CODIVAN 80mg/12,5mg Novartis lek na nadciśnienie (2 blistry x 14 tabletek)

Walsartan jest antagonistą receptora angiotensyny II o silnym i specyficznym działaniu, podawanym doustnie. Walsartan działa selektywnie na podreceptor receptora AT1, który kontroluje aktywność angiotensyny II. Stężenie angiotensyny II w osoczu wzrasta po zastosowaniu blokerów receptora AT1 z walsartanem, które mogą podrażniać niezablokowane receptory AT2, co stanowi przeciwwagę dla skuteczności receptora AT1. Walsartan nie wykazuje żadnej aktywności współdziałającej z receptorami AT1 i ma duże powinowactwo do receptorów AT1, wielokrotnie silniejsze (20 000 razy) w porównaniu z receptorem AT1.

Walsartan nie hamuje enzymu przenoszącego angiotensynę (ACE), zwanego Kininazą II, który powoduje przenoszenie kapitału z angiotensyny I do angiotensyny II i bradykininy. Działania niepożądane związane z bradykininą nie występują. W badaniach klinicznych porównujących grupy leczone walsartanem i inhibitorami transferu angiotensyny (ACE), częstość występowania suchego kaszlu jest znacząco niższa (P

Działanie diuretyków tiazydowych występuje głównie na odcinku nerkowym. Na skorupie nerki jest powiązany z receptorem o dużym powinowactwie, którego główna pozycja kohezyjna sprzyja działaniu moczopędnemu i hamuje transport Naci na odległość. Działanie tiazydu polega na tym, że poprzez hamowanie transportu Na+Ci-, być może dzięki położeniu Ci, spór o lokalizację, wpływając tym samym na mechanizm wchłaniania zwrotnego elektrolitów: bezpośrednio zwiększa wydalanie Na i CL w równoważnej objętości, pośrednio działa moczopędnie, prowadząc do zmniejszenia objętości osocza, czego skutkiem jest zwiększenie aktywności reniny w osoczu, zwiększenie wydalania aldosteronu, zwiększenie ilości wydzielania moczu i zmniejszenie poziomu oddawania moczu, zmniejszenie ilości oddawanie moczu i zmniejszenie poziomu oddawania moczu i zmniejszenie stężenia stężenia, zmniejszenie ilości oddawanego moczu w moczu. Zależność między reniną i losteronem jest pośrednia w przypadku Angiotensyny II, więc stosowanie w połączeniu z lekami antagonistycznymi z odzyskaniem angiotensyny II jest tracone ze względu na leki moczopędne z tej grupy.

farmakokinetyka

walsartan

Wchłanianie: Po wypiciu samego walsartanu maksymalne stężenie walsartanu w osoczu osiągane jest w ciągu 2-4 godzin. Biologia bezwzględna walsartanu wynosi 23%. Kiedy walsartan był przyjmowany z jedzeniem, pole pod krzywą stężenia walsartanu w osoczu zmniejszyło się o 48%, chociaż stężenie w osoczu po 8 godzinach od przyjęcia leku w grupie głodu i sytości było takie samo.

Dystrybucja: Objętość dystrybucji walsartanu w stanie stabilnym po wstrzyknięciu dożylnym wynosi około 17 litrów, co wskazuje, że walsartan nie ulega dystrybucji do szerokich tkanek. Walsartan jest silnie związany z białkami surowicy (94–97%), głównie albuminą surowicy.

Metabolizm: Walsartan nie jest metabolizowany w dużym stopniu, jedynie około 20% dawki występuje w postaci metabolitów. W małej ilości osocza (mniej niż 10% AUC walsartanu) wykryto hydroksymetabolit. Ta substancja metaboliczna jest nieaktywnym farmaceutykiem.

Eliminacja: Walsartan jest wydalany głównie z kałem (około 83% dawki) i moczem (około 13% dawki), głównie w postaci stałej. Po wstrzyknięciu dożylnym klirens walsartanu w osoczu wynosi około 2 l/h, a klirens nerkowy 0,62 l/h (około 30% całkowitej ilości uwolnionego leku). Okres półtrwania walsartanu wynosi 6 godzin.

hydrochlorotiazyd

Wchłanianie: Hydrochlorotiazyd wchłania się bardzo szybko po podaniu doustnym (Tmax wynosi około 2 godzin). Obszar poniżej krzywej średniej zwiększa się liniowo i proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek leczniczych. Bezwzględna biodostępność hydrochlorotiazydu po wypiciu wynosi 70%.

Dystrybucja: Wyrażona objętość dystrybucji wynosi 4–8 l/kg. Hydrochlorotiazyd w krążeniu związany z białkami surowicy (40-70%), głównie albuminą surowicy. Hydrochlorotiazyd gromadzi się także w erytrocytach, w przybliżeniu 3 razy większym stopniu w osoczu.

Metabolizm: Hydrochlorotiazyd jest wydalany głównie w postaci stałej.

Eliminacja: Osocze hydrochlorotiazydu jest sprzedawane od 6 do 15 godzin w końcu. Ponad 95% dawki wchłanianej jest wydalane z moczem w postaci nie.

walsartan/hydrochlorotiazyd

Układ ogólnoustrojowy hydrochlorotiazydu zmniejsza się do 30% w przypadku stosowania w skojarzeniu z walsartanem. Farmakologia farmakologiczna walsartanu nie ulega znaczącym zmianom w przypadku stosowania w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem. Ta interakcja nie ma wpływu na połączenie leków Vallsartan i hydrochlorotiazyd, ponieważ badania kontroli klinicznej wykazały, że w przypadku stosowania w skojarzeniu działanie przeciwnadciśnieniowe jest znacznie silniejsze niż pojedyncze zastosowanie każdego leku lub placebo.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania leku i zgłosić się do lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Jednoczesne stosowanie Antagoniści receptora angiotensyny ARBS – w tym walsartan – lub inhibitory ACEIS i aliskirenu u pacjentów z cukrzycą typu II.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Zmiany poziomu elektrolitów w surowicy

Należy zachować ostrożność stosując suplementy potasu, leki moczopędne potasowe, zamienniki potasu zawierające sól lub leki zwiększające stężenie potasu w surowicy (heparyna, ...). Tiazydowe leki moczopędne mogą sprzyjać wystąpieniu hipokaliemii lub pogorszyć istniejący stan potasu i potasu. Tiazydowe leki moczopędne należy stosować ostrożnie u pacjentów ze znacznymi schorzeniami związanymi z potasem, takimi jak zaburzenia czynności nerek (przyczyna serca) i choroba nerek. Jeżeli niedociśnieniu towarzyszą objawy kliniczne (takie jak osłabienie, porażenie mięśni lub zmiana w zapisie EKG), należy przerwać stosowanie CO-icovanu. Należy dostosować stan hipokaliemii i hipoglikemii dostępnej przed rozpoczęciem stosowania tiazydów. Należy okresowo kontrolować stężenie potasu i magnezu w surowicy. Należy monitorować wszystkich pacjentów stosujących tiazydowe leki moczopędne pod kątem bezsenności, zwłaszcza potasu.

Diuretyki tiazydowe mogą sprzyjać wystąpieniu hipoglikemii i infekcji zasadowych w wyniku hipoglikemii lub zaostrzyć istniejącą hipoglikemię sodową. W pojedynczych przypadkach obserwowano hipoglikemię i objawy neurologiczne (nudności, zahamowanie progresji, stan oślepienia). Zaleca się również regularne monitorowanie poziomu sodu w surowicy.

Przypadki utraty soli i/lub ciężkiej utraty znacznej objętości krwi krążeniowej, takie jak duże dawki leków moczopędnych, niedociśnienie z rzadkimi objawami, które mogą wystąpić po rozpoczęciu leczenia skojarzonego. Preparat Co-iavan należy stosować wyłącznie po skorygowaniu wszelkich strat w krążeniu i (lub) sodu, a jeśli nie jest leczony, należy rozpoczynać go pod ścisłym nadzorem lekarza.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków uzupełniających w leczeniu nadciśnienia. U pacjentów z jedną lub obiema stronami tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej, ze względu na stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy może wzrosnąć tylko jedna nerka.

Ocena, w tym obrzęk krtani i słupki, powoduje niedrożność dróg oddechowych i (lub) obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka, co zgłaszano u pacjentów leczonych walsartanem. Niektórzy z tych pacjentów byli wcześniej zły na inne leki, w tym inhibitory szkliwa przenoszącego angiotensynę. U pacjentów cierpiących na zaburzenia lękowe należy natychmiast przerwać podawanie leku Coicovan i nie należy go ponownie stosować w ramach terapii łączonych.

Istnieją doniesienia o diuretykach tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydzie, które pogarszają lub aktywują toczeń rumieniowaty układowy.

Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zmieniać zdolność tolerowania glukozy i zwiększać stężenie cholesterolu i triglicerydów.

Podobnie jak inne leki moczopędne, hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy w wyniku zmniejszenia jego klirensu i może powodować lub nasilać hiperkemię kwasu moczowego we krwi oraz sprzyjać dnie moczanowej u wrażliwych pacjentów.

Tiazyd zmniejsza wydzielanie wapnia w moczu i może powodować nieznaczne zwiększenie stężenia wapnia w surowicy, jeśli nie występują zaburzenia metabolizmu wapnia.

Częste reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd u pacjentów z alergiami i astmą.

Hydrochlorotiazyd, będący sulfonamidem, wiąże się ze specjalną reakcją prowadzącą do ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry kąta. Objawy obejmują ostry początek utraty wzroku lub gałek ocznych i zwykle występują w ciągu kilku godzin do kilku tygodni po rozpoczęciu leczenia. Zwiększony kąt wykopu nieleczony może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Warunkiem jest jak najszybsze odstawienie hydrochlorotiazydu. Czynnikiem ryzyka zwiększenia jaskry kąta ostrego może być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Pacjenci z niewydolnością serca/zawałem mięśnia sercowego u pacjentów z czynnością nerek w zależności od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca), leczeni lekami przenoszącymi lub lekami będącymi antagonistami receptora angiotensyny, związanymi z postępującą wydzieliną z moczu i/lub hiperkonemią, a w rzadkich przypadkach związaną z ostrą niewydolnością nerek i/lub śmiercią. Ocena pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego powinna zawsze obejmować ocenę czynności nerek.

Należy zachować ostrożność podczas leczenia receptora Renina-Angiotensyna Arbs, w tym walsartan, z innymi lekami blokującymi reninę-angiotensynę, takimi jak inhibitory szkliwa lub aliskiren.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ciąża

Ze względu na mechanizm działania antagonistów angiotensyny II nie można wykluczyć ryzyka wpływu na płód. Stwierdzono, że stosowanie angiotensyny (ACE) (ACE) (grupa enzymów działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron-RAAS) u kobiet w ciąży w połowie i w ciągu ostatnich 3 miesięcy powoduje uszkodzenie lub śmierć płodu rosnącego w macicy. Ponadto dane dotyczące ratunkowości wskazują, że stosowanie inhibitorów szkliwa przenoszących angiotensynę w ciągu pierwszych 3 miesięcy wiąże się z potencjalnym ryzykiem wad wrodzonych. Zgłoszono przypadki samoistnego poronienia, wystąpienia płynu owodniowego i zaburzeń czynności nerek u noworodków, gdy kobiety w ciąży przypadkowo wypiły walsartan.

Tiazydowe leki moczopędne, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować żółtaczkę lub liczbę płytek krwi u płodu w macicy i u dzieci, a także mogą mieć związek z innymi działaniami niepożądanymi, które wystąpiły u dorosłych.

Przeciwwskazane stosowanie leków przeciwwskazanych w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Nie jest jasne, czy walsartan przenika do mleka matki, czy nie. Walsartan przenika do mleka matki. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko i jest wydzielany z mlekiem matki. Dlatego nie należy stosować zestawu dla kobiet karmiących piersią.

Interakcje leków

lit: Zwiększenie poziomu litu we krwi może zostać odwrócone i zgłaszano toksyczność w przypadku jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE, lekiem przeciwreceptorowym angiotensyny II lub tiazydem. Ponieważ klirens nerkowy litu zmniejsza się pod wpływem tiazydów, ryzyko toksyczności litu może zwiększyć się podczas stosowania leku Co-icovan. Dlatego podczas zalecanego procesu leczenia koordynacyjnego należy uważnie monitorować stężenie litu we krwi.

Leki o podwójnej blokadzie Renina - Angiotensyna (RAS) obejmują leki będące antagonistami receptora angiotensyny, inhibitory drożdży lub aliskiren:

Jednoczesne stosowanie antagonisty receptora angiotensyny (ARBS), w tym walsartanu, z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna, co wiąże się ze zwiększeniem częstości występowania niedociśnienia, hiperkaliemii i zmian w czynności nerek w porównaniu z terapią pojedynczą. Należy zalecić monitorowanie ciśnienia krwi, czynności nerek i elektrolitów u pacjentów stosujących co-sets i inne leki na układ Renin – Angiotensyna Ras.

Należy unikać jednoczesnego stosowania antagonistów receptora angiotensyny, w tym walsartanu lub inhibitorów enzymów ACEI, z aliskirenem u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej GFR

Jednoczesne stosowanie ARBS – w tym walsartanu – lub inhibitorów transferu ACEI z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Jednostka walsartanu nie wchodzi w istotne interakcje z następującymi lekami: cymetydyna, warfaryna, furosemid, digoksyna, atenolol, indometacyna, hydrochlorotiazyd, amlodypina, glibenklamid.

Potas: Należy zachować ostrożność podczas stosowania suplementów potasu, leków moczopędnych potasowych, soli zawierających sól lub leków zmieniających stężenie potasu w surowicy (heparyna, ...) i należy regularnie sprawdzać stężenie potasu w surowicy. stężenie potasu w surowicy pacjenta.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory Cykloksygenaza-2 (inhibitory COX-2): jednoczesne stosowanie leków angiotensyny II z NLPZ może osłabić działanie obniżające ciśnienie krwi. Ponadto u pacjentów w podeszłym wieku, z zaburzeniami objętości (w tym przyjmującymi leki moczopędne) lub cierpiących na zaburzenia czynności nerek, stosujący Angiotensynę II i NLPZ mogą zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek. Dlatego zaleca się monitorowanie czynności nerek podczas rozpoczynania lub zmiany leczenia u pacjentów stosujących walsartan przy jednoczesnym stosowaniu leków z grupy NLPZ.

Transport: Wynik testu przeprowadzonego w ludzkiej probówce na ludzkiej wątrobie pokazuje, że walsartan jest substratem transportu leków wchłanianych do wątroby 0ATP1B1 i transportu leków z wątroby MRP2. Jednoczesne leczenie inhibitorami transportu absorpcji (ryfampicyna, cyklosporyna) lub transportu (rytonawir) może zwiększyć kontakt walsartanu z organizmem.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe: Tiazydy zwiększają skuteczność innych leków na nadciśnienie (takich jak guanetydyna, metylodopa, beta-adrenolityki, leki rozszerzające naczynia, blokery kanału wapniowego, inhibitory enzymów angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny (ARB) i bezpośrednie inhibitory inhibitorów nici (Dris)).

Tabletki na układ mięśniowo-szkieletowy: Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, zwiększają działanie aktywność mięśniowo-szkieletową jako pochodna kurary.

Leki wpływają na stężenie potasu w surowicy: Działanie zmniejszające potas i potas leków moczopędnych może nasilić się w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami moczopędnymi w celu wydalenia potasu, kortykosteroidami, lekiem na działanie kwasu moczowego, amfotycyną, karbenoksolonem, penicyliną i pochodnymi kwasu salicylowego lub lekami przeciwarytmicznymi.

Lek wpływa na ilość sodu w surowicy: Efekt redukcji sodu w lekach moczopędnych można nasilić poprzez jednoczesne stosowanie leków, takich jak leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe itp.

Leki przeciwcukrzycowe: Tiazydy mogą zmieniać tolerancję glukozy. W przypadku cukrzycy doustnej może być konieczna dawka insuliny.

Glikozydy naparstnicy: tiazydowymi działaniami niepożądanymi może być obniżenie poziomu potasu lub magnezu we krwi, co może spowodować arytmię spowodowaną naparstnicą.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i selektywne hamowanie COX-2: Stosowanie w skojarzeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (takimi jak pochodna kwasu salicylowego, indometacyna) może zmniejszać działanie moczopędne i przeciwnadciśnieniowe tiazydowego składnika leku Co-govan. Jednoczesne zmniejszenie objętości krwi może prowadzić do ostrej niewydolności nerek.

Allopurynol: stosowanie kombinacji tiazydowych leków moczopędnych (w tym hydrochlorotiazydu) może zwiększać częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurynol.

Amantadyna: Stosowanie kombinacji tiazydowych leków moczopędnych (w tym hydrochlorotiazydu) może zwiększać ryzyko cudzołóstwa z powodu amantadyny.

Leki przeciwnowotworowe (takie jak cyklofosfamid, metotreksat): stosowane w połączeniu z tiazydowymi lekami moczopędnymi mogą zmniejszać wydalanie przez nerki leków cytotoksycznych i zwiększać działanie tych leków hamujące szpik kostny.

leki przeciwcholinergiczne: Biologiczne zastosowanie tiazydowych leków moczopędnych może wzrosnąć z powodu leków przeciwcholinenergicznych (takich jak atropina, biperiden), oczywiście z powodu zmniejszenia motoryki żołądka i jelit oraz szybkości opróżniania żołądka. Wręcz przeciwnie, perystaltyka, taka jak cisapryd, może zmniejszać biodostępność tiazydowych leków moczopędnych.

Żywica jonowymienna: kolestyramina lub kolestypol zmniejszają wchłanianie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu. Jednakże, naprzemiennie hydrochlorotiazyd i żywicę, tak jak w przypadku hydrochlorotiazydu, co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po użyciu. Żywica prawdopodobnie zminimalizuje interakcję.

Witamina D: podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, z witaminą D lub solami wapnia, istnieje ryzyko zwiększenia stężenia wapnia w surowicy.

Cyklosporyna: w połączeniu z cyklosporyną może powodować zwiększone ryzyko hiperurykemii i powikłań dny moczanowej.

Sól wapniowa: stosowana z tiazydowymi lekami moczopędnymi może prowadzić do zwiększenia stężenia wapnia we krwi w wyniku zwiększonego wchłaniania zwrotnego wapnia w nerkach kanaliki.

diazoksyd: Tiazydowe leki moczopędne mogą powodować hiperglikemię diazoksydu.

metylodopa: Zgłaszano przypadki niedokrwistości hemolitycznej występującej podczas jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu i metylodopy.

Alkohol, barbiturat lub grupy narkotyków: jednoczesne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych z alkoholem, barbituranami, substancjami odurzającymi może zwiększać zdolność obniżania ciśnienia krwi podczas postawy.

Aminy presyjne: Hydrochlorotiazyd może zmniejszać reakcję na aminy presyjne, takie jak noradrenalina. Znaczenie kliniczne tego efektu jest niepewne i niewystarczające, aby zapobiec stosowaniu tych leków.