Coxileb 200 cápsulas duras glomed para el tratamiento de la artritis reumatoide (3 ampollas x 10 comprimidos)

Código ATC: M01AH01.

El mecanismo de acción de Celecoxib es la síntesis inicial de prostaglandinas mediante la inhibición de la enzima cicloxigenasa-2 (COX-2). En la concentración de tratamiento con celecoxib no inhibe la enzima ciclooxigenasa-1 (COX-1). La COX-2 se crea para responder a los agentes inflamatorios.

Esto conduce a la síntesis y acumulación de prostanoides inflamados, especialmente prostaglandina E2, causando inflamación, edema y dolor. Celecoxib tiene el mismo efecto que los agentes antiinflamatorios, analgésicos y refrescantes en animales debido a la prevención del proceso de producción de prostanoides inflamatorios a través de inhibidores de la COX-2. En el tumor de colon en animales, Celecoxib reduce la nueva incidencia y multiplicación de tumores.

Los estudios in vivo y EX Vivo muestran que Celecoxib tiene una afinidad muy baja con la enzima Cox-1. Por lo tanto, en la dosis de tratamiento, Celecoxib no actúa sobre los prostanoides sintetizados mediante la activación de la COX-1 en los tejidos, especialmente en el estómago, los intestinos y las plaquetas.

Investigación clínica

osteoartritis (OA): Celecoxib ha demostrado que tiene la capacidad de reducir significativamente el dolor articular en comparación con el placebo. Celecoxib se evalúa en el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis rosada y de rodilla en aproximadamente 4200 pacientes en ensayos clínicos con un control nacido en el lugar y otros ingredientes activos durante un máximo de 12 semanas. En pacientes con osteoartritis, el tratamiento con celecoxib 100 mg 2 veces al día o 200 mg una vez al día ayuda a mejorar el índice degenerativo femenino (Western Ontario y McMaster Universities), que es la síntesis de las cantidades medidas de dolor, rigidez y función degenerativa. En 3 estudios que duraron 12 semanas de dolor con osteoartritis, Celecoxib usó una dosis de 100 mg dos veces al día o 200 mg 2 veces al día para reducir significativamente el dolor dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la dosis inicial.

En la dosis de 100 mg 2 veces/día o 200 mg 2 veces/día, el efecto de Celecoxib es similar a la eficacia de Naproxeno 500 mg 2 veces al día. La dosis de 200 mg dos veces al día no aporta más beneficios en comparación con la dosis de 100 mg dos veces al día. La dosis diaria de 200 mg ha mostrado el mismo efecto, ya sea que se use 100 mg 2 veces al día o 200 mg una vez al día.

Artritis reumatoide (resultado): Se ha demostrado que celecoxib tiene la capacidad de reducir significativamente el dolor/dolor en las articulaciones y la inflamación de las articulaciones en comparación con el placebo. Celecoxib se evalúa para tratar los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR) en aproximadamente 2100 pacientes en ensayos clínicos controlados con placebo y otros ingredientes activos durante un máximo de 24 semanas. Celecoxib demuestra que el efecto es superior al placebo en estos estudios, utilizando el índice de respuesta ACR20 (Reumatismo americano 20), que es un índice resumido de cantidades de medición clínica, pruebas y funciones en la artritis reumatoide. Las dosis de celecoxib de 100 mg dos veces al día y 200 mg dos veces al día son igualmente efectivas y ambas equivalen a 500 mg de naproxeno dos veces al día.

Aunque Celecoxib 100 mg dos veces al día y 200 mg dos veces al día logran la misma eficacia general, algunos pacientes han obtenido mayores beneficios al tomar 200 mg dos veces al día. La dosis de 400 mg dos veces al día no aporta más beneficios en comparación con la dosis de 100 mg o 200 mg dos veces al día.

Artritis por edad (AIJ): En investigación comparativa no es inferior, grupo multicéntrico, paralelo, con un control de ceguera activa, doble, aleatorio, durante 12 semanas incluyendo 242 pacientes de 2 a 17 años con artritis adolescente en artritis baja, artritis baja o multiarticular (con reumatismo positivo o negativo) y artritis adolescente, artritis de cuerpo completo) Tratamiento con uno de los siguientes esquemas: Celecoxib 3 mg/kg dos veces al día (máximo 150 mg/día); Celecoxib 6 mg/kg dos veces al día (máximo 300 mg/día); Naproxeno 7,5 mg/kg 2 veces (máximo 500 mg/día). El índice de respuesta se basa en los criterios de 30 pediatría ACR, que es el criterio de síntesis de la medición de factores clínicos, pruebas y funciones de la artritis espontánea adolescente (AIJ). La proporción de respuesta pediátrica 30 ACR a las 12 semanas es del 69 %, 80 % y 67 %, respectivamente, para los grupos de tratamiento con celecoxib 3 mg/kg, celecoxib 6 mg/kg y naproxeno 7,5 mg/kg, lo que demuestra que ambas dosis no son inferiores al naproxeno. La estabilidad del efecto del tratamiento se observa durante las 12 semanas de la investigación abierta después de realizar la investigación doblemente ciega durante las 12 semanas mencionadas anteriormente, de las cuales 202 pacientes reciben Celecoxib 6 mg/kg hasta un máximo de 200 mg dos veces al día.

farmacocinética

absorción

Distribución

La relación de cohesión con respecto a las proteínas plasmáticas (esta relación no depende de las concentraciones) es aproximadamente del 97 % a la concentración de tratamiento en plasma y Celecoxib no tiene prioridad para los eritrocitos.

Metabolismo

Celecoxib se metaboliza principalmente a través del Cytocrom P450 2C9. Tres productos metabólicos que no tienen el efecto de inhibir la COX-1 o la COX-2 identificados en el plasma humano son el alcohol, el ácido carboxílico correspondiente y la forma asociada con su glucurónido.

La actividad del Cytocrom P450 2C9 disminuye en personas con polimorfismo y esto conduce a una disminución de la actividad enzimática, por ejemplo, un contratista para el polimorfismo CYP2P9*3.

En el estudio farmacocinético de Celecoxib 200 mg utilizados 1 vez/día en voluntarios sanos, con el CYP2C9*1/*1, 1 1, CYP2C9*1/*3 o CYP2C9*3/*3, la CMAX promedio y el AUC de Celecoxib en 7 veces, aproximadamente 4 veces y 7 veces, en personas con Genotipos CYP2C9*3/*3/3/*3/3/3. En 3 estudios de dosis separadas, un total de 5 objetos con el genotipo CYP2C9*3/*3, el AUC de dosis única, dosis única aumentaron 3 veces en comparación con personas con metabolismo normal. La frecuencia estimada de los genotipos *3/ *3 es del 0,3% al 1,0% entre diferentes grupos raciales.

Tenga cuidado al usar Celecoxib en pacientes que saben o sospechan que existe un metabolismo deficiente de CYP2C9 según antecedentes/experiencia con otros sustratos de CYP2C9. Es recomendable considerar iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis más baja recomendada.

Eliminación

La eliminación de celecoxib se debe principalmente al metabolismo a través del hígado y menos del 1% de la dosis se excreta en la orina. Después del uso de dosis múltiples, el tiempo de venta es de 8 a 12 horas y la tasa de eliminación es de aproximadamente 500 ml/min. Con dosis múltiples, la concentración plasmática estable se alcanza antes del quinto día. Las variaciones entre los objetos de los principales parámetros farmacocinéticos (AUC, (CMAX, el tiempo de semidescarga) es de aproximadamente el 30%. La distribución del estado estable promedio es de aproximadamente 500 l/70 kg en adultos sanos, lo que muestra la amplia distribución de celecoxib en el tejido.

Efecto de los alimentos

Utilizar fármacos con alimentos (ricos en grasas) que ralentiza la absorción que se muestra a través de t... se consigue al cabo de unas 4 horas y la biodisponibilidad aumenta un 20%.

En voluntarios sanos, la absorción corporal (AUC) de Celecoxib es equivalente a la forma de una cápsula o disuelta en un batido de manzana. No hay ningún cambio significativo en C. T, o T, después de tomar pastillas enteras o disueltas en un batido de manzana.

Coles 200 tiene forma de cápsula, el contenido de Celecoxib 200ng no es adecuado para la dosis de 50 mg 100 mg a la vez.

insuficiencia hepática

No se realizan ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve (grupo A). Utilice Celecoxib a la dosis recomendada en pacientes con artritis o que padezcan insuficiencia hepática media (grupo B).

No existen estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (grupo C).

insuficiencia renal

No hay ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal media y leve. No existen estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal grave. Usado en combinación con fluconazol: Celecoxib debe usarse con la mitad de la dosis recomendada en pacientes tratados con fluconazol, un inhibidor de CYP2C9. Se debe tener precaución al utilizar una forma que combina Celecoxib con inhibidores de CYP2C9.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico.

¿Qué hacer en caso de sobredosis? El uso de una dosis única de hasta 1200 mg o dosis múltiples (2 veces/día) con una dosis total de 1200 mg en personas sanas no muestra ningún efecto no deseado de importancia clínica. En caso de sospecha de sobredosis, se deben tomar las medidas de apoyo médico adecuadas. El fertilizante no es una medida eficaz para eliminar las drogas porque la droga está fuertemente conectada a la proteína.

¿Qué hacer cuando se olvida 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No use dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Precauciones de uso

Efectos sobre el corazón

Trombosis cardiovascular: Celecoxib puede aumentar el riesgo de trombosis cardiovascular grave, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Todos los AINE pueden tener este riesgo. Este riesgo puede aumentar según la dosis, tiempo de uso y factores de riesgo cardiovascular. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular pueden tener un mayor riesgo. Para minimizar el riesgo de efectos no deseados en el corazón en pacientes tratados con Celecoxib, se debe utilizar la dosis más baja que sea eficaz y en el menor tiempo posible. Los médicos y pacientes deben estar atentos a la progresión de estos eventos, incluso sin los síntomas cardiovasculares previos.

Se debe notificar a los pacientes sobre los signos y síntomas de toxicidad cardiovascular grave y las medidas adoptadas cuando se producen.

Dos importantes ensayos clínicos controlados muestran que hay un aumento en la tasa de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular cuando se usa otro AINE con efecto selectivo sobre la COX-2 para tratar el dolor en los primeros 10 a 14 días después de la cirugía de trasplante de arteria coronaria artificial (CABG).

Celecoxib no es una alternativa al ácido acetilsalicílico para prevenir obstrucciones: trombosis cardiovascular debido a la falta de función plaquetaria. Debido a que Celecoxib no inhibe la agresión plaquetaria, no se debe detener la resistencia plaquetaria (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) mientras se usa Celecoxib.

Hipertensión: como todos los demás AINE, Celecoxib puede iniciar la hipertensión o empeorar la hipertensión inherente, los cuales pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares. Tenga cuidado al usar AINE, incluido Celecoxib, en pacientes con hipertensión. Es necesario controlar estrechamente la presión arterial al iniciar el tratamiento con Celecoxib y durante el tratamiento.

Exploración y edema: Al igual que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado edema y líquidos en algunos pacientes que usan Celecoxib. Por lo tanto, es necesario controlar de cerca a los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión. Se debe tener precaución al usar Celecoxib en pacientes que tienen daño cardíaco, edema u otras afecciones que pueden ser más graves debido al líquido y al edema, incluidos pacientes que toman diuréticos o riesgo de volumen sanguíneo.

Efectos en el tracto gastrointestinal

Se produjeron perforaciones, úlceras o hemorragia gastrointestinal en el tracto gastrointestinal superior e inferior en pacientes que usaban Celecoxib. Los pacientes que corren el riesgo de sufrir esta complicación gastrointestinal cuando toman medicamentos AINE son en su mayoría personas mayores, pacientes con enfermedades cardiovasculares, pacientes que toman aspirina, glucocorticoides u otros AINE, pacientes que consumen alcohol o pacientes con antecedentes o pacientes que padecen enfermedades gastrointestinales progresivas como úlceras, sangrado o inflamación gastrointestinal. La mayoría de los informes aleatorios sobre muertes relacionadas con Celecoxib ocurren en personas mayores o pacientes con debilidad.

Efectos sobre los riñones

Los AINE, incluido Celecoxib, pueden ser tóxicos para los riñones. Los ensayos clínicos han demostrado que Celecoxib tiene efectos en los riñones similares a otros AINE. Los pacientes con mayor riesgo de toxicidad renal son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática y los ancianos. Seguimiento cuidadoso de estos pacientes cuando se tratan con Celecoxib.

Tenga cuidado al comenzar a tratar a pacientes con deshidratación. En primer lugar es necesario rehidratar al paciente antes de tratar con Celecoxib.

Enfermedad renal progresiva

Necesidad de monitorizar estrechamente la función renal en pacientes con enfermedad renal progresiva en tratamiento con Celecoxib.

Reacción anafiláctica

Además de los fármacos AINE en general, se producen reacciones anafilácticas en pacientes que utilizan Celecoxib.

Reacciones cutáneas graves

Se han informado reacciones cutáneas graves, algunas de las cuales pueden provocar la muerte, incluidas dermatitis por descamación, síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica envenenada, pero son muy raras con el uso de Celecoxib. Los pacientes suelen tener un alto riesgo de sufrir estos eventos en las primeras etapas del proceso de tratamiento; la mayoría de estos casos ocurren principalmente en el primer mes de tratamiento. Se debe suspender celecoxib tan pronto como aparezca enrojecimiento de la piel, daño a las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad.

Efectos sobre el hígado

No existe ningún estudio en pacientes con insuficiencia hepática grave (grupo C). No utilice Celecoxib en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se debe tener precaución al utilizar Celecoxib en pacientes con insuficiencia hepática media-media (grupo B) y se debe comenzar con una dosis igual a la mitad de la dosis recomendada.

Los pacientes con síntomas y/o signos de insuficiencia hepática o personas con pruebas anormales de la función hepática deben ser monitoreados de cerca para detectar signos graves de progresión de las reacciones hepáticas durante el tratamiento con Celecoxib.

Uso con anticoagulantes orales

Artritis adolescente espontánea en el cuerpo

Tenga cuidado al tomar medicamentos AINE, incluido Celecoxib, en pacientes con autoartritis de adolescentes en el cuerpo, debido al riesgo de coagulación intravascular generalizada. Los pacientes con artritis espontánea de aparición en la adolescencia cuando usan Celecoxib deben ser monitoreados para ver si se desarrollan pruebas de coagulación sanguínea anormales.

Descripción general

Con efectos antiinflamatorios, Celecoxib puede atenuar los signos de diagnóstico, como los síntomas de fiebre en el diagnóstico de infección.

Es necesario evitar el uso simultáneo de Celecoxib con medicamentos AINE, no con aspirina.

Inhibición de CYP2D6

Celecoxib es un inhibidor de CYP2D6 de nivel medio. Para los medicamentos metabolizados a través de CYP2D6, es necesario reducir la dosis de estos medicamentos al comenzar a usarlos con Celecoxib o aumentar la dosis de estos medicamentos al suspender el uso de Celecoxib.

El efecto de los medicamentos en la conducción y el manejo de maquinaria

No existe ningún estudio sobre los efectos de Celecoxib en la capacidad para conducir y operar maquinaria, pero según las características de aprendizaje y la descripción general de la seguridad del medicamento, se puede considerar como no -drogas influyentes.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Uso de medicamentos para mujeres embarazadas: No existe ningún estudio en mujeres embarazadas. Algunos estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción. No existen datos equivalentes en humanos.

Celecoxib, así como otros inhibidores sintéticos de prostaglandinas, que pueden causar indefensión y desarrollo temprano del músculo aórtico, deben evitarse el uso de Celecoxib en el tercer trimestre del embarazo.

Sólo debe usar Celecoxib durante el embarazo si los beneficios potenciales para la madre superan el riesgo potencial para el feto.

Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden causar desventajas a las mujeres embarazadas. Los datos de estudios epidemiológicos muestran un mayor riesgo de aborto espontáneo después de tomar inhibidores sintéticos de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. En animales, el uso de inhibidores sintéticos de prostaglandinas aumenta el riesgo de aborto espontáneo antes y después del nido del embrión.

Use medicamentos para mujeres lactantes: La investigación en ratas muestra que Celecoxib se excreta en la leche en concentraciones equivalentes a las concentraciones plasmáticas. En mujeres que amamantan y que usan Celecoxib, muy pocos Celecoxib pasan a la leche. Debido a los efectos potenciales de Celecoxib en niños lactantes, dependiendo de los beneficios deseados del medicamento para la madre, se debe considerar suspender el medicamento o interrumpir la lactancia.

Interacción medicamentosa

Celecoxib se transforma principalmente a través del citocromo P450 (CYP) 2C9 en el hígado. Se debe tener precaución al usar Celecoxib en pacientes que tienen o sospechan un metabolismo deficiente a través de CYP2C9 basándose en antecedentes con otros sustratos de CYP2C9 porque estos pacientes pueden tener una concentración de Celecoxib en plasma anormalmente alta debido a una eliminación metabólica reducida. Se debe iniciar el tratamiento con la dosis igual a la dosis más baja recomendada.

La concomitancia de celecoxib con inhibidores de CYP2C9 aumenta la concentración de celecoxib en plasma. Por lo tanto, se debe reducir el consumo de celecoxib cuando se usa simultáneamente con inhibidores de CYP2C9.

La concomitancia de celecoxib con sustancias inductoras de CYP2C9 como rifampicina, carbamazepina y barbitúricos reduce la concentración de celecoxib en plasma. Por lo tanto, es necesario aumentar la dosis de Celecoxib cuando se usa simultáneamente con la inducción de CYP2C9.

La investigación de farmacocinética clínica y los estudios in vitro muestran que, aunque Celecoxib no es un sustrato, sí es un inhibidor de CYP2D6. Por lo tanto, puede haber interacción In Vivo con fármacos metabolizados por CYP2D6.

con medicamentos específicos

Interacción entre Celecoxib y Warfarina o fármacos similares.

Litio: en objetos sanos, las concentraciones plasmáticas de litio aumentan aproximadamente un 17% cuando se usan simultáneamente litio y celecoxib. Los pacientes que se siguen de cerca están siendo tratados con litio y celecoxib. Es necesario controlar de cerca a los pacientes tratados con litio al iniciar o suspender el uso simultáneamente con Celecoxib.

Aspirina: Celecoxib no afecta el efecto antiplaquetario de la aspirina en dosis bajas. Debido a que no hay efecto plaquetario, Celecoxib no es una alternativa a la aspirina en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Los medicamentos contra la presión arterial incluyen los antagonistas de la angiotensina (IECA) y la angiotensina II (conocidos como inhibidores de los receptores de angiotensina, BRA), diuréticos y bloqueadores de los receptores beta: los inhibidores de prostaglandinas pueden reducir el efecto antihipertensivo de la angiotensina (IECA) y// los medicamentos anti-anti-anti-angiotensina Diuréticos y bloqueadores de los receptores beta. Cabe señalar que estas interacciones se producen cuando se utilizan celecoxib e inhibidores de la enzima angiotensina (Acei) y/o fármacos antagonistas de la angiotensina II, diuréticos y bloqueadores de los receptores beta.

En pacientes de edad avanzada, personas con reducción de líquidos (incluidos los diuréticos que están tomando) o daño renal, el uso simultáneo de AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2, con angiotensina (IECA), antagonistas de la angiotensina II o fármacos diuréticos que pueden provocar daños en la función renal, incluidos los agudos. insuficiencia renal. Estos efectos suelen recuperarse. Por lo tanto, tenga cuidado al usar Celecoxib simultáneamente con estos medicamentos. Los pacientes necesitan ser compensados ​​lo suficiente y monitorear la función renal cuando comienzan un régimen de uso combinado y periódico.

Resultados de la investigación de Lisinopril: En un estudio clínico de 28 días en pacientes en etapa I y II con control de Lisinopril, el uso de Celecoxib 200 mg dos veces al día no aumenta la hipertensión sistólica y diastólica en comparación con los grupos de uso de placebo durante el proceso de control de la presión arterial de 24 horas. En el grupo de pacientes que utilizan simultáneamente Celecoxib 200 mg dos veces al día, el 48% de los pacientes no responden a Lisinopril durante la última visita (es decir, la presión arterial diastólica superior a 90 mmHg o la hipertensión diastólica aumentó en más de un 10% en comparación con el tiempo original), para el grupo de placebo este número es del 27%. Esta diferencia es estadísticamente significativa.

Ciclosporina: debido a que los AINE actúan sobre las prostaglandinas renales, estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de intoxicación renal por ciclosporina.

fluconazol y ketoconazol: use fluconazol simultáneamente en una dosis de 200 mg, 1 vez al día, el doble de la concentración plasmática de celecoxib debido a que el fluconazol tiene el efecto de inhibir el metabolismo enzimático de Celecoxib CYP P450 2C9. Celecoxib debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada en pacientes que toman medicamentos que inhiben el CYP2C9 como fluconazol. El ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4, no tiene inhibidores significativos del metabolismo del celecoxib.

Dextrometorfano y Metoprolol: El uso simultáneo de Celecoxib 200 mg dos veces al día aumenta 2,6 veces y 1,5 veces la concentración de dextrometorfano y metoprolol en plasma (sustratos de CYP2D6). Esto se debe a que Celecoxib inhibe el metabolismo de los sustratos de CYP2D6. Por lo tanto, es necesario reducir la dosis de los medicamentos como sustrato de CYP2D6 al comenzar a usar Celecoxib simultáneamente y aumentar la dosis de estos medicamentos al suspender el uso de Celecoxib.

Diuréticos: los estudios clínicos muestran que en algunos pacientes, los AINE pueden reducir el efecto del aumento del sodio subsódico de furosemida y tiazida al inhibir la síntesis de prostaglandinas en los riñones.

Metotrexato: no hay importantes efectos clínicos y Interacciones farmacocinéticas entre celecoxib y metotrexato en investigaciones clínicas entre estos dos medicamentos.

Anticonceptivos orales: en un estudio interactivo, Celecoxib no tiene un efecto clínico claro con la farmacocinética de las píldoras anticonceptivas orales (1 mgnoretindrón/0,035 mg de etinilestradiol).

Otros medicamentos: No hay informes clínicos de interacción entre celecoxib y antiácidos (aluminio y magnesio), omeprazol, glibenclamida (Glybid), fenitoína o tolbutamida.