Clopidolut 75mg Hasan запобігає явищам, спричиненим атеросклерозом (3 блістери по 14 таблеток)

Клопідогрель є негепариновим інгібітором тромбоцитів.

Клопідогрель є попередником. Клопідогрель повинен метаболізуватися ферментом CYP450 для утворення метаболітів, які пригнічують агрегацію тромбоцитів. Активні метаболіти клопідогрелю вибірково пригнічують когезію аденозиндифосфату (АДФ) на його рецепторі P2Y12 у тромбоцитах і тим самим пригнічують активацію через посередники АДФ комплексу глікопротеїн Gpilb/1LA, таким чином пригнічуючи накопичення тромбоцитів.

Через невідновлювану когезію тромбоцити піддаються дії активних метаболітів клопідогрелю, який діє до кінця життя тромбоцитів (приблизно 7-10 днів), і звичайна реабілітація тромбоцитів відбувається зі швидкістю утворення нових тромбоцитів.

Накопичення тромбоцитів, окрім АДФ, також пригнічується шляхом вибору посилення активації тромбоцитів шляхом вивільнення АДФ.

Повторна доза 75 мг клопідогрелю значно пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок АДФ з першого дня, цей інгібітор зростає і досягає рівня стабільності з 3-го до суботи. Збір тромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до основного значення протягом 5 днів після припинення лікування.

Дослідження Caprie, порівняння сліпоти при клопідогрелі з ацетилсаліциловою кислотою (ASA), яке було проведено у 19 185 пацієнтів з атеросклерозом внаслідок нещодавно виниклого інфаркту міокарда ( Фармакокінетика

Всмоктування

Після застосування одноразової та повторної дози 75 мг/добу клопідогрель швидко всмоктується. Середня концентрація клопідогрелю в плазмі крові, що не метаболізується (2,2-2,5 нг/мл), досягається приблизно через 45 хвилин після прийому єдиної дози 75 мг. Мінімальний рівень абсорбції становить 50%, виходячи з виведення метаболітів клопідогрелю із сечею.

Розповсюдження

Клопідогрель і адміністративні метаболіти не мають активної когезії з білками плазми людини (98% з клопідогрелем і 94% з метаболітами).

Обмін речовин

Клопідогрель метаболізується головним чином у печінці двома шляхами: з одного боку, клопідогрель гідролізується ферментом естеразою, що виробляє непохідну карбонову кислотну активність (на яку припадає 85 % речовин, що циркулюють у плазмі), з іншого боку, метаболізм клопідогрелю регулюється багатьма ферментами цитохрому Р450. Клопідогрель спочатку перетворюється на 2-оксо-клопідогрель, а потім перетворюється на похідне клопідогрелю. Цей метаболізм регулюється CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 і CYP2B6. Тіольні метаболіти мають швидку та невідновну дію з рецепторами тромбоцитів, таким чином запобігаючи тромбоцитам.

Усунення

приблизно 50% клопідогрелю виводиться із сечею та майже 46% з калом протягом приблизно 120 годин після прийому препарату. Після прийому разової дози 75 мг клопідогрель має півгодинний час реалізації. Період напіврозпаду метаболітів становить приблизно 30 хвилин.

При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Обережність при застосуванні

через відсутність даних клопідогрель не рекомендується пацієнтам з інсультом через гостру ішемію (менше 7 днів).

Як і інші антиагреганти, клопідогрель слід застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком кровотечі внаслідок травми, просто хірургічного втручання (включаючи хірургічне втручання на зубі) або інших патологічних станів. Якщо пацієнт готується до операції, не бажаючи мати резистентність тромбоцитів, слід припинити застосування клопідогрелю за 7 днів до операції.

Клопідогрель подовжує час кровотечі, тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам із захворюваннями крові, які можуть спричинити внутрішню кровотечу (кровотеча в тканинах, органах або суглобах, ...).

Пацієнтам слід знати, що при застосуванні клопідогрелю довше звичайного необхідно припинити застосування при появі кровотечі та повідомити лікаря про аномальну кровотечу.

Обережно застосовувати клопідогрель пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю.

Не використовуйте клопідогрель з варфарином (препаратом для згортання крові), оскільки це може збільшити рівень кровотечі.

Оскільки існує ймовірність збільшення ризику кровотечі, слід бути обережним при застосуванні в комбінації з клопідогрелем та АСК, нестероїдними протизапальними препаратами, гепарином або тромболітичними препаратами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Клопідогрель не впливає на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами.

Вагітність

Немає адекватних і контрольованих досліджень на вагітних жінках. Тому не використовуйте клопідогрель під час вагітності.

Період годування груддю

Немає даних про те, чи виділяється клопідогрель через грудне молоко чи ні. Слід припинити грудне вигодовування під час лікування клопідогрелем.

Лікарська взаємодія

Варфарин

Не використовуйте варфарин з клопідогрелем через збільшення рівня кровотечі.

ацетилсаліцилова кислота (АСК)

АСК не впливає на здатність пригнічувати накопичення тромбоцитів за рахунок АДФ клопідогрелю, але клопідогрель посилює вплив АСК на агрегацію тромбоцитів за рахунок колагену. Одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази/добу суттєво не збільшує час кровотечі внаслідок клопідогрелю. Можлива фармакологічна взаємодія між клопідогрелем і Аса підвищує ризик кровотечі. Тому необхідно бути обережними при сумісному застосуванні.

гепарин

Застосування в комбінації з гепарином не впливає на накопичення тромбоцитів через клопідогрель. Фармакологічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином підвищує ризик кровотечі, яка може виникнути. Тому слід бути обережним при сумісному застосуванні.

Розчинність у крові

Безпека застосування в комбінації з клопідогрелем, RTPA та гепарином була оцінена у нових пацієнтів з інфарктом міокарда. Клінічна частота кровотечі подібна до спостережуваного співвідношення при застосуванні RT-PA та гепарину в комбінації з АСК.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)

У клінічному дослідженні у здорових людей при застосуванні клопідогрелю в комбінації з напроксеном спостерігалося посилення прихованої шлункової кровотечі. Однак, оскільки немає досліджень взаємодії між клопідогрелем та іншими НПЗП, незрозуміло, чи підвищує ця комбінація ризик шлункової кровотечі. Тому будьте обережні при комбінованому застосуванні, включаючи інгібітори ЦОГ-2.

дигоксин або теофілін

Фармакокінетика не змінюється при поєднанні з клопідогрелем.

Шлункові антациди

Не змінюйте час абсорбції клопідогрелю.

Фенітоїн і толбутамід

Дані дослідження Caprie показують, що фенітоїн і толбутамід можна безпечно поєднувати з клопідогрелем.