Clopidolut 75mg Hasan previene gli eventi dovuti all'aterosclerosi (3 blister x 14 compresse)

Clopidogrel è un inibitore piastrinico non eparinico.

Clopidogrel è un precursore. Clopidogrel deve essere metabolizzato dall'enzima CYP450 per creare metaboliti che inibiscono l'aggregazione piastrinica. I metaboliti attivi di Clopidogrel inibiscono selettivamente la coesione dell'adenosina difosfato (ADP) sul suo recettore P2Y12 nelle piastrine e quindi inibiscono l'attivazione attraverso gli intermediari dell'ADP del complesso glicoproteina Gpilb/1LA, inibendo così la raccolta delle piastrine.

A causa della coesione non recuperabile, le piastrine sono esposte ai metaboliti attivi di Clopidogrel, che viene influenzato fino alla fine della vita piastrinica (circa 7-10 giorni) e la consueta riabilitazione delle piastrine avviene alla velocità di nuova formazione di piastrine.

Le raccolte piastriniche, oltre all'ADP, vengono anche inibite scegliendo l'amplificazione dell'attivazione piastrinica mediante il rilascio di ADP.

La dose ripetuta di 75 mg di Clopidogrel inibisce significativamente l'aggregazione piastrinica dovuta all'ADP fin dal primo giorno, questo inibitore aumenta e raggiunge il livello di stabilità dal 3 al sabato. La raccolta piastrinica e il tempo di sanguinamento ritornano gradualmente al valore base, entro 5 giorni dall'interruzione del trattamento.

Ricerca Caprie, confronto della cecità da clopidogrel con acido acetilsalicilico (ASA), condotta su 19.185 pazienti con aterosclerosi dovuta a infarto miocardico di recente insorgenza ( farmacocinetica

assorbimento

Dopo aver utilizzato una dose singola e una dose ripetuta di 75 mg/die, Clopidogrel viene assorbito rapidamente. La concentrazione plasmatica media di clopidogrel non metabolizzato (2,2-2,5 ng/ml) viene raggiunta circa 45 minuti dopo l'assunzione della sola dose da 75 mg. Il livello minimo di assorbimento è del 50%, basato sull'escrezione attraverso le urine dei metaboliti del clopidogrel.

Distribuzione

Clopidogrel e i metaboliti somministrati non hanno coesione attiva con le proteine ​​plasmatiche umane (98% con clopidogrel e 94% con i metaboliti).

Metabolismo

Clopidogrel viene metabolizzato principalmente nel fegato in due modi: da un lato clopidogrel viene idrolizzato dall'enzima esterasi che produce attività acida carbossilica non derivata (che rappresenta l'85% delle sostanze circolanti nel plasma), dall'altro il metabolismo di clopidogrel è regolato da numerosi enzimi del citocromo P450. Clopidogrel viene convertito prima in 2-oxo-clopidogrel e poi in un derivato di clopidogrel. Questo metabolismo è regolato da CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. I metaboliti tiolici hanno un'attività rapida e senza recupero con i recettori piastrinici, quindi prevengono le piastrine.

Eliminazione

circa il 50% di clopidogrel viene escreto nelle urine e quasi il 46% nelle feci per circa 120 ore dopo l'assunzione del farmaco. Dopo aver assunto una singola dose da 75 mg, Clopidogrel ha un tempo di vendita di mezz'ora. L'emivita dei metaboliti è di circa 30 minuti.

Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, è necessario interrompere l'uso e informare il medico o recarsi alla struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

Cautela nell'uso

a causa della mancanza di dati, Clopidogrel non è raccomandato nei pazienti con ictus dovuto a ischemia acuta (meno di 7 giorni).

Come altri antipiastrinici, Clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sanguinamento dovuto a traumi, solo interventi chirurgici (inclusa la chirurgia dentale) o altre condizioni patologiche. Se un paziente si sta preparando per un intervento chirurgico senza voler avere una resistenza piastrinica, Clopidogrel deve interrompere l'uso di Clopidogrel 7 giorni prima dell'intervento.

Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi del sangue, che possono causare emorragie interne (sanguinamento nei tessuti, negli organi o nelle articolazioni, ...).

I pazienti devono essere consapevoli che se usano Clopidogrel più a lungo del solito, è necessario interrompere l'uso quando appare il sanguinamento e devono informare il medico di un sanguinamento anomalo.

Usare con cautela clopidogrel nei pazienti con insufficienza renale o insufficienza epatica.

Non usare Clopidogrel con warfarin (farmaco per la coagulazione del sangue) perché può aumentare il livello di sanguinamento.

Poiché è probabile che aumenti il ​​rischio di sanguinamento, è necessario prestare attenzione se usato in combinazione con clopidogrel con ASA, farmaci antinfiammatori non steroidei, eparina o farmaci trombolitici (vedere Interazioni farmacologiche).

La capacità di guidare e di usare macchinari

Clopidogrel non influenza la capacità di guidare e di usare macchinari.

Gravidanza

Non esistono studi adeguati e controllati sulle donne incinte. Pertanto, non usare clopidogrel durante la gravidanza.

Periodo dell'allattamento al seno

Non ci sono dati sul fatto che clopidogrel venga escreto attraverso il latte materno o meno. Dovrebbe interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento con clopidogrel.

Interazione farmacologica

Warfarin

Non utilizzare warfarin con clopidogrel a causa dell'aumento del livello di sanguinamento.

acido acetilsalicilico (ASA)

L'ASA non influenza la capacità di inibire la raccolta piastrinica dovuta all'ADP di Clopidogrel, ma Clopidogrel aumenta l'effetto dell'Asa sull'aggregazione piastrinica dovuta al collagene. L'uso simultaneo di 500 mg di ASA 2 volte/die non aumenta significativamente il tempo di sanguinamento dovuto a clopidogrel. L'interazione farmacologica tra clopidogrel e Asa aumenta il rischio di sanguinamento. Pertanto, è necessario essere cauti se usati in combinazione.

eparina

Utilizzato in combinazione con eparina non influisce sulla raccolta piastrinica dovuta a clopidogrel. L'interazione farmacologica tra clopidogrel ed eparina aumenta il rischio di sanguinamento che può verificarsi. Pertanto, prestare attenzione se usati in combinazione.

Solubilità nel sangue

La sicurezza dell'uso in combinazione con clopidogrel, RTPA ed eparina è stata valutata in nuovi pazienti con infarto miocardico. Il tasso di sanguinamento clinico è simile al rapporto osservato quando si utilizzano RT-PA ed eparina in combinazione con ASA.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

In uno studio clinico condotto su persone sane, se utilizzato in combinazione con clopidogrel e naprossene, si è osservato un aumento del sanguinamento nascosto dello stomaco. Tuttavia, poiché non esistono studi sull’interazione tra clopidogrel e altri FANS, non è chiaro se questa combinazione aumenti il ​​rischio di sanguinamento dello stomaco. Pertanto, fare attenzione quando usati in combinazione, compresi gli inibitori della COX-2.

digossina o teofillina

La farmacocinetica non viene modificata in caso di combinazione con clopidogrel.

Antiacidi per lo stomaco

Non modificare il tempo di assorbimento di Clopidogrel.

Fenitoina e Tolbutamide

I dati dello studio Caprie mostrano che la fenitoina e il tolbutamid possono essere combinati in modo sicuro con Clopidogrel.