クロピドルット 75mg ハサンはアテローム性動脈硬化による事象を予防します (3 水疱 x 14 錠)

クロピドグレルは非ヘパリン血小板阻害剤です。

クロピドグレルは前駆体です。クロピドグレルは、血小板凝集を阻害する代謝産物を生成するために、CYP450 酵素によって代謝される必要があります。クロピドグレルの活性代謝物は、血小板内の P2Y12 受容体上のアデノシン二リン酸 (ADP) の凝集を選択的に阻害し、それにより糖タンパク質 Gpilb/1LA 複合体の ADP 仲介体を介した活性化を阻害し、血小板の収集を阻害します。

非回復的な凝集により、血小板はクロピドグレルの活性代謝物にさらされ、血小板の寿命が終わるまで（約 7 ～ 10 日）影響を受け、新しい血小板の形成速度で血小板の通常の回復が行われます。

ADP のほかに、ADP 放出による血小板活性化の増幅を選択することによって、血小板の収集も抑制されます。

クロピドグレル 75 mg の反復投与は、初日から ADP による血小板凝集を顕著に阻害し、この阻害剤は増加し、3 日から土曜日にかけて安定レベルに達しました。血小板の収集時間と出血時間は、治療中止後 5 日以内に徐々に基本値に戻ります。

カプリーの研究。新たに発生した心筋梗塞（35 日未満）、貧血（7 日から 6 か月以内）または末梢動脈閉塞による脳卒中によるアテローム性動脈硬化症の患者 19,185 人を対象に実施された、クロピドグレルとアセチルサリチル酸（ASA）による失明の比較。クロピドグレルは、ASA と比較して、虚血性災害（心筋梗塞、脳卒中、血管死を伴う）の再発を大幅に減少させます。

薬物動態

吸収

クロピドグレルは、1 日あたり 75 mg を単回投与および反復投与した後、すぐに吸収されます。クロピドグレルの平均血漿濃度は代謝されておらず（2.2～2.5 ng/ml）、75 mgの唯一の用量を摂取してから約45分後に到達しました。クロピドグレルの代謝産物の尿中への排泄に基づく最小吸収レベルは 50% です。

配布

クロピドグレルおよび投与代謝物は、ヒト血漿タンパク質との活性な結合を持ちません (クロピドグレルでは 98%、代謝物では 94%)。

代謝

クロピドグレルは主に肝臓で 2 つの方法で代謝されます。一方では、クロピドグレルは非誘導体カルボン酸活性 (血漿中の血漿循環物質の 85% を占める) を生成する酵素エステラーゼによって加水分解され、他方では、クロピドグレルの代謝は多くのシトクロム P450 酵素によって調節されます。クロピドグレルは、まず 2-オキソ-クロピドグレルに変換され、次にクロピドグレルの誘導体に変換されます。この代謝は、CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、および CYP2B6 によって制御されます。チオール代謝物は、血小板受容体に対して迅速かつ非回復的な活性を示すため、血小板の発生を防ぎます。

排除

クロピドグレルは、薬を服用してから約 120 時間以内に、約 50% が尿中に排泄され、約 46% が糞便中に排泄されます。クロピドグレルは、75 mg を単回服用した後、30 分の販売時間があります。代謝物の半減期は約 30 分です。

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止し、医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

使用時の注意

データ不足のため、クロピドグレルは急性虚血（7 日未満）による脳卒中患者には推奨されない。

他の抗血小板薬と同様、クロピドグレルは、外傷、単なる手術（歯の手術を含む）、またはその他の病的状態による出血のリスクがある患者には慎重に使用する必要があります。患者が血小板耐性を望んでいないが手術の準備をしている場合は、手術の 7 日前にクロピドグレルの使用を中止する必要があります。

クロピドグレルは出血時間を延長するため、内出血 (組織、臓器、関節などでの出血) を引き起こす可能性のある血液疾患のある患者には注意して使用する必要があります。

患者は、クロピドグレルを通常より長く使用する場合、出血が現れた場合には使用を中止する必要があり、異常出血がある場合には医師に通知する必要があることを知っておく必要があります。

腎不全または肝不全の患者にはクロピドグレルを慎重に使用してください。

出血量が増加する可能性があるため、クロピドグレルとワルファリン (血液凝固薬) を併用しないでください。

出血のリスクが高まる可能性があるため、ASA を含むクロピドグレル、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン、または血栓溶解薬と併用する場合は注意が必要です (薬物相互作用を参照)。

機械の運転および操作能力

クロピドグレルは機械の運転および操作能力に影響を与えません。

妊娠

妊婦に関する適切かつ管理された研究はありません。したがって、妊娠中にはクロピドグレルを使用しないでください。

授乳期間

クロピドグレルが母乳を通じて排泄されるかどうかについてのデータはありません。クロピドグレルによる治療中は授乳を中止する必要があります。

薬物相互作用

ワルファリン

出血量が増加するため、ワルファリンとクロピドグレルを併用しないでください。

アセチルサリチル酸 (ASA)

ASA は、クロピドグレルの ADP による血小板の凝集を阻害する能力に影響を与えませんが、クロピドグレルは、コラーゲンによる血小板凝集に対する ASA の効果を高めます。 500 mg ASA を 1 日 2 回同時に使用しても、クロピドグレルによる出血時間は大幅に増加しません。クロピドグレルとAsaの間の薬理学的相互作用により、出血のリスクが増加する可能性があります。したがって、組み合わせて使用​​する場合は注意が必要です。

ヘパリン

ヘパリンと併用しても、クロピドグレルによる血小板収集には影響しません。クロピドグレルとヘパリンの間の薬理学的相互作用により、出血が発生するリスクが増加します。したがって、組み合わせて使用​​する場合は注意してください。

血液溶解度

クロピドグレル、RTPA、ヘパリンと組み合わせて使用​​した場合の安全性は、心筋梗塞の新規患者において評価されています。臨床的出血率は、RT-PA およびヘパリンを ASA と組み合わせて使用​​した場合に観察された比率と同様です。

非ステロイド抗炎症薬 (NSAID)

健康な人を対象とした臨床研究では、クロピドグレルとナプロキセンを併用すると、隠れた胃出血が増加しました。ただし、クロピドグレルと他の NSAID との相互作用研究は存在しないため、この組み合わせが胃出血のリスクを高めるかどうかは不明です。したがって、COX-2 阻害剤などを組み合わせて使用​​する場合は注意してください。

ジゴキシンまたはテオフィリン

クロピドグレルと併用しても薬物動態は変化しません。

胃制酸剤

クロピドグレルの吸収時間を変更しないでください。

フェニトインとトルブタミド

カプリーの研究データは、フェニトインとトルブタミドをクロピドグレルと安全に併用できることを示しています。