Clopidolut 75mg Hasan ateroskleroza bağlı olayları önler (3 kabarcık x 14 tablet)

Klopidogrel, heparin olmayan bir trombosit inhibitörüdür.

Klopidogrel bir öncüdür. Klopidogrel, trombosit agregasyonunu inhibe eden metabolitler oluşturmak için CYP450 enzimi tarafından metabolize edilmelidir. Klopidogrel'in aktif metabolitleri, trombositlerdeki P2Y12 reseptöründe adenosin difosfatın (ADP) kohezyonunu seçici olarak inhibe eder ve böylece Glikoprotein Gpilb/1LA kompleksinin ADP aracıları yoluyla aktivasyonunu inhibe ederek trombositlerin toplanmasını engeller.

İyileşmeyen yapışma nedeniyle trombositler Klopidogrel'in aktif metabolitlerine maruz kalır, bu da trombosit ömrünün sonuna kadar (yaklaşık 7-10 gün) etkilenir ve trombositlerin olağan rehabilitasyonu yeni trombosit oluşumu oranında gerçekleşir.

ADP'nin yanı sıra trombosit koleksiyonları da ADP salınımı yoluyla trombosit aktivasyonunun güçlendirilmesi seçilerek engellenir.

Tekrarlanan 75 mg Klopidogrel dozu, ilk günden itibaren ADP'ye bağlı trombosit agregasyonunu önemli ölçüde inhibe eder, bu inhibitör 3. günden Cumartesi gününe kadar artarak stabilite düzeyine ulaşır. Tedavinin durdurulmasından sonraki 5 gün içinde trombosit toplanması ve kanama süresi kademeli olarak temel değere döner.

Caprie araştırması, yeni meydana gelen miyokard enfarktüsü ( farmakokinetik

emilim

Klopidogrel tek doz ve tekrarlanan 75 mg/gün dozundan sonra hızla emilir. Klopidogrel'in metabolize edilmemiş ortalama plazma konsantrasyonu (2,2-2,5 ng/ml), tek doz olan 75 mg'ı aldıktan yaklaşık 45 dakika sonra ulaşır. Klopidogrel metabolitlerinin idrar yoluyla atılımına bağlı olarak minimum emilim düzeyi %50'dir.

Dağıtım

Klopidogrel ve idari metabolitlerin insan plazma proteinleriyle aktif bir uyumu yoktur (klopidogrel ile %98 ve metabolitlerle %94).

Metabolizma

Klopidogrel esas olarak karaciğerde iki şekilde metabolize edilir: bir yandan klopidogrel türevsiz karboksilik asidik aktivite üreten esteraz enzimi tarafından hidrolize edilir (plazmadaki plazma dolaşım maddelerinin %85'ini oluşturur), diğer yandan klopidogrel metabolizması birçok sitokrom P450 enzimi tarafından düzenlenir. Klopidogrel önce 2-okso-klopidogrel'e, daha sonra da klopidogrel türevine dönüştürülür. Bu metabolizma CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ve CYP2B6 tarafından düzenlenir. Tiyol metabolitleri trombosit reseptörleri üzerinde hızlı ve iyileşmeyen aktiviteye sahip olduğundan trombositleri önler.

Eleme

İlacın alınmasından sonraki yaklaşık 120 saat boyunca klopidogrelin yaklaşık %50'si idrarla ve yaklaşık %46'sı dışkıyla atılır. Klopidogrel'in 75 mg'lık tek doz alınmasından sonra yarım saatlik bir satış süresi vardır. Metabolitlerin yarı ömrü yaklaşık 30 dakikadır.

İlacın yan etkileri görüldüğünde, kullanmayı bırakıp doktora haber vermek veya zamanında tedavi için en yakın sağlık kuruluşuna gitmek gerekir.

Kullanırken dikkatli olun

Veri eksikliği nedeniyle, Klopidogrel akut iskemi nedeniyle felç geçiren hastalarda (7 günden az) önerilmez.

Diğer antitrombositlerde olduğu gibi Klopidogrel de travma, sadece cerrahi (diş ameliyatı dahil) veya diğer patolojik durumlar nedeniyle kanama riski taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hasta trombosit direnci istemeden ameliyata hazırlanıyorsa Clopidogrel, ameliyattan 7 gün önce Klopidogrel kullanımını bırakmalıdır.

Klopidogrel kanama süresini uzatır ve iç kanamaya (doku, organ veya eklemlerde kanama,...) neden olabilen kan bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Hastalar Klopidogrel'i normalden daha uzun süre kullanırken, kanama görüldüğünde kullanmayı bırakmaları ve anormal kanamaları doktora bildirmeleri gerektiğini bilmelidir.

Böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda klopidogreli dikkatli kullanın.

Klopidogrel'i varfarin (kan pıhtılaştırıcı ilaç) ile birlikte kullanmayın çünkü kanama düzeyini artırabilir.

Kanama riskini artırma olasılığı olduğundan, klopidogrel ile ASA, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar, heparin veya trombolitik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olunmalıdır (bkz. ilaç etkileşimi).

Araç ve makine kullanma yeteneği

Klopidogrel, araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez.

Gebelik

Hamile kadınlar üzerinde yeterli ve kontrollü çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle hamilelik sırasında klopidogrel kullanmayın.

Emzirme dönemi

Klopidogrel'in anne sütüyle atılıp atılmadığına ilişkin veri bulunmamaktadır. Klopidogrel tedavisi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

İlaç etkileşimi

Warfarin

Kanama düzeyini artıracağından warfarin'i klopidogrel ile birlikte kullanmayınız.

asetilsalisilik asit (ASA)

ASA, Klopidogrel'in ADP'si nedeniyle trombosit toplanmasını engelleme yeteneğini etkilemez, ancak Klopidogrel, kollajen nedeniyle Asa'nın trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini arttırır. Günde 2 kez 500 mg ASA'nın eş zamanlı kullanımı klopidogrele bağlı kanama süresini önemli ölçüde artırmaz. Klopidogrel ile Asa arasındaki farmakolojik etkileşimin kanama riskini arttırması mümkündür. Bu nedenle kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olmak gerekir.

heparin

Heparin ile birlikte kullanılması klopidogrele bağlı olarak trombosit toplanmasını etkilemez. Klopidogrel ile heparin arasındaki farmakolojik etkileşim oluşabilecek kanama riskini artırır. Bu nedenle kombine kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Kan çözünürlüğü

Miyokard enfarktüsü geçiren yeni hastalarda klopidogrel, RTPA ve heparin ile kombinasyon halinde kullanıldığında güvenliği değerlendirilmiştir. Klinik kanama oranı, RT-PA ve Heparin'in ASA ile birlikte kullanılması durumunda gözlemlenen orana benzer.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)

Sağlıklı kişilerde yapılan bir klinik çalışmada, klopidogrel ile Naproksen birlikte kullanıldığında gizli mide kanamasında artış görülmüştür. Ancak klopidogrel ile diğer NSAID'ler arasında etkileşim araştırması bulunmadığından bu kombinasyonun mide kanaması riskini artırıp artırmadığı belirsizdir. Bu nedenle COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere kombine kullanıldığında dikkatli olun.

digoksin veya teofilin

Klopidogrel ile kombine edildiğinde farmakokinetik değişmez.

Mide antiasitleri

Klopidogrel'in emilim süresini değiştirmeyin.

Fenitoin ve Tolbutamid

Caprie çalışmasından elde edilen veriler, Fenitoin ve Tolbutamid'in Klopidogrel ile güvenli bir şekilde kombine edilebileceğini göstermektedir.