Клопидолут 75 мг Хасан предотвращает явления, вызванные атеросклерозом (3 блистера по 14 таблеток)

Клопидогрел является негепариновым ингибитором тромбоцитов.

Клопидогрел является предшественником. Клопидогрел должен метаболизироваться ферментом CYP450 с образованием метаболитов, ингибирующих агрегацию тромбоцитов. Активные метаболиты клопидогрела избирательно ингибируют сцепление аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором P2Y12 в тромбоцитах и ​​тем самым подавляют активацию через посредников АДФ гликопротеинового комплекса Gpilb/1LA, тем самым ингибируя сбор тромбоцитов.

Из-за невосстанавливающейся слипчивости тромбоциты подвергаются воздействию активных метаболитов клопидогрела, на которые воздействует до конца жизни тромбоцитов (около 7-10 дней) и происходит обычная реабилитация тромбоцитов со скоростью образования новых тромбоцитов.

Накопление тромбоцитов, помимо АДФ, также ингибируется путем выбора усиления активации тромбоцитов за счет высвобождения АДФ.

Повторный прием клопидогреля в дозе 75 мг достоверно ингибирует агрегацию тромбоцитов за счет АДФ с первого дня, этот ингибитор усиливается и достигает уровня стабильности с 3-го по субботу. Сбор тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному значению в течение 5 дней после прекращения лечения.

Исследование Капри, сравнение слепоты клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой (АСК), которое было проведено у 19 185 пациентов с атеросклерозом вследствие впервые возникшего инфаркта миокарда ( фармакокинетика

абсорбция

После применения однократной и повторной дозы 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Средняя концентрация клопидогреля в плазме, не метаболизировавшегося (2,2-2,5 нг/мл), достигала примерно через 45 минут после приема единственной дозы 75 мг. Минимальный уровень абсорбции составляет 50%, исходя из выведения с мочой метаболитов клопидогрела.

Распространение

Клопидогрель и административные метаболиты не имеют активного сцепления с белками плазмы человека (98% с клопидогрелом и 94% с метаболитами).

Метаболизм

Клопидогрел метаболизируется преимущественно в печени двумя путями: с одной стороны, клопидогрел гидролизуется ферментом эстеразой, продуцирующим непроизводную карбоновую кислотную активность (на которую приходится 85% веществ плазменной циркуляции в плазме), с другой стороны, метаболизм клопидогреля регулируется многими ферментами цитохрома Р450. Клопидогрел сначала преобразуется в 2-оксо-клопидогрель, а затем в производное клопидогреля. Этот метаболизм регулируется CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Тиоловые метаболиты обладают быстрой и невосстанавливающей активностью в отношении рецепторов тромбоцитов, тем самым предотвращая образование тромбоцитов.

Устранение

около 50% клопидогреля выводится с мочой и почти 46% с калом в течение примерно 120 часов после приема препарата. После приема однократной дозы 75 мг время действия клопидогрела составляет полчаса. Период полувыведения метаболитов составляет около 30 минут.

При возникновении побочных эффектов препарата необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

Осторожность при применении

Из-за отсутствия данных клопидогрел не рекомендуется пациентам с инсультом вследствие острой ишемии (менее 7 дней).

Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрель следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства (в том числе хирургического вмешательства на зубе) или других патологических состояний. Если пациент готовится к операции и не желает развития резистентности тромбоцитов, следует прекратить прием клопидогреля за 7 дней до операции.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и его следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями крови, которые могут вызвать внутреннее кровотечение (кровотечение в тканях, органах или суставах...).

Пациенты должны знать, что при применении клопидогреля дольше обычного необходимо прекратить применение при появлении кровотечения и сообщить об аномальном кровотечении врачу.

С осторожностью следует применять клопидогрел у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Не используйте клопидогрел с варфарином (препаратом, повышающим свертываемость крови), поскольку он может повысить уровень кровотечения.

Поскольку существует вероятность увеличения риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при применении клопидогреля в сочетании с АСК, нестероидными противовоспалительными препаратами, гепарином или тромболитическими препаратами (см. «Взаимодействие препаратов»).

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Клопидогрел не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность

Адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Поэтому не используйте клопидогрел во время беременности.

Период грудного вскармливания

Данных о том, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком, нет. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения клопидогрелом.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Варфарин

Не используйте варфарин с клопидогрелом из-за повышения уровня кровотечения.

ацетилсалициловая кислота (АСК)

АСК не влияет на способность ингибировать сбор тромбоцитов за счет АДФ клопидогрела, однако клопидогрел усиливает влияние Аса на агрегацию тромбоцитов за счет коллагена. Одновременное применение 500 мг АСК 2 раза/сут существенно не увеличивает время кровотечения из-за клопидогрела. Возможно фармакологическое взаимодействие клопидогрела и Асы, повышающее риск кровотечений. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании.

гепарин

Применение в сочетании с гепарином не влияет на сбор тромбоцитов за счет клопидогрела. Фармакологическое взаимодействие клопидогреля и гепарина увеличивает риск возможного кровотечения. Поэтому будьте осторожны при совместном использовании.

Растворимость в крови

Безопасность при использовании в сочетании с клопидогрелом, RTPA и гепарином оценивалась у новых пациентов с инфарктом миокарда. Клиническая частота кровотечений аналогична наблюдаемому соотношению при использовании RT-PA и гепарина в сочетании с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

В клиническом исследовании у здоровых людей при сочетании клопидогрела с напроксеном отмечалось увеличение скрытых желудочных кровотечений. Однако, поскольку исследования взаимодействия клопидогрела и других НПВП не проводились, неясно, увеличивает ли эта комбинация риск желудочного кровотечения. Поэтому будьте осторожны при комбинированном применении, в том числе с ингибиторами ЦОГ-2.

дигоксин или теофиллин

Фармакокинетика не изменяется при сочетании с клопидогрелом.

Желудочные антациды

Не изменяйте время всасывания клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид

Данные исследования Caprie показывают, что фенитоин и толбутамид можно безопасно комбинировать с клопидогрелом.