КОДІВАН 80 мг/12,5 мг Novartis для лікування гіпертонії (2 блістери по 14 таблеток)

Валсартан є антагоністом рецепторів ангіотензину II із сильною та специфічною активністю для перорального застосування. Валсартан вибірково діє на субрецептор рецептора АТ1, який контролює активність ангіотензину II. Концентрація ангіотензину II підвищується в плазмі після використання блокаторів рецепторів АТ1 з валсартаном, який може подразнювати рецептори АТ2, які не заблоковані, і це створює противагу ефективності рецептора АТ1. Валсартан не має жодної взаємодії з рецепторами AT1 і має значно сильнішу спорідненість із рецепторами AT1 (у 20 000 разів), ніж з рецептором AT1.

Валсартан не пригнічує фермент, що переносить ангіотензин (АПФ), який називається кініназа ІІ, капітальний перехід ангіотензину І в ангіотензин ІІ і вилучення брадикініну. Побічних ефектів, пов'язаних з брадикініном, не виникає. У клінічних дослідженнях, які порівнювали групи лікування валсартаном з інгібіторами ангіотензину (АПФ), частота сухого кашлю була значно нижчою (P

Дія тіазидних діуретиків в основному припадає на дистанцію нирок. На оболонці нирок він пов’язаний з рецептором високої спорідненості з головною когезійною позицією для сприяння діуретичним ефектам і пригнічує транспорт Naci на відстані. Дія тіазиду полягає в тому, що через пригнічення транспорту Na+Ci-, можливо, завдяки положенню Ci-локаційної диспути, таким чином впливаючи на механізм реабсорбції електролітів: безпосередньо збільшуючи екскрецію Na та CL з еквівалентним об’ємом, опосередковано діуретик, що призводить до зменшення об’єму плазми, що призводить до підвищення активності реніну в плазмі, посилення екскреції альдостерону, збільшення кількості сечовипускання та зниження рівня сечовипускання, зменшення кількості сечовипускання та зменшення рівня сечовипускання та зменшення концентрації концентрації, зменшення кількості сечовипускання в сечі. Зв'язок між ренін-лостероном і ангіотензином II є проміжним, тому при застосуванні в комбінації з антагоністичними препаратами з ангіотензину II відновлення відновлення втрачається за рахунок діуретиків цієї групи.

фармакокінетика

валсартан

Абсорбція: після прийому окремо валсартану пікова концентрація валсартану в плазмі крові досягається через 2-4 години. Абсолютна біологія валсартану становить 23%. При прийомі валсартану з їжею площа під кривою концентрації валсартану в плазмі зменшувалася на 48%, хоча концентрація в плазмі через 8 годин після прийому препарату в групі голодування та ситої була однаковою.

Розподіл. Об’єм розподілу в стабільному стані валсартану після внутрішньовенної ін’єкції становить приблизно 17 літрів, що вказує на те, що валсартан не розподіляється у широких тканинах. Валсартан міцно зв'язується з сироватковими білками (94-97%), головним чином з сироватковим альбуміном.

Метаболізм: валсартан не метаболізується інтенсивно, лише близько 20 % дози виявляється у формі метаболітів. Гідроксиметаболіт був визначений у низькій плазмі (менше 10 % AUC валсартану). Ця метаболічна речовина є неактивним фармацевтичним препаратом.

Виведення: валсартан виводиться головним чином з калом (приблизно 83 % дози) та сечею (приблизно 13 % дози), головним чином у постійній формі. Після внутрішньовенної ін’єкції кліренс валсартану в плазмі становить близько 2 л/год, а нирковий кліренс — 0,62 л/год (приблизно 30 % від загальної кількості вивільнення). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.

гідрохлоротіазид

Абсорбція: гідрохлоротіазид дуже швидко всмоктується після прийому всередину (Tmax становить приблизно 2 години). Площа під середньою кривою збільшується лінійно та співвідношення відповідно до дози в діапазоні доз лікування. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду становить 70% після вживання.

Розподіл: Об'єм розподілу експресії становить 4 - 8 л/кг. Гідрохлоротіазид у кровообігу зв’язується з білками сироватки крові (40–70 %), переважно сироватковим альбуміном. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах приблизно в 3 рази більше, ніж у плазмі.

Метаболізм: гідрохлоротіазид виводиться переважно в постійній формі.

Елімінація: Гідрохлоротіазид плазма продається від 6 до 15 годин наприкінці. Більше 95% всмоктуваної дози виводиться із сечею у вигляді ні.

валсартан/гідрохлортіазид

Системна системність гідрохлоротіазиду знижується до 30 % при застосуванні в комбінації з валсартаном. Фармакологічна фармакологія валсартану істотно не змінюється при застосуванні в комбінації з гідрохлоротіазидом. Ця взаємодія не впливає на комбінацію препаратів між валсартаном і гідрохлоротіазидом, оскільки клінічні контрольні дослідження показують, що при комбінованому застосуванні антигіпертензивний ефект набагато сильніший, ніж одноразове застосування кожного препарату або плацебо.

При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Одночасне застосування антагоністів рецепторів ARBS ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ACEIS та аліскірену для пацієнтів із діабетом II типу.

Будьте обережні під час використання

Зміни рівня електролітів у сироватці крові

Будьте обережні при застосуванні калієвих добавок, калієвих діуретиків, замінників калію, що містять сіль, або препаратів, що підвищують концентрацію калію в сироватці (гепарин, ...). Тіазидні діуретики можуть сприяти виникненню гіпокаліємії або погіршувати існуючий рівень калію. Тіазидні діуретики слід застосовувати з обережністю пацієнтам із захворюваннями, пов’язаними з вмістом калію, такими як ниркова недостатність (причина серцевої недостатності) і захворювання нирок. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними ознаками (такими як слабкість, параліч м’язів або трансформація на ЕКГ), прийом СО-іковану слід припинити. Перед початком застосування тіазиду слід скоригувати стан наявної гіпокаліємії та гіпоглікемії. Необхідно періодично перевіряти концентрацію калію та магнію в сироватці крові. Усім пацієнтам, які застосовують тіазидні діуретики, слід контролювати безсоння, особливо калію.

Тіазидні діуретики можуть сприяти виникненню гіпоглікемії та лужної інфекції внаслідок гіпоглікемії або загострювати існуючу натрієву гіпоглікемію. В окремих випадках спостерігалися гіпоглікемія, неврологічні симптоми (нудота, втрата прогресування, запаморочення). Рекомендується також регулярний контроль рівня натрію в сироватці крові.

Випадки втрати солі та/або серйозної втрати об’єму кровообігу, наприклад високі дози діуретиків, гіпотензія з рідкісними симптомами, які можуть виникнути після початку спільного лікування. Коіаван слід застосовувати лише після коригування будь-яких циркулюючих та/або втрат натрію. Якщо лікування не проводиться, його слід починати під суворим медичним наглядом.

Необхідно бути обережним, застосовуючи супутні набори для лікування гіпертензії. У пацієнтів з однією чи обома сторонами ниркової артерії або її звуженням у пацієнта є лише одна нирка, оскільки сечовина крові та креатинін сироватки можуть підвищуватися у цих пацієнтів.

Evala, включаючи набряк гортані та смуги, спричиняє обструкцію дихальних шляхів та/або набряк обличчя, губ, горла та/або язика, про що повідомлялося у пацієнтів, які отримували валсартан, деякі з них пацієнти, які раніше були злі на інші препарати, включаючи інгібітори ангіотензинперенесення емалі. Прийом Ко-іковану слід негайно припинити у пацієнтів із розвитком ангіоневротичної хвороби, і його не можна повторно використовувати в комбінованих наборах.

Були повідомлення про те, що тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, загострюють або активують системний червоний вовчак.

Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть змінювати здатність переносити глюкозу та підвищувати концентрацію холестерину та тригліцеридів.

Як і інші діуретики, гідрохлоротіазид може підвищувати концентрацію сечової кислоти в сироватці через зниження кліренсу сечової кислоти та може викликати або погіршити гіперкемію сечової кислоти в крові та сприяти подагрі у чутливих пацієнтів.

Тіазид зменшує секрецію кальцію з сечею та може спричинити незначне підвищення рівня в сироватці крові за відсутності порушень метаболізму кальцію.

Поширені реакції гіперчутливості на гідрохлоротіазид у пацієнтів з алергією та астмою.

Гідрохлоротіазид, який є сульфаніламідом, пов’язаний із особливою реакцією, яка призводить до гострої транзиторної короткозорості та гострокутової глаукоми. Симптоми включають гостру втрату зору або очних яблук, яка зазвичай виникає протягом декількох годин або кількох тижнів після початку прийому ліків. Збільшений кут екскавації без лікування може призвести до постійної втрати зору. Необхідною умовою є якнайшвидша відміна гідрохлоротіазиду. Фактор ризику посилення гострокутової глаукоми може включати наявність в анамнезі алергії на сульфаніламіди або пеніцилін.

Пацієнти із серцевою недостатністю/інфарктом міокарда у пацієнтів із функцією нирок, що залежить від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, пацієнти з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування перехідними препаратами або антагоністичними препаратами, пов’язаними з рецепторами ангіотензину, пов’язаними з прогресуючим виділенням сечі та/або гіперконемозом, а в рідкісних випадках — із гострою нирковою недостатністю та/або смерть. Обстеження пацієнтів із серцевою недостатністю або після інфаркту міокарда завжди повинно супроводжуватися оцінкою функції нирок.

Будьте обережні під час лікування рецепторів ренін-ангіотензину Arbs, включаючи валсартан, іншими препаратами, що блокують ренін-ангіотензин, такими як інгібітори емалі або аліскірен.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Будьте обережні під час керування автотранспортом і роботи з механізмами.

Вагітність

Через механізм дії антагоністів ангіотензину II не можна виключити ризик впливу на плід. Повідомляється, що використання ангіотензину (АПФ) (групи ферментів, які діють на систему ренін-ангіотензин-альдостерон-РААС) вагітним жінкам у середині та останні 3 місяці може спричинити пошкодження або смерть плоду, що росте в матці. Крім того, за даними порятунку, використання інгібіторів ангіотензинперенесення емалі в перші 3 місяці пов’язане з потенційним ризиком вроджених вад. Було повідомлення про спонтанні викидні, дисфункцію амніотичної рідини та нирок у новонароджених, коли вагітні жінки випадково випили Валсартан.

Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, пов’язані з жовтяницею або тромбоцитами у плода в матці та немовлятах, а також можуть бути пов’язані з іншими побічними ефектами, які виникали у дорослих.

Протипоказане використання супутніх наборів під час вагітності.

Період грудного вигодовування

Неясно, чи виділяється валсартан через грудне молоко чи ні. Валсартан проникає в грудне молоко. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту та виділяється з грудним молоком. Тому не використовуйте ко-сет жінкам, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

Літій: підвищення рівня літію в крові може бути зворотним і повідомлялося про токсичність при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ, антирецепторами ангіотензину ІІ або тіазидами. Оскільки нирковий кліренс літію знижується через тіазид, ризик токсичності літію може підвищуватися при застосуванні Коіковану. Тому ретельний моніторинг концентрації літію в крові під час рекомендованого процесу координаційної терапії.

Препарати подвійної блокади ренін-ангіотензин (РАС) включають антагоністи рецепторів ангіотензину, інгібітори дріжджів або аліскірен:

Одночасне застосування антагоніста рецепторів ангіотензину (АРБ), включаючи валсартан, з іншими препаратами, які впливають на ренін-ангіотензинову систему, що пов’язано зі збільшенням частоти артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та змін у функції нирок порівняно з монотерапією. Необхідно рекомендувати моніторинг артеріального тиску, функції нирок і електролітів у пацієнтів, які застосовують комбіновані препарати та інші препарати системи ренін-ангіотензин Ras.

Необхідно уникати одночасного застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан або інгібітори ферменту АПФ, з аліскіреном у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації клубочкової клубочкової фільтрації

Одночасне застосування АРБ, включаючи валсартан, або інгібіторів передачі АПФ з аліскіреном протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу.

Валсартан не має значної лікарської взаємодії з такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід.

Калій: будьте обережні при застосуванні добавок калію, калієвих діуретиків, солі, що містить сіль, або препаратів, які змінюють концентрацію калію в сироватки (гепарин, ...) і необхідно регулярно перевіряти концентрацію калію в сироватці крові пацієнта.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2): якщо препарати ангіотензину ІІ застосовують одночасно з НПЗП, ефект зниження артеріального тиску може бути послаблений. Крім того, у літніх пацієнтів порушення об’єму (включаючи тих, хто лікується діуретиками) або страждають від порушення функції нирок, а також приймають ангіотензин II і НПЗЗ можуть призвести до підвищеного ризику погіршення функції нирок. Тому на початку або зміні лікування пацієнтів, які застосовують Валсартан з одночасним застосуванням НПЗП, рекомендується моніторинг функції нирок.

Транспорт: результат тесту в людській пробірці на печінці людини показує, що валсартан є субстратом транспорту, який поглинає ліки в печінку 0ATP1B1, і транспортування ліків з печінки MRP2. Одночасне лікування інгібіторами абсорбентного транспорту (рифампін, циклоспорин) або транспорту (ритонавір) може збільшити контакти валсартану в організмі.

Інші засоби від гіпертензії: тіазид підвищує ефективність гіпотензії інших препаратів від гіпертензії (таких як гуанетидин, метилдопа, бета-блокатори, вазодилататори, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори ферментів ангіотензину (АПФ), блокатори рецепторів ангіотензину (АРБ) і прямі інгібітори інгібіторів тредіну (Dris)).

Кістково-м’язова система таблетки: тіазид, включаючи гідрохлоротіазид, підвищує активність опорно-рухового апарату як похідне кураре.

Лікарські засоби впливають на концентрацію калію в сироватці крові: ефект зниження калію калію діуретиків може посилюватися внаслідок одночасного застосування з діуретиками для виведення калію, кортикостероїдами, атериками, амфотицином, карбеноксолоном, пеніциліном та похідними саліцилової кислоти або антиаритміями.

Препарат впливає на кількість натрію в крові. у сироватці крові: ефект зниження натрію діуретиків може бути посилений одночасним застосуванням таких препаратів, як антидепресанти, антипсихотичні засоби, протиепілептичні засоби тощо.

Протидіабетичні засоби: тіазиди можуть змінювати толерантність до глюкози. Доза інсуліну може знадобитися при пероральному діабеті.

Глікозиди наперстянки: побічними ефектами тіазиду можуть бути зниження рівня калію або магнію в крові, що робить можливим виникнення аритмії, спричиненої наперстянкою.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) і селективне інгібування ЦОГ-2: застосування в комбінації з нестероїдними протизапальними препаратами (такими як похідні саліцилової кислоти, індометацин) може зменшити діуретичний і антигіпертензивний ефект тіазидного інгредієнта в Co-govan. Одночасне зменшення об’єму крові може призвести до гострої ниркової недостатності.

Алопуринол: застосування комбінації тіазидних діуретиків (включаючи гідрохлортіазид) може збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Амантадин: використання комбінації тіазидних діуретиків (включаючи гідрохлоротіазид) може збільшити ризик подружньої зради через амантадин.

Протиракові препарати (такі як циклофосфамід, метотрексат): застосування в комбінації з тіазидними діуретиками може зменшити виведення цитотоксичних препаратів нирками та посилити їх дію на пригнічення кісткового мозку. наркотики.

Антихолінергічні препарати: біологічне використання тіазидних діуретиків може збільшуватися через антихолінергічні препарати (такі як атропін, біпериден), очевидно, через зниження моторики шлунка та кишківника та швидкості випорожнення шлунка. Навпаки, перистальтика, така як цизаприд, може зменшити біодоступність тіазидних діуретиків.

Іонообмінна смола: всмоктування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, буде знижено холестираміном або колестиполом. Проте слід чергувати чергування гідрохлоротіазиду та смоли, як і при застосуванні гідрохлоротіазиду принаймні за 4 години до або через 4-6 годин після застосування. Смола, імовірно, мінімізує взаємодію.

Вітамін D: при застосуванні тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, з вітаміном D або солями кальцію існує ризик підвищення концентрації кальцію в сироватці крові.

Циклоспорин: у комбінації з циклоспорином може спричинити підвищений ризик гіперурикемії та ускладнень подагри.

Сіль кальцію: при застосуванні з тіазидними діуретиками це може призвести до підвищення рівня кальцію в крові через посилення реабсорбції кальцію в ниркових канальцях.

діазоксид: тіазидні діуретики можуть викликати гіперглікемію діазоксиду.

метилдопа: були повідомлення про гемолітичну анемію, що виникала при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду та метилдопи.

Алкоголь, барбітурати або наркотичні групи: одночасне застосування тіазидних діуретиків з алкоголем, барбітуратами, наркотичними речовинами може підвищити здатність знижувати артеріальний тиск у поставі.

Пресорні аміни: гідрохлортіазид може зменшити реакцію на пресорні аміни, такі як норадреналін. Клінічне значення цього ефекту є невизначеним і недостатнім, щоб запобігти використанню цих препаратів.