Препарат Копедина Адамед для профілактики інфаркту міокарда, периферичних захворювань (2 блістери по 14 таблеток)
Лікарська форма Коробка з 2 блістерами по 14 таблеток
Характеристики Клопідогрель
Склад Фармацевтична робота adamed pharma
Склад
| Інформація про склад | Зміст |
| Клопідогрель | 75 мг |
Використання
Показання
Препарати Copedina 75 мг показані дорослим для запобігання застійним явищам у таких випадках:
Пацієнти з інфарктом міокарда (від кількох днів до менше ніж 35 днів), інсультом (від 7 днів до менше ніж 6 місяців) або захворюваннями периферичних судин.
Пацієнти з гострим коронарним синдромом:
Код ATC: B 01 AC 04.
Клопідогрель — це лікарський засіб.
Однією з метаболічних форм клопідгрелю є інгібітори надходження тромбоцитів, клопідогрель метаболізується ферментом CYP450, створеним інгібіторами агрегації тромбоцитів.
Активність перетворення клопідогрелю вибирає процес аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором P2Y12 у тромбоцитах і пригнічує процес активації комплексу глікопротеїну Gpilb/111A через посередників АДФ, тим самим пригнічуючи агрегацію тромбоцитів.
Оскільки клопідогрель не є оборотним для рецептора АДФ, тромбоцити, які піддаються впливу клопідогрелю, піддаються впливу препарату протягом існування (приблизно 7-10 днів), і рівень нормальної функціональної реабілітації залежить від швидкості виробництва нових тромбоцитів.
Клопідогрель також пригнічує накопичення тромбоцитів внаслідок індукції агонізуючими речовинами, відмінними від АДФ, запобігаючи посиленню активності тромбоцитів через вивільнення АДФ.
Через активну метаболічну форму клопідогрелю, який створюється каталізатором ферменту CYP450, деякі пацієнти з генетичною поліморфією або CYP450 пригнічуються іншими препаратами, які можуть не досягти задовільних інгібіторів тромбоцитів.
Використовуючи дозу 75 мг на день, можна отримати інгібуючий ефект на збирання тромбоцитів через посередники АДФ з першого дня, цей ефект поступово посилюється та досягає стабільного стану з понеділка по суботу.
У стабільному стані середній рівень інгібування при застосуванні дози 75 мг на добу становить від 40% до 60%.
Процес тромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до нормального рівня після прийому препарату приблизно через 5 днів.
фармакокінетика
абсорбція
При застосуванні разової дози та дози 75 мг на добу клопідогрель швидко всмоктується. Середня пікова концентрація клопідогрелю в плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після застосування разової дози 75 мг) досягається приблизно через 45 хвилин після прийому. Мінімальне співвідношення препаратів становить 50% на метаболіти клопідогрелю, які виводяться із сечею.
розповсюдження
Клопідогрель і основні метаболіти (без активних речовин) зворотно зв’язуються з білками плазми in vitro (співвідношення асоційованих речовин становить 98% і 94% відповідно). Рівень когезії білка плазми не насичується in vitro в широкій дозі.
перетворення
Клопідогрель інтенсивно метаболізується в печінці.
Під час тестування in vito та in vivo клопідогрель метаболізується двома основними шляхами:
1. Перший шлях виконується ферментами естеразами та призводить до гідролізу з утворенням похідних карбонової кислоти, які не є активними (на них припадає 85% метаболітів у кровообігу).
2. Другий шлях виконується каталізатором системи Cytochrom P450. Перший клопідогрель трансформується в проміжну форму 2-оксоклопідогрелю. Далі 2-оло-клопідогрель перетворюється в активну форму як тіолову речовину клопідогрелю. In vitro цей метаболічний шлях відбувається за допомогою CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 і CYP2B6. In vitro було виділено неактивне похідне тіолу, здатне швидко та необоротно взаємодіяти з рецепторами тромбоцитів, таким чином пригнічуючи агрегацію тромбоцитів.
Cmax метаболітів активна після прийому одноразової дози 300 мг клопідогрелю вдвічі більша, ніж концентрація після 4 днів прийому підтримуючої дози 75 мг. CMAX становить приблизно через 3060 хвилин після прийому препарату.
Усунення
Під час тестування з використанням клопідогрелю, який містить атомне позначення 13C у людей, близько 50% препарату виводиться із сечею, а майже 46% виявляється в частині протягом 120 годин після вживання.
При пероральному застосуванні разової дози 75 мг час реалізації клопідогрелю становить близько 6 годин.
Час напіввивільнення основної метаболічної форми (неактивної) становить 8 годин при застосуванні одноразової та повторної дози.
Період напіврозпаду метаболітів становить приблизно 30 хвилин.
Особливі групи пацієнтів
Незрозуміло щодо фармакокінетики активності клопідогрелю у цих пацієнтів,
Пацієнти з нирковою недостатністю
Після застосування дози 75 мг клопідогрелю щодня у пацієнтів із тяжкою хворобою нирок (швидкість кліренсу креатиніну від 5 до 15 мл/хв) пригнічення агрегації тромбоцитів за допомогою АДФ є слабшим (25%), ніж у здорової людини.
Проте подовження часу кровотечі подібне до такого у здорових людей, які застосовують дозу 75 мг клопідогрелю щодня. Крім того, клінічна переносимість препарату є хорошою для всіх пацієнтів.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Після застосування дози 75 мг клопідогрелю на добу протягом 10 днів пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю ефект пригнічення агрегації тромбоцитів за допомогою інгібіторів АДФ подібний до ефекту у здорових людей.
Подовження середнього часу кровотечі однакове при порівнянні групи пацієнтів із печінковою недостатністю та здорових людей.
Перед прийомом Препарат Копедина Адамед для профілактики інфаркту міокарда, периферичних захворювань (2 блістери по 14 таблеток)
Спосіб застосування
Препарат Копедина по 75 мг приймають внутрішньо.
Дозування
дорослі та літні пацієнти
Використовуйте разову дозу 75 мг на день під час або поза їжею.
У пацієнтів із гострим коронарним синдромом
Гострий коронарний синдром не має різниці сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без Q)
Лікування слід починати з навантаження 300 мг клопідогрелю і продовжувати застосовувати дозу 75 мг один раз на добу (разом з ацетилсаліцилом 75 - 325 мг на добу).
Через те, що високі дози АСК можуть збільшити ризик кровотечі, доза АСК не повинна перевищувати 100 мг.
Незрозумілий оптимальний час лікування. Дані, отримані в ході клінічних досліджень, рекомендують застосовувати препарати до 12 місяців, максимальна ефективність досягається через 3 місяці лікування.
Гострий інфаркт міокарда має розбіжність сегмента ST
Необхідно застосовувати клопідогрель у дозі 75 мг на добу, починаючи з навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК з або без препаратів, що розчиняють тромбоз. Пацієнтам старше 75 років не застосовувати початкову дозу.
Необхідно розпочати метод координації якомога швидше після виявлення симптомів і продовжувати прийом препарату протягом щонайменше 4 тижнів.
Ефект комбінації клопідогрелю з Asa при застосуванні більше 4 тижнів у цій групі пацієнтів не вивчався.
генетична аптека
У пацієнтів зі слабкою активністю CYP2C19 часто знижується у відповідь на клопідогрель. Оптимальна доза для пацієнтів із поганим обміном речовин невідома.
Педіатричні пацієнти
Безпека та ефективність клопідогрелю у дітей та підлітків не доведені.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Немає достатнього досвіду лікування пацієнтів з нирковою недостатністю.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Немає достатнього досвіду лікування пацієнтів із захворюваннями печінки, які щойно перенесли геморагію.
Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.
Що робити при передозуванні? Застосування відповідного лікування, якщо у хворого є кровотеча.
Спеціального антидоту у разі передозування клопідогрелю немає. Якщо необхідно впоратися з подовженою тривалістю кровотечі, трансмісія тромбоцитів може допомогти усунути ефект клопідогрелю.
У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.
Що робити, якщо забули прийняти дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Не пийте двічі, ніж призначено.
Побічні ефекти
При застосуванні 75 мг Copedina у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).
Безпека клопідогрелю була оцінена на більш ніж 42 000 пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, включаючи 9 000 пацієнтів, які отримували лікування протягом року або довше. Клінічні побічні реакції, зареєстровані в дослідженнях Caprie, Cure, Clarity та Commit, представлені нижче. Загалом, безпека клопідогрелю 75 мг/день еквівалентна АСК 325 мг/день у дослідженні Caprie порівняно з віком, статтю та расою. Окрім побічних ефектів, зареєстрованих у клінічних дослідженнях, побічні реакції також повідомляються спонтанно.Крововилив є найпоширенішою побічною реакцією, яка була зареєстрована як у клінічних дослідженнях, так і в посткомерційних звітах, у яких цей стан найчастіше спостерігається в перший місяць лікування. У дослідженні Capril у пацієнтів, які отримували клопідогрель або АСК, загальна частота кровотеч становила 9,3 %. Частка випадків важкої кровотечі становить 1,4% у групі застосування клопідогрелю та 1,6% у групі застосування АСК.
У дослідженні Cure частота важких кровотеч при застосуванні клопідогрелю + АСК не залежить від дози АСК ( 200 мг: 4,9%), подібно до застосування плацебо + АСК ( 200 мг: 4,0%).
Ризик геморагії (небезпечний для життя, тяжкий, легкий, інші рівні) поступово зменшується під час тестування: (0–1 місяць (клопідогрель: 9,6%; плацебо: 6,6%), 1–3 місяці (клопідогрель: 4,5%; плацебо: 2,3%), 3–6 місяців (клопідогрель: 3,8%; фармацевтична ціна: 1,6%) Аптека: 1,5%); 9 - 12 місяців (клопідогрель: 1,9 %; плацебо: 1,0 %).
Частота важких кровотеч при застосуванні клопідогрелю + АСК протягом 7 днів після коронарної коронарної сфери у пацієнтів, які припинили лікування за 5 днів до операції, не зростає надмірно (4,4 % у групі застосування клопідогрелю + АСК порівняно з 5,3 % у групі ГІА + АСК). У пацієнтів, які продовжували лікування протягом 5 днів після проведення операції на коронарній артерії, частота кровотеч становила 9,6% у групі застосування клопідогрелю + АСК і 6,3% у групі застосування плацебо + АСК.
У дослідженні Clarity загальний коефіцієнт крововиливів збільшується в групі клопідогрелю + АСК (17,4%) S4 з групою плацебо + АСК (12,9%). Співвідношення тяжких кровотеч у двох групах подібне (1,3% і 1,1% у групі, яка застосовувала клопідогрель + АСК і плацебо + АСК). Цей результат підходить для підгруп пацієнтів, класифікованих за характеристиками, кров’яний перець або гепарин.
У дослідженні коміту загальне співвідношення важкої кровотечі в мозок або кровотечі, пов’язаної з мозком, є низьким і аналогічним між двома дослідницькими групами (0,6% і 0,5% у групі, яка застосовувала клопідогрель + АСК і плацебо + АСК).
Побічні реакції, зареєстровані під час клінічних випробувань або зі спонтанних повідомлень, представлені в наступній таблиці.
Частота цих побічних реакцій є загальноприйнятою: часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
У кожному агентстві побічні реакції впорядковано в порядку тяжкості.
часто зустрічаються
Рідкісне
При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.
Попередження
Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.
Протипоказаний
Препарат Copedina 75 мг протипоказаний у таких випадках:
Застереження під час використання
Через ризик кровотечі та небажаного впливу на гематологію необхідно перевірити кількість клітин крові та/або інші необхідні тести, коли у пацієнта є клінічні прояви кровотечі під час лікування.
Як і антитромбоцитарні препарати KLThu, будьте обережні, застосовуючи клопідогрель пацієнтам із ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання чи інших патологічних станів, а також пацієнтам, які отримують лікування Аса, гепарином, інгібіторами глікопротеїну ILB/UIA або нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ), такими як інгібітори ЦОГ-2.
Необхідно уважно стежити за будь-якими ознаками кровотечі, як-от закрита кровотеча кровотеча, особливо в перші тижні лікування та/або після інвазивних процедур.
Не використовуйте клопідогрель одночасно з пероральними антикоагулянтами, оскільки це може збільшити ризик кровотечі.
Якщо пацієнту, який піддається селективній та тимчасовій операції, можливо, не знадобляться антитромбоцитарні препарати, клопідогрель слід припинити застосування клопідогрелю за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомити лікаря та стоматолога про застосування клопідогрелю перед будь-яким хірургічним втручанням або перед застосуванням будь-яких інших лікарських засобів.
Клопідогрель подовжує час кровотечі, тому слід бути обережним при застосуванні пацієнтам із пошкодженнями, які мають ризик кровотечі (особливо шлунково-кишкової кровотечі та внутрішньоочної кровотечі).
Необхідно повідомити пацієнта, що може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, для зупинки кровотечі при застосуванні клопідогрелю (окремо або в комбінації з АСК), і пацієнт повинен повідомити лікаря про будь-яку патологічну кровотечу (положення та час).
Тромбоцитарні кровотечі були зареєстровані з дуже рідкою частотою після застосування клопідогрелю, іноді після експозиції препаратів протягом короткого часу. Цей стан проявляється мікрохімічною анемією, пов’язаною з неврологічними ускладненнями, дисфункцією нирок або лихоманкою.
Тромбоцитарний крововилив — це стан, який може бути смертельним для пацієнтів, і його слід негайно лікувати, включаючи методи фільтрації плазми.
Недостатньо даних, не використовуйте клопідогрель протягом 7 днів після інсульту через ішемію.
Генетична фармація
Згідно з літературними даними, у пацієнта знижена функція CYP2C19 через генетику з рівнем впливу на організм нижчої метаболічної форми клопідогрелю, слабша резистентність тромбоцитів і зазвичай має вищий рівень серцево-судинних захворювань, ніж у пацієнтів з нормальною функцією CYP2C19.
Оскільки клопідогрель перетворюється на активність завдяки CYP2C19, використання цих інгібіторів ферменту може знизити концентрацію активної метаболічної форми клопідогрелю в плазмі, тим самим знижуючи ефективність лікування. Неможливо заохотити використання інгібіторів CYP2C19 з клопідогрелем.
Хоча інгібітори CYP2C19 відрізняються серед препаратів групи інгібіторів протонної бомби, клінічні дослідження показують ризик взаємодії між клопідогрелем і цими препаратами. Тому необхідно уникати застосування інгібіторів протонної помпи з клопідогрелем, якщо це не є дійсно необхідним. Немає доказів того, що препарати, які знижують кислотність шлунка, такі як H2-блокатори або антациди, впливають на резистентність тромбоцитів клопідогрелю.
Немає достатнього досвіду для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю. Тому будьте обережні, використовуючи клопідогрель для таких пацієнтів.
Немає достатнього досвіду лікування хворих із захворюваннями печінки середнього ступеня з внутрішніми крововиливами. Тому будьте обережні при застосуванні клопідогрелю для цих пацієнтів. Копедина містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит ферментів лактази Лаппа або мальпоза-галактоза, не повинні використовувати цей препарат.
До складу препарату входить гідрогенізована олія кастогенізатора, яка може викликати дискомфорт у шлунку та діарею.
Здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Препарат не впливає на водія та роботу з механізмами, але необхідно бути обережним при застосуванні для керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
Вагітність
Оскільки даних про застосування клопідогрелю під час вагітності немає, клопідогрель не слід застосовувати вагітним жінкам.
Дослідження на тваринах не виявили прямого чи непрямого шкідливого впливу клопідогрелю на вагітність, розвиток ембріона під час або після народження.
Період грудного вигодовування
чи клопідогрель неясно, чи виділяється він у грудне молоко чи ні. Дослідження на тваринах показали, що клопідогрель проникає в молоко. З міркувань безпеки жінкам, які годують груддю, не слід продовжувати використовувати Копедіну.
Лікарська взаємодія
Антагінальні засоби, що застосовуються перорально
Не рекомендується застосовувати клопідогрель з пероральними антикоагулянтами, оскільки це може збільшити рівень кровотечі.
Інгібітори глікопротеїну ILB/IIIA: будьте обережні, застосовуючи клопідогрель для лікування захворювання, яке піддається ризику кровотечі внаслідок травми, операції чи інших патологічних станів, використовуючи інгібітори глікопротеїну ILB/IIIA.
Ацетисаліцилова кислота (ASA)
Asa не змінює інгібуючий ефект проміжного збору АДФ клопідогрелю, але клопідогрель може впливати на колагенові посередники ASA. Однак одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази на добу протягом доби не призводить до істотного збільшення часу кровотечі у пацієнтів, які застосовують клопідогрель. Можлива фармакологічна взаємодія між клопідогрелем та ацетилсаліциловою кислотою, що підвищує ризик кровотечі. Тому слід бути обережними при одночасному застосуванні цього препарату. У деяких пацієнтів клопідогрель і АСК застосовувалися одночасно протягом 1 року.
гепарин
У здоровому клінічному дослідженні застосування клопідогрелю не потребує зміни гепарину та не впливає на вплив гепарину на динамічний процес. Одночасне застосування гепарину не впливає на ефект накопичення тромбоцитів клопідогрелю. Можлива фармакологічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином, що підвищує ризик кровотечі. Тому слід бути обережними при одночасному застосуванні цього препарату. Гемотозуючі препарати. Безпека одночасного застосування клопідогрелю, специфічних або неспецифічних перцівців крові з фібрином і гепарином оцінювалася у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Клінічний коефіцієнт кровотечі такий же цукровий, як і при одночасному застосуванні крові та гепарину з АСК.
не сказано
У клінічному дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшує крововтрату через шлунково-кишкову кровотечу. Однак у зв'язку з тим, що взаємодія між клопідогрелем не проводилася з НПЗП, неясно, чи існує ризик взаємодії між клопідогрелем і всіма НПЗЗ. Тому необхідно бути обережними при застосуванні НПЗП, таких як інгібітори ЦОГ-2, одночасно з клопідогрелем.
Випадки використання інші одночасно
Оскільки клопідогрель частково перетворюється на форму часткової активності за допомогою CYP2C19, використання цих активних інгібіторів ферментів може знизити концентрацію активності клопідогрелю та таким чином знизити ефективність лікування. Не рекомендується одночасне застосування клопідогрелю з інгібіторами CYP2C19,
Інгібітори CYP2C19 включають:
Омепразол, езомепразол, ілувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін і хлорамфенікол.
Інгібітори протонної помпи
Хоча інгібітори CYP2C19 відрізняються серед препаратів у групі інгібіторів за протоном, клінічні дослідження показують ризик взаємодії між клопідогрелем і цими препаратами.
Тому необхідно уникати одночасного застосування інгібіторів масла з клопідогрелем, якщо це не є дійсно необхідним. Немає доказів того, що препарати, які знижують кислотність шлунка, такі як H2-блокатори або антациди, впливають на резистентність тромбоцитів клопідогрелю.
Було проведено низку інших клінічних досліджень для оцінки фармакокінетичної та фармакокінетичної взаємодії між клопідогрелем і лікарськими засобами, що застосовуються одночасно. Не спостерігається, щоб фармакологічна взаємодія була клінічно значущою при одночасному застосуванні клопідогрелю з атенололом, ніфедипіном або одночасно з атенололом і ніфедипіном.
Крім того, клопідогрель не зазнає суттєвого впливу на здатність до навчання при застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогеном.
Цифрова фармакокінетика дигоксину або теофіліну не змінюється при застосуванні міді з клопідогрелем. Антациди не змінюють всмоктування клопідогрелю.
Дані досліджень мікросом печінки людини показують, що метаболізм карбонової кислоти клопідогрелю може пригнічувати активність цитохрому P450 2C9.
Це може підвищити концентрацію таких препаратів, як фенітоїн, толбутамід і НПЗП, які метаболізуються Cytochrom P450 249. Дані, отримані в ході досліджень Caprie, показують, що їх можна застосовувати з фенітоїном і толбутамідом разом із клопідогрелем безпечно.
Окрім інформації про вищезазначену взаємодію лікарських засобів, не було досліджень взаємодії клопідогрелю з деякими препаратами, які використовуються для пацієнти з обструкцією кровоносних судин.
Однак пацієнти, які брали участь у клінічних дослідженнях клопідогрелю, використовували багато препаратів, таких як діуретики, бета-блокатори, інгібітори дріжджів, що переносять алюгіотензин, антагоністи кальцію, препарати для зниження рівня холестерину, препарати для розширення коронарних артерій, діабетичні препарати (такі як інсулін), протиепілептичні препарати, GBIIB/ILA Clinical недоліки.
Зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С. У недоступному для дітей місці.
Термін придатності: 24 місяці з дати виготовлення. Не використовуйте прострочені препарати, зазначені на упаковці.
Інші препарати
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions