CODIVAN 80 mg/12,5 mg Novartis léčba hypertenze (2 blistry x 14 tablet)

Valsartan je antagonista receptoru angiotenzinu II se silnou a specifickou aktivitou, perorálně. Valsartan selektivně působí na sub-receptor AT1 receptoru, který řídí aktivitu angiotenzinu II. Koncentrace angiotenzinu II v plazmě se zvyšuje po použití blokátorů receptoru AT1 s valsartanem, který může dráždit receptory AT2, které nejsou blokovány, a tím je vyvážena účinnost receptoru AT1. Valsartan nevykazuje žádnou kooperativní aktivitu pro receptory AT1 a má mnohonásobně silnější afinitu k receptorům AT1 (20 000krát) ve srovnání s receptorem AT1.

Valsartan neinhibuje enzym přenášející angiotenzin (ACE), nazývaný kinináza II, kapitálově převáděný angiotenzin I do angiotenzinu II a odbourávání bradykininu. Nežádoucí účinky související s bradykininem se nevyskytují. V klinických studiích, které porovnávají skupiny léčené valsartanem s inhibitory angiotenzinu (ACE), je výskyt suchého kašle významně nižší (P

Akční poloha thiazidových diuretik se vyskytuje hlavně na vzdálenosti ledviny. Na skořápce ledvin je spojen s vysoce afinitním receptorem s hlavní kohezní pozicí pro podporu diuretických účinků a inhibuje transport Naci na dálku. Účinek thiazidu spočívá v tom, že prostřednictvím inhibice transportu Na+Ci, možná díky pozici sporu o umístění Ci, ovlivňuje mechanismus reabsorpce elektrolytů: přímo zvyšuje vylučování Na a CL s ekvivalentním objemem, nepřímo diuretikum vede ke snížení objemu plazmy, což má za následek zvýšení aktivity reninu v plazmě, zvýšení vylučovacího množství sekrece aldosteronu, zvýšení hladiny aldosteronu močení, snížení množství močení a snížení hladiny močení a snížení koncentrace koncentrace, snížení množství močení v moči. Vztah mezi Renin-Losteron je zprostředkován angiotensinem II, takže použití v kombinaci s antagonistickými léky s obnovou obnovy angiotenzinu II je ztraceno kvůli diuretikům této skupiny.

farmakokinetika

valsartan

Absorpce: Po vypití samotného valsartanu je maximální plazmatické koncentrace valsartanu dosaženo za 2-4 hodiny. Absolutní biologie valsartanu je 23 %. Když se valsartan užíval s jídlem, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace valsartanu se snížila o 48 %, ačkoli plazmatická koncentrace 8 hodin po užití léku v hladové a plné skupině byla stejná.

Distribuce: Distribuční objem ve stabilním stavu valsartanu po intravenózní injekci je asi 17 litrů, což ukazuje, že valsartan není distribuován do širokých tkání. Valsartan je silně spojen se sérovým proteinem (94 - 97 %), zejména sérovým albuminem.

Metabolický: Valsartan není vysoce metabolizován, pouze asi 20 % dávky se nachází ve formě metabolitů. Hydroxymetabolit byl stanoven v nízké plazmě (méně než 10 % AUC valsartanu). Tato metabolická látka je neaktivní léčivo.

Eliminace: Valsartan je vylučován hlavně stolicí (asi 83 % dávky) a močí (asi 13 % dávky), převážně v konstantní formě. Po intravenózní injekci je clearance valsartanu v plazmě asi 2 l/h a renální clearance je 0,62 l/h (asi 30 % z celkového množství uvolněného). Poločas valsartanu je 6 hodin.

hydrochlorothiazid

Absorpce: Absorbujte hydrochlorothiazid velmi rychle po perorálním podání (Tmax je asi 2 hodiny). Oblast pod průměrnou křivkou se zvyšuje lineárně a poměr podle dávky v rozmezí léčebných dávek. Absolutní biologická dostupnost hydrochlorothiazidu je po vypití 70 %.

Distribuce: Distribuční objem exprese je 4 - 8 l/kg. Hydrochlorothiazid v krevním oběhu spojený se sérovým proteinem (40-70 %), zejména sérovým albuminem. Hydrochlorothiazid se také akumuluje v erytrocytech přibližně 3krát více v plazmě.

Metabolismus: Hydrochlorothiazid je vylučován převážně v konstantní formě.

Eliminace: Hydrochlorothiazidová plazma se nakonec prodává od 6 do 15 hodin. Více než 95 % absorpční dávky se vylučuje močí ve formě ne.

valsartan/hydrochlorothiazid

Systém systémového účinku hydrochlorothiazidu se při použití v kombinaci s valsartanem sníží na 30 %. Farmakologická farmakologie valsartanu není významně ovlivněna při použití v kombinaci s hydrochlorothiazidem. Tato interakce neovlivňuje kombinaci léků mezi Vallsartanem a Hydrochlorothiazidem, protože klinické kontrolní studie ukazují, že při použití v kombinaci je antihypertenzní účinek mnohem silnější než při jednorázovém použití každého léku nebo placeba.

Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné přestat užívat a informovat lékaře nebo se včas dostavit do nejbližšího zdravotnického zařízení.

Souběžné podávání Antagonisté receptoru angiotenzinu ARBS – včetně Valsartanu – nebo ACEIS a inhibitory aliskirenu u pacientů s diabetem typu II.

Buďte opatrní při používání

Změny elektrolytů v séru

Buďte opatrní při užívání doplňků draslíku, diuretika draslíku, náhrad draslíku obsahujících sůl nebo léků, které zvyšují koncentraci draslíku v séru (heparin, ...). Thiazidová diuretika mohou podpořit nástup hypokalemie nebo zhoršit existující draslík draslíku. Thiazidová diuretika by měla být používána s opatrností u pacientů s významnými stavy souvisejícími s draslíkem, jako je poškození ledvin (příčina srdce) a onemocnění ledvin. Pokud je hypotenze doprovázena klinickými příznaky (jako je slabost, svalová paralýza nebo transformace na EKG), CO-icovan by měl být ukončen. Před zahájením užívání thiazidu by měl upravit stav hypokalémie a dostupné hypoglykémie. Koncentrace draslíku a sérového hořčíku by měla být pravidelně kontrolována. Všichni pacienti užívající thiazidová diuretika by měli být sledováni s nespavostí, zejména draslíkem.

Thiazidová diuretika mohou podpořit nástup hypoglykémie a alkalické infekce v důsledku hypoglykémie nebo zhoršit stávající hypoglykémii sodíku. Ve zvláštních případech byly pozorovány hypoglykémie, neurologické příznaky (nauzea, ztráta progrese, oslňující stav). Doporučuje se také pravidelné sledování hladin sodíku v séru.

Případy ztráty soli a/nebo závažné ztráty závažného oběhového objemu, jako jsou vysoké dávky diuretik, hypotenze se vzácnými příznaky, které se mohou objevit po zahájení souběžné léčby. Co-iavan by měl být používán pouze po úpravě případných ztrát cirkulace a/nebo sodíku, pokud není léčen, měl by být zahájen pod přísným lékařským dohledem.

Při používání souběžných sad k léčbě hypertenze je třeba být opatrný. U pacientů s jednou nebo oběma stranami ledvinové tepny nebo zúžením na pacientovi je pouze jedna ledvina, protože močovina v krvi a sérový kreatinin se u těchto pacientů může zvýšit.

Evala, včetně otoku hrtanu a barelů, způsobuje obstrukci dýchacích cest a/nebo otok obličeje, rtů, hrdla a/nebo jazyka, které byly hlášeny u pacientů léčených jinými léky, včetně angitensintransfersartanu, kteří již dříve užívali léky na angiotenzin. inhibitory. Co-icovan by měl být okamžitě zastaven u pacientů s angioedým vývojem a neměl by být znovu používán společnými soupravami.

Byly hlášeny případy thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, která zhoršují nebo aktivují systémový lupus erythematodes.

Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou změnit schopnost tolerovat glukózu a zvýšit koncentraci cholesterolu a triglyceridů.

Stejně jako jiná diuretika může hydrochlorothiazid zvýšit koncentraci kyseliny močové v séru v důsledku snížení clearance kyseliny močové a může způsobit nebo zhoršit hyperkémii kyseliny močové v krvi a podporovat dnu u citlivých pacientů.

Thiazid snižuje sekreci vápníku v moči a může způsobit mírné zvýšení sérové ​​hladiny v nepřítomnosti metabolických poruch vápníku.

Časté hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid u pacientů s alergiemi a astmatem.

Hydrochlorothiazid, což je sulfonamid, je spojován se zvláštní reakcí, která vede k akutní přechodné krátkozrakosti a glaukomu s akutním úhlem. Symptomy zahrnují akutní nástup ztráty zraku nebo oční bulvy a obvykle se vyskytují během několika hodin až několika týdnů po zahájení léčby. Neléčený zvětšený úhel výkopu může vést k trvalé ztrátě zraku. Předpokladem je co nejrychlejší vysazení hydrochlorothiazidu. Rizikový faktor pro narůstající glaukom s akutním úhlem může zahrnovat anamnézu alergie na sulfonamid nebo penicilin.

Pacienti se srdečním selháním/infarktem myokardu u pacientů s renální funkcí v závislosti na aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron (jako jsou pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním), léčbě přenášejícími léky nebo antagonistickými léky souvisejícími s receptory angiotensinu souvisejícími s progresivním močením a/nebo hyperkonemózou a ve vzácných případech/nebo spojenými s akutním selháním ledvin a úmrtím. Vyšetření pacientů se srdečním selháním nebo po infarktu myokardu by mělo vždy doprovázet posouzení funkce ledvin.

Buďte opatrní při léčbě receptoru Renin - Angiotensin Arbs, včetně Valsartanu, jinými léky blokujícími Renin - Angiotensin, jako jsou inhibitory zubní skloviny nebo Aliskiren.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Buďte opatrní při řízení a obsluze strojů.

Těhotenství

Vzhledem k mechanismu působení antagonistů angiotenzinu II nelze vyloučit riziko ovlivnění plodu. Uvádí se, že užívání Angiotensinu (ACE) (ACE) (skupina enzymů, které působí na systém renin-angiotensin-aldosteron-RAAS) u těhotných žen uprostřed a v posledních 3 měsících způsobuje poškození nebo smrt plodu rostoucího v děloze. V záchranných datech navíc použití inhibitorů skloviny přenášejících angiotenzin v prvních 3 měsících souvisí s potenciálním rizikem vrozených vad. Byly hlášeny případy spontánního potratu, plodové vody a dysfunkce ledvin u novorozenců, když těhotné ženy náhodně vypily Valsartan.

Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu související se žloutenkou nebo krevními destičkami u plodu v děloze a kojenců, a mohou také souviset s dalšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u dospělých.

Kontraindikované užívání souběžných přípravků během těhotenství.

Období kojení

Není jasné, zda se valsartan vylučuje mateřským mlékem či nikoliv. Valsartan se vylučuje do mateřského mléka. Hydrochlorothiazid prochází placentou a je vylučován mateřským mlékem. Proto nepoužívejte co-set pro kojící ženy.

Léková interakce

lithium: Zvýšení hladiny lithia v krvi může být zvráceno a při současném použití lithia s ACE inhibitory, antireceptorem angiotensinu II nebo thiazidem byla hlášena toxicita. Vzhledem k tomu, že renální clearance lithia klesá v důsledku thiazidu, může být při užívání Co-icovanu zvýšeno riziko toxicity lithia. Proto během doporučeného procesu koordinační léčby pečlivě sledujte koncentraci lithia v krvi.

Léky s dvojitou blokádou Renin - Angiotensin (RAS) zahrnují antagonisty receptoru angiotenzinu, inhibitory kvasinek nebo aliskiren:

Souběžné podávání antagonisty receptoru angiotenzinu (ARBS), včetně Valsartanu, s jinými léky, které působí na systém Renin - Angiotensin, což je spojeno se zvýšením míry hypotenze, hyperkalemie a změn renálních funkcí ve srovnání s jednorázovou terapií. Je nutné doporučit monitorování krevního tlaku, funkce ledvin a elektrolytů u pacientů užívajících souběžné sady a další léky na systém Renin - Angiotensin Ras.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace GFR

Současné užívání ARBS – včetně valsartanu – nebo inhibitorů přenosu ACEI s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetem 2. typu.

Valsartan Unit nemá významnou lékovou interakci s následujícími léky: Cimetidin, Warfarin, Furosemid, Digoxin, Atenolol, Indometacin, Hydrochlorothiazid, Amlodipin, Glibenklamid.

Draslík: Buďte opatrní při užívání doplňků draslíku, draslíkových diuretik, diuretik obsahujících sůl, nebo draslíku, které pravidelně kontrolují koncentraci soli, draslíku v seru koncentrace v séru pacienta.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně selektivních inhibitorů Cyklooxygenáza-2 (inhibitory COX-2): Při současném užívání léků obsahujících angiotenzin II s NSAID může být snížen účinek snížení krevního tlaku. Navíc u starších pacientů může zhoršený objem (včetně těch, kteří léčí diuretika) nebo trpí funkcí ledvin a užívají angiotenzin II a NSAID, vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin. Proto se při zahájení nebo změně léčby u pacientů užívajících Valsartan se současným užíváním NSAID doporučuje monitorování funkce ledvin.

Transport: Výsledek testu v lidské zkumavce na lidských játrech ukazuje, že Valsartan je substrátem transportu, který absorbuje léky do jater 0ATP1B1 a transport léku z jater MRP2. Současná léčba inhibitory transportu absorbentu (rifampin, cyklosporin) nebo transportu (ritonavir) může zvýšit kontakty valsartanu v těle.

Další léky na hypertenzi: Thiazid zvyšuje účinnost hypotenze jiných léků na hypertenzi (jako jsou guanethidin, methyldopa, betablokátory, vazodilatátory, blokátory kalciových kanálů, inhibitory enzymů angiotenzinu (ACE), blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) a přímé inhibitory inhibitorů threadinů (Dris)).

Svalový hydrochlorozid, včetně pilulky s thiazoskeletálním systémem. muskuloskeletální aktivita jako derivát Curare.

Léky ovlivňují koncentraci draslíku v séru: Účinek snížení draslíku draslíku u diuretik se může zvýšit v důsledku současného užívání s diuretiky k vylučování draslíku, kortikosteroidů, atheriky, amfoticinu, karbenoxolonu, penicilinu g a derivátů kyseliny salicylové nebo antiarytmií může ovlivnit diuretikum snížení množství sodíku: Účinek diuretika v séru.

zvýšit současným užíváním léků, jako jsou antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika atd.

Antidiabetika: Thiazid může změnit glukózovou toleranci. Může být zapotřebí dávka inzulínu a perorální diabetes.

Digitalisové glykosidy: Vedlejšími účinky thiazidů mohou být nižší hladiny draslíku nebo hořčíku v krvi, což umožňuje vznik arytmie způsobené digitalisem.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a selektivní inhibice COX-2: Použití v kombinaci s nesteroidními protizánětlivými léky (jako je derivát kyseliny salicylové, indometacin) může snížit diuretický a antihypertenzní účinek thiazidové složky v přípravku Co-govan. Současné snížení objemu krve může vést k akutnímu selhání ledvin.

Allopurinol: Užívání kombinace thiazidových diuretik (včetně hydrochlorothiazidu) může zvýšit míru hypersenzitivních reakcí na alopurinol.

Amantadin: Užívání kombinace thiazidových diuretik (včetně hydrochlorothiazidu) může zvýšit riziko cizoložství způsobeného Amantadinem.

Protirakovinné léky (jako je cyklofosfamid, methotrexát): Používané v kombinaci s thiazidovými diuretiky mohou snížit vylučování cytotoxických léků ledvinami a zvýšit účinek těchto léků na kostní kost.

anticholinergní léky: Biologické použití thiazidových diuretik se může zvýšit v důsledku anticholinergních léků (jako je atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížení žaludeční a střevní motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Naopak peristaltika, jako je Cisaprid, může snížit biologickou dostupnost thiazidových diuretik.

Iontoměničová pryskyřice: Absorpce thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, bude snížena cholestyraminem nebo kolestipolem. Nicméně střídání hydrochlorothiazidu a pryskyřice jako při použití hydrochlorothiazidu alespoň 4 hodiny před nebo 4-6 hodin po použití. Pryskyřice pravděpodobně minimalizuje interakci.

Vitamín D: Při použití thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, s vitamínem D nebo solemi vápníku, existuje riziko zvýšení koncentrace vápníku v séru.

cyklosporin: V kombinaci s cyklosporinem může způsobit zvýšené riziko hyperurikémie a komplikací dny.

Soli vápníku: Při použití s thiazidem může zvýšit hladinu vápníku v krvi kvůli diuretikum. v renálních tubulech.

diazoxid: Thiazidová diuretika mohou způsobit hyperglykémii diazoxidu.

methyldopa: Byly hlášeny případy hemolytické anémie při současném užívání hydrochlorothiazidu a methyldopy.

Alkohol, barbiturát nebo narkotické skupiny: současné užívání thiazidových diuretik s alkoholem, barbituráty, omamnými látkami může zvýšit schopnost snížit krevní tlak v držení těla.

Presorické aminy: Hydrochlorothiazid může snížit reakci na presorické aminy, jako je noradrenalin. Klinický význam tohoto účinku je nejistý a nestačí k tomu, aby zabránil užívání těchto léků.