CODIVAN 80mg/12.5mg Novartis pengobatan untuk hipertensi (2 lepuh x 14 tablet)

Valsartan adalah antagonis reseptor Angiotensin II dengan aktivitas yang kuat dan spesifik, oral. Valsartan secara selektif bekerja pada sub-reseptor reseptor AT1 sehingga reseptor ini mengontrol aktivitas angiotensin II. Konsentrasi angiotensin II dalam plasma meningkat setelah penggunaan penghambat reseptor AT1 dengan valsartan yang dapat mengiritasi reseptor AT2 yang tidak terhambat dan hal ini menjadi penyeimbang dengan efisiensi reseptor AT1. Valsartan tidak memiliki aktivitas kerja sama untuk reseptor AT1 dan memiliki banyak afinitas dengan reseptor AT1 berkali-kali lebih kuat (20.000 kali) dibandingkan dengan reseptor AT1.

Valsartan tidak menghambat enzim transfer angiotensin (ACE), bernama Kininase II, memindahkan modal angiotensin I menjadi angiotensin II dan divestasi bradikinin. Efek samping terkait Bradikinin tidak terjadi. Dalam uji klinis yang membandingkan kelompok pengobatan Valsartan dengan obat penghambat Angiotensin (ACE), tingkat batuk kering secara signifikan lebih rendah (P

Posisi kerja diuretik thiazide terutama terjadi pada jarak ginjal. Pada cangkang ginjal, ia dikaitkan dengan reseptor afinitas tinggi dengan posisi kohesi utama untuk meningkatkan efek diuretik dan menghambat transportasi Naci di kejauhan. Efek dari thiazide adalah melalui penghambatan transportasi Na+Ci-, mungkin karena posisi perselisihan lokasi Ci, sehingga mempengaruhi mekanisme reabsorpsi elektrolit: secara langsung meningkatkan ekskresi Na dan CL dengan volume setara, secara tidak langsung diuretik menyebabkan penurunan volume plasma, sehingga meningkatkan aktivitas renin dalam plasma, meningkatkan ekskresi aldosteron, meningkatkan jumlah sekresi urin dan menurunkan tingkat buang air kecil, mengurangi jumlah buang air kecil dan mengurangi tingkat buang air kecil dan mengurangi konsentrasi konsentrasi, mengurangi jumlah buang air kecil dalam urin. Hubungan antara Renin-Losteron bersifat perantara dengan Angiotensin II, sehingga penggunaan kombinasi dengan obat antagonis dengan pemulihan Angiotensin II hilang karena diuretik kelompok ini.

farmakokinetik

valsartan

Penyerapan: Setelah meminum Valsartan saja, konsentrasi puncak plasma Valsartan dicapai dalam 2-4 jam. Biologi absolut Valsartan adalah 23%. Ketika Valsartan diminum bersama makanan, area di bawah kurva konsentrasi plasma Valsartan menurun 48%, meskipun konsentrasi plasma pada 8 jam setelah mengonsumsi obat pada kelompok lapar dan kenyang adalah sama.

Distribusi: Volume distribusi Valsartan dalam keadaan stabil setelah injeksi intravena adalah sekitar 17 liter, menunjukkan bahwa Valsartan tidak didistribusikan ke jaringan luas. Valsartan sangat terkait dengan protein serum (94 - 97%), terutama albumin serum.

Metabolik: Valsartan tidak banyak dimetabolisme, hanya sekitar 20% dosis ditemukan dalam bentuk metabolit. Metabolit hidroksi telah ditentukan dalam plasma rendah (kurang dari 10% AUC valsartan). Zat metabolik ini merupakan obat tidak aktif.

Eliminasi: Valsartan terutama dieliminasi melalui feses (sekitar 83% dari dosis) dan urin (sekitar 13% dari dosis), terutama dalam bentuk konstan. Setelah injeksi intravena, pembersihan Valsartan dalam plasma adalah sekitar 2 l/jam dan pembersihan ginjal adalah 0,62 l/jam (sekitar 30% dari jumlah total pelepasan). Waktu paruh Valsartan adalah 6 jam.

hidroklorotiazid

Penyerapan: Menyerap hidroklorotiazid dengan sangat cepat setelah pemberian oral (Tmax sekitar 2 jam). Area di bawah kurva rata-rata meningkat secara linier dan rasionya sesuai dengan dosis dalam rentang dosis pengobatan. Ketersediaan hayati absolut hidroklorotiazid adalah 70% setelah diminum.

Distribusi: Volume distribusi ekspresi adalah 4 - 8 l/kg. Hidroklorotiazid dalam sirkulasi berhubungan dengan protein serum (40-70%), terutama albumin serum. Hidroklorotiazid juga terakumulasi di eritrosit sekitar 3 kali lebih tinggi di plasma.

Metabolisme: Hidroklorotiazid diekskresikan terutama dalam bentuk konstan.

Eliminasi: Plasma hidroklorotiazid dijual dalam waktu 6 hingga 15 jam pada akhirnya. Lebih dari 95% dosis serapan diekskresikan melalui urin dalam bentuk no no.

valsartan/hidroklorotiazid

Sistem sistemik hidroklorotiazid berkurang hingga 30% bila digunakan dalam kombinasi dengan Valsartan. Farmakologi farmakologi Valsartan tidak terpengaruh secara signifikan bila digunakan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid. Interaksi ini tidak mempengaruhi kombinasi obat antara Vallsartan dan Hydrochlorothiazide, karena dalam studi kontrol klinis menunjukkan bahwa bila digunakan dalam kombinasi, efek anti hipertensi jauh lebih kuat dibandingkan penggunaan tunggal setiap obat atau plasebo.

Bila mengalami efek samping obat, sebaiknya hentikan penggunaan dan beri tahu dokter atau pergi ke fasilitas kesehatan terdekat untuk mendapatkan penanganan tepat waktu.

Penyertaan Antagonis reseptor angiotensin ARBS - termasuk Valsartan - atau penghambat ACEIS dan Aliskiren untuk pasien diabetes tipe II.

Berhati-hatilah saat menggunakan

Perubahan elektrolit serum

Hati-hati saat menggunakan suplemen kalium, diuretik kalium, pengganti kalium yang mengandung garam, atau obat yang meningkatkan konsentrasi kalium dalam serum (heparin, ...). Diuretik tiazid dapat memicu timbulnya hipokalemia atau memperburuk kondisi kalium yang ada. Diuretik tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kondisi signifikan terkait kalium, seperti gangguan ginjal (penyebab jantung) dan penyakit ginjal. Jika hipotensi disertai dengan tanda klinis (seperti kelemahan, kelumpuhan otot, atau transformasi pada EKG), CO-icovan harus dihentikan. Sebaiknya sesuaikan kondisi hipokalemia dan hipoglikemia yang ada sebelum memulai penggunaan thiazide. Konsentrasi kalium dan magnesium serum harus diperiksa secara berkala. Semua pasien yang menggunakan diuretik thiazide harus diawasi dengan insomnia, terutama kalium.

Diuretik tiazid dapat memicu timbulnya hipoglikemia dan infeksi basa akibat hipoglikemia atau memperburuk hipoglikemia natrium yang sudah ada. Hipoglikemia, gejala neurologis (mual, hilangnya perkembangan, keadaan menyilaukan) telah diamati pada kasus-kasus tertentu. Pemantauan rutin kadar natrium dalam serum juga dianjurkan.

Kasus kehilangan garam dan/atau kehilangan volume peredaran darah yang parah seperti diuretik dosis tinggi, hipotensi dengan gejala langka yang mungkin terjadi setelah dimulainya pengobatan bersama. Co-iavan hanya boleh digunakan setelah menyesuaikan kehilangan sirkulasi dan/atau natrium, jika tidak diobati, obat ini harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.

Harus berhati-hati saat menggunakan co-set untuk mengobati hipertensi. Pada pasien dengan satu atau kedua sisi arteri ginjal atau penyempitan pada pasien, hanya ada satu ginjal karena ureum darah dan kreatinin serum dapat meningkat pada pasien ini.

Evala, termasuk pembengkakan dan batang laring, menyebabkan penyumbatan saluran napas dan/atau pembengkakan pada wajah, bibir, tenggorokan, dan/atau lidah yang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Valsartan, beberapa dari pasien ini yang sebelumnya pernah marah dengan obat lain termasuk penghambat enamel transfer angiotensin. Co-icovan harus segera dihentikan pada pasien dengan perkembangan angioed, dan tidak boleh digunakan kembali dengan co-set.

Terdapat laporan mengenai diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, yang memperburuk atau mengaktifkan lupus eritematosus sistemik.

Diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dapat mengubah kemampuan toleransi glukosa dan meningkatkan konsentrasi kolesterol dan trigliserida.

Seperti diuretik lainnya, hidroklorotiazid dapat meningkatkan konsentrasi asam urat dalam serum karena penurunan pembersihan asam urat dan dapat menyebabkan atau memperburuk hiperkemis asam urat darah dan memicu asam urat pada pasien sensitif.

Tiazid mengurangi sekresi kalsium dalam urin dan dapat menyebabkan sedikit peningkatan serum tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium.

Reaksi hipersensitivitas yang umum terhadap hidroklorotiazid pada pasien dengan alergi dan asma.

Hidroklorotiazid, yang merupakan sulfonamida, telah dikaitkan dengan reaksi khusus yang menyebabkan miopia sementara akut dan glaukoma sudut akut. Gejalanya meliputi hilangnya penglihatan atau bola mata secara akut dan biasanya terjadi dalam beberapa jam hingga beberapa minggu setelah memulai pengobatan. Peningkatan sudut penggalian yang tidak ditangani dapat menyebabkan kehilangan penglihatan permanen. Prasyaratnya adalah menghentikan hidroklorotiazid secepat mungkin. Faktor risiko peningkatan glaukoma sudut akut dapat berupa riwayat alergi sulfonamida atau penisilin.

Pasien dengan gagal jantung/infark miokard pada pasien dengan fungsi ginjal tergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (seperti pasien dengan gagal jantung kongestif berat), pengobatan dengan obat transfer atau obat antagonis terkait reseptor angiotensin yang berhubungan dengan keluarnya urin progresif dan/atau hiperkonemosis, dan dalam kasus yang jarang berhubungan dengan gagal ginjal akut dan/atau kematian. Evaluasi pasien gagal jantung atau setelah infark miokard harus selalu disertai dengan penilaian fungsi ginjal.

Berhati-hatilah saat merawat reseptor Renin - Angiotensin Arbs, termasuk Valsartan, dengan obat penghambat Renin - Angiotensin lainnya seperti penghambat enamel atau Aliskiren.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Berhati-hatilah saat mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Karena mekanisme kerja antagonis Angiotensin II, risiko dampak pada janin tidak dapat dikesampingkan. Penggunaan Angiotensin (ACE) (ACE) (sekelompok enzim yang bekerja pada sistem renin-angiotensin-aldosteron-RAAS) pada ibu hamil pertengahan dan 3 bulan terakhir dilaporkan dapat menyebabkan kerusakan atau kematian pada janin yang sedang tumbuh di dalam rahim. Selain itu, dalam data penyelamatan, penggunaan inhibitor angiotensin transfer enamel pada 3 bulan pertama dikaitkan dengan potensi risiko cacat lahir. Ada laporan keguguran spontan, cairan ketuban, dan disfungsi ginjal pada bayi baru lahir karena ibu hamil tidak sengaja meminum Valsartan.

Diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid berhubungan dengan penyakit kuning atau trombosit pada janin dalam rahim dan bayi, dan mungkin juga terkait dengan efek samping lain yang terjadi pada orang dewasa.

penggunaan co-set selama kehamilan dikontraindikasikan.

Masa menyusui

Tidak jelas apakah Valsartan dikeluarkan melalui ASI atau tidak. Valsartan diekskresikan dalam ASI. Hydrochlorothiazide melewati plasenta dan diekskresikan melalui ASI. Oleh karena itu, jangan gunakan co-set untuk wanita menyusui.

Interaksi obat

litium: Peningkatan kadar litium dalam darah dapat dibalik dan telah dilaporkan bersifat toksik bila litium digunakan secara bersamaan dengan penghambat ACE, anti-reseptor Angiotensin II, atau tiazid. Karena pembersihan ginjal litium menurun akibat tiazid, risiko toksisitas litium dapat ditingkatkan dengan Co-icovan. Oleh karena itu, pemantauan yang cermat terhadap konsentrasi litium darah selama proses perawatan koordinasi yang direkomendasikan.

Obat blokade ganda Renin - Angiotensin (RAS) termasuk obat antagonis reseptor angiotensin, penghambat ragi atau Aliskiren:

Kombinasi antagonis reseptor angiotensin (ARBS), termasuk Valsartan, dengan obat lain yang bekerja pada sistem Renin - Angiotensin yang berhubungan dengan peningkatan laju hipotensi, hiperkalemia, dan perubahan fungsi ginjal dibandingkan dengan terapi tunggal. Penting untuk merekomendasikan pemantauan tekanan darah, fungsi ginjal dan elektrolit pada pasien yang menggunakan co-set dan obat lain pada sistem Renin - Angiotensin Ras.

Penting untuk menghindari penggunaan simultan antagonis reseptor angiotensin termasuk penghambat enzim valsartan atau ACEI dengan Aliskiren pada pasien dengan gangguan ginjal berat (kecepatan filtrasi glomerulus GFR

Penggunaan ARBS secara bersamaan - termasuk Valsartan - atau penghambat transfer ACEI dengan Aliskiren dikontraindikasikan untuk pasien diabetes tipe 2.

Valsartan Unit tidak memiliki interaksi obat yang signifikan dengan obat berikut: Cimetidine, Warfarin, Furosemide, Digoxin, Atenolol, Indomethacin, Hydrochlorothiazide, Amlodipine, Glibenclamide.

Kalium: Hati-hati saat menggunakan suplemen kalium, diuretik kalium, garam yang mengandung garam, atau obat yang mengubah konsentrasi kalium dalam serum (heparin, ...) dan harus secara teratur memeriksa konsentrasi kalium dalam serum pasien serumnya.

Antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk penghambat selektif Sikloksigenase-2 (penghambat COX-2): Bila obat angiotensin II digunakan bersamaan dengan NSAID, efek penurunan tekanan darah mungkin terganggu. Selain itu, pada pasien yang lebih tua, gangguan volume (termasuk mereka yang mengobati diuretik), atau menderita gangguan fungsi ginjal, dan penggunaan Angiotensin II dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal. Oleh karena itu, pemantauan fungsi ginjal dianjurkan ketika memulai atau mengubah pengobatan pada pasien yang menggunakan Valsartan dengan penggunaan obat NSAID secara bersamaan.

Transportasi: Hasil pengujian dalam tabung manusia pada hati manusia menunjukkan bahwa Valsartan merupakan substrat transportasi yang menyerap obat ke dalam hati 0ATP1B1 dan transportasi obat keluar dari hati MRP2. Pengobatan simultan dengan penghambat transportasi penyerap (rifampisin, siklosporin) atau transportasi (ritonavir) dapat meningkatkan kontak valsartan dalam tubuh.

Obat anti-hipertensi lainnya: Thiazide meningkatkan efektivitas hipotensi obat hipertensi lainnya (seperti guanethidine, metildopa, beta blocker, vasodilator, penghambat saluran kalsium, penghambat enzim angiotensin (ACE), penghambat reseptor angiotensin (ARB) dan penghambat langsung penghambat threadin (Dris)).

Pil muskuloskeletal: Thiazide termasuk hidroklorotiazid meningkatkan aktivitas muskuloskeletal sebagai a turunan dari Curare.

Obat mempengaruhi konsentrasi kalium dalam serum: Efek pengurangan kalium kalium diuretik dapat meningkat karena penggunaan simultan dengan diuretik untuk mengeluarkan kalium, kortikosteroid, atheric, amfotikin, karbenoksolon, penisilin g dan turunan asam salisilat atau anti -aritmia.

Obat mempengaruhi jumlah natrium dalam serum: Efek pengurangan natrium diuretik dapat ditingkatkan dengan penggunaan simultan obat-obatan seperti antidepresan, obat anti-psikotik, obat anti-epilepsi, dll.

Obat anti-diabetes: Thiazide dapat mengubah toleransi glukosa. Dosis insulin mungkin diperlukan dan diabetes oral.

Glikosida digitalis: Efek samping tiazid dapat menurunkan kalium atau magnesium darah, sehingga memungkinkan timbul aritmia yang disebabkan oleh digitalis.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan penghambatan selektif COX-2: Penggunaan dalam kombinasi dengan obat antiinflamasi nonsteroid (seperti turunan Asam Salisilat, Indometasin) dapat mengurangi efek diuretik dan antihipertensi dari bahan thiazide di Co-govan. Penurunan volume darah pada saat bersamaan dapat menyebabkan gagal ginjal akut.

Allopurinol: Menggunakan kombinasi diuretik thiazide (termasuk hidroklorotiazid) dapat meningkatkan laju reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol.

Amantadine: Menggunakan kombinasi diuretik thiazide (termasuk hidroklorotiazid) dapat meningkatkan risiko perzinahan akibat Amantadine.

Obat anti kanker (seperti siklofosfamid, metotreksat): Digunakan dalam kombinasi dengan diuretik thiazide dapat mengurangi ekskresi obat sitotoksik melalui ginjal dan meningkatkan efek penghambatan sumsum tulang dari obat ini.

obat anti -kolinergik: Penggunaan biologis diuretik thiazide dapat meningkat karena obat anti -kolinenergik (seperti atropin, biperiden), jelas karena penurunan motilitas lambung - usus dan kecepatan pengosongan lambung. Sebaliknya, peristaltik seperti Cisaprid dapat mengurangi bioavailabilitas diuretik thiazide.

Resin penukar ion: Penyerapan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, akan dikurangi dengan cholestyramin atau colestipol. Namun, penggunaan hidroklorotiazid dan resin secara bergantian seperti pada penggunaan hidroklorotiazid minimal 4 jam sebelum atau 4-6 jam setelah penggunaan. Resin cenderung meminimalkan interaksi.

Vitamin D: Saat menggunakan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dengan vitamin D atau garam kalsium, terdapat risiko peningkatan konsentrasi kalsium dalam serum.

ciclosporin: Bila dikombinasikan dengan siklosporin dapat menyebabkan peningkatan risiko hiperurisemia dan komplikasi asam urat.

Garam kalsium: Bila digunakan dengan diuretik thiazide, dapat menyebabkan peningkatan kalsium darah karena peningkatan reabsorpsi kalsium di tubulus ginjal.

diazoksida: Diuretik tiazid dapat menyebabkan hiperglikemia diazoksida.

metildopa: Ada laporan anemia hemolitik yang terjadi bila hidroklorotiazid dan metildopa digunakan secara bersamaan.

Golongan alkohol, barbiturat, atau narkotika: penggunaan diuretik thiazide secara bersamaan dengan alkohol, barbiturat, zat narkotika dapat meningkatkan kemampuan menurunkan tekanan darah postur.

Amina penekan: Hidroklorotiazid dapat mengurangi respons terhadap amina penekan seperti Noradrenalin. Signifikansi klinis dari efek ini tidak pasti dan tidak cukup untuk mencegah penggunaan obat ini.