Clopidolut 75mg Hasan menghalang kejadian akibat aterosklerosis (3 lepuh x 14 tablet)

Clopidogrel ialah perencat platelet bukan heparin.

Clopidogrel ialah prekursor. Clopidogrel mesti dimetabolismekan oleh enzim CYP450 untuk mencipta metabolit yang menghalang pengagregatan platelet. Metabolit aktif Clopidogrel secara selektif menghalang kohesi adenosin difosfat (ADP) pada reseptor P2Y12 dalam platelet dan dengan itu menghalang pengaktifan melalui perantara ADP kompleks Glycoprotein Gpilb/1LA, dengan itu menghalang pengumpulan platelet.

Disebabkan oleh perpaduan yang tidak pulih, platelet terdedah kepada metabolit aktif Clopidogrel, yang terjejas sehingga akhir hayat platelet (kira-kira 7-10 hari) dan pemulihan biasa platelet berlaku pada kadar pembentukan platelet baru.

Pengumpulan platelet, selain ADP, juga dihalang dengan memilih penguatan pengaktifan platelet oleh pelepasan ADP.

Dos berulang 75 mg Clopidogrel dengan ketara menghalang pengagregatan platelet akibat ADP dari hari pertama, perencat ini meningkat dan mencapai tahap kestabilan dari ke-3 hingga Sabtu. Pengumpulan platelet dan masa pendarahan beransur-ansur kembali kepada nilai asas, dalam masa 5 hari selepas menghentikan rawatan.

Penyelidikan Caprie, perbandingan buta clopidogrel dengan asid acetylsalicylic (ASA), yang telah dijalankan ke atas 19,185 pesakit dengan aterosklerosis akibat infarksi miokardium yang baru berlaku ( farmakokinetik

penyerapan

Selepas menggunakan satu dos dan dos berulang sebanyak 75 mg/hari, Clopidogrel cepat diserap. Purata kepekatan plasma clopidogrel tidak dimetabolismekan (2.2-2.5 ng/ml) mencapai kira-kira 45 minit selepas mengambil satu-satunya dos 75 mg. Tahap penyerapan minimum ialah 50%, berdasarkan perkumuhan melalui air kencing metabolit clopidogrel.

Pengagihan

Clopidogrel dan metabolit pentadbiran tidak mempunyai kohesi aktif dengan protein plasma manusia (98% dengan clopidogrel dan 94% dengan metabolit).

Metabolisme

Clopidogrel dimetabolismekan terutamanya di dalam hati dalam dua cara: di satu pihak clopidogrel dihidrolisiskan oleh enzim esterase yang menghasilkan aktiviti berasid karboksilik bukan terbitan (mengandungi 85% bahan peredaran plasma dalam plasma), sebaliknya, metabolisme clopidogrel dikawal oleh banyak enzim sitokrom P4500. Clopidogrel ditukar terlebih dahulu kepada 2-oxo-clopidogrel dan kemudian ditukar kepada derivatif clopidogrel. Metabolisme ini dikawal oleh CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dan CYP2B6. Metabolit tiol mempunyai aktiviti cepat dan tidak pulih dengan reseptor platelet, dengan itu menghalang platelet.

Penghapusan

kira-kira 50% clopidogrel dikumuhkan dalam air kencing dan hampir 46% dalam najis selama kira-kira 120 jam selepas mengambil ubat. Selepas mengambil satu dos 75 mg, Clopidogrel mempunyai masa jualan setengah jam. Separuh hayat metabolit adalah kira-kira 30 minit.

Apabila mengalami kesan sampingan ubat, adalah perlu untuk berhenti menggunakan dan memaklumkan doktor atau pergi ke kemudahan perubatan terdekat untuk rawatan tepat pada masanya.

Berhati-hati apabila menggunakan

kerana kekurangan data, Clopidogrel tidak disyorkan pada pesakit strok akibat iskemia akut (kurang daripada 7 hari).

Seperti anti-platelet lain, Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati dengan pesakit yang berisiko mengalami pendarahan akibat trauma, hanya pembedahan (termasuk pembedahan gigi) atau keadaan patologi lain. Jika pesakit sedang bersedia untuk pembedahan tanpa mahu mempunyai rintangan platelet, Clopidogrel harus berhenti menggunakan Clopidogrel 7 hari sebelum pembedahan.

Clopidogrel memanjangkan masa pendarahan dan harus digunakan dengan berhati-hati dengan pesakit yang mengalami gangguan darah, yang boleh menyebabkan pendarahan dalaman (pendarahan dalam tisu, organ atau sendi, ...).

Pesakit harus tahu apabila menggunakan Clopidogrel lebih lama daripada biasa, adalah perlu untuk berhenti menggunakan apabila pendarahan muncul dan harus memaklumkan pendarahan tidak normal kepada doktor.

Gunakan clopidogrel dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang atau kegagalan hati.

Jangan gunakan Clopidogrel bersama warfarin (ubat pembekuan darah) kerana ia boleh meningkatkan tahap pendarahan.

Oleh kerana ia berkemungkinan meningkatkan risiko pendarahan, ia berhati-hati apabila digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel dengan ASA, ubat anti-radang bukan steroid, heparin atau ubat trombolytik (lihat interaksi ubat).

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Clopidogrel tidak menjejaskan keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera.

Kehamilan

Tiada kajian yang mencukupi dan terkawal ke atas wanita hamil. Oleh itu, jangan gunakan clopidogrel semasa mengandung.

Tempoh penyusuan

Tiada data sama ada clopidogrel dikumuhkan melalui susu ibu atau tidak. Harus berhenti menyusu semasa dirawat dengan clopidogrel.

Interaksi ubat

Warfarin

Jangan gunakan warfarin dengan clopidogrel kerana peningkatan tahap pendarahan.

asid acetylsalicylic (ASA)

ASA tidak menjejaskan keupayaan untuk menghalang pengumpulan platelet disebabkan oleh ADP Clopidogrel, tetapi Clopidogrel meningkatkan kesan Asa pada pengagregatan platelet akibat kolagen. Penggunaan serentak 500 mg ASA 2 kali / hari tidak meningkatkan masa pendarahan dengan ketara akibat clopidogrel. Interaksi farmakologi antara clopidogrel dan Asa meningkatkan risiko pendarahan adalah mungkin. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila digunakan secara gabungan.

heparin

Digunakan dalam kombinasi dengan heparin tidak menjejaskan pengumpulan platelet disebabkan oleh clopidogrel. Interaksi farmakologi antara clopidogrel dan heparin meningkatkan risiko pendarahan yang mungkin berlaku. Oleh itu, berhati-hati apabila digunakan digabungkan.

Keterlarutan darah

Keselamatan apabila digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel, RTPA dan heparin telah dinilai pada pesakit baru dengan infarksi miokardium. Kadar pendarahan klinikal adalah serupa dengan nisbah yang diperhatikan apabila menggunakan RT-PA dan Heparin dalam kombinasi dengan ASA.

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs)

Dalam kajian klinikal pada orang yang sihat, apabila digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel dengan Naproxen, terdapat peningkatan pendarahan perut tersembunyi. Walau bagaimanapun, kerana tiada kajian interaksi antara clopidogrel dan NSAID lain, tidak jelas sama ada kombinasi ini meningkatkan risiko pendarahan perut. Oleh itu, berhati-hati apabila digunakan secara gabungan, termasuk perencat COX-2.

digoxin atau theophyllin

Farmakokinetik tidak berubah apabila digabungkan dengan clopidogrel.

Antacid perut

Jangan ubah masa penyerapan Clopidogrel.

Phenytoin dan Tolbutamid

Data daripada kajian Caprie menunjukkan bahawa Phenytoin dan Tolbutamid boleh digabungkan dengan selamat dengan Clopidogrel.