Coxileb 200 glomed tvrdých tobolek pro léčbu revmatoidní artritidy (3 blistry x 10 tablet)

ATC kód: M01AH01.

Mechanismus účinku celekoxibu je počáteční syntéza prostaglandinu prostřednictvím inhibice enzymu cyklooxygenázy-2 (COX-2). Při léčbě celekoxibem koncentrace neinhibuje enzym cyklooxygenázu-1 (COX-1). COX-2 je vytvořen, aby reagoval na zánětlivá činidla.

To vede k syntéze a akumulaci zánětlivých prostanoidů, zejména prostaglandinu E2, což způsobuje zánět, edém a bolest. Celecoxib má na zvířata stejný účinek jako protizánětlivé, analgetické a chladivé látky díky prevenci procesu produkce zánětlivých prostanoidů prostřednictvím inhibitorů COX-2. U nádoru tlustého střeva u zvířat celekoxib snižuje nový výskyt a množení nádorů.

Studie in vivo a EX vivo ukazují, že celekoxib má velmi nízkou afinitu k enzymu Cox-1. V léčebné dávce proto celekoxib nepůsobí na prostanoidy syntetizované aktivací COX-1 ve tkáních, zejména v žaludku, střevech a krevních destičkách.

Klinický výzkum

osteoartróza (OA): Celecoxib prokázal, že má schopnost významně snížit bolest kloubů ve srovnání s placebem. Celecoxib je hodnocen při léčbě známek a příznaků kolenní a růžové osteoartrózy na přibližně 4 200 pacientech v klinických studiích s placebenou kontrolou a dalšími účinnými látkami po dobu maximálně 12 týdnů. U pacientů s osteoartrózou pomáhá léčba celekoxibem 100 mg 2krát denně nebo 200 mg jednou denně ke zlepšení degenerativního indexu womac (univerzity Western Ontario a McMaster), což je syntéza měřených veličin bolesti, ztuhlosti a degenerativní funkce. Ve 3 studiích trvajících 12 týdnů bolesti s osteoartrózou celekoxib používal dávku 100 mg dvakrát denně nebo 200 mg 2krát denně k výraznému snížení bolesti během 24–48 hodin po počáteční dávce.

V dávce 100 mg 2krát denně nebo 200 mg 2krát denně je účinek celekoxibu podobný účinnosti přípravku Naproxen 500 mg 2krát denně. Dávkování 200 mg 2x denně nepřináší žádné další výhody oproti dávce 100 mg 2x denně. Denní dávka 200 mg prokázala stejný účinek, ať už byla použita 100 mg 2krát denně nebo 200 mg jednou denně.

Revmatoidní artritida (výstup): Bylo prokázáno, že celekoxib má schopnost významně snížit bolest/bolest kloubů a otoky kloubů ve srovnání s placebem. Celecoxib je hodnocen k léčbě známek a příznaků revmatoidní artritidy (RA) na přibližně 2100 pacientech v klinických studiích, které jsou kontrolovány placebem a dalšími účinnými látkami po dobu maximálně 24 týdnů. Celecoxib ukazuje, že účinek je v těchto studiích lepší než účinek placeba, s použitím indexu odpovědi ACR20 (Americký revmatismus 20), což je souhrnný index klinických měřených veličin, testů a funkcí u revmatoidní artritidy. Dávka celekoxibu 100 mg dvakrát denně a 200 mg dvakrát denně je podobně účinná a obě jsou ekvivalentní naproxenu 500 mg dvakrát denně.

Ačkoli celekoxib 100 mg dvakrát denně a 200 mg dvakrát denně pro stejnou celkovou účinnost, někteří pacienti získali vyšší přínos při užívání 200 mg dvakrát denně. Dávka 400 mg dvakrát denně nepřináší žádné další výhody ve srovnání s dávkou 100 mg nebo 200 mg dvakrát denně.

Věková artritida (JIA): Ve srovnávacím výzkumu není podřadná, multicentrální, paralelní skupina, s kontrolou aktivní, dvojité, náhodné slepoty, po dobu 12 týdnů, včetně 242 pacientů ve věku od 2 do 17 let s artritidou dospívajících s nízkou artritidou, nízkou artritidou nebo multiklouby (s pozitivním nebo negativním revmatismem u dospívajících, celotělová léčba revmatismu) následující režim: celekoxib 3 mg/kg dvakrát denně (maximálně 150 mg/den); celekoxib 6 mg/kg dvakrát denně (maximálně 300 mg/den); Naproxen 7,5 mg/kg 2krát (maximálně 500 mg/den). Poměr odpovědí je založen na kritériích 30 ACR pediatrie, což je kritérium syntézy měření klinických faktorů, testů a funkcí spontánní artritidy u mladistvých (JIA). Poměr pediatrické odpovědi 30 ACR ve 12. týdnu je 69 %, 80 % a 67 %, v tomto pořadí pro léčebné skupiny celekoxibu 3 mg/kg, celekoxibu 6 mg/kg a naproxenu 7,5 mg/kg, což dokazuje, že obě dávky nejsou horší než naproxen. Stabilita léčebného účinku je pozorována během 12 týdnů otevřeného výzkumu po provedení dvojitě trvajícího slepého výzkumu ve výše uvedených 12 týdnech, z nichž 202 pacientů dostávalo celekoxib 6 mg/kg až maximálně 200 mg dvakrát denně.

farmakokinetické

absorpce

Distribuce

Poměr koheze k plazmatickým proteinům (tento poměr nezávisí na koncentracích) je asi 97 % při koncentraci léčby v plazmě a celekoxib není upřednostňován před erytrocyty.

Metabolismus

Celecoxib je metabolizován hlavně prostřednictvím Cytocromu P450 2C9. Tři metabolické produkty, které nemají účinek inhibice COX-1 nebo COX-2 identifikované v lidské plazmě, je nejvíce alkoholu, odpovídající karboxylová kyselina a forma spojená s jejím glukuronidem.

Aktivita Cytocromu P450 2C9 se snižuje u lidí s polymorfismem, což vede ke snížení aktivity enzymu, například u kontrahenta polymorfismu CYP2P9*3.

Ve farmakokinetické studii celekoxibu 200 mg užívaného jednou denně u zdravých dobrovolníků s CYP2C9*1/*1, 1 1, CYP2C9*1/*3 nebo CYP2C9*3/*3, průměrnou CMAX a AUC celekoxibu na 7krát, přibližně 4krát u lidí/3*3*C3, CYP3/3*3*3krát, genotypy. Ve studiích 3 samostatných dávek se celkem 5 objektů s genotypem CYP2C9*3/*3, AUC jednorázová dávka, jednorázová dávka zvýšilo 3krát ve srovnání s normálními metabolickými lidmi. Odhadovaná frekvence genotypů *3/ *3 je 0,3 % až 1,0 % mezi různými rasovými skupinami.

Buďte opatrní při používání celekoxibu u pacientů, kteří vědí nebo mají podezření na špatný metabolismus CYP2C9 na základě anamnézy/zkušenosti s jinými substráty CYP2C9. Je vhodné zvážit zahájení léčby polovinou nejnižší doporučené dávky.

Eliminace

Vyloučení celekoxibu je způsobeno hlavně metabolismem v játrech, přičemž méně než 1 % dávky se vylučuje močí. Po vícedávkovém použití je doba prodeje 8 - 12 hodin a rychlost clearance je asi 500 ml/min. Při podání více dávek je stabilní plazmatické koncentrace dosaženo před 5. dnem. Rozdíly mezi objekty hlavních farmakokinetických parametrů (AUC, (CMAX The semi-discharge time) jsou asi 30 %. Distribuce průměrného stabilního stavu je asi 500 l/70 kg u zdravých dospělých, což ukazuje na širokou distribuci celekoxibu do tkáně.

Vliv potravy

Užívejte léky s jídlem (bohatým na tuky), které zpomaluje vstřebávání prokázané přes t ... dosažené asi po 4 hodinách a biologická dostupnost se zvyšuje o 20 %.

U zdravých dobrovolníků je tělesná absorpce (AUC) celekoxibu ekvivalentní formě tobolky nebo rozpuštěného v jablečném smoothie. Po užití celých pilulek nebo rozpuštění v jablečném smoothie nedochází k žádné významné změně C. T nebo T.

Coles 200 má formu tobolek, obsah celekoxibu 200 ng není vhodný pro dávku 50 mg a 100 mg.

selhání jater

Žádná úprava dávky u pacientů s mírným jaterním selháním (skupina A). U pacientů s artritidou nebo se středním selháním jater (skupina B) používejte celekoxib v doporučené dávce.

Neexistují žádné studie u pacientů se závažným selháním jater (skupina C).

selhání ledvin

Žádná úprava dávky u pacientů se střední a mírnou poruchou funkce ledvin. Neexistují žádné klinické studie u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Používá se v kombinaci s flukonazolem: U pacientů léčených flukonazolem, inhibitorem CYP2C9, by se celekoxib měl používat v poloviční doporučené dávce. Při použití formy kombinující celekoxib s inhibitory CYP2C9 je třeba postupovat opatrně.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování? Užívání jednorázové dávky až 1200 mg nebo více dávek (2krát/den) s celkovou dávkou 1200 mg u zdravých lidí nevykazuje žádné nežádoucí účinky klinického významu. V případě podezření na předávkování je třeba přijmout vhodná lékařská podpůrná opatření. Hnojivo není účinným opatřením k odstranění drog, protože léčivo je silně spojeno s proteinem.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Bezpečnostní opatření při používání

Účinky na srdce

Kardiovaskulární trombóza: Celecoxib může zvýšit riziko závažné kardiovaskulární trombózy, infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být smrtelné. Toto riziko mohou mít všechna NSAID. Toto riziko se může zvyšovat v závislosti na dávce, době užívání a kardiovaskulárních rizikových faktorech. Vyšší riziko mohou mít pacienti s kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze. Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích účinků na srdce u pacientů léčených celekoxibem, měla by být použita nejnižší dávka, která je účinná a v co nejkratší době. Lékaři a pacienti si musí dávat pozor na progresi těchto příhod, a to i bez předchozích kardiovaskulárních příznaků.

Pacienti musí být informováni o známkách a příznacích závažné kardiovaskulární toxicity a krocích, když k nim dojde.

Dvě velké kontrolované klinické studie ukazují, že při použití jiného selektivního účinku NSAID na COX-2 k léčbě bolesti dochází během prvních 10–14 dnů po transplantaci umělé koronární tepny (CABG) ke zvýšení četnosti infarktu myokardu a cévní mozkové příhody.

Celecoxib není alternativou kyseliny acetylsalicylové v prevenci blokád – kardiovaskulární trombózy v důsledku nedostatečné funkce krevních destiček. Protože celekoxib neinhibuje agresi krevních destiček, neměla by být při užívání celekoxibu zastavena rezistence krevních destiček (například kyselina acetylsalicylová).

Hypertenze: Stejně jako všechna ostatní NSAID může celekoxib spustit hypertenzi nebo zhoršit inherentní hypertenzi, což může zvýšit riziko kardiovaskulárních příhod. Buďte opatrní při používání NSAID, včetně celekoxibu, u pacientů s hypertenzí. Při zahájení léčby celekoxibem i během léčby je nutné pečlivě sledovat krevní tlak.

Průzkum a edém: Podobně jako léky, které inhibují syntézu prostaglandinů, byly u některých pacientů užívajících celekoxib pozorovány otoky a tekutiny. Proto je nutné pacienty s městnavým srdečním selháním nebo hypertenzí pečlivě sledovat. Opatrnost je třeba při používání celekoxibu u pacientů, kteří mají poškozené srdce, otoky nebo jiné stavy mohou být závažnější kvůli tekutinám a otokům, včetně pacientů užívajících diuretika nebo rizika krevního objemu.

Účinky na gastrointestinální trakt

U pacientů užívajících celekoxib se objevila perforace, vředy nebo gastrointestinální krvácení v horní a dolní části gastrointestinálního traktu. Pacienti, kteří jsou při užívání NSA touto gastrointestinální komplikací ohroženi touto gastrointestinální komplikací, jsou většinou starší lidé, pacienti s kardiovaskulárním onemocněním, pacienti užívající aspirin, glukokortikoidy nebo jiná NSAID, pacienti užívající alkohol nebo pacienti s anamnézou nebo pacienti, kteří trpí progresivními gastrointestinálními onemocněními, jako jsou vředy, krvácení nebo záněty trávicího traktu. Většina náhodných hlášení o úmrtích souvisejících s celekoxibem se vyskytuje u starších osob nebo pacientů se slabostí.

Účinky na ledviny

NSAID včetně celekoxibu mohou být toxické pro ledviny. Klinické studie prokázaly, že celekoxib má účinky na ledviny podobné jako ostatní NSAID. Pacienti s nejvyšším rizikem toxicity ledvin jsou ti, kteří mají poruchu funkce ledvin, srdeční selhání, selhání jater a starší lidé. Pečlivé sledování těchto pacientů při léčbě celekoxibem.

Buďte opatrní při zahájení léčby dehydratace pacientů. Před léčbou celekoxibem je třeba pacienta nejprve rehydratovat.

Progresivní onemocnění ledvin

Potřeba pečlivě sledovat funkci ledvin u pacientů s progresivní léčbou onemocnění ledvin celekoxibem.

Anafylaktická reakce

Stejně jako u NSAID obecně se u pacientů užívajících celekoxib objevují anafylaktické reakce.

Závažné kožní reakce

Při užívání celekoxibu byly hlášeny závažné kožní reakce, některé mohou vést ke smrti, včetně odlupující se dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a otrávené epidermální nekrózy, ale velmi vzácně. Pacienti jsou často vystaveni vysokému riziku těchto příhod v raných fázích léčebného procesu, většina těchto případů se vyskytuje především v prvním měsíci léčby. Celecoxib by měl být ukončen, jakmile se objeví zarudnutí kůže, poškození sliznice nebo jakékoli známky přecitlivělosti.

Účinky na játra

U pacientů se závažným selháním jater (skupina C) nebyla provedena žádná studie. Neužívejte celekoxib u pacientů se závažným selháním jater. Při použití celekoxibu u pacientů se středně středním jaterním selháním (skupina B) je třeba postupovat opatrně a začít dávkou rovnající se polovině doporučené dávky.

Pacienti s příznaky a/nebo známkami selhání jater nebo lidé s abnormálními jaterními testy musí být během léčby celekoxibem pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují závažné známky progrese jaterních reakcí.

Používejte s perorálními antikoagulancii

Teenagická spontánní artritida na těle

Buďte opatrní při užívání léků ze skupiny NSAID včetně celekoxibu u pacientů s autoartritidou dospívajících na těle, kvůli riziku pervazivní intravaskulární koagulace. Pacienti se spontánní artritidou u dospívajících, kteří užívají celekoxib, musí být sledováni, aby se zjistilo, zda nedochází k rozvoji abnormálních testů krevní srážlivosti.

Přehled

S protizánětlivými účinky může celekoxib odeznít diagnostické příznaky, jako jsou příznaky horečky při diagnostice infekce.

Je třeba se vyhnout současnému užívání celekoxibu s léky ze skupiny NSAID, nikoli s aspirinem.

Inhibice CYP2D6

Celecoxib je středně silný inhibitor CYP2D6. U léků metabolizovaných prostřednictvím CYP2D6 je nutné snížit dávku těchto léků na začátku užívání s celekoxibem nebo zvýšit dávku těchto léků, když přestanete užívat celekoxib.

Účinek léků na řízení a obsluhu strojů

Neexistuje žádná studie o účincích celekoxibu na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale na základě popisu bezpečnosti lze považovat vlastnosti léku za jiné než učení se a lze jej považovat za -vlivné drogy.

Užívání léků pro ženy během těhotenství a kojení

Užívání léků pro těhotné ženy: Neexistuje žádná studie u těhotných žen. Některé studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Neexistují žádné ekvivalentní údaje o lidech.

Celecoxib, stejně jako další syntetické inhibitory prostaglandinů, které mohou způsobit bezmocnost a ranou svalovinu aorty, by se neměl používat celekoxib ve třetí čtvrtině těhotenství.

Celecoxib by se měl během těhotenství používat pouze v případě, že potenciální přínosy pro matku převyšují potenciální riziko pro plod.

Inhibitory syntézy prostaglandinů mohou být pro těhotné ženy nevýhodné. Údaje z epidemiologických studií ukazují zvýšené riziko spontánního potratu po užívání syntetických inhibitorů prostaglandinů v časných stádiích těhotenství. U zvířat použití syntetických inhibitorů prostaglandinu zvyšuje riziko potratu před a po uhnízdění embrya.

Užívejte léky pro kojící ženy: Výzkum na potkanech ukazuje, že celekoxib je vylučován do mléka v koncentracích odpovídajících plazmatickým koncentracím. U kojících žen užívajících celekoxib se do mléka přenáší jen velmi málo celekoxibů. Vzhledem k potenciálním účinkům celekoxibu na kojící děti, v závislosti na požadovaných přínosech léku pro matku, je třeba zvážit ukončení podávání léku nebo ukončení kojení.

Léková interakce

Celecoxib se převážně transformuje prostřednictvím Cytocromu P450 (CYP) 2C9 v játrech. Při použití celekoxibu u pacientů, kteří mají nebo mají podezření na špatný metabolismus prostřednictvím CYP2C9 na základě anamnézy s jinými substráty CYP2C9, je třeba postupovat opatrně, protože tito pacienti mohou mít abnormálně vysokou koncentraci celekoxibu v plazmě v důsledku snížené metabolické clearance. Měli byste zahájit léčbu dávkou rovnající se nejnižší doporučené dávce.

Souběžné podávání celekoxibu s inhibitory CYP2C9 zvyšuje koncentraci celekoxibu v plazmě. Proto by měl být celekoxib při současném užívání s inhibitory CYP2C9 snížen.

Souběžné podávání celekoxibu s látkami indukujícími CYP2C9, jako je rifampicin, karbamazepin a barbiturát, snižuje koncentraci celekoxibu v plazmě. Proto je nutné zvýšit dávku celekoxibu, pokud se užívá současně s indukcí CYP2C9.

Klinický farmakokinetický výzkum a studie in vitro ukazují, že ačkoli celekoxib není substrátem, je inhibitorem CYP2D6. Proto může dojít k interakci in vivo s léky metabolizovanými CYP2D6.

s konkrétními léky

Interakce mezi celekoxibem a warfarinem nebo podobnými léky.

Lithium: U zdravých jedinců se koncentrace lithia v plazmě zvýší asi o 17 %, pokud se lithium používá současně s celekoxibem. Pečlivě monitorovaní pacienti jsou léčeni lithiem a celekoxibem. Je třeba pečlivě sledovat pacienty léčené lithiem při zahájení nebo ukončení užívání současně s celekoxibem.

Aspirin: Celecoxib neovlivňuje protidestičkový účinek nízké dávky aspirinu. Protože neexistuje žádný účinek na krevní destičky, celekoxib není alternativou k aspirinu při léčbě kardiovaskulárních onemocnění.

Anticboo léky na tlak zahrnují inhibitory receptoru angiotensinu (ACEI) a angiotenzinu II (známé jako angiotensin, ARB), diuretika a blokátory beta receptorů: Inhibitory prostaglandinu mohou snižovat anti-hypertenzní/antitenzní/antitenzní účinek -Angiotensinové léky Diuretika a blokátory beta receptorů. Je třeba poznamenat, že tyto interakce při užívání celekoxibu a inhibitorů enzymů Angiotensin (Acei) a/nebo antagonistů angiotenzinu II, diuretik a blokátorů beta receptorů.

U starších pacientů, lidí, kteří mají snížený příjem tekutin (včetně diuretik užívajících) nebo poškození ledvin, současné užívání NSAID, včetně COX-2, které mohou vést k ditenzitu antagonistů angiotenzinu II (inhibitory angiotensinu II, ACEI), k poškození funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin. Tyto účinky jsou často obnoveny. Proto buďte opatrní, pokud používáte celekoxib současně s těmito léky. Pacienti musí být dostatečně kompenzováni a musí sledovat funkci ledvin, když zahájí režim kombinovaného a pravidelného užívání.

Výsledky výzkumu lisinoprilu: Ve 28denní klinické studii u pacientů ve stadiu I a II s kontrolou lisinoprilem použití celekoxibu 200 mg dvakrát denně nezvyšuje systolickou a diastolickou hypertenzi ve srovnání se skupinami s kontrolou krevního tlaku 24 hodiny. Ve skupině pacientů užívajících současně celekoxib 200 mg 2x denně 48 % pacientů nereagovalo na Lisinopril během poslední návštěvy (to znamená diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg nebo diastolická hypertenze zvýšená o více než 10 % oproti původní době), u skupiny s placebem je toto číslo 27 %. Tento rozdíl je statisticky významný.

Cyklosporin: Vzhledem k tomu, že NSAID působí na ledvinové prostaglandiny, mohou tyto léky zvýšit riziko otravy ledvin cyklosporinem.

flukonazol a ketokonazol: současně používejte flukonazol v dávce 200 mg, 1krát denně dvojnásobek plazmatické koncentrace celekoxibu v důsledku flukonazolu má účinek inhibice metabolismu enzymu CYP2 P495 Celec. U pacientů, kteří užívají léky, které inhibují CYP2C9, jako je flukonazol, by měla být léčba celekoxibem zahájena polovinou doporučené dávky. Ketokonazol, inhibitor CYP3A4, nemá žádné významné inhibitory metabolismu celekoxibu.

Dextromethorfan a metoprolol: Současné užívání celekoxibu 200 mg dvakrát denně zvyšuje 2,6krát a 1,5krát vyšší koncentraci dextromethorfanu a metoprololu v plazmě (substráty CYP2D6). Je to proto, že celekoxib inhibuje metabolismus substrátů CYP2D6. Proto je nutné snížit dávku léků jako substrátu CYP2D6 při zahájení současného užívání celekoxibu a je třeba zvýšit dávku těchto léků při ukončení užívání celekoxibu.

Diuretika: Klinické studie ukazují, že u některých pacientů mohou NSAID snížit účinek zvýšení subsodíku furosemidu a thiazidu inhibicí syntézy prostaglandinu v ledvinách

nejsou klinicky důležité. farmakokinetické interakce mezi celekoxibem a methotrexátem v klinickém výzkumu mezi těmito dvěma léky.

Perorální antikoncepce: V interaktivní studii celekoxib nemá klinicky jasný účinek na farmakokinetiku perorálních antikoncepčních pilulek (1 mggnorethindron/0,035 mg ethinylestradiolu).

Jiné léky: Žádné klinické interaktivní zprávy mezi celekoxibem a antacidy (hliník a hořčík), omeprazolem, glibenklamidem (Glybid), fenytoinem nebo tolbutamidem.