CODIVAN 80mg/12.5mg علاج نوفارتيس لارتفاع ضغط الدم (2 بثور × 14 قرص)

فالسارتان هو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين II ذو نشاط قوي ومحدد، يتم تناوله عن طريق الفم. يعمل فالسارتان بشكل انتقائي على المستقبل الفرعي AT1 الذي يتحكم هذا المستقبل في نشاط الأنجيوتنسين II. يزداد تركيز الأنجيوتنسين II في البلازما بعد استخدام حاصرات مستقبل AT1 مع فالسارتان التي يمكن أن تهيج مستقبلات AT2 غير المحجوبة وهذا يشكل ثقلاً موازناً لكفاءة مستقبل AT1. ليس لدى فالسارتان أي نشاط تعاوني لمستقبلات AT1 ولديه تقارب كبير مع مستقبلات AT1 أقوى بعدة مرات (20000 مرة) مقارنة بمستقبل AT1.

لا يثبط فالسارتان الإنزيم الذي ينقل الأنجيوتنسين (ACE)، المسمى كينيناز 2، حيث يقوم رأس المال بنقل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 وسحب البراديكينين. لا تحدث الآثار الجانبية المرتبطة بالبراديكينين. في التجارب السريرية التي تقارن مجموعات علاج فالسارتان مع مثبطات أدوية الأنجيوتنسين (ACE)، يكون معدل السعال الجاف أقل بشكل ملحوظ (P

يحدث موضع عمل مدرات البول الثيازيدية بشكل رئيسي على مسافة الكلية. على غلاف الكلى، يرتبط بمستقبل شديد الألفة مع موضع التماسك الرئيسي لتعزيز تأثيرات مدر للبول ويمنع نقل Naci عن بعد. تأثير الثيازيد هو أنه من خلال تثبيط نقل Na+Ci، ربما بفضل موضع النزاع حول موقع Ci، مما يؤثر على آلية إعادة امتصاص الشوارد: زيادة مباشرة في إفراز Na وCL بحجم مكافئ، مدر للبول بشكل غير مباشر مما يؤدي إلى انخفاض حجم البلازما، مما يؤدي إلى تعزيز نشاط الرينين في البلازما، وتعزيز إفراز الألدوستيرون، وزيادة كمية إفراز البول وتقليل مستوى التبول، وتقليل كمية التبول وتقليل مستوى التبول وتقليل تركيز التركيز، مما يقلل من كمية التبول في البول. العلاقة بين رينين-لوستيرون وسيطة بواسطة أنجيوتنسين 2، لذلك يتم فقدان الاستخدام مع الأدوية المضادة مع تعافي أنجيوتنسين 2 بسبب مدرات البول من هذه المجموعة.

الحرائك الدوائية

فالسارتان

الامتصاص: بعد شرب فالسارتان لوحده، يصل تركيز فالسارتان إلى أعلى مستوى له في البلازما خلال 2-4 ساعات. تبلغ نسبة التركيب البيولوجي المطلق لفالسارتان 23%. عند تناول فالسارتان مع الطعام، انخفضت المساحة الواقعة تحت منحنى تركيز فالسارتان في البلازما بنسبة 48%، على الرغم من أن تركيز البلازما بعد 8 ساعات من تناول الدواء في حالة الجوع والمجموعة الكاملة كان هو نفسه.

التوزع: يبلغ حجم التوزيع في الحالة المستقرة للفالسارتان بعد الحقن الوريدي حوالي 17 لترا، مما يدل على أن فالسارتان لا يتوزع في الأنسجة الواسعة. يرتبط فالسارتان بقوة ببروتين المصل (94 - 97%)، وخاصة ألبومين المصل.

التمثيل الغذائي: لا يتم استقلاب فالسارتان بدرجة عالية، حيث يوجد حوالي 20٪ فقط من الجرعة على شكل مستقلبات. تم تحديد مستقلب الهيدروكسي في البلازما المنخفضة (أقل من 10% من المساحة تحت المنحنى فالسارتان). هذه المادة الأيضية هي مادة دوائية غير فعالة.

الإطراح: يتم طرح فالسارتان بشكل رئيسي عن طريق البراز (حوالي 83% من الجرعة) والبول (حوالي 13% من الجرعة)، وبشكل رئيسي بشكل ثابت. بعد الحقن في الوريد، تبلغ تصفية فالسارتان في البلازما حوالي 2 لتر / ساعة، وتبلغ التصفية الكلوية 0.62 لتر / ساعة (حوالي 30٪ من إجمالي كمية التحرر). عمر النصف لفالسارتان هو 6 ساعات.

هيدروكلوروثيازيد

الامتصاص: يمتص هيدروكلوروثيازيد بسرعة كبيرة بعد تناوله عن طريق الفم (Tmax حوالي ساعتين). وتزداد المساحة الموجودة أسفل المنحنى المتوسط ​​خطيًا ونسبة وفقًا للجرعة ضمن نطاق جرعة العلاج. التوافر الحيوي المطلق للهيدروكلوروثيازيد هو 70% بعد الشرب.

التوزيع: حجم توزيع التعبير هو 4 - 8 لتر/كجم. يرتبط هيدروكلوروثيازيد في الدورة الدموية ببروتين المصل (40-70٪)، وخاصة ألبومين المصل. يتراكم هيدروكلوروثيازيد أيضًا في كريات الدم الحمراء بمعدل 3 مرات أعلى في البلازما.

الاستقلاب: يتم إخراج هيدروكلوروثيازيد بشكل رئيسي بشكل ثابت.

الإزالة: يتم بيع بلازما هيدروكلوروثيازيد من 6 إلى 15 ساعة في النهاية. يتم إخراج ما يزيد عن 95% من جرعة الامتصاص في البول على شكل لا.

فالسارتان/هيدروكلوروثيازيد

ينخفض ​​النظام النظامي للهيدروكلوروثيازيد إلى 30% عند استخدامه مع فالسارتان. لا تتأثر الخصائص الدوائية لفالسارتان بشكل كبير عند استخدامه مع هيدروكلوروثيازيد. لا يؤثر هذا التفاعل على مجموعة الأدوية بين فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد، لأنه في دراسات المراقبة السريرية تظهر أنه عند الاستخدام المشترك، يكون التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم أقوى بكثير من الاستخدام الفردي لكل دواء أو دواء وهمي.

عند ظهور آثار جانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو الذهاب إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

المصاحبة لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ARBS - بما في ذلك فالسارتان - أو مثبطات ACEIS و Aliskiren لمرضى السكري من النوع الثاني.

كن حذرًا عند استخدام

التغيرات في إلكتروليتات المصل

يجب الحذر عند استخدام مكملات البوتاسيوم، أو مدرات البول، أو بدائل البوتاسيوم المحتوية على الملح، أو الأدوية التي تزيد من تركيز البوتاسيوم في المصل (الهيبارين،...). مدرات البول الثيازيدية يمكن أن تعزز ظهور نقص بوتاسيوم الدم أو تفاقم البوتاسيوم الموجود. يجب استخدام مدرات البول الثيازيدية بحذر عند المرضى الذين يعانون من حالات مرتبطة بالبوتاسيوم، مثل القصور الكلوي (سبب القلب) وأمراض الكلى. إذا كان انخفاض ضغط الدم مصحوبًا بعلامات سريرية (مثل الضعف أو شلل العضلات أو حدوث تغيرات في مخطط كهربية القلب)، فيجب إيقاف عقار CO-icovan. ينبغي ضبط حالة نقص بوتاسيوم الدم ونقص السكر في الدم المتاحة قبل البدء في استخدام الثيازيد. يجب فحص تركيز البوتاسيوم والمغنيسيوم في الدم بشكل دوري. يجب مراقبة الأرق لدى جميع المرضى الذين يستخدمون مدرات البول الثيازيدية، وخاصة البوتاسيوم.

يمكن أن تؤدي مدرات البول الثيازيدية إلى تعزيز ظهور نقص السكر في الدم والعدوى القلوية بسبب نقص السكر في الدم أو تفاقم نقص السكر في الدم بالصوديوم الموجود. وقد لوحظت في حالات معينة نقص السكر في الدم، والأعراض العصبية (الغثيان، وفقدان التقدم، والحالة المبهرة). ويوصى أيضًا بالمراقبة المنتظمة لمستويات الصوديوم في المصل.

حالات فقدان الملح و/أو النقص الشديد في حجم الدورة الدموية مثل الجرعات العالية من مدرات البول، انخفاض ضغط الدم مع أعراض نادرة قد تحدث بعد بدء العلاج المشترك. يجب استخدام الكويافان فقط بعد ضبط أي فقد في الدورة الدموية و/أو الصوديوم، وإذا لم يتم علاجه، يجب أن يبدأ تحت إشراف طبي صارم.

يجب توخي الحذر عند استخدام المجموعات المساعدة لعلاج ارتفاع ضغط الدم. في المرضى الذين يعانون من ضيق أو ضيق في أحد جانبي شريان الكلى أو كليهما، تكون هناك كلية واحدة فقط بسبب ارتفاع نسبة اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم لدى هؤلاء المرضى.

تسبب إيفالا، بما في ذلك تورم الحنجرة وقضبانها، انسداد مجرى الهواء و/أو تورم الوجه و/أو الشفتين والحلق و/أو اللسان التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بفالسارتان، وبعض هؤلاء المرضى الذين سبق لهم الغضب من أدوية أخرى بما في ذلك المينا الناقل للأنجيوتنسين. مثبطات. يجب إيقاف الكويكوفان فورًا عند مرضى النمو الوعائي، ويجب عدم إعادة استخدامه من قبل المجموعات المشاركة.

كانت هناك تقارير عن مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد التي تؤدي إلى تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية.

يمكن لمدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، تغيير القدرة على تحمل الجلوكوز وزيادة تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية.

مثل مدرات البول الأخرى، يمكن أن يزيد هيدروكلوروثيازيد من تركيز حمض البوليك في المصل بسبب انخفاض تصفية حمض البوليك ويمكن أن يسبب فرط حمض البوليك في الدم أو يزيده سوءًا ويعزز النقرس لدى المرضى الحساسين.

يقلل الثيازيد من إفراز الكالسيوم في البول وقد يسبب زيادة طفيفة في المصل في حالة عدم وجود اضطرابات استقلاب الكالسيوم.

تفاعلات فرط الحساسية الشائعة لهيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من الحساسية والربو.

ارتبط هيدروكلوروثيازيد، وهو من السلفوناميد، بتفاعل خاص يؤدي إلى قصر نظر حاد عابر وزرق حاد الزاوية. تشمل الأعراض بداية حادة لفقدان الرؤية أو مقلة العين، وعادةً ما تحدث خلال ساعات إلى بضعة أسابيع بعد بدء الدواء. يمكن أن تؤدي زيادة زاوية الحفر دون علاج إلى فقدان الرؤية الدائم. الشرط الأساسي هو إيقاف هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. قد يشمل عامل الخطر لزيادة الجلوكوما ذات الزاوية الحادة تاريخًا من حساسية السلفوناميد أو البنسلين.

المرضى الذين يعانون من قصور القلب/احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى اعتمادًا على نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (مثل المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد)، والعلاج عن طريق نقل الأدوية أو الأدوية المضادة المرتبطة بمستقبلات الأنجيوتنسين والمتعلقة بإفراز البول التدريجي و/أو فرط تكوّن الدم، وفي حالة نادرة مرتبطة بالفشل الكلوي الحاد و/أو الوفاة. يجب أن يأتي تقييم المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو بعد احتشاء عضلة القلب دائمًا مع تقييم وظائف الكلى.

كن حذرًا عند علاج مستقبلات الرينين - أنجيوتنسين أربس، بما في ذلك فالسارتان، مع أدوية حاصرات الرينين - أنجيوتنسين الأخرى مثل مثبطات المينا أو أليسكيرين.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

كن حذرًا عند القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

نظرًا لآلية عمل مضادات الأنجيوتنسين 2، لا يمكن استبعاد خطر التأثير على الجنين. يُقال إن استخدام الأنجيوتنسين (ACE) (ACE) (مجموعة من الإنزيمات التي تعمل على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون-RAAS) للنساء الحوامل في الأشهر الثلاثة الوسطى والأخيرة يسبب ضررًا أو وفاة للجنين الذي ينمو في الرحم. بالإضافة إلى ذلك، في بيانات الإنقاذ، يرتبط استخدام مثبطات المينا الناقلة للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الأولى بالخطر المحتمل للعيوب الخلقية. كان هناك تقرير عن الإجهاض التلقائي والسائل الأمنيوسي وخلل في الكلى لدى الأطفال حديثي الولادة عندما تشرب النساء الحوامل فالسارتان عن طريق الخطأ.

مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد المرتبطة باليرقان أو الصفائح الدموية في الجنين في الرحم والأطفال، وقد تكون أيضًا مرتبطة بآثار جانبية أخرى حدثت عند البالغين.

يمنع استخدام المجموعات المشتركة أثناء الحمل.

فترة الرضاعة الطبيعية

من غير الواضح ما إذا كان فالسارتان يفرز عن طريق حليب الثدي أم لا. يفرز فالسارتان في حليب الثدي. هيدروكلوروثيازيد يمر عبر المشيمة ويفرز عن طريق حليب الثدي. لذلك لا تستخدمي الكورسيت للنساء المرضعات.

التفاعل الدوائي

الليثيوم: يمكن عكس زيادة مستوى الليثيوم في الدم وتم الإبلاغ عن حدوث سمية عند استخدامه في وقت واحد مع الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو الثيازيد. نظرًا لانخفاض تصفية الليثيوم في الكلى بسبب الثيازيد، فمن الممكن زيادة خطر سمية الليثيوم عند تناول كو-إيكوفان. لذلك يجب مراقبة تركيز الليثيوم في الدم بعناية أثناء عملية العلاج التنسيقية الموصى بها.

تشتمل أدوية الحصار المزدوج رينين - أنجيوتنسين (RAS) على الأدوية المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين أو مثبطات الخميرة أو أليسكيرين:

تزامن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBS)، بما في ذلك فالسارتان، مع أدوية أخرى تعمل على نظام الرينين - أنجيوتنسين الذي يرتبط بزيادة معدل انخفاض ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم، والتغيرات في وظائف الكلى مقارنة بالعلاج الفردي. من الضروري التوصية بمراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى والكهارل لدى المرضى الذين يستخدمون مجموعات مشتركة وأدوية أخرى على نظام رينين - أنجيوتنسين راس.

من الضروري تجنب الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين بما في ذلك فالسارتان أو مثبطات إنزيم ACEI مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (سرعة الترشيح الكبيبي GFR أقل من 30 مل / دقيقة).

يُمنع الاستخدام المتزامن لـ ARBS - بما في ذلك فالسارتان - أو مثبطات نقل ACEI مع أليسكيرين للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.

ليس لوحدة فالسارتان تفاعل دوائي ملحوظ مع الأدوية التالية: سيميتيدين، وارفارين، فوروسيميد، ديجوكسين، أتينولول، إندوميثاسين، هيدروكلوروثيازيد، أملوديبين، جليبنكلاميد.

البوتاسيوم: يجب الحذر عند استخدام مكملات البوتاسيوم، مدرات البول البوتاسيوم، الملح المحتوي على الملح، أو الأدوية التي تغير تركيز البوتاسيوم في المصل (الهيبارين، ...) ويجب فحص البوتاسيوم بانتظام التركيز في مصل الدم للمريض.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) بما في ذلك المثبطات الانتقائية Cycloxygenase-2 (مثبطات COX-2): عند استخدام أدوية الأنجيوتنسين II بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، قد يضعف تأثير خفض ضغط الدم. علاوة على ذلك، في المرضى الأكبر سنًا، يمكن أن يؤدي ضعف الحجم (بما في ذلك أولئك الذين يعالجون مدرات البول)، أو الذين يعانون من وظائف الكلى، ويستخدمون الأنجيوتنسين 2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى. لذلك، يوصى بمراقبة وظائف الكلى عند بدء أو تغيير العلاج لدى المرضى الذين يستخدمون فالسارتان مع الاستخدام المتزامن لأدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

النقل: تظهر نتيجة الاختبار في أنبوب بشري على كبد الإنسان أن فالسارتان هو ركيزة للنقل الذي يمتص الأدوية إلى الكبد 0ATP1B1 وينقل الدواء خارج الكبد MRP2. قد يؤدي العلاج المتزامن لمثبطات النقل الماصة (ريفامبين، سيكلوسبورين) أو النقل (ريتونافير) إلى زيادة ملامسة فالسارتان في الجسم.

أدوية أخرى مضادة لارتفاع ضغط الدم: يزيد الثيازيد من فعالية انخفاض ضغط الدم لأدوية ارتفاع ضغط الدم الأخرى (مثل جوانيثيدين، ميثيل دوبا، حاصرات بيتا، موسعات الأوعية، حاصرات قنوات الكالسيوم، مثبطات إنزيمات الأنجيوتنسين (ACE)، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) والمثبطات المباشرة لمثبطات الخيطين (دريس)).

الحبوب العضلية الهيكلية: الثيازيد بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد. يزيد من نشاط العضلات والعظام باعتباره مشتقًا من كيورار.

الأدوية تؤثر على تركيز البوتاسيوم في المصل: قد يزيد تأثير تقليل بوتاسيوم البوتاسيوم من مدرات البول بسبب الاستخدام المتزامن مع مدرات البول لإفراز البوتاسيوم، الكورتيكوستيرويدات، الأكثيريك، الأمفوتيسين، الكاربينوكسولون، البنسلين جي ومشتقات حمض الساليسيليك أو مضادات عدم انتظام ضربات القلب.

يؤثر الدواء على كمية الصوديوم في المصل: يمكن تعزيز تأثير تقليل صوديوم مدرات البول عن طريق تناولها بشكل متزامن استخدام الأدوية مثل مضادات الاكتئاب، والأدوية المضادة للذهان، والأدوية المضادة للصرع، وما إلى ذلك.

الأدوية المضادة للسكري: يمكن للثيازيد أن يغير تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لجرعة الأنسولين ومرض السكري عن طريق الفم.

جليكوسيدات الديجيتال: يمكن أن تكون الآثار الجانبية للثيازيد انخفاض البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم، مما يجعل من الممكن حدوث عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) والتثبيط الانتقائي لـ COX-2: الاستخدام مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل مشتق حمض الساليسيليك والإندوميتاسين) يمكن أن يقلل من تأثير مدرات البول والتأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لمكون الثيازيد في كوجوفان. انخفاض حجم الدم في نفس الوقت يمكن أن يؤدي إلى الفشل الكلوي الحاد.

الوبيورينول: قد يؤدي استخدام مجموعة من مدرات البول الثيازيدية (بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد) إلى زيادة معدل تفاعلات فرط الحساسية تجاه الوبيورينول.

الأمانتادين: قد يؤدي استخدام مجموعة من مدرات البول الثيازيدية (بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد) إلى زيادة خطر الزنا بسبب الأمانتادين.

الأدوية المضادة للسرطان (مثل سيكلوفوسفاميد، الميثوتريكسات): يمكن أن يؤدي استخدامها مع مدرات البول الثيازيدية إلى تقليل إفراز الأدوية السامة للخلايا عبر الكلى وزيادة تأثير هذه الأدوية المثبطة لنخاع العظم.

الأدوية المضادة للكولين: قد يزداد الاستخدام البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية بسبب الأدوية المضادة للكولين (مثل الأتروبين، البيبريدين)، ويرجع ذلك بوضوح إلى تقليل حركية المعدة والأمعاء وسرعة إفراغ المعدة. على العكس من ذلك، يمكن للتمعج مثل سيسابريد أن يقلل من التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية.

راتينج التبادل الأيوني: سيتم تقليل امتصاص مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، عن طريق الكوليستيرامين أو الكوليستيبول. ومع ذلك، يتم استخدام هيدروكلوروثيازيد بالتناوب والراتنج كما هو الحال عند استخدام هيدروكلوروثيازيد قبل 4 ساعات على الأقل أو بعد 4-6 ساعات من الاستخدام. من المرجح أن يقلل الراتنج من التفاعل.

فيتامين د: عند استخدام مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، مع فيتامين د أو أملاح الكالسيوم، هناك خطر زيادة تركيز الكالسيوم في المصل.

السيكلوسبورين: عند دمجه مع السيكلوسبورين يمكن أن يسبب زيادة خطر فرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.

ملح الكالسيوم: عند استخدامه مع مدرات البول الثيازيدية، يمكن أن يؤدي إلى زيادة الكالسيوم في الدم بسبب زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في الجسم. النبيبات الكلوية.

الديازوكسيد: يمكن أن تسبب مدرات البول الثيازيدية ارتفاع السكر في الدم بسبب الديازوكسيد.

ميثيل دوبا: هناك تقارير عن حدوث فقر الدم الانحلالي عند استخدام هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في وقت واحد.

الكحول أو الباربيتورات أو المجموعات المخدرة: الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية مع الكحول والباربيتورات والمواد المخدرة يمكن أن يزيد من القدرة على خفض ضغط الدم في وضعية الجسم.

الأمينات الضاغطة: يمكن أن يقلل هيدروكلوروثيازيد من الاستجابة للأمينات الضاغطة مثل النورادرينالين. إن الأهمية السريرية لهذا التأثير غير مؤكدة وليست كافية لمنع استخدام هذه الأدوية.