Clopidolut 75 mg Hasan voorkomt gebeurtenissen als gevolg van atherosclerose (3 blisters x 14 tabletten)

Clopidogrel is een non-heparine-bloedplaatjesremmer.

Clopidogrel is een voorloper. Clopidogrel moet worden gemetaboliseerd door het CYP450-enzym om metabolieten te creëren die de aggregatie van bloedplaatjes remmen. De actieve metabolieten van Clopidogrel remmen selectief de cohesie van adenosinedifosfaat (ADP) op de P2Y12-receptor in bloedplaatjes en remmen daardoor de activering via de ADP-tussenpersonen van het glycoproteïne Gpilb/1LA-complex, waardoor de verzameling van bloedplaatjes wordt geremd.

Vanwege de niet-herstellende cohesie worden bloedplaatjes blootgesteld aan de actieve metabolieten van Clopidogrel, die wordt beïnvloed tot het einde van de levensduur van de bloedplaatjes (ongeveer 7-10 dagen). De gebruikelijke rehabilitatie van bloedplaatjes vindt plaats met de snelheid van de vorming van nieuwe bloedplaatjes.

Bloedplaatjesverzamelingen worden, naast ADP, ook geremd door te kiezen voor versterking van de bloedplaatjesactivatie door ADP-afgifte.

De herhaalde dosis van 75 mg Clopidogrel remt de bloedplaatjesaggregatie aanzienlijk als gevolg van de ADP vanaf de eerste dag. Deze remmer neemt toe en bereikt het stabiliteitsniveau van de 3e tot en met zaterdag. De bloedplaatjesverzameling en de bloedingstijd keren geleidelijk terug naar de basiswaarde, binnen 5 dagen na het stoppen van de behandeling.

Caprie-onderzoek, vergelijking van clopidogrelblindheid met acetylsalicylzuur (ASA), uitgevoerd bij 19.185 patiënten met atherosclerose als gevolg van een nieuw optredend myocardinfarct ( farmacokinetische

absorptie

Na gebruik van een enkele dosis en een herhaalde dosis van 75 mg/dag wordt Clopidogrel snel geabsorbeerd. De gemiddelde plasmaconcentratie van clopidogrel die niet wordt gemetaboliseerd (2,2-2,5 ng/ml) wordt ongeveer 45 minuten na inname van de enige dosis van 75 mg bereikt. Het minimale absorptieniveau is 50%, gebaseerd op de uitscheiding via de urine van de metabolieten van clopidogrel.

Distributie

Clopidogrel en administratieve metabolieten hebben geen actieve samenhang met menselijke plasma-eiwitten (98% met clopidogrel en 94% met metabolieten).

Metabolisme

Clopidogrel wordt voornamelijk op twee manieren in de lever gemetaboliseerd: aan de ene kant wordt clopidogrel gehydrolyseerd door enzymesterase dat niet-afgeleide carbonzuuractiviteit produceert (goed voor 85% van de plasmacirculatiestoffen in plasma), aan de andere kant wordt het metabolisme van clopidogrel gereguleerd door veel cytochroom P450-enzymen. Clopidogrel wordt eerst omgezet in 2-oxo-clopidogrel en vervolgens omgezet in een derivaat van clopidogrel. Dit metabolisme wordt gereguleerd door CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 en CYP2B6. Thiolmetabolieten hebben een snelle en niet-herstellende activiteit met bloedplaatjesreceptoren, waardoor bloedplaatjes worden voorkomen.

Eliminatie

ongeveer 50% van clopidogrel wordt uitgescheiden in de urine en bijna 46% in de ontlasting gedurende ongeveer 120 uur na inname van het geneesmiddel. Na inname van een enkele dosis van 75 mg heeft Clopidogrel een verkooptijd van een half uur. De halfwaardetijd van metabolieten bedraagt ​​ongeveer 30 minuten.

Wanneer u bijwerkingen van het medicijn ervaart, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik en de arts op de hoogte te stellen of naar de dichtstbijzijnde medische instelling te gaan voor een tijdige behandeling.

Voorzichtigheid bij gebruik

vanwege het gebrek aan gegevens wordt Clopidogrel niet aanbevolen bij patiënten met een beroerte als gevolg van acute ischemie (minder dan 7 dagen).

Net als andere bloedplaatjesaggregatieremmers moet Clopidogrel voorzichtig worden gebruikt bij patiënten die risico lopen op bloedingen als gevolg van een trauma, een chirurgische ingreep (waaronder een tandoperatie) of andere pathologische aandoeningen. Als een patiënt zich voorbereidt op een operatie zonder bloedplaatjesresistentie te willen hebben, moet Clopidogrel 7 dagen vóór de operatie stoppen met het gebruik van Clopidogrel.

Clopidogrel verlengt de bloedingstijd en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bloedaandoeningen, die inwendige bloedingen kunnen veroorzaken (bloedingen in weefsels, organen of gewrichten, ...).

Patiënten moeten weten dat ze Clopidogrel langer dan normaal moeten gebruiken, dat ze moeten stoppen met het gebruik als er een bloeding optreedt en dat ze een abnormale bloeding aan de arts moeten melden.

Gebruik clopidogrel zorgvuldig bij patiënten met nier- of leverfalen.

Gebruik Clopidogrel niet met warfarine (bloedstollingsmedicijn), omdat dit het aantal bloedingen kan verhogen.

Omdat het waarschijnlijk het risico op bloedingen verhoogt, is het voorzichtig bij gebruik in combinatie met clopidogrel met ASA, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, heparine of trombolytica (zie geneesmiddelinteracties).

De rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Clopidogrel heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Zwangerschap

Er zijn geen adequate en gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Gebruik clopidogrel daarom niet tijdens de zwangerschap.

Borstvoedingsperiode

Er zijn geen gegevens over de vraag of clopidogrel al dan niet via de moedermelk wordt uitgescheiden. Moet stoppen met het geven van borstvoeding terwijl u wordt behandeld met clopidogrel.

Geneesmiddelinteractie

Warfarine

Gebruik geen warfarine met clopidogrel vanwege het toenemende aantal bloedingen.

acetylsalicylzuur (ASA)

ASA heeft geen invloed op het vermogen om de bloedplaatjesaggregatie te remmen als gevolg van de ADP van Clopidogrel, maar Clopidogrel verhoogt het effect van Asa op de bloedplaatjesaggregatie als gevolg van collageen. Gelijktijdig gebruik van 500 mg ASA tweemaal daags leidt niet tot een significante verlenging van de bloedingstijd als gevolg van clopidogrel. Farmacologische interactie tussen clopidogrel en Asa verhoogt het risico op bloedingen. Daarom is het noodzakelijk voorzichtig te zijn bij gebruik in combinatie.

heparine

Gebruikt in combinatie met heparine heeft geen invloed op de bloedplaatjesverzameling als gevolg van clopidogrel. Farmacologische interactie tussen clopidogrel en heparine verhoogt het risico op bloedingen die kunnen optreden. Wees daarom voorzichtig bij gecombineerd gebruik.

Bloedoplosbaarheid

De veiligheid bij gebruik in combinatie met clopidogrel, RTPA en heparine is beoordeeld bij nieuwe patiënten met een hartinfarct. Het aantal klinische bloedingen is vergelijkbaar met de waargenomen verhouding bij gebruik van RT-PA en heparine in combinatie met ASA.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

In een klinische studie bij gezonde mensen is er bij gebruik in combinatie met clopidogrel en Naproxen een toename van verborgen maagbloedingen. Omdat er echter geen interactieonderzoek is tussen clopidogrel en andere NSAID’s, is het onduidelijk of deze combinatie de kans op maagbloedingen vergroot. Wees daarom voorzichtig bij gecombineerd gebruik, inclusief COX-2-remmers.

digoxine of theofylline

De farmacokinetiek verandert niet bij combinatie met clopidogrel.

Maagzuurremmers

Verander de absorptietijd van Clopidogrel niet.

Fenytoïne en Tolbutamid

Uit gegevens uit het onderzoek van Caprie blijkt dat fenytoïne en tolbutamid veilig gecombineerd kunnen worden met Clopidogrel.