Clopidolut 75mg Hasan zapobiega zdarzeniom wywołanym miażdżycą (3 blistry x 14 tabletek)

Klopidogrel jest nieheparynowym inhibitorem płytek krwi.

Klopidogrel jest prekursorem. Klopidogrel musi być metabolizowany przez enzym CYP450 w celu wytworzenia metabolitów hamujących agregację płytek krwi. Aktywne metabolity klopidogrelu selektywnie hamują kohezję difosforanu adenozyny (ADP) na jego receptorze P2Y12 w płytkach krwi, a tym samym hamują aktywację kompleksu glikoproteiny Gpilb/1LA za pośrednictwem ADP, hamując w ten sposób gromadzenie się płytek krwi.

Ze względu na spójność bez regeneracji, płytki krwi są narażone na działanie aktywnych metabolitów klopidogrelu, na który wpływa to aż do końca życia płytek krwi (około 7-10 dni), a zwykła rehabilitacja płytek krwi odbywa się w tempie tworzenia nowych płytek krwi.

Gromadzenie płytek krwi, oprócz ADP, jest również hamowane poprzez wybór amplifikacji aktywacji płytek krwi przez uwolnienie ADP.

Powtarzana dawka 75 mg klopidogrelu znacząco hamuje agregację płytek krwi w wyniku ADP od pierwszego dnia, inhibitor ten wzrasta i osiąga poziom stabilności od 3 do soboty. Zbiór płytek krwi i czas krwawienia stopniowo wracają do wartości podstawowej, w ciągu 5 dni po zaprzestaniu leczenia.

Badanie Caprie, porównanie ślepoty klopidogrelu z kwasem acetylosalicylowym (ASA), które przeprowadzono u 19 185 pacjentów z miażdżycą w wyniku nowo powstałego zawału mięśnia sercowego ( farmakokinetyka

wchłanianie

Po zastosowaniu pojedynczej dawki i wielokrotnych dawek 75 mg/dobę, klopidogrel szybko się wchłania. Średnie stężenie klopidogrelu niezmetabolizowanego w osoczu (2,2-2,5 ng/ml) osiągnęło około 45 minut po przyjęciu jedynej dawki 75 mg. Minimalny poziom wchłaniania wynosi 50%, w oparciu o wydalanie z moczem metabolitów klopidogrelu.

Dystrybucja

Klopidogrel i jego metabolity nie wykazują aktywnej spójności z białkami ludzkiego osocza (98% z klopidogrelem i 94% z metabolitami).

Metabolizm

Klopidogrel jest metabolizowany głównie w wątrobie na dwa sposoby: z jednej strony klopidogrel jest hydrolizowany przez enzym esterazę, który wytwarza niepochodną aktywność kwasu karboksylowego (odpowiadając za 85% substancji krążących w osoczu w osoczu), z drugiej strony metabolizm klopidogrelu jest regulowany przez wiele enzymów cytochromu P450. Klopidogrel przekształca się najpierw w 2-okso-klopidogrel, a następnie w pochodną klopidogrelu. Metabolizm ten jest regulowany przez CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2B6. Metabolity tiolowe wykazują szybkie i nieodwracalne działanie na receptory płytek krwi, zapobiegając w ten sposób płytkom krwi.

Eliminacja

Około 50% klopidogrelu jest wydalane z moczem, a prawie 46% z kałem przez około 120 godzin po zażyciu leku. Po przyjęciu pojedynczej dawki 75 mg Clopidogrel ma półgodzinny czas sprzedaży. Okres półtrwania metabolitów wynosi około 30 minut.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania leku i zgłosić się do lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

ze względu na brak danych, nie zaleca się stosowania klopidogrelu u pacjentów po udarze mózgu spowodowanym ostrym niedokrwieniem (poniżej 7 dni).

Podobnie jak inne leki przeciwpłytkowe, klopidogrel należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem krwawienia na skutek urazu, operacji (w tym operacji zęba) lub innych stanów patologicznych. Jeśli pacjent przygotowuje się do operacji, ale nie chce wykazywać oporności płytek krwi, klopidogrel powinien zaprzestać stosowania klopidogrelu na 7 dni przed operacją.

Klopidogrel wydłuża czas krwawienia i należy go stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami krwi, które mogą powodować krwawienie wewnętrzne (krwawienie do tkanek, narządów lub stawów...).

Pacjenci powinni wiedzieć, że w przypadku dłuższego niż zwykle stosowania klopidogrelu należy przerwać jego stosowanie w przypadku pojawienia się krwawienia i zgłosić lekarzowi nieprawidłowe krwawienie.

Należy ostrożnie stosować klopidogrel u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.

Nie należy stosować klopidogrelu z warfaryną (lek krzepnący krew), ponieważ może to zwiększyć poziom krwawienia.

Ponieważ może zwiększać ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas stosowania w skojarzeniu z klopidogrelem i ASA, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, heparyną lub lekami trombolitycznymi (patrz interakcje leków).

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Klopidogrel nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Ciąża

Brak odpowiednich i kontrolowanych badań z udziałem kobiet w ciąży. Dlatego nie należy stosować klopidogrelu w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Brak danych dotyczących przenikania klopidogrelu do mleka matki. Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia klopidogrelem.

Interakcje leków

Warfaryna

Nie należy stosować warfaryny z klopidogrelem ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia.

kwas acetylosalicylowy (ASA)

ASA nie wpływa na zdolność hamowania gromadzenia się płytek krwi ze względu na ADP klopidogrelu, ale klopidogrel zwiększa wpływ Asa na agregację płytek krwi ze względu na kolagen. Jednoczesne stosowanie 500 mg ASA 2 razy na dobę nie powoduje istotnego wydłużenia czasu krwawienia ze względu na klopidogrel. Możliwe jest, że interakcja farmakologiczna klopidogrelu i Asy zwiększa ryzyko krwawień. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania.

heparyna

Stosowany w skojarzeniu z heparyną nie wpływa na gromadzenie się płytek krwi przez klopidogrel. Interakcja farmakologiczna klopidogrelu i heparyny zwiększa ryzyko wystąpienia krwawienia. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania w połączeniu.

Rozpuszczalność we krwi

Bezpieczeństwo stosowania w skojarzeniu z klopidogrelem, RTPA i heparyną oceniano u nowych pacjentów z zawałem mięśnia sercowego. Kliniczna częstość krwawień jest podobna do obserwowanej proporcji podczas stosowania RT-PA i heparyny w połączeniu z ASA.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

W badaniu klinicznym przeprowadzonym na zdrowych osobach, w przypadku stosowania w skojarzeniu z klopidogrelem i naproksenem, obserwowano nasilenie ukrytego krwawienia z żołądka. Ponieważ jednak nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji klopidogrelu z innymi NLPZ, nie jest jasne, czy to połączenie zwiększa ryzyko krwawienia z żołądka. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania łącznie, w tym inhibitorów COX-2.

digoksyna lub teofilina

Farmakokinetyka nie zmienia się w przypadku skojarzenia z klopidogrelem.

Leki zobojętniające żołądek

Nie zmieniaj czasu wchłaniania klopidogrelu.

Fenytoina i tolbutamid

Dane z badania Caprie pokazują, że fenytoinę i tolbutamid można bezpiecznie łączyć z klopidogrelem.