Coxileb 200 Glomed Hartkapseln zur Behandlung rheumatoider Arthritis (3 Blister x 10 Tabletten)

ATC-Code: M01AH01.

Der Wirkungsmechanismus von Celecoxib ist die anfängliche Prostaglandinsynthese durch Hemmung des Cycloxygenase-2-Enzyms (COX-2). Bei der Celecoxib-Behandlungskonzentration wird das Cyclooxygenase-1-Enzym (COX-1) nicht gehemmt. COX-2 wird entwickelt, um auf Entzündungserreger zu reagieren.

Dies führt zur Synthese und Akkumulation von entzündeten Prostanoiden, insbesondere Prostaglandin E2, was zu Entzündungen, Ödemen und Schmerzen führt. Celecoxib hat bei Tieren die gleiche Wirkung wie entzündungshemmende, schmerzstillende und kühlende Mittel, da es den Produktionsprozess von entzündlichen Prostanoiden durch COX-2-Hemmer verhindert. Bei Dickdarmtumoren bei Tieren reduziert Celecoxib die Neuinzidenz und Vermehrung von Tumoren.

In Vivo- und EX Vivo-Studien zeigen, dass Celecoxib eine sehr geringe Affinität zum Cox-1-Enzym aufweist. Daher wirkt Celecoxib in der Behandlungsdosis nicht auf Prostanoide, die durch die Aktivierung von COX-1 im Gewebe, insbesondere im Magen, Darm und Blutplättchen, synthetisiert werden.

Klinische Forschung

Arthrose (OA): Celecoxib hat gezeigt, dass es Gelenkschmerzen im Vergleich zu Placebo deutlich reduzieren kann. Celecoxib wird in klinischen Studien zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen von Kniearthrose und rosafarbener Arthrose an etwa 4.200 Patienten mit einer Placeborn-Kontrolle und anderen Wirkstoffen für maximal 12 Wochen untersucht. Bei Osteoarthritis-Patienten hilft die Behandlung mit Celecoxib 100 mg 2-mal täglich oder 200 mg einmal täglich, den Womac-Degenerativen Index (Western Ontario und McMaster University) zu verbessern, der die Synthese der Messgrößen Schmerz, Steifheit und degenerative Funktion darstellt. In drei 12-wöchigen Studien mit Schmerzen bei Arthrose wurde mit Celecoxib eine Dosis von 100 mg zweimal täglich oder 200 mg zweimal täglich angewendet, um die Schmerzen innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach der Anfangsdosis deutlich zu lindern.

In einer Dosis von 100 mg 2-mal täglich oder 200 mg 2-mal täglich ist die Wirkung von Celecoxib ähnlich der Wirksamkeit von Naproxen 500 mg 2-mal täglich. Eine Dosierung von 200 mg zweimal täglich bringt im Vergleich zur Dosierung von 100 mg zweimal täglich keine weiteren Vorteile. Die tägliche Dosierung von 200 mg zeigte die gleiche Wirkung, unabhängig davon, ob 100 mg 2-mal täglich oder 200 mg einmal täglich eingenommen wurden.

Rheumatoide Arthritis (Ergebnis): Es wurde gezeigt, dass Celecoxib im Vergleich zu Placebo Schmerzen/Gelenkschmerzen und Gelenkschwellungen deutlich reduzieren kann. Celecoxib wird zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen rheumatoider Arthritis (RA) bei etwa 2100 Patienten in klinischen Studien untersucht, die maximal 24 Wochen lang mit Placebo und anderen Wirkstoffen kontrolliert werden. Celecoxib zeigt in diesen Studien anhand des ACR20-Response-Index (American Rheumatism 20), einem zusammenfassenden Index klinischer Messgrößen, Tests und Funktionen bei rheumatoider Arthritis, dass die Wirkung dem Placebo überlegen ist. Eine Celecoxib-Dosis von 100 mg zweimal täglich und 200 mg zweimal täglich ist ähnlich wirksam und beide entsprechen Naproxen 500 mg zweimal täglich.

Obwohl Celecoxib 100 mg zweimal täglich und 200 mg zweimal täglich die gleiche Gesamtwirkung erzielt, haben einige Patienten einen größeren Nutzen erzielt, wenn sie zweimal täglich 200 mg eingenommen haben. Die Dosis von 400 mg zweimal täglich bringt im Vergleich zur Dosis von 100 mg oder 200 mg zweimal täglich keine weiteren Vorteile.

Altersarthritis (JIA): In vergleichender Forschung ist eine nicht unterlegene, multizentrische Parallelgruppe mit einer Kontrolle der aktiven, doppelten, zufälligen Blindheit für 12 Wochen, darunter 242 Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren mit jugendlicher Arthritis bei niedriger Arthritis, niedriger Arthritis oder Mehrgelenken (mit positivem oder negativem Rheuma) und Teenager-Arthritis, Ganzkörperarthritis) Behandlung mit einem der folgenden Schemata: Celecoxib 3 mg/kg zweimal täglich (maximal 150 mg/Tag); Celecoxib 6 mg/kg zweimal täglich (maximal 300 mg/Tag); Naproxen 7,5 mg/kg 2-mal (maximal 500 mg/Tag). Das Ansprechverhältnis basiert auf den Kriterien von 30 ACR-Pädiatrien, die das Kriterium für die Synthese der Messung klinischer Faktoren, Tests und Funktionen der jugendlichen spontanen Arthritis (JIA) darstellen. Das Verhältnis der pädiatrischen 30-ACR-Reaktion nach 12 Wochen beträgt 69 %, 80 % bzw. 67 % für die Celecoxib-Behandlungsgruppen 3 mg/kg, Celecoxib 6 mg/kg und Naproxen 7,5 mg/kg, was beweist, dass beide Dosen Naproxen nicht unterlegen sind. Die Stabilität des Behandlungseffekts wird während der 12 Wochen der offenen Studie beobachtet, nachdem in den oben genannten 12 Wochen die doppelte Blindstudie durchgeführt wurde, von der 202 Patienten zweimal täglich 6 mg/kg bis maximal 200 mg Celecoxib erhielten.

Pharmakokinetik

Absorption

Verteilung

Das Verhältnis von Kohäsion zu Plasmaproteinen (dieses Verhältnis hängt nicht von der Konzentration ab) beträgt bei der Behandlungskonzentration im Plasma etwa 97 %, und Celecoxib hat gegenüber Erythrozyten keine Priorität.

Stoffwechsel

Celecoxib wird hauptsächlich durch Cytocrom P450 2C9 metabolisiert. Drei Stoffwechselprodukte haben keine hemmende Wirkung auf COX-1 oder COX-2. Die im menschlichen Plasma identifizierten Produkte sind Alkohol, die entsprechende Carbonsäure und die mit ihrem Glucuronid verbundene Form.

Die Aktivität von Cytocrom P450 2C9 nimmt bei Menschen mit Polymorphismus ab und dies führt zu einer Abnahme der Enzymaktivität, beispielsweise eines Auftragnehmers für Polymorphismus CYP2P9*3.

In der pharmakokinetischen Studie von Celecoxib 200 mg einmal täglich an gesunden Probanden angewendet, mit CYP2C9*1/*1, 1 1, CYP2C9*1/*3 oder CYP2C9*3/*3, der durchschnittlichen CMAX und der AUC von Celecoxib bei 7-mal, etwa 4-mal und 7-mal, bei Menschen mit CYP2C9*3/*3/3/*3/3/3 Genotypen. In 3 getrennten Dosierungsstudien wurden insgesamt 5 Objekte mit dem CYP2C9*3/*3-Genotyp, AUC-Einzeldosis, Einzeldosis im Vergleich zu Personen mit normalem Stoffwechsel um das Dreifache erhöht. Die geschätzte Häufigkeit der Genotypen *3/ *3 beträgt 0,3 % bis 1,0 % zwischen verschiedenen Rassengruppen.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Celecoxib bei Patienten anwenden, die aufgrund einer Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen Substraten von CYP2C9 wissen oder vermuten, dass es zu einem schlechten Metabolismus von CYP2C9 kommt. Es wird empfohlen, die Behandlung mit der Hälfte der niedrigsten empfohlenen Dosis zu beginnen.

Eliminierung

Die Ausscheidung von Celecoxib erfolgt hauptsächlich durch den Metabolismus über die Leber, wobei weniger als 1 % der Dosis über den Urin ausgeschieden wird. Nach der Anwendung mehrerer Dosen beträgt die Verkaufszeit 8–12 Stunden und die Clearance-Rate liegt bei etwa 500 ml/min. Bei Mehrfachdosierung wird eine stabile Plasmakonzentration vor dem 5. Tag erreicht. Die Variationen zwischen Objekten der wichtigsten pharmakokinetischen Parameter (AUC, (CMAX, Halbentladungszeit)) betragen etwa 30 %. Die Verteilung des durchschnittlichen stabilen Zustands beträgt etwa 500 l/70 kg bei gesunden Erwachsenen, was die weite Verteilung von Celecoxib im Gewebe zeigt.

Wirkung von Nahrungsmitteln

Verwenden Sie Medikamente zusammen mit der Nahrung (reich an Fett), die die Absorption verlangsamt, die durch ... erreicht wird, nach etwa 4 Stunden und die Bioverfügbarkeit erhöht sich um 20 %.

Bei gesunden Probanden entspricht die Körperabsorption (AUC) von Celecoxib der Form einer Kapsel oder gelöst in einem Apfel-Smoothie. Es gibt keine signifikante Veränderung des C. T. oder T, nach Einnahme ganzer Pillen oder aufgelöst in Apfel-Smoothie.

Coles 200 hat eine Kapselform, der Inhalt von Celecoxib 200ng ist nicht für die Dosis von 50 mg 100 mg auf einmal geeignet.

Leberversagen

Keine Dosisanpassungen für Patienten mit leichtem Leberversagen (Gruppe A). Verwenden Sie Celecoxib in der empfohlenen Dosis für Patienten mit Arthritis oder Patienten mit mittlerem Leberversagen (Gruppe B).

Es liegen keine Studien bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Gruppe C) vor.

Nierenversagen

Keine Dosisanpassung für Patienten mit mittlerer und leichter Nierenfunktionsstörung. Es liegen keine klinischen Studien bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor. In Kombination mit Fluconazol verwendet: Bei Patienten, die mit Fluconazol, einem CYP2C9-Inhibitor, behandelt werden, sollte Celecoxib in der halben empfohlenen Dosis angewendet werden. Vorsicht ist geboten, wenn eine Darreichungsform verwendet wird, in der Celecoxib mit CYP2C9-Inhibitoren kombiniert wird.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.

Was ist bei einer Überdosierung zu tun? Die Anwendung einer Einzeldosis von bis zu 1200 mg oder mehrerer Dosen (2-mal/Tag) mit einer Gesamtdosis von 1200 mg zeigt bei gesunden Menschen keine unerwünschten Nebenwirkungen von klinischer Bedeutung. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollten geeignete medizinische Unterstützungsmaßnahmen ergriffen werden. Der Dünger ist keine wirksame Maßnahme zur Eliminierung von Medikamenten, da das Medikament stark an das Protein gebunden ist.

Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung

Auswirkungen auf das Herz

Herz-Kreislauf-Thrombose: Celecoxib kann das Risiko einer schweren Herz-Kreislauf-Thrombose, eines Myokardinfarkts und eines Schlaganfalls erhöhen, die tödlich sein können. Bei allen NSAIDs kann dieses Risiko bestehen. Dieses Risiko kann je nach Dosis, Anwendungsdauer und kardiovaskulären Risikofaktoren steigen. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte könnten einem höheren Risiko ausgesetzt sein. Um das Risiko einer unerwünschten Wirkung auf das Herz bei mit Celecoxib behandelten Patienten zu minimieren, sollte die niedrigste Dosis möglichst wirksam und in möglichst kurzer Zeit angewendet werden. Ärzte und Patienten müssen auf das Fortschreiten dieser Ereignisse achten, auch ohne vorherige kardiovaskuläre Symptome.

Patienten müssen über Anzeichen und Symptome einer schwerwiegenden kardiovaskulären Toxizität informiert werden und wenn diese auftreten, müssen sie darauf hingewiesen werden.

Zwei große kontrollierte klinische Studien zeigen, dass es zu einem Anstieg der Myokardinfarkt- und Schlaganfallrate kommt, wenn ein anderes NSAID mit selektiver Wirkung auf COX-2 zur Schmerzbehandlung in den ersten 10–14 Tagen nach einer künstlichen Koronararterientransplantation (CABG) eingesetzt wird.

Celecoxib ist keine Alternative zu Acetylsalicylsäure zur Vorbeugung von Blockaden – Herz-Kreislauf-Thrombose aufgrund mangelnder Thrombozytenfunktion. Da Celecoxib die Thrombozytenaggression nicht hemmt, sollte die Thrombozytenresistenz während der Anwendung von Celecoxib nicht gestoppt werden (z. B. Acetylsalicylsäure).

Hypertonie: Wie alle anderen NSAIDs kann Celecoxib die Hypertonie auslösen oder die inhärente Hypertonie verschlimmern, was beides das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse erhöhen kann. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie NSAIDs, einschließlich Celecoxib, bei Bluthochdruckpatienten anwenden. Zu Beginn und während der Behandlung mit Celecoxib muss der Blutdruck genau überwacht werden.

Schwellungen und Ödeme: Wie bei Arzneimitteln, die die Prostaglandinsynthese hemmen, wurden bei einigen Patienten, die Celecoxib einnahmen, Ödeme und Flüssigkeitsaustritt beobachtet. Daher ist es notwendig, Patienten mit Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck engmaschig zu überwachen. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Celecoxib bei Patienten mit Herzschäden, Ödemen oder anderen Erkrankungen, die aufgrund von Flüssigkeit und Ödemen schwerwiegender sein können, einschließlich Patienten, die Diuretika einnehmen oder bei denen das Blutvolumen gefährdet ist.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt

Bei Patienten, die Celecoxib einnahmen, kam es zu Perforationen, Geschwüren oder Magen-Darm-Blutungen im oberen und unteren Magen-Darm-Trakt. Bei den Patienten, bei denen das Risiko dieser gastrointestinalen Komplikation bei der Einnahme von NSAR besteht, handelt es sich meist um ältere Menschen, Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Patienten, die Aspirin, Glukokortikoide oder andere NSAR einnehmen, Patienten, die Alkohol konsumieren, oder Patienten mit einer Vorgeschichte oder Patienten, die an fortschreitenden Magen-Darm-Erkrankungen wie Geschwüren, Blutungen oder Magen-Darm-Entzündungen leiden. Die meisten zufälligen Berichte über Todesfälle im Zusammenhang mit Celecoxib treten bei älteren Menschen oder Patienten mit Schwäche auf.

Auswirkungen auf die Nieren

NSAIDs einschließlich Celecoxib können toxisch für die Nieren sein. Klinische Studien haben gezeigt, dass Celecoxib eine ähnliche Wirkung auf die Nieren hat wie andere NSAIDs. Patienten mit dem höchsten Risiko einer Nierentoxizität sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberversagen und ältere Menschen. Sorgfältige Überwachung dieser Patienten bei Behandlung mit Celecoxib.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie mit der Behandlung der Dehydrierung des Patienten beginnen. Vor der Behandlung mit Celecoxib muss der Patient zunächst rehydriert werden.

Progressive Nierenerkrankung

Bei Patienten mit fortschreitender Behandlung mit Celecoxib muss die Nierenfunktion genau überwacht werden.

Anaphylaktische Reaktion

Wie auch bei NSAID-Medikamenten im Allgemeinen kommt es bei Patienten, die Celecoxib einnehmen, zu anaphylaktischen Reaktionen.

Schwerwiegende Hautreaktionen

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige zum Tod führen können, einschließlich schuppender Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und vergifteter epidermaler Nekrose, wurden bei der Anwendung von Celecoxib berichtet, sind jedoch sehr selten. Patienten sind häufig einem hohen Risiko für diese Ereignisse in den frühen Stadien des Behandlungsprozesses ausgesetzt; die meisten dieser Fälle treten hauptsächlich im ersten Behandlungsmonat auf. Celecoxib sollte abgesetzt werden, sobald Hautrötungen, Schleimhautschäden oder Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten.

Auswirkungen auf die Leber

Es gibt keine Studie bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Gruppe C). Bei Patienten mit schwerem Leberversagen darf Celecoxib nicht angewendet werden. Bei der Anwendung von Celecoxib bei Patienten mit mittlerer bis mittlerer Leberinsuffizienz (Gruppe B) ist Vorsicht geboten und die Einnahme sollte mit einer Dosis beginnen, die der Hälfte der empfohlenen Dosis entspricht.

Patienten mit Symptomen und/oder Anzeichen von Leberversagen oder Personen mit abnormalen Leberfunktionstests müssen während der Behandlung mit Celecoxib engmaschig auf schwerwiegende Anzeichen einer Progression von Leberreaktionen überwacht werden.

Verwendung mit oralen Antikoagulanzien

Jugendliche spontane Arthritis am Körper

Seien Sie vorsichtig bei der Einnahme von NSAID-Medikamenten, einschließlich Celecoxib, bei Patienten mit jugendlicher Selbstarthritis am Körper, da das Risiko einer allgegenwärtigen intravaskulären Gerinnung besteht. Patienten mit spontan auftretender Arthritis im Teenageralter während der Anwendung von Celecoxib müssen überwacht werden, um festzustellen, ob sich abnormale Blutgerinnungstests entwickeln.

Übersicht

Aufgrund seiner entzündungshemmenden Wirkung kann Celecoxib diagnostische Anzeichen wie Fiebersymptome bei der Infektionsdiagnose abschwächen.

Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib mit NSAR-Medikamenten, nicht mit Aspirin, muss vermieden werden.

CYP2D6-Hemmung

Celecoxib ist ein mittelstarker CYP2D6-Inhibitor. Bei Arzneimitteln, die über CYP2D6 metabolisiert werden, ist es erforderlich, die Dosis dieser Arzneimittel zu Beginn der Anwendung mit Celecoxib zu reduzieren oder die Dosis dieser Arzneimittel zu erhöhen, wenn die Anwendung von Celecoxib beendet wird.

Die Wirkung von Arzneimitteln auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Es gibt keine Studie über die Auswirkungen von Celecoxib auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, aber basierend auf den Merkmalen des Lernens und der allgemeinen Beschreibung der Arzneimittelsicherheit kann davon ausgegangen werden, dass dies nicht der Fall ist -einflussreiche Drogen.

Medikamenteneinnahme bei Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Medikamenteneinnahme bei schwangeren Frauen: Es gibt keine Studie bei schwangeren Frauen. Einige Tierstudien haben eine toxische Wirkung auf die Fortpflanzung gezeigt. Es liegen keine entsprechenden Daten zum Menschen vor.

Celecoxib sowie andere synthetische Prostaglandin-Inhibitoren, die zu Hilflosigkeit und einer frühen Aortenmuskulatur führen können, sollten die Anwendung von Celecoxib im dritten Viertel der Schwangerschaft vermeiden.

Celecoxib sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.

Prostaglandinsynthesehemmer können für schwangere Frauen Nachteile mit sich bringen. Daten aus epidemiologischen Studien zeigen ein erhöhtes Risiko einer spontanen Fehlgeburt nach der Einnahme synthetischer Prostaglandin-Hemmer in den frühen Stadien der Schwangerschaft. Bei Tieren erhöht die Verwendung des synthetischen Inhibitors Prostaglandin das Risiko einer Fehlgeburt vor und nach dem Embryo-Nest.

Verwendung von Medikamenten für stillende Frauen: Untersuchungen an Ratten zeigen, dass Celecoxib in Konzentrationen, die den Plasmakonzentrationen entsprechen, in die Milch ausgeschieden wird. Bei stillenden Frauen, die Celecoxib einnehmen, gehen nur sehr wenige Celecoxibe in die Muttermilch über. Aufgrund der möglichen Auswirkungen von Celecoxib auf stillende Kinder sollte je nach gewünschtem Nutzen des Arzneimittels für die Mutter ein Absetzen des Arzneimittels oder das Stillen in Betracht gezogen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Celecoxib wird hauptsächlich durch Cytocrom P450 (CYP) 2C9 in der Leber umgewandelt. Vorsicht ist bei der Anwendung von Celecoxib bei Patienten geboten, bei denen aufgrund einer Vorgeschichte mit anderen CYP2C9-Substraten ein schlechter Metabolismus durch CYP2C9 vorliegt oder ein Verdacht besteht, da bei diesen Patienten aufgrund der verringerten metabolischen Clearance die Celecoxib-Konzentration im Plasma ungewöhnlich hoch sein kann. Die Behandlung sollte mit einer Dosis beginnen, die der niedrigsten empfohlenen Dosis entspricht.

Die gleichzeitige Gabe von Celecoxib und CYP2C9-Inhibitoren erhöht die Konzentration von Celecoxib im Plasma. Daher sollte Celecoxib bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP2C9-Inhibitoren reduziert werden.

Die gleichzeitige Einnahme von Celecoxib mit CYP2C9-induzierenden Substanzen wie Rifampicin, Carbamazepin und Barbiturat verringert die Konzentration von Celecoxib im Plasma. Daher ist es notwendig, die Dosis von Celecoxib zu erhöhen, wenn es gleichzeitig mit der CYP2C9-Induktion angewendet wird.

Klinische Pharmakokinetikforschung und In-vitro-Studien zeigen, dass Celecoxib zwar kein Substrat, aber CYP2D6-Inhibitoren ist. Daher kann es zu In-vivo-Wechselwirkungen mit Arzneimitteln kommen, die durch CYP2D6 metabolisiert werden.

mit bestimmten Medikamenten

Wechselwirkung zwischen Celecoxib und Warfarin oder ähnlichen Medikamenten.

Lithium: In gesunden Objekten steigen die Plasma-Lithiumkonzentrationen um etwa 17 %, wenn gleichzeitig Lithium und Celecoxib verwendet werden. Unter strenger Überwachung werden Patienten mit Lithium und Celecoxib behandelt. Patienten, die mit Lithium behandelt werden, müssen engmaschig überwacht werden, wenn die Anwendung gleichzeitig mit Celecoxib begonnen oder beendet wird.

Aspirin: Celecoxib hat keinen Einfluss auf die blutplättchenhemmende Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin. Da es keinen Thrombozyteneffekt gibt, ist Celecoxib keine Alternative zu Aspirin bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Zu den Arzneimitteln gegen Bluthochdruck gehören Angiotensin (ACEI) und Angiotensin-II-Antagonisten (bekannt als Angiotensin, ARB), Rezeptorhemmer, Diuretika und Betarezeptorblocker: Prostaglandinhemmer können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin (ACEI) und//Anti-Anti-Anti reduzieren -Angiotensin-Medikamente, Diuretika und Betarezeptorblocker. Es ist zu beachten, dass diese Wechselwirkungen bei der Anwendung von Celecoxib und den Enzymhemmern Angiotensin (Acei) und/oder Angiotensin-II-Antagonisten, Diuretika und Betarezeptorblockern auftreten können.

Bei älteren Patienten, Menschen, die Flüssigkeitsmangel haben (einschließlich Diuretika einnehmen) oder Nierenschäden, kann die gleichzeitige Anwendung von NSAR, einschließlich COX-2-Hemmern, mit Angiotensin (ACEI), Angiotensin-II-Antagonisten oder Diuretika dazu führen zu Nierenfunktionsschäden einschließlich akutem Nierenversagen führen. Diese Effekte werden oft wiederhergestellt. Seien Sie daher vorsichtig, wenn Sie Celecoxib gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln anwenden. Die Patienten müssen ausreichend entschädigt werden und die Nierenfunktion überwachen, wenn sie mit einer Kombinations- und periodischen Anwendung beginnen.

Ergebnisse der Lisinopril-Forschung: In einer 28-tägigen klinischen Studie an Patienten im Stadium I und II mit Lisinopril-Kontrolle erhöhte die Anwendung von 200 mg Celecoxib zweimal täglich die systolische und diastolische Hypertonie im Vergleich zu den Placebo-Gruppen während des 24-Stunden-Blutdruckkontrollprozesses nicht. In der Gruppe der Patienten, die gleichzeitig 200 mg Celecoxib zweimal täglich einnahmen, sprachen 48 % der Patienten beim letzten Besuch nicht auf Lisinopril an (d. h. diastolischer Blutdruck über 90 mmHg oder diastolische Hypertonie um mehr als 10 % im Vergleich zum ursprünglichen Zeitpunkt erhöht), in der Placebogruppe beträgt diese Zahl 27 %. Dieser Unterschied ist statistisch signifikant.

Cyclosporin: Da NSAIDs auf Nieren-Prostaglandin wirken, können diese Medikamente das Risiko einer Cyclosporin-Nierenvergiftung erhöhen.

Fluconazol und Ketoconazol: Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg, 1 Mal pro Tag, mit der doppelten Plasma-Celecoxib-Konzentration, da Fluconazol den Enzymstoffwechsel von Celecoxib CYP P450 2C9 hemmt. Bei Patienten, die CYP2C9-hemmende Arzneimittel wie Fluconazol einnehmen, sollte mit der Behandlung mit Celecoxib mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden. Ketoconazol, ein CYP3A4-Inhibitor, hat keine signifikanten Inhibitoren des Celecoxib-Metabolismus.

Dextromethorphan und Metoprolol: Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib 200 mg zweimal täglich erhöht die Konzentration von Dextromethorphan und Metoprolol im Plasma (Substrate von CYP2D6) um das 2,6-fache bzw. 1,5-fache. Dies liegt daran, dass Celecoxib den Metabolismus von CYP2D6-Substraten hemmt. Daher ist es notwendig, die Dosis von Medikamenten als Substrat von CYP2D6 zu reduzieren, wenn mit der gleichzeitigen Anwendung von Celecoxib begonnen wird, und die Dosis dieser Medikamente zu erhöhen, wenn die Anwendung von Celecoxib beendet wird.

Diuretika: Klinische Studien zeigen, dass NSAIDs bei einigen Patienten die Wirkung der Erhöhung des Subnatriumnatriums von Furosemid und Thiazid durch Hemmung der Prostaglandinsynthese in den Nieren verringern können.

Methotrexat: Es gibt keine wichtigen klinischen und Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Celecoxib und Methotrexat in der klinischen Forschung zwischen diesen beiden Arzneimitteln.

Orale Kontrazeptiva: In einer interaktiven Studie hatte Celecoxib keine klinisch eindeutige Wirkung auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (1 Mgnorethindron/0,035 mg Ethinylestradiol).

Andere Medikamente: Keine klinischen Wechselwirkungsberichte zwischen Celecoxib und Antazida (Aluminium und Magnesium), Omeprazol, Glibenclamid (Glybid), Phenytoin oder Tolbutamid.