Clopidolut 75mg Hasan mencegah kejadian akibat aterosklerosis (3 lecet x 14 tablet)

Clopidogrel adalah penghambat trombosit non -heparin.

Clopidogrel is a precursor. Clopidogrel harus dimetabolisme oleh enzim CYP450 untuk menghasilkan metabolit yang menghambat agregasi trombosit. Metabolit aktif Clopidogrel secara selektif menghambat kohesi adenosin difosfat (ADP) pada reseptor P2Y12-nya di trombosit sehingga menghambat aktivasi melalui perantara ADP kompleks Glikoprotein Gpilb/1LA, sehingga menghambat pengumpulan trombosit.

Karena kohesi non-pemulihan, trombosit terpapar pada metabolit aktif Clopidogrel, yang terpengaruh hingga akhir masa pakai trombosit (sekitar 7-10 hari) dan rehabilitasi trombosit yang biasa terjadi pada laju pembentukan trombosit baru.

Pengumpulan trombosit, selain ADP, juga dihambat dengan memilih amplifikasi aktivasi trombosit melalui pelepasan ADP.

Dosis berulang Clopidogrel 75 mg secara signifikan menghambat agregasi trombosit karena ADP sejak hari pertama, penghambat ini meningkat dan mencapai tingkat stabilitas dari hari ke-3 hingga Sabtu. Pengumpulan trombosit dan waktu pendarahan secara bertahap kembali ke nilai dasar, dalam waktu 5 hari setelah penghentian pengobatan.

Penelitian Caprie, perbandingan kebutaan clopidogrel dengan asam asetilsalisilat (ASA) yang telah dilakukan terhadap 19.185 pasien aterosklerosis karena infark miokard yang baru terjadi ( farmakokinetik

penyerapan

Setelah menggunakan dosis tunggal dan dosis berulang 75 mg/hari, Clopidogrel cepat diserap. Konsentrasi plasma rata-rata clopidogrel yang belum dimetabolisme (2,2-2,5 ng/ml) mencapai sekitar 45 menit setelah mengonsumsi dosis tunggal 75 mg. Tingkat penyerapan minimum adalah 50%, berdasarkan ekskresi metabolit clopidogrel melalui urin.

Distribusi

Clopidogrel dan metabolit administratif tidak memiliki kohesi aktif dengan protein plasma manusia (98% dengan clopidogrel dan 94% dengan metabolit).

Metabolisme

Clopidogrel dimetabolisme terutama di hati melalui dua cara: di satu sisi clopidogrel dihidrolisis oleh enzim esterase yang menghasilkan aktivitas asam karboksilat non-turunan (menyumbang 85% zat sirkulasi plasma dalam plasma), di sisi lain, metabolisme clopidogrel diatur oleh banyak enzim sitokrom P450. Clopidogrel diubah terlebih dahulu menjadi 2-oxo-clopidogrel dan kemudian diubah menjadi turunan clopidogrel. Metabolisme ini diatur oleh CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dan CYP2B6. Metabolit tiol mempunyai aktivitas yang cepat dan tidak pulih dengan reseptor trombosit, sehingga mencegah trombosit.

Eliminasi

sekitar 50% clopidogrel diekskresikan melalui urin dan hampir 46% melalui feses selama sekitar 120 jam setelah mengonsumsi obat. Setelah meminum dosis tunggal 75 mg, Clopidogrel memiliki waktu penjualan setengah jam. Waktu paruh metabolit adalah sekitar 30 menit.

Bila mengalami efek samping obat, perlu berhenti menggunakan dan memberi tahu dokter atau pergi ke fasilitas kesehatan terdekat untuk mendapatkan perawatan tepat waktu.

Perhatian saat menggunakan

karena kurangnya data, Clopidogrel tidak dianjurkan pada pasien stroke akibat iskemia akut (kurang dari 7 hari).

Seperti anti-trombosit lainnya, Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko mengalami pendarahan akibat trauma, hanya pembedahan (termasuk pembedahan gigi) atau kondisi patologis lainnya. Jika pasien bersiap untuk operasi tanpa ingin mengalami resistensi trombosit, Clopidogrel sebaiknya berhenti menggunakan Clopidogrel 7 hari sebelum operasi.

Clopidogrel memperpanjang waktu pendarahan dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kelainan darah, yang dapat menyebabkan pendarahan internal (pendarahan pada jaringan, organ atau sendi, ...).

Pasien harus mengetahui bila menggunakan Clopidogrel lebih lama dari biasanya, perlu menghentikan penggunaan bila muncul perdarahan dan harus memberitahukan perdarahan abnormal kepada dokter.

Gunakan clopidogrel dengan hati-hati pada pasien dengan gagal ginjal atau gagal hati.

Jangan gunakan Clopidogrel dengan warfarin (obat pembekuan darah) karena dapat meningkatkan tingkat perdarahan.

Karena kemungkinan meningkatkan risiko perdarahan, berhati-hatilah bila digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel dengan ASA, obat antiinflamasi nonsteroid, heparin, atau obat trombolitik (lihat interaksi obat).

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Clopidogrel tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil. Oleh karena itu, jangan gunakan clopidogrel selama kehamilan.

Masa menyusui

Tidak ada data apakah clopidogrel dikeluarkan melalui ASI atau tidak. Sebaiknya berhenti menyusui selama sedang diobati dengan clopidogrel.

Interaksi obat

Warfarin

Jangan gunakan warfarin dengan clopidogrel karena meningkatkan tingkat perdarahan.

asam asetilsalisilat (ASA)

ASA tidak mempengaruhi kemampuan menghambat pengumpulan trombosit akibat ADP Clopidogrel, namun Clopidogrel meningkatkan efek Asa pada agregasi trombosit akibat kolagen. Penggunaan ASA 500 mg 2 kali/hari secara bersamaan tidak meningkatkan waktu perdarahan akibat clopidogrel secara signifikan. Interaksi farmakologis antara clopidogrel dan Asa mungkin meningkatkan risiko perdarahan. Oleh karena itu, perlu berhati-hati bila digunakan secara kombinasi.

heparin

Digunakan dalam kombinasi dengan heparin tidak mempengaruhi pengumpulan trombosit karena clopidogrel. Interaksi farmakologis antara clopidogrel dan heparin meningkatkan risiko perdarahan yang mungkin terjadi. Oleh karena itu, hati-hati bila digunakan secara kombinasi.

Kelarutan dalam darah

Keamanan bila digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel, RTPA dan heparin telah dinilai pada pasien baru dengan infark miokard. Tingkat perdarahan klinis serupa dengan rasio yang diamati saat menggunakan RT-PA dan Heparin yang dikombinasikan dengan ASA.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)

Dalam studi klinis pada orang sehat, bila digunakan dalam kombinasi clopidogrel dengan Naproxen, terjadi peningkatan perdarahan lambung tersembunyi. Namun karena belum ada penelitian interaksi antara clopidogrel dan NSAID lainnya, tidak jelas apakah kombinasi ini meningkatkan risiko pendarahan lambung. Oleh karena itu, berhati-hatilah bila digunakan secara kombinasi, termasuk inhibitor COX-2.

digoksin atau teofilin

Farmakokinetik tidak berubah bila dikombinasikan dengan clopidogrel.

Antasida lambung

Jangan mengubah waktu penyerapan Clopidogrel.

Fenitoin dan Tolbutamid

Data dari studi Caprie menunjukkan bahwa Phenytoin dan Tolbutamid dapat dikombinasikan dengan aman dengan Clopidogrel.