Clopidolut 75mg Hasan previne eventos devido à aterosclerose (3 blisters x 14 comprimidos)

O clopidogrel é um inibidor plaquetário não heparínico.

O clopidogrel é um precursor. O clopidogrel deve ser metabolizado pela enzima CYP450 para criar metabólitos que inibem a agregação plaquetária. Os metabólitos ativos do clopidogrel inibem seletivamente a coesão do difosfato de adenosina (ADP) em seu receptor P2Y12 nas plaquetas e, assim, inibem a ativação através dos intermediários ADP do complexo glicoproteína Gpilb/1LA, inibindo assim a coleta de plaquetas.

Devido à não recuperação da coesão, as plaquetas são expostas aos metabólitos ativos do Clopidogrel, que é afetado até o final da vida plaquetária (cerca de 7 a 10 dias) e a reabilitação habitual das plaquetas ocorre na taxa de formação de novas plaquetas.

As coleções de plaquetas, além de ADP, também são inibidas ao optar pela amplificação da ativação plaquetária pela liberação de ADP.

A dose repetida de 75 mg de Clopidogrel inibe significativamente a agregação plaquetária devido ao ADP desde o primeiro dia, este inibidor vai aumentando e atingindo o nível de estabilidade do 3º ao sábado. A coleta de plaquetas e o tempo de sangramento retornam gradualmente ao valor básico, em até 5 dias após a interrupção do tratamento.

Pesquisa Caprie, comparação da cegueira do clopidogrel com ácido acetilsalicílico (AAS), que foi realizada em 19.185 pacientes com aterosclerose devido a infarto do miocárdio recente ( farmacocinética

absorção

Após o uso de dose única e dose repetida de 75 mg/dia, o Clopidogrel é rapidamente absorvido. A concentração plasmática média de clopidogrel não metabolizado (2,2-2,5 ng/ml) atingiu cerca de 45 minutos após tomar a dose única de 75 mg. O nível mínimo de absorção é de 50%, com base na excreção pela urina dos metabólitos do clopidogrel.

Distribuição

O clopidogrel e os metabólitos administrativos não têm coesão ativa com as proteínas plasmáticas humanas (98% com o clopidogrel e 94% com os metabólitos).

Metabolismo

O clopidogrel é metabolizado principalmente no fígado de duas maneiras: por um lado, o clopidogrel é hidrolisado pela enzima esterase que produz atividade ácida carboxílica não derivada (representando 85% das substâncias da circulação plasmática no plasma), por outro lado, o metabolismo do clopidogrel é regulado por muitas enzimas do citocromo P450. O clopidogrel é convertido primeiro em 2-oxo-clopidogrel e depois convertido em um derivado do clopidogrel. Este metabolismo é regulado pelo CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. Os metabólitos tiol têm atividade rápida e de não recuperação com os receptores plaquetários, prevenindo assim as plaquetas.

Eliminação

cerca de 50% do clopidogrel é excretado na urina e quase 46% nas fezes por cerca de 120 horas após a ingestão do medicamento. Após tomar dose única de 75 mg, o Clopidogrel tem prazo de comercialização de meia hora. A meia-vida dos metabólitos é de cerca de 30 minutos.

Ao sentir efeitos colaterais do medicamento, é necessário interromper o uso e avisar o médico ou ir ao centro médico mais próximo para tratamento oportuno.

Cuidado ao usar

devido à falta de dados, o Clopidogrel não é recomendado em pacientes com acidente vascular cerebral devido a isquemia aguda (menos de 7 dias).

Assim como outros antiplaquetários, o Clopidogrel deve ser usado com cautela em pacientes com risco de sangramento por trauma, apenas cirurgia (incluindo cirurgia dentária) ou outras condições patológicas. Se um paciente estiver se preparando para a cirurgia sem querer ter resistência plaquetária, o Clopidogrel deve interromper o uso de Clopidogrel 7 dias antes da cirurgia.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela em pacientes com doenças sanguíneas, que podem causar sangramento interno (sangramento em tecidos, órgãos ou articulações, ...).

Os pacientes devem saber que ao usar Clopidogrel por mais tempo que o habitual, é necessário interromper o uso quando aparecer sangramento e devem notificar o sangramento anormal ao médico.

Use clopidogrel com cautela em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

Não use Clopidogrel com varfarina (medicamento para coagulação do sangue) porque pode aumentar o nível de sangramento.

Por ser suscetível de aumentar o risco de sangramento, é preciso cautela quando usado em combinação com clopidogrel com AAS, anti-inflamatórios não esteroides, heparina ou medicamentos trombolíticos (ver interação medicamentosa).

A capacidade de dirigir e operar máquinas

O clopidogrel não afeta a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez

Não existem estudos adequados e controlados em mulheres grávidas. Portanto, não use clopidogrel durante a gravidez.

Período de amamentação

Não existem dados sobre se o clopidogrel é excretado através do leite materno ou não. Deve parar de amamentar enquanto estiver em tratamento com clopidogrel.

Interação medicamentosa

Varfarina

Não use varfarina com clopidogrel devido ao aumento do nível de sangramento.

ácido acetilsalicílico (AAS)

O AAS não afeta a capacidade de inibir a coleta de plaquetas devido ao ADP do Clopidogrel, mas o Clopidogrel aumenta o efeito do Asa na agregação plaquetária devido ao colágeno. O uso simultâneo de 500 mg de AAS 2 vezes/dia não aumenta significativamente o tempo de sangramento devido ao clopidogrel. A interação farmacológica entre clopidogrel e Asa aumenta o risco de sangramento, é possível. Portanto, é necessário ter cautela quando usado em combinação.

heparina

Usado em combinação com heparina não afeta a coleta de plaquetas devido ao clopidogrel. A interação farmacológica entre o clopidogrel e a heparina aumenta o risco de sangramento que pode ocorrer. Portanto, cuidado quando usado combinado.

Solubilidade sanguínea

A segurança quando usado em combinação com clopidogrel, RTPA e heparina foi avaliada em novos pacientes com infarto do miocárdio. A taxa de sangramento clínico é semelhante à proporção observada ao usar RT-PA e heparina em combinação com AAS.

Antiinflamatórios não esteróides (AINEs)

Em um estudo clínico em pessoas saudáveis, quando usado em combinação com clopidogrel e naproxeno, houve um aumento no sangramento estomacal oculto. No entanto, como não existem pesquisas de interação entre o clopidogrel e outros AINEs, não está claro se esta combinação aumenta o risco de sangramento estomacal. Portanto, tome cuidado ao usar combinados, incluindo inibidores da COX-2.

digoxina ou teofilina

A farmacocinética não é alterada quando combinada com clopidogrel.

Antiácidos para o estômago

Não altere o tempo de absorção do Clopidogrel.

Fenitoína e Tolbutamida

Dados do estudo Caprie mostram que a Fenitoína e a Tolbutamida podem ser combinadas com segurança com o Clopidogrel.