CODIVAN 80 мг/12,5 мг Novartis для лечения гипертонии (2 блистера по 14 таблеток)

Валсартан — антагонист рецепторов ангиотензина II с сильной и специфической активностью, пероральный. Валсартан избирательно действует на субрецептор рецептора АТ1, который контролирует активность ангиотензина II. Концентрация ангиотензина II в плазме увеличивается после применения блокаторов АТ1-рецепторов с валсартаном, который может раздражать незаблокированные АТ2-рецепторы, что создает противовес эффективности АТ1-рецептора. Валсартан не обладает какой-либо совместной активностью в отношении рецепторов AT1 и имеет большое сродство к рецепторам AT1, во много раз более сильное (в 20 000 раз) по сравнению с рецептором AT1.

Валсартан не ингибирует фермент, переносящий ангиотензин (АПФ), называемый кининазой II, переводящий ангиотензин I в ангиотензин II и вывод брадикинина. Побочные эффекты, связанные с брадикинином, не возникают. В клинических исследованиях, в которых сравнивались группы лечения валсартаном и препаратами-ингибиторами ангиотензина (АПФ), частота сухого кашля была значительно ниже (P

Положение действия тиазидных диуретиков преимущественно происходит на расстоянии почки. На оболочке почек он связан с рецептором с высоким сродством, имеющим основную позицию сцепления, что способствует диуретическому эффекту и ингибирует транспорт Naci на расстояние. Эффект тиазида заключается в том, что через угнетение транспорта Na+Ci-, возможно, благодаря положению Ci-локации спора, тем самым воздействуя на механизм реабсорбции электролитов: прямо увеличивая выведение Na и CL с эквивалентным объемом, опосредованно диуретический, приводящий к уменьшению объема плазмы, в результате чего усиливается активность ренина в плазме, усиливается экскреция альдостерона, увеличивается количество мочевого секрета и снижается уровень мочеиспускания, уменьшается количество мочеиспусканий и снижается уровень мочеиспускания и снижение концентрации концентраций, уменьшение количества мочеиспусканий в моче. Связь ренин-лостерон является промежуточной по отношению к ангиотензину II, поэтому применение в сочетании с препаратами-антагонистами с восстановлением восстановления ангиотензина II теряется за счет диуретиков этой группы.

фармакокинетика

валсартан

Всасывание: После приема отдельно Валсартана пиковая концентрация Валсартана в плазме достигается через 2-4 часа. Абсолютная биологичность валсартана составляет 23%. При приеме Валсартана во время еды площадь под кривой концентрации Валсартана в плазме уменьшалась на 48%, хотя концентрация в плазме через 8 часов после приема препарата в голодной и сытой группе была одинаковой.

Распределение: Объем распределения в стабильном состоянии валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, что указывает на то, что валсартан не распределяется в широкие ткани. Валсартан прочно связан с сывороточными белками (94–97%), преимущественно с сывороточным альбумином.

Метаболизм: Валсартан не подвергается интенсивному метаболизму, только около 20% дозы обнаруживается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся при низкой плазме (менее 10% AUC валсартана). Это метаболическое вещество является неактивным фармацевтическим препаратом.

Выведение: Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), преимущественно в постоянной форме. После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% от общего количества высвобождения). Период полувыведения Валсартана составляет 6 часов.

гидрохлоротиазид

Всасывание: гидрохлоротиазид всасывается очень быстро после перорального приема (Tmax составляет около 2 часов). Площадь под средней кривой увеличивается линейно и пропорционально дозе в пределах диапазона лечебных доз. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после употребления составляет 70%.

Распределение: Объем распределения экспрессии составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в кровообращении связывается с белками сыворотки (40-70%), преимущественно с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах примерно в 3 раза выше, чем в плазме.

Метаболизм: Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в постоянной форме.

Устранение: Гидрохлоротиазидная плазма реализуется от 6 до 15 часов в конечном итоге. Более 95% поступившей дозы выводится с мочой в виде не-но.

валсартан/гидрохлоротиазид

Системная системность гидрохлоротиазида снижается на 30% при применении в сочетании с валсартаном. Фармакологическая фармакология валсартана при применении в сочетании с гидрохлоротиазидом существенно не изменяется. Это взаимодействие не влияет на комбинацию препаратов Валсартана и Гидрохлоротиазида, поскольку в клинических контрольных исследованиях показано, что при совместном применении антигипертензивный эффект намного сильнее, чем при однократном применении каждого препарата или плацебо.

При появлении побочных эффектов препарата необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина ARBS, включая валсартан, или ингибиторов ACEIS и алискирена у пациентов с диабетом II типа.

Будьте осторожны при использовании

Изменения электролитов сыворотки

Будьте осторожны при использовании добавок калия, калийных диуретиков, солесодержащих заменителей калия или препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке (гепарин, ...). Тиазидные диуретики могут способствовать возникновению гипокалиемии или ухудшить состояние калия калия. Тиазидные диуретики следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями, связанными с калием, такими как почечная недостаточность (причина сердечно-сосудистых заболеваний) и заболевания почек. Если гипотония сопровождается клиническими признаками (такими как слабость, мышечный паралич или трансформация на ЭКГ), прием CO-икована следует прекратить. Следует скорректировать состояние гипокалиемии и имеющейся гипогликемии перед началом применения тиазидов. Концентрацию калия и магния в сыворотке следует периодически проверять. У всех пациентов, применяющих тиазидные диуретики, следует контролировать нарушение сна, особенно калия.

Тиазидные диуретики могут способствовать возникновению гипогликемии и щелочной инфекции вследствие гипогликемии или усугублять уже имеющуюся натриевую гипогликемию. В отдельных случаях наблюдались гипогликемия, неврологическая симптоматика (тошнота, потеря прогрессии, ослепление). Также рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке.

Случаи потери соли и/или тяжелой потери объема кровообращения, такие как высокие дозы диуретиков, гипотензия с редкими симптомами, которые могут возникнуть после начала сопутствующего лечения. Ко-Иаван следует использовать только после корректировки любых потерь в кровообращении и/или натрия; если не лечить, его следует начинать под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при использовании сопутствующих наборов для лечения гипертонии. У пациентов с одной или обеими сторонами почечной артерии или сужением у пациента имеется только одна почка из-за повышения уровня мочевины в крови и креатинина сыворотки у этих пациентов.

Эвала, включая отек гортани и перекладины, вызывает обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, горла и/или языка, о которых сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов ранее были недовольны другими препаратами, включая ингибиторы эмали, переносящие ангиотензин. Коикован следует немедленно прекратить у пациентов с развитием ангиодистрофии и не следует повторно использовать его совместно с другими пациентами.

Сообщалось о том, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, ухудшают или активируют системную красную волчанку.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять способность переносить глюкозу и повышать концентрацию холестерина и триглицеридов.

Как и другие диуретики, гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови из-за снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать или усугублять гиперкемию мочевой кислоты в крови и способствовать развитию подагры у чувствительных пациентов.

Тиазид снижает секрецию кальция с мочой и может вызывать незначительное повышение его содержания в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция.

Распространенные реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду у пациентов с аллергией и астмой.

Гидрохлоротиазид, который представляет собой сульфаниламид, связан с особой реакцией, которая приводит к острой транзиторной близорукости и острой угловой глаукоме. Симптомы включают острое начало потери зрения или глазных яблок и обычно происходят в течение нескольких часов или нескольких недель после начала приема лекарства. Увеличение угла экскавации, если его не лечить, может привести к необратимой потере зрения. Обязательным условием является как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Фактором риска развития остроугольной глаукомы может быть аллергия на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с сердечной недостаточностью/инфарктом миокарда у пациентов с функцией почек, зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение переносящими лекарственными средствами или препаратами-антагонистами, связанными с рецепторами ангиотензина, связанными с прогрессирующими выделениями из мочи и/или гиперконемозом, а в редких случаях связанными с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно сопровождаться оценкой функции почек.

Будьте осторожны при лечении ренин-ангиотензиновых рецепторов Arbs, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими ренин-ангиотензин, такими как ингибиторы эмали или алискирен.

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Будьте осторожны при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Беременность

В связи с механизмом действия антагонистов ангиотензина II нельзя исключить риск воздействия на плод. Сообщается, что применение ангиотензина (АПФ) (АПФ) (группы ферментов, действующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон-РААС) беременным в середине и последних 3 месяцах приводит к повреждению или гибели плода, растущего в матке. Кроме того, по данным спасательных операций, использование ингибиторов эмали, переносящих ангиотензин, в первые 3 месяца связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Сообщалось о самопроизвольном выкидыше, возникновении околоплодных вод и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, связаны с желтухой или тромбоцитами у плода, в матке и у младенцев, а также могут быть связаны с другими побочными эффектами, возникшими у взрослых.

Противопоказано применение сопутствующих препаратов во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неясно, выделяется ли Валсартан с грудным молоком или нет. Валсартан выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Поэтому не используйте комплект для кормящих женщин.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Литий: Повышение уровня лития в крови можно обратить вспять, и сообщалось о токсических явлениях при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, антирецепторами ангиотензина II или тиазидами. Поскольку почечный клиренс лития снижается из-за тиазида, риск токсичности лития может повышаться при применении ко-икована. Поэтому во время процесса координационного лечения рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в крови.

Препараты двойной блокады ренина-ангиотензина (РАС) включают препараты-антагонисты рецепторов ангиотензина, ингибиторы дрожжей или алискирен:

Одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина (БРА), в том числе Валсартана, с другими препаратами, действующими на систему ренин-ангиотензин, связано с увеличением частоты гипотонии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо рекомендовать контроль артериального давления, функции почек и электролитного баланса у пациентов, применяющих комбинированные препараты и другие препараты системы Ренин-Ангиотензин Рас.

Необходимо избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан или ингибиторы фермента ACEI, с алискиреном у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации СКФ

Одновременное применение БРА, включая валсартан, или ингибиторов переноса иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом 2 типа.

Валсартан не оказывает существенного лекарственного взаимодействия со следующими препаратами: Циметидин, Варфарин, Фуросемид, Дигоксин, Атенолол, Индометацин, Гидрохлоротиазид, Амлодипин, Глибенкламид.

Калий: Будьте осторожны при использовании добавок калия, калийных диуретиков, солесодержащих солей или препаратов, которые изменяют концентрацию калия в сыворотке (гепарин, ...) и необходимо регулярно проверять концентрацию калия в крови. сыворотка сыворотки пациента.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), включая селективные ингибиторы циклоксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2): при одновременном применении препаратов ангиотензина II с НПВП эффект снижения артериального давления может ухудшаться. Более того, у пожилых пациентов с нарушением объема (в том числе у тех, кто лечит диуретиками), или страдает нарушением функции почек, а также применение Ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Поэтому контроль функции почек рекомендуется при начале или изменении лечения у пациентов, применяющих Валсартан с одновременным применением препаратов НПВП.

Транспорт: Результаты испытания в пробирке на печени человека показывают, что валсартан является субстратом транспорта 0ATP1B1, который всасывает лекарства в печень, и транспорта лекарства из печени MRP2. Одновременное лечение абсорбирующими ингибиторами транспорта (рифампицин, циклоспорин) или транспорта (ритонавир) может увеличить контакты валсартана в организме.

Другие антигипертензивные препараты: Тиазид повышает эффективность гипотонии других препаратов от гипертензии (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ферментов ангиотензина (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) и прямые ингибиторы ингибиторов тредиина (Дрис)).

Таблетки для опорно-двигательного аппарата: Тиазид, в том числе гидрохлоротиазид повышает скелетно-мышечную активность как производное кураре.

Лекарственные препараты влияют на концентрацию калия в сыворотке крови: Эффект снижения калия калия диуретиками может усиливаться за счет одновременного применения с диуретиками для выведения калия, кортикостероидами, актерином, амфоцином, карбеноксолоном, пенициллином и производными салициловой кислоты или противоаритмическими средствами.

Препарат влияет на количество натрия в сыворотке крови: Эффект снижения натрия диуретиков может быть усилен при одновременном применении таких препаратов, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и т. д.

Противодиабетические препараты: Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Доза инсулина может потребоваться при пероральном диабете.

Гликозиды наперстянки: побочные эффекты тиазидов могут заключаться в снижении уровня калия или магния в крови, что делает возможным возникновение аритмии, вызванной наперстянкой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и селективное ингибирование ЦОГ-2: применение в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (такими как производное салициловой кислоты, индометацин) может снизить диуретический и антигипертензивный эффект тиазидного ингредиента Когована. Уменьшение объема крови при этом может привести к острой почечной недостаточности.

Аллопуринол: использование комбинации тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин: использование комбинации тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) может увеличить риск супружеской измены из-за амантадина.

Противораковые препараты (такие как циклофосфамид, метотрексат): применение в сочетании с тиазидными диуретиками может уменьшить выведение через почки цитотоксических препаратов и усилить ингибирующий эффект этих препаратов на костный мозг.

Антихолинергические препараты: Биологическое применение тиазидных диуретиков может увеличиваться за счет антихолинергических препаратов (таких как атропин, бипериден), очевидно, из-за снижения перистальтики желудка и кишечника и скорости опорожнения желудка. Напротив, перистальтика, такая как Цизаприд, может снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Ионообменная смола: холестирамин или колестипол снижают всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. Однако следует чередовать гидрохлоротиазид и смолу, как и при применении гидрохлоротиазида не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после применения. Смола, скорее всего, сведет взаимодействие к минимуму.

Витамин D: При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция существует риск повышения концентрации кальция в сыворотке крови.

Циклоспорин: при сочетании с циклоспорином может вызывать повышенный риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Соль кальция: при применении с тиазидными диуретиками может привести к повышению концентрации кальция в крови из-за увеличения реабсорбции кальция в почках. трубочки.

диазоксид: тиазидные диуретики могут вызывать гипергликемию диазоксида.

Метилдопа: Имелись сообщения о гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Алкоголь, барбитураты или группы наркотиков: одновременное применение тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами, наркотическими веществами может повышать способность снижать артериальное давление.

Прессорные амины. Гидрохлоротиазид может снизить реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неясно и недостаточно для предотвращения использования этих препаратов.