コディバン 80mg/12.5mg ノバルティス高血圧症治療薬（2水疱×14錠）

バルサルタンは、強力かつ特異的な活性を持つ経口アンジオテンシン II 受容体拮抗薬です。バルサルタンは、アンジオテンシン II の活性を制御する AT1 受容体サブ受容体に選択的に作用します。 AT1 受容体拮抗薬とバルサルタンを併用すると、ブロックされていない AT2 受容体を刺激する可能性があるため、血漿中のアンジオテンシン II 濃度が増加します。これにより、AT1 受容体の効率が相殺されます。バルサルタンには、AT1 受容体に対して協調的な活性はありませんが、AT1 受容体と比較して何倍も強い (20,000 倍) AT1 受容体との親和性が非常に高いです。

バルサルタンは、キニナーゼ II と呼ばれるアンジオテンシン (ACE) を転移する酵素、アンジオテンシン I からアンジオテンシン II への資本転移、およびブラジキニンの売却を阻害しません。ブラジキニンに関連する副作用は発生しません。バルサルタン治療群とアンジオテンシン（ACE）薬物阻害薬（ACE）を比較する臨床試験では、バルサルタンで治療した患者群では空咳の割合がアンジオテンシン転移阻害薬群と比較して有意に低かった（P

サイアザイド系利尿薬の作用位置は主に腎臓から離れた場所で発生します。腎臓の殻では、利尿効果を促進する主要な付着位置を持つ高親和性受容体と結合し、遠方への Naci 輸送を阻害します。チアジドの効果は、Na+Ci-輸送の阻害を通じて、おそらくCi位置論争のおかげで、電解質の再吸収のメカニズムに影響を与えることです。つまり、等量のNaとCLの排泄を直接増加させ、間接的に利尿作用により血漿量の減少をもたらし、その結果、血漿中のレニンの活性を高め、アルドステロン排泄を促進し、尿分泌量を増加させ、排尿レベルを低下させ、尿量を減少させます。排尿量が減少し、尿の濃度が低下し、尿中の排尿量が減少します。レニンとロステロンの関係はアンジオテンシン II によって仲介されるため、アンジオテンシン II 回復作用を持つ拮抗薬との併用は、このグループの利尿薬により失われます。

薬物動態

バルサルタン

吸収: バルサルタンを単独で飲んだ後、2 ～ 4 時間でバルサルタンの血漿濃度がピークに達します。バルサルタンの絶対生物学は 23% です。バルサルタンを食事と一緒に摂取した場合、バルサルタンの血漿濃度曲線の下の面積は 48% 減少しましたが、空腹時と満腹のグループで薬を摂取してから 8 時間後の血漿中濃度は同じでした。

分布: バルサルタンの静脈内注射後の安定状態での分布量は約 17 リットルであり、バルサルタンが広範囲の組織に分布していないことを示しています。バルサルタンは、血清タンパク質 (94 ～ 97%)、主に血清アルブミンと強く結びついています。

代謝: バルサルタンは高度に代謝されず、用量の約 20% のみが代謝物の形で見つかります。ヒドロキシ代謝物が低血漿 (AUC バルサルタンの 10% 未満) で検出されました。この代謝物質は不活性医薬品です。

排泄: バルサルタンは主に便 (用量の約 83%) および尿 (用量の約 13%) によって、主に一定の形で排泄されます。静脈内注射後の血漿中のバルサルタンのクリアランスは約 2 l/h、腎クリアランスは 0.62 l/h (遊離総量の約 30%) です。バルサルタンの半減期は 6 時間です。

ヒドロクロロチアジド

吸収: ヒドロクロロチアジドは経口後すぐに吸収されます (最大時間は約 2 時間)。平均曲線の下の面積は、治療線量範囲内の線量に応じて直線的に増加します。飲酒後のヒドロクロロチアジドの絶対生物学的利用能は 70% です。

分布: 発現分布量は 4 ～ 8 l/kg です。循環中のヒドロクロロチアジドは、血清タンパク質（40～70％）、主に血清アルブミンに関連しています。ヒドロクロロチアジドは、血漿中の約 3 倍、赤血球にも蓄積します。

代謝: ヒドロクロロチアジドは主に一定の形で排泄されます。

除去: ヒドロクロロチアジド血漿は最終的に 6 ～ 15 時間で販売されます。吸収線量の 95% 以上が、ノーノーの形で尿中に排泄されます。

バルサルタン/ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドの浸透性は、バルサルタンと併用すると 30% に減少します。バルサルタンの薬理学は、ヒドロクロロチアジドと組み合わせて使用​​しても大きな影響を受けません。この相互作用はバルサルタンとヒドロクロロチアジドの併用には影響しません。臨床対照研究では、併用すると降圧効果が各薬剤やプラセボを単独で使用するよりもはるかに強力であることが示されているためです。

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止し、医師に通知するか、タイムリーな治療を受けるために最寄りの医療機関に行く必要があります。

II 型糖尿病患者に対するアンジオテンシン ARBS 受容体拮抗薬 (バルサルタンを含む) または ACEIS およびアリスキレン阻害剤の併用。

使用時には注意してください

血清電解質の変化

カリウムのサプリメント、カリウム利尿薬、塩を含むカリウム代替品、または血清中のカリウム濃度を高める薬剤 (ヘパリンなど) を使用する場合は注意してください。サイアザイド系利尿薬は、低カリウム血症の発症を促進したり、既存のカリウム濃度を悪化させたりする可能性があります。サイアザイド系利尿薬は、腎障害（心臓の原因）や腎臓病などの重篤なカリウム関連疾患のある患者には慎重に使用する必要があります。低血圧に臨床症状（脱力感、筋麻痺、心電図上の変化など）が伴う場合は、CO-icovan を中止する必要があります。サイアザイドの使用を開始する前に、低カリウム血症と低血糖の状態を調整する必要があります。カリウムと血清マグネシウムの濃度を定期的にチェックする必要があります。サイアザイド系利尿薬を使用しているすべての患者は、不眠症、特にカリウムについて監視する必要があります。

チアジド系利尿薬は、低血糖症および低血糖によるアルカリ性感染症の発症を促進したり、既存のナトリウム低血糖症を悪化させたりする可能性があります。特定の場合には、低血糖、神経症状（吐き気、進行の喪失、目がくらむような状態）が観察されます。血清中のナトリウム濃度を定期的にモニタリングすることも推奨されます。

同時治療の開始後に発生する可能性のある、高用量の利尿薬の投与、まれな症状を伴う低血圧など、塩分の喪失および/または重度の循環量の減少のケース。コアイバンは、循環および/またはナトリウム損失を調整した後にのみ使用する必要があります。治療しない場合は、厳格な医師の監督の下で開始する必要があります。

高血圧の治療にコアセットを使用する場合は注意が必要です。腎動脈の片側または両側が狭くなっている患者、または患者の腎動脈が狭くなっている患者では、血中尿素と血清クレアチニンが増加する可能性があるため、腎臓は 1 つだけです。

エバラは喉頭の腫れやバーを含む気道の閉塞および/または顔、唇、喉、および/または舌の腫れを引き起こすことがバルサルタンで治療されている患者で報告されており、これらの患者の一部は以前にアンジオテンシン転移エナメル質阻害剤などの他の薬剤に腹を立てていたこともあります。血管発達患者ではコイコバンを直ちに中止する必要があり、共同セットで再使用しないでください。

ヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬が全身性エリテマトーデスを悪化または活性化させるとの報告があります。

ヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬は、耐糖能を変化させ、コレステロールとトリグリセリドの濃度を上昇させる可能性があります。

他の利尿薬と同様、ヒドロクロロチアジドは尿酸クリアランスの低下により血清中の尿酸濃度を上昇させる可能性があり、血中尿酸高血症を引き起こしたり悪化させたり、敏感な患者では痛風を促進したりする可能性があります。

チアジドは尿中のカルシウム分泌を減少させ、カルシウム代謝障害がない場合は血清のわずかな増加を引き起こす可能性があります。

アレルギーや喘息の患者におけるヒドロクロロチアジドに対する一般的な過敏反応。

スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、急性一過性近視および急性隅角緑内障を引き起こす特殊な反応と関連しています。症状には、視力喪失または眼球の急性の発症が含まれ、通常は投薬開始後数時間から数週間以内に発生します。掘削角度の増加角度を未治療のままにすると、永久的な視力喪失につながる可能性があります。前提条件は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。鋭角緑内障を増加させる危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる可能性があります。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する腎機能を有する患者で心不全/心筋梗塞を患っている患者（重度のうっ血性心不全の患者など）、進行性の尿排出や円錐形質増加に関連する薬物療法またはアンジオテンシン受容体関連拮抗薬による治療、まれに急性腎不全や死亡を伴う患者。心不全患者または心筋梗塞後の患者の評価には、常に腎機能の評価を伴う必要があります。

バルサルタンを含むレニン - アンジオテンシン Arbs 受容体を、エナメル阻害剤やアリスキレンなどの他のレニン - アンジオテンシン遮断薬で治療する場合は注意してください。

機械の運転および操作能力

機械の運転および操作には注意してください。

妊娠

アンジオテンシン II アンタゴニストの作用機序により、胎児への影響のリスクを排除できません。中期および最後の 3 か月の妊婦にアンジオテンシン (ACE) (レニン - アンジオテンシン - アルドステロン - RAAS 系に作用する酵素群) を使用すると、子宮内で成長している胎児に損傷または死亡を引き起こすことが報告されています。さらに、救助データでは、最初の 3 か月間のアンジオテンシン転移エナメル質阻害剤の使用は、先天性欠損症の潜在的なリスクと関連しています。妊婦が誤ってバルサルタンを摂取した場合、自然流産、羊水、新生児の腎機能障害が発生するという報告があります。

ヒドロクロロチアジドなどのサイアザイド系利尿薬は、子宮内の胎児や乳児の黄疸や血小板に関連しており、成人に発生した他の副作用にも関連している可能性があります。

妊娠中の併用セットの使用は禁忌です。

授乳期間

バルサルタンが母乳を通じて排泄されるかどうかは不明です。バルサルタンは母乳中に排泄されます。ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過し、母乳を通じて排泄されます。したがって、授乳中の女性には共同セットを使用しないでください。

薬物相互作用

リチウム: リチウムを ACE 阻害剤、アンジオテンシン II 抗受容体、またはチアジドと同時に使用すると、血中のリチウム濃度の増加が逆転する可能性があり、毒性が報告されています。リチウムの腎クリアランスはチアジドにより低下するため、コインコバンではリチウムの毒性リスクが高まる可能性があります。したがって、推奨される調整治療プロセス中は、血中リチウム濃度を注意深く監視してください。

二重遮断薬レニン - アンジオテンシン (RAS) には、アンジオテンシン受容体拮抗薬、酵母菌阻害薬、またはアリスキレンが含まれます。

バルサルタンなどのアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARBS) と、単独療法と比較して低血圧、高カリウム血症、腎機能の変化の増加に関連するレニン - アンジオテンシン系に作用する他の薬剤を併用します。レニン - アンジオテンシン Ras システムの共セットやその他の薬剤を使用している患者では、血圧、腎臓、電解質機能をモニタリングすることを推奨する必要があります。

重度の腎障害 (GFR 糸球体濾過速度

バルサルタンを含む ARBS または ACEI 転移阻害剤とアリスキレンの同時使用は、2 型糖尿病患者には禁忌です。

バルサルタン ユニットは、次の薬物と重大な薬物相互作用を起こしません: シメチジン、ワルファリン、フロセミド、ジゴキシン、アテノロール、インドメタシン、ヒドロクロロチアジド、アムロジピン、グリベンクラミド。

カリウム: カリウム サプリメント、カリウム利尿薬、塩含有塩、または血清中のカリウム濃度を変化させる薬物 (ヘパリン、 ...) 患者の血清中のカリウム濃度を定期的にチェックする必要があります。

選択的阻害剤シクロキシゲナーゼ 2 (COX-2 阻害剤) を含む非ステロイド抗炎症薬 (NSAID): アンジオテンシン II 薬を NSAID と同時に使用すると、血圧降下効果が損なわれる可能性があります。さらに、高齢の患者では、体積障害（利尿薬治療中の患者を含む）や腎機能に問題があり、アンジオテンシン II および NSAID を使用すると、腎機能が悪化するリスクが増加する可能性があります。したがって、NSAID 薬と併用してバルサルタンを使用している患者の治療を開始または変更する場合は、腎機能をモニタリングすることが推奨されます。

輸送: ヒト肝臓のヒトチューブでのテストの結果は、バルサルタンが肝臓 0ATP1B1 への薬物の吸収と MRP2 肝臓からの薬物輸送の基質であることを示しています。吸収性輸送阻害剤 (リファンピン、シクロスポリン) または輸送剤 (リトナビル) を同時に治療すると、体内でのバルサルタンの接触が増加する可能性があります。

他の抗高血圧薬: チアジドは、他の高血圧薬 (グアネチジン、メチルドーパ、ベータ遮断薬、血管拡張薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンジオテンシン (ACE) 酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体遮断薬 (ARB) およびスレッディン阻害薬の直接阻害薬 (Dris) など) の降圧効果を高めます。

筋骨格薬: チアジドを含むヒドロクロロチアジドは、クレアの誘導体として筋骨格系の活性を高めます。

薬剤は血清中のカリウム濃度に影響を与えます。利尿薬のカリウムを低下させる効果は、カリウム、コルチコステロイド、アテリック、アムホチシン、カルベノキソロン、ペニシリンおよびサリチル酸誘導体または抗不整脈薬を同時に使用することにより増加する可能性があります。

薬剤は血清中のナトリウム量に影響を与えます: 利尿薬のナトリウムを低下させる効果抗うつ薬、抗精神病薬、抗てんかん薬などの薬剤を同時に使用すると、 効果を高めることができます。

抗糖尿病薬: チアジドは耐糖能を変化させる可能性があります。経口糖尿病の場合はインスリンの投与が必要になる場合があります。

ジギタリス配糖体: サイアザイドの副作用としてカリウムや血中マグネシウムが低下する可能性があり、ジギタリスによって引き起こされる不整脈が発生する可能性があります。

非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) と COX-2 の選択的阻害: 非ステロイド性抗炎症薬 (サリチル酸誘導体、インドメタシンなど) と組み合わせて使用​​すると、Co-govan に含まれるサイアジド成分の利尿作用と降圧作用が低下する可能性があります。同時に血液量が減少すると、急性腎不全を引き起こす可能性があります。

アロプリノール: チアジド系利尿薬 (ヒドロクロロチアジドを含む) を組み合わせて使用​​すると、アロプリノールに対する過敏反応の割合が増加する可能性があります。

アマンタジン: サイアジド系利尿薬 (ヒドロクロロチアジドを含む) を組み合わせて使用​​すると、アマンタジンによる不倫のリスクが高まる可能性があります。

抗がん剤 (シクロホスファミド、メトトレキサートなど): サイアジド系利尿薬と併用すると、腎臓からの細胞毒性薬の排泄が減少し、これらの薬の骨髄阻害効果が増加する可能性があります。

抗コリン薬: 抗コリン薬 (アトロピン、ビペリデンなど) により、サイアザイド系利尿薬の生物学的使用が増加する可能性があります。これは明らかに胃腸の運動性と胃が空になる速度を低下させるためです。逆に、シサプリドなどの蠕動運動は、サイアザイド系利尿薬の生物学的利用能を低下させる可能性があります。

イオン交換樹脂: ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬の吸収は、コレスチラミンまたはコレスチポールによって低下します。ただし、ヒドロクロロチアジドを使用する場合と同様に、使用の少なくとも4時間前または使用の4〜6時間後にヒドロクロロチアジドと樹脂を交互に使用します。樹脂は相互作用を最小限に抑える可能性があります。

ビタミン D: ヒドロクロロチアジドなどのサイアジド系利尿薬をビタミン D またはカルシウム塩と併用すると、血清中のカルシウム濃度が上昇するリスクがあります。

シクロスポリン: シクロスポリンと組み合わせると、高尿酸血症や痛風の合併症のリスクが増加する可能性があります。

カルシウム塩: サイアザイド系利尿薬と併用すると、カルシウムの再吸収が増加し、血中カルシウムが増加する可能性があります。尿細管内。

ジアゾキシド: チアジド系利尿薬は、ジアゾキシドの高血糖を引き起こす可能性があります。

メチルドーパ: ヒドロクロロチアジドとメチルドーパを同時に使用すると溶血性貧血が発生するという報告があります。

アルコール、バルビツレートまたは麻薬グループ: サイアジド利尿薬とアルコール、バルビツレート、麻薬物質を同時に使用すると、姿勢血圧を下げる能力が高まる可能性があります。

昇圧剤アミン: ヒドロクロロチアジドは、ノルアドレナリンなどの昇圧剤アミンに対する反応を低下させる可能性があります。この効果の臨床的重要性は不明であり、これらの薬剤の使用を防ぐには十分ではありません。