CODIVAN 80mg/12,5mg Novartis trattamento per l'ipertensione (2 blister x 14 compresse)

Valsartan è un antagonista del recettore dell'angiotensina II con un'attività forte e specifica, orale. Valsartan agisce selettivamente sul sub-recettore del recettore AT1 che controlla l'attività dell'angiotensina II. La concentrazione di angiotensina II aumenta nel plasma dopo l'uso di bloccanti del recettore AT1 con valsartan che può irritare i recettori AT2 che non sono bloccati e questo fa da contrappeso all'efficienza del recettore AT1. Valsartan non ha alcuna attività cooperativa per i recettori AT1 e ha molta affinità con i recettori AT1 molte volte più forti (20.000 volte) rispetto al recettore AT1.

Valsartan non inibisce l'enzima di trasferimento dell'angiotensina (ACE), denominato Kininasi II, che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II e nella cessione della bradichinina. Gli effetti collaterali legati alla bradichinina non si verificano. Negli studi clinici che confrontano i gruppi di trattamento con valsartan con i farmaci inibitori dell’angiotensina (ACE), il tasso di tosse secca è significativamente più basso (P

La posizione d'azione dei diuretici tiazidici avviene principalmente a distanza del rene. Sul guscio del rene è associato ad un recettore ad alta affinità con la principale posizione di coesione per favorire gli effetti diuretici e inibire il trasporto di Naci a distanza. L'effetto del tiazidico è quello attraverso l'inibizione del trasporto di Na+Ci-, forse grazie alla posizione disputata della localizzazione del Ci, influenzando quindi il meccanismo di riassorbimento degli elettroliti: aumento diretto dell'escrezione di Na e CL con volume equivalente, indirettamente diuretico portando ad una diminuzione del volume plasmatico, con conseguente aumento dell'attività della renina nel plasma, aumento dell'escrezione di aldosterone, aumento della quantità di secrezione urinaria e diminuzione del livello di minzione, riduzione della quantità di minzione e riduzione del livello di minzione e diminuendo la concentrazione della concentrazione, riducendo la quantità di minzione nelle urine. Il rapporto Renina-Losterone è intermedio rispetto all'Angiotensina II, quindi l'uso in combinazione con farmaci antagonisti con recupero dell'Angiotensina II viene perso a causa dei diuretici di questo gruppo.

farmacocinetica

valsartan

Assorbimento: Dopo aver bevuto Valsartan da solo, il picco di concentrazione plasmatica di Valsartan viene raggiunto in 2-4 ore. La biologia assoluta di Valsartan è del 23%. Quando il valsartan è stato assunto con il cibo, l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica del valsartan è diminuita del 48%, sebbene la concentrazione plasmatica 8 ore dopo l'assunzione del farmaco nel gruppo affamato e in quello completo fosse la stessa.

Distribuzione: il volume di distribuzione allo stato stabile di Valsartan dopo iniezione endovenosa è di circa 17 litri, indicando che Valsartan non si distribuisce nei tessuti ampi. Valsartan è fortemente legato alle proteine ​​sieriche (94 - 97%), principalmente all'albumina sierica.

Metabolico: Valsartan non è altamente metabolizzato, solo circa il 20% della dose si trova sotto forma di metaboliti. È stato determinato un metabolita idrossilato nel plasma (meno del 10% dell'AUC di valsartan). Questa sostanza metabolica è un farmaco inattivo.

Eliminazione: Valsartan viene eliminato principalmente attraverso le feci (circa l'83% della dose) e le urine (circa il 13% della dose), principalmente in forma costante. Dopo l'iniezione endovenosa, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 l/h e la clearance renale è di 0,62 l/h (circa il 30% della quantità totale liberata). L'emivita di Valsartan è di 6 ore.

idroclorotiazide

Assorbimento: Assorbire l'idroclorotiazide molto rapidamente dopo la somministrazione orale (il Tmax è di circa 2 ore). L'area sotto la curva media aumenta in modo lineare e proporzionale in base alla dose compresa nell'intervallo di dosaggio del trattamento. La biodisponibilità assoluta dell'idroclorotiazide è del 70% dopo aver bevuto.

Distribuzione: il volume di distribuzione dell'espressione è di 4 - 8 l/kg. L'idroclorotiazide in circolo è associata alle proteine ​​sieriche (40-70%), principalmente all'albumina sierica. Inoltre, l'idroclorotiazide si accumula negli eritrociti in una quantità circa 3 volte maggiore nel plasma.

Metabolismo: l'idroclorotiazide viene escreta principalmente in forma costante.

Eliminazione: il plasma di idroclorotiazide viene venduto alla fine dalle 6 alle 15 ore. Più del 95% della dose di assorbimento viene escreta nelle urine sotto forma di no no.

valsartan/idroclorotiazide

Il sistema di sistemicità dell'idroclorotiazide è ridotto al 30% quando utilizzato in combinazione con Valsartan. La farmacologia farmacologica di valsartan non viene influenzata in modo significativo quando usato in combinazione con idroclorotiazide. Questa interazione non influisce sulla combinazione di farmaci tra Vallsartan e Idroclorotiazide, poiché studi di controllo clinico mostrano che, se usati in combinazione, l'effetto antipertensivo è molto più forte rispetto all'uso singolo di ciascun farmaco o del placebo.

Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, è necessario interrompere l'uso e informare il medico o recarsi alla struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

Concomitanza con antagonisti dei recettori ARBS dell'angiotensina - incluso Valsartan - o ACEIS e inibitori di Aliskiren per pazienti con diabete di tipo II.

Sii cauto quando usi

Cambiamenti negli elettroliti sierici

Fare attenzione quando si utilizzano integratori di potassio, diuretici di potassio, sostituti del potassio contenenti sale o farmaci che aumentano la concentrazione di potassio nel siero (eparina, ...). I diuretici tiazidici possono favorire l'insorgenza di ipokaliemia o peggiorare il potassio esistente. I diuretici tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con patologie significative legate al potassio, come insufficienza renale (la causa del cuore) e malattie renali. Se l’ipotensione è accompagnata da segni clinici (quali debolezza, paralisi muscolare o trasformazione all’ECG), la somministrazione di CO-icovan deve essere interrotta. Dovrebbe regolare la condizione di ipokaliemia e ipoglicemia disponibile prima di iniziare l'uso di tiazidici. La concentrazione di potassio e magnesio sierico deve essere controllata periodicamente. Tutti i pazienti che usano diuretici tiazidici devono esser monitorati con un'insonnia, particolarmente potassio.

I diuretici tiazidici possono favorire l'insorgenza di ipoglicemia e infezioni alcaline dovute all'ipoglicemia o esacerbare l'ipoglicemia di sodio esistente. In casi particolari sono stati osservati ipoglicemia e sintomi neurologici (nausea, perdita di progressione, abbagliamento). Si raccomanda inoltre il monitoraggio regolare dei livelli di sodio nel siero.

Casi di perdita di sale e/o grave perdita di volume circolatorio come alte dosi di diuretici, ipotensione con sintomi rari che possono verificarsi dopo l'inizio del trattamento co-set. Co-iavan deve essere utilizzato solo dopo aver corretto eventuali perdite circolanti e/o di sodio. Se non trattato, deve essere iniziato sotto stretto controllo medico.

È necessario prestare attenzione quando si utilizzano co-set per trattare l'ipertensione. Nei pazienti con uno o entrambi i lati dell'arteria renale o un restringimento del paziente, è presente un solo rene perché l'urea nel sangue e la creatinina sierica possono aumentare in questi pazienti.

Evala, incluso gonfiore e barre della laringe, causa ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua che sono stati segnalati in pazienti trattati con valsartan, alcuni di questi pazienti che erano stati precedentemente arrabbiati con altri farmaci inclusi gli inibitori dello smalto trasferibili dell'angiotensina. Co-icovan deve essere interrotto immediatamente nei pazienti con sviluppo angiopatico e non deve essere riutilizzato da co-set.

Sono stati segnalati casi di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, che peggiorano o attivano il lupus eritematoso sistemico.

I diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono modificare la capacità di tollerare il glucosio e aumentare la concentrazione di colesterolo e trigliceridi.

Come altri diuretici, l'idroclorotiazide può aumentare la concentrazione di acido urico nel siero a causa della riduzione della clearance dell'acido urico e può causare o peggiorare l'iperkemia dell'acido urico nel sangue e promuovere la gotta nei pazienti sensibili.

La tiazidica riduce la secrezione di calcio nelle urine e può causare un leggero aumento del siero in assenza di disturbi metabolici del calcio.

Comuni reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide in pazienti con allergie e asma.

L'idroclorotiazide, che è una sulfonamide, è stata associata a una reazione speciale che porta a una miopia acuta transitoria e a un glaucoma ad angolo acuto. I sintomi includono un esordio acuto di perdita della vista o dei bulbi oculari e si verificano in genere entro poche ore o poche settimane dopo l'inizio del trattamento. L'angolo di scavo aumentato non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il prerequisito è interrompere l’idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Il fattore di rischio per l'aumento del glaucoma ad angolo acuto può includere una storia di allergia alla sulfonamide o alla penicillina.

Pazienti con insufficienza cardiaca/infarto miocardico in pazienti con funzionalità renale dipendente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (come pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), trattati con farmaci in trasferimento o farmaci antagonisti correlati ai recettori dell'angiotensina correlati a secrezione urinaria progressiva e/o iperconemosi e in rari casi associati a insufficienza renale acuta e/o morte. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto del miocardio dovrebbe sempre essere accompagnata da una valutazione della funzionalità renale.

Prestare attenzione quando si tratta il recettore Arbs della renina-angiotensina, incluso Valsartan, con altri farmaci che bloccano la renina-angiotensina come gli inibitori dello smalto o Aliskiren.

Capacità di guidare e utilizzare macchinari

Prestare attenzione durante la guida e l'uso di macchinari.

Gravidanza

A causa del meccanismo d'azione degli antagonisti dell'angiotensina II, il rischio di impatto sul feto non può essere escluso. È stato riportato che l'uso dell'angiotensina (ACE) (un gruppo di enzimi che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone-RAAS) per le donne incinte a metà e negli ultimi 3 mesi causa danni o morte al feto che cresce nell'utero. Inoltre, nei dati di salvataggio, l’uso di inibitori dello smalto trasferenti l’angiotensina nei primi 3 mesi è correlato al rischio potenziale di difetti alla nascita. Sono stati segnalati aborti spontanei, liquido amniotico e disfunzione renale nei neonati quando donne incinte bevono accidentalmente Valsartan.

Diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, sono correlati all'ittero o alle piastrine nel feto nell'utero e nei neonati, e possono anche essere correlati ad altri effetti collaterali che si sono verificati negli adulti.

uso controindicato di co-set durante la gravidanza.

Il periodo dell'allattamento al seno

Non è chiaro se Valsartan venga escreto attraverso il latte materno o meno. Valsartan viene escreto nel latte materno. L'idroclorotiazide attraversa la placenta e viene escreta attraverso il latte materno. Pertanto, non utilizzare il co-set per le donne che allattano.

Interazione farmacologica

litio: l'aumento del livello di litio nel sangue può essere invertito ed è stata segnalata tossicità se usato contemporaneamente al litio con ACE inibitori, anti-recettori dell'angiotensina II o tiazidici. Poiché la clearance renale del litio diminuisce a causa dei tiazidici, il rischio di tossicità del litio può aumentare con Co-icovan. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio della concentrazione di litio nel sangue durante il processo di trattamento coordinato raccomandato.

I farmaci a doppio blocco Renina-Angiotensina (RAS) includono farmaci antagonisti dei recettori dell'angiotensina, inibitori del lievito o Aliskiren:

La concomitanza dell'antagonista del recettore dell'angiotensina (ARBS), incluso Valsartan, con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina è associata ad un aumento del tasso di ipotensione, iperkaliemia e cambiamenti della funzionalità renale rispetto alla terapia singola. È necessario raccomandare il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale ed elettrolitica nei pazienti che utilizzano co-set e altri farmaci sul sistema Renina - Angiotensina Ras.

È necessario evitare l'uso simultaneo di antagonisti dei recettori dell'angiotensina incluso valsartan o inibitori degli enzimi ACEI con Aliskiren in pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare GFR

L'uso simultaneo di ARBS - incluso Valsartan - o inibitori del trasferimento di ACEI con Aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete di tipo 2.

Valsartan Unit non ha un'interazione farmacologica significativa con i seguenti farmaci: Cimetidina, Warfarin, Furosemide, Digossina, Atenololo, Indometacina, Idroclorotiazide, Amlodipina, Glibenclamide.

Potassio: prestare attenzione quando si utilizzano integratori di potassio, diuretici di potassio, sale contenente sale o farmaci che modificano la concentrazione di potassio nel siero (eparina, ...) e controllare regolarmente la concentrazione di potassio nel siero siero del paziente.

Antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (inibitori della COX-2): quando i farmaci angiotensina II vengono utilizzati contemporaneamente ai FANS, l'effetto di abbassamento della pressione sanguigna può essere compromesso. Inoltre, nei pazienti anziani, con volume ridotto (compresi quelli che trattano diuretici), o che soffrono di funzionalità renale, e che utilizzano angiotensina II e FANS può portare ad un aumento del rischio di peggioramento della funzionalità renale. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale quando si inizia o si modifica il trattamento di pazienti che utilizzano Valsartan con l'uso simultaneo di farmaci FANS.

Trasporto: il risultato di un test in una provetta umana su un fegato umano mostra che Valsartan è un substrato del trasporto che assorbe i farmaci nel fegato 0ATP1B1 e del trasporto dei farmaci dal fegato MRP2. Il trattamento simultaneo di inibitori assorbenti del trasporto (rifampicina, ciclosporina) o del trasporto (ritonavir) può aumentare i contatti di valsartan nell'organismo.

Altri farmaci antipertensivi: i tiazidici aumentano l'efficacia dell'ipotensione di altri farmaci per l'ipertensione (come guanetidina, metildopa, beta bloccanti, vasodilatatori, bloccanti dei canali del calcio, inibitori degli enzimi dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell'angiotensina (ARB) e inibitori diretti degli inibitori della threadina (Dris)).

Pillole muscoloscheletriche: i tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, aumentano attività muscolo-scheletrica come derivato del curaro.

I farmaci influenzano la concentrazione di potassio nel siero: l'effetto di riduzione del potassio dei diuretici può aumentare a causa dell'uso simultaneo con diuretici per espellere il potassio, corticosteroidi, aterico, amfoticina, carbenoxolone, penicillina g e derivati dell'acido salicilico o antiaritmici.

Il farmaco influenza la quantità di sodio nel siero: l'effetto di riduzione del sodio dei diuretici può essere potenziato dall'uso simultaneo di farmaci come antidepressivi, anti -farmaci psicotici, farmaci antiepilettici, ecc.

Farmaci antidiabetici: i tiazidici possono modificare la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessaria la dose di insulina e il diabete orale.

Glicosidi della digitale: gli effetti collaterali dei tiazidici possono essere una riduzione del potassio o del magnesio nel sangue, rendendo possibile l'insorgenza dell'aritmia causata dalla digitale.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e inibizione selettiva della COX-2: l'uso in combinazione con farmaci antinfiammatori non steroidei (come il derivato dell'acido salicilico, l'indometacina) può ridurre gli effetti diuretici e anti-ipertensione dell'ingrediente tiazidico contenuto in Co-govan. La contemporanea riduzione del volume del sangue può portare a insufficienza renale acuta.

Allopurinolo: l'uso di una combinazione di diuretici tiazidici (inclusa l'idroclorotiazide) può aumentare il tasso di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Amantadina: l'uso di una combinazione di diuretici tiazidici (inclusa l'idroclorotiazide) può aumentare il rischio di adulterio dovuto all'amantadina.

Farmaci antitumorali (come ciclofosfamide, metotrexato): usati in combinazione con diuretici tiazidici possono ridurre l'escrezione attraverso i reni dei farmaci citotossici e aumentare l'effetto di inibizione del midollo osseo di questi farmaci.

Farmaci anticolinergici: L'uso biologico dei diuretici tiazidici può aumentare a causa dei farmaci anticolinenergici (come atropina, biperiden), ovviamente a causa della riduzione della motilità stomaco-intestinale e della velocità di svuotamento gastrico. Al contrario, la peristalsi come Cisaprid può ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Resina a scambio ionico: l'assorbimento dei diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, sarà ridotto dalla colestiramina o dal colestipolo. Tuttavia, alternare idroclorotiazide e resina come quando l'idroclorotiazide viene utilizzata almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo l'uso. È probabile che la resina riduca al minimo l'interazione.

Vitamina D: quando si utilizzano diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, con vitamina D o sali di calcio, esiste il rischio di aumento della concentrazione di calcio nel siero.

ciclosporina: quando combinato con ciclosporina può causare un aumento del rischio di iperuricemia e complicanze della gotta.

Sale di calcio: quando usato con diuretici tiazidici, può portare ad un aumento del calcio nel sangue a causa dell'aumento del riassorbimento del calcio nei tubuli renali.

diazossido: i diuretici tiazidici possono causare iperglicemia di diazossido.

metildopa: sono stati segnalati casi di anemia emolitica verificatisi con l'uso simultaneo di idroclorotiazide e metildopa.

Alcool, barbiturici o gruppi narcotici: l'uso simultaneo di diuretici tiazidici con alcol, barbiturici, sostanze narcotiche può aumentare la capacità di abbassare la pressione sanguigna posturale.

Amine pressorie: l'idroclorotiazide può ridurre la risposta alle amine pressorie come la noradrenalina. Il significato clinico di questo effetto è incerto e non è sufficiente per prevenire l'uso di questi farmaci.