Coxileb 200 capsule rigide con rivestimento per il trattamento dell'artrite reumatoide (3 blister x 10 compresse)

Codice ATC: M01AH01.

Il meccanismo d'azione di Celecoxib è la sintesi iniziale delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'enzima ciclossigenasi-2 (COX-2). Durante il trattamento, la concentrazione di celecoxib non inibisce l'enzima cicloossigenasi-1 (COX-1). La COX-2 è creata per rispondere agli agenti infiammatori.

Ciò porta alla sintesi e all'accumulo di prostanoidi infiammati, in particolare della prostaglandina E2, che causano infiammazione, edema e dolore. Celecoxib ha lo stesso effetto degli agenti antinfiammatori, analgesici e rinfrescanti sugli animali grazie alla prevenzione del processo di produzione dei prostanoidi infiammatori attraverso gli inibitori della COX-2. Nel tumore del colon negli animali, Celecoxib riduce la nuova incidenza e la moltiplicazione dei tumori.

Gli studi In Vivo ed EX Vivo mostrano che Celecoxib ha un'affinità molto bassa con l'enzima Cox-1. Pertanto, nella dose di trattamento, Celecoxib non agisce sui prostanoidi sintetizzati attivando la COX-1 nei tessuti, in particolare nello stomaco, nell'intestino e nelle piastrine.

Ricerca clinica

osteoartrite (OA): Celecoxib ha dimostrato di avere la capacità di ridurre significativamente il dolore articolare rispetto al placebo. Celecoxib è stato valutato nel trattamento dei segni e dei sintomi dell'artrosi del ginocchio e dell'artrosi rosa su circa 4200 pazienti in studi clinici con un parto di controllo e altri principi attivi per un massimo di 12 settimane. Nei pazienti con osteoartrite, il trattamento con celecoxib 100 mg 2 volte al giorno o 200 mg una volta al giorno aiuta a migliorare l'indice degenerativo womac (Università dell'Ontario occidentale e McMaster), che è la sintesi delle grandezze misurate di dolore, rigidità e funzione degenerativa. In 3 studi della durata di 12 settimane sul dolore associato all'osteoartrite, Celecoxib ha utilizzato una dose di 100 mg due volte al giorno o 200 mg 2 volte al giorno per ridurre significativamente il dolore entro 24 - 48 ore dalla dose iniziale.

Alla dose di 100 mg 2 volte al giorno o 200 mg 2 volte al giorno, l'effetto di Celecoxib è simile all'efficacia di Naproxene 500 mg 2 volte al giorno. La dose di 200 mg due volte al giorno non apporta ulteriori benefici rispetto alla dose di 100 mg due volte al giorno. Il dosaggio giornaliero di 200 mg ha mostrato lo stesso effetto, sia se utilizzato 100 mg 2 volte al giorno che 200 mg una volta al giorno.

Artrite reumatoide (output): Celecoxib ha dimostrato di avere la capacità di ridurre significativamente il dolore/dolore articolare e il gonfiore articolare rispetto al placebo. Celecoxib è stato valutato per trattare segni e sintomi dell'artrite reumatoide (RA) su circa 2100 pazienti in studi clinici controllati con placebo e altri principi attivi per un massimo di 24 settimane. Celecoxib dimostra che l'effetto è superiore al placebo in questi studi, utilizzando l'indice di risposta ACR20 (reumatismi americani 20), che è un indice riassuntivo delle quantità di misurazioni cliniche, dei test e delle funzioni nell'artrite reumatoide. La dose di celecoxib da 100 mg due volte al giorno e da 200 mg due volte al giorno è altrettanto efficace ed entrambe sono equivalenti a Naprossene 500 mg due volte al giorno.

Sebbene Celecoxib 100 mg due volte al giorno e 200 mg due volte al giorno abbiano la stessa efficacia complessiva, alcuni pazienti hanno ottenuto benefici maggiori assumendo 200 mg due volte al giorno. La dose di 400 mg due volte al giorno non apporta ulteriori benefici rispetto alla dose di 100 mg o 200 mg due volte al giorno.

Artrite dell'età (AIG): in una ricerca comparativa non inferiore, multicentrale, a gruppi paralleli, con un controllo di cecità attiva, doppia, casuale, per 12 settimane, includeva 242 pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni con artrite adolescenziale con artrite bassa, artrite bassa o multi-articolari (con reumatismi positivi o negativi) e artrite adolescenziale, artrite di tutto il corpo). Trattamento con uno dei seguenti regimi: Celecoxib 3 mg/kg due volte al giorno (massimo 150 mg/giorno); Celecoxib 6 mg/kg due volte al giorno (massimo 300 mg/die); Naprossene 7,5 mg/kg 2 volte (massimo 500 mg/giorno). Il rapporto di risposta si basa sui criteri di 30 ACR pediatrici, che è il criterio di sintesi della misurazione di fattori clinici, test e funzioni dell'artrite spontanea dell'adolescente (AIG). Il rapporto di risposta pediatrica 30 ACR a 12 settimane è stato del 69%, 80% e 67%, rispettivamente per i gruppi di trattamento con Celecoxib 3 mg/kg, Celecoxib 6 mg/kg e Naprossene 7,5 mg/kg, dimostrando che entrambe le dosi non sono inferiori al Naprossene. La stabilità dell'effetto del trattamento è stata osservata durante le 12 settimane della ricerca in aperto dopo aver condotto la ricerca in doppio cieco nelle 12 settimane sopra menzionate, di cui 202 pazienti ricevono Celecoxib da 6 mg/kg fino a un massimo di 200 mg due volte al giorno.

farmacocinetica

assorbimento

Distribuzione

Il rapporto tra coesione e proteine ​​plasmatiche (questo rapporto non dipende dalle concentrazioni) è di circa il 97% alla concentrazione del trattamento nel plasma e Celecoxib non ha priorità rispetto agli eritrociti.

Metabolismo

Celecoxib viene metabolizzato principalmente attraverso il citocromo P450 2C9. Tre prodotti metabolici che non hanno l'effetto di inibire la COX-1 o la COX-2 identificati nel plasma umano sono la maggior parte dell'alcol, il corrispondente acido carbossilico e la forma associata al suo glucuronide.

L'attività del Cytocrom P450 2C9 diminuisce nelle persone con polimorfismo e questo porta ad una diminuzione dell'attività enzimatica, ad esempio, un contraente del polimorfismo CYP2P9*3.

Nello studio di farmacocinetica su Celecoxib 200 mg utilizzato 1 volta/die in volontari sani, con CYP2C9*1/*1, 1 1, CYP2C9*1/*3 o CYP2C9*3/*3, la CMAX media e l'AUC di Celecoxib pari a 7 volte, circa 4 volte e 7 volte, in persone con Genotipi CYP2C9*3/*3/3/*3/3/3. In 3 studi a dosi separate, un totale di 5 oggetti con il genotipo CYP2C9*3/*3, l’AUC della dose singola, della dose singola è aumentata di 3 volte rispetto alle persone con metabolismo normale. La frequenza stimata dei genotipi *3/*3 è compresa tra 0,3% e 1,0% tra i diversi gruppi razziali.

Prestare attenzione quando si utilizza Celecoxib in pazienti che sanno o sospettano uno scarso metabolismo del CYP2C9 sulla base di un'anamnesi/esperienza con altri substrati del CYP2C9. Si consiglia di iniziare il trattamento con la metà della dose minima raccomandata.

Eliminazione

L'eliminazione di Celecoxib è dovuta principalmente al metabolismo attraverso il fegato con meno dell'1% della dose escreta nelle urine. Dopo l'uso multidose, il tempo di vendita è di 8 - 12 ore e la velocità di eliminazione è di circa 500 ml/min. Con la dose multipla si ottiene una concentrazione plasmatica stabile prima del 5° giorno. Le variazioni tra gli oggetti dei principali parametri farmacocinetici (AUC, (CMAX, tempo di semi-scarica) sono di circa il 30%. La distribuzione dello stato stabile medio è di circa 500 L/70 kg negli adulti sani, mostrando l'ampia distribuzione di Celecoxib nei tessuti.

Effetto del cibo

Utilizzare farmaci con alimenti (ricchi di grassi) che rallentano l'assorbimento dimostrato attraverso t... raggiunto dopo circa 4 ore e la biodisponibilità aumenta del 20%.

Nei volontari sani, l'assorbimento corporeo (AUC) del Celecoxib è equivalente a quello sotto forma di capsula o disciolto in un frullato di mela. Non si riscontra alcun cambiamento significativo nella C. T, o T, dopo aver assunto pillole intere o disciolte in un frullato di mele.

Coles 200 ha una forma in capsule, il contenuto di Celecoxib 200ng non è adatto per la dose di 50 mg 100 mg alla volta.

insufficienza epatica

Nessun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza epatica lieve (gruppo A). Utilizzare Celecoxib alla dose raccomandata per i pazienti con artrite o che soffrono di insufficienza epatica media (gruppo B).

Non esistono studi su pazienti con grave insufficienza epatica (gruppo C).

insufficienza renale

Nessun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale media e lieve. Non sono disponibili studi clinici su pazienti con grave insufficienza renale.Utilizzato in combinazione con fluconazolo: Celecoxib deve essere utilizzato con la metà della dose raccomandata nei pazienti in trattamento con fluconazolo, un inibitore del CYP2C9. Si deve usare cautela quando si utilizza una formula che combina Celecoxib con inibitori del CYP2C9.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.

Cosa fare in caso di sovradosaggio? L'uso di una dose singola fino a 1.200 mg o di dosi multiple (2 volte al giorno) con una dose totale di 1.200 mg in persone sane non mostra alcun effetto indesiderato di rilevanza clinica. In caso di sospetto sovradosaggio, devono essere adottate adeguate misure di supporto medico. Il fertilizzante non è una misura efficace per eliminare i farmaci perché il farmaco è fortemente legato alla proteina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Precauzioni durante l'uso

Effetti sul cuore

Trombosi cardiovascolare: celecoxib può aumentare il rischio di grave trombosi cardiovascolare, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. Tutti i FANS possono presentare questo rischio. Questo rischio può aumentare in base alla dose, al tempo di utilizzo e ai fattori di rischio cardiovascolare. I pazienti con una storia di malattie cardiovascolari possono essere a rischio più elevato. Per ridurre al minimo il rischio di effetti indesiderati sul cuore nei pazienti trattati con Celecoxib, deve essere utilizzata la dose più bassa efficace e nel più breve tempo possibile. Medici e pazienti devono essere attenti alla progressione di questi eventi, anche senza i precedenti sintomi cardiovascolari.

I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi di grave tossicità cardiovascolare e dei passaggi quando si verificano.

Due importanti studi clinici controllati mostrano che si verifica un aumento del tasso di infarto miocardico e ictus quando si utilizza un altro FANS con effetto selettivo sulla COX-2 per trattare il dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento di trapianto di arteria coronaria artificiale (CABG).

Celecoxib non è un'alternativa all'acido acetilsalicilico nella prevenzione dei blocchi - trombosi cardiovascolare dovuta alla mancanza di funzione piastrinica. Poiché Celecoxib non inibisce l'aggressione piastrinica, la resistenza piastrinica non deve essere interrotta (ad esempio, acido acetilsalicilico) durante l'utilizzo di Celecoxib.

Ipertensione: come tutti gli altri FANS, Celecoxib può avviare l'ipertensione o peggiorare l'ipertensione intrinseca, entrambi i quali possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari. Fare attenzione quando si usano i FANS, incluso Celecoxib, su pazienti ipertesi. È necessario monitorare attentamente la pressione sanguigna quando si inizia il trattamento con Celecoxib e durante il trattamento.

Indagine ed edema: come i farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, in alcuni pazienti che utilizzano Celecoxib sono stati osservati edema e liquidi. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione. È necessario prestare attenzione quando si utilizza Celecoxib in pazienti con danni cardiaci, edema o altre condizioni che possono essere più gravi a causa della presenza di liquidi ed edema, compresi i pazienti che assumono diuretici o a rischio di volume sanguigno.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Nei pazienti che utilizzavano Celecoxib si sono verificati perforazioni, ulcere o sanguinamento gastrointestinale a livello del tratto gastrointestinale superiore e inferiore. I pazienti a rischio di questa complicanza gastrointestinale quando assumono farmaci FANS sono per lo più anziani, pazienti con malattie cardiovascolari, pazienti che assumono aspirina, glucocorticoidi o altri FANS, pazienti che fanno uso di alcol o pazienti con anamnesi o pazienti che soffrono di malattie gastrointestinali progressive come ulcere, sanguinamento o infiammazione gastrointestinale. La maggior parte delle segnalazioni casuali di decessi correlati al celecoxib si verificano negli anziani o nei pazienti con debolezza.

Effetti sui reni

I FANS incluso Celecoxib possono essere tossici per i reni. Studi clinici hanno dimostrato che Celecoxib ha effetti sui reni simili a quelli degli altri FANS. I pazienti con il rischio più elevato di tossicità renale sono quelli con funzionalità renale compromessa, insufficienza cardiaca, insufficienza epatica e gli anziani. Monitoraggio attento di questi pazienti trattati con Celecoxib.

Prestare attenzione quando si inizia a trattare la disidratazione dei pazienti. Innanzitutto è necessario reidratare il paziente prima del trattamento con Celecoxib.

Malattia renale progressiva

Necessità di monitorare attentamente la funzionalità renale nei pazienti con malattia renale progressiva in trattamento con Celecoxib.

Reazione anafilattica

Così come con i farmaci FANS in generale, si verificano reazioni anafilattiche nei pazienti che utilizzano Celecoxib.

Reazioni cutanee gravi

Sono state segnalate reazioni cutanee gravi, alcune delle quali possono portare alla morte, tra cui dermatite desquamante, sindrome di Stevens-Johnson e necrosi epidermica avvelenata, ma sono molto rare durante l'uso di Celecoxib. I pazienti sono spesso ad alto rischio per questi eventi nelle prime fasi del processo di trattamento, la maggior parte di questi casi si verificano principalmente nel primo mese di trattamento. Celecoxib deve essere interrotto non appena compaiono arrossamenti della pelle, danni alla mucosa o qualsiasi segno di ipersensibilità.

Effetti sul fegato

Non sono disponibili studi su pazienti con grave insufficienza epatica (gruppo C). Non utilizzare Celecoxib in pazienti con grave insufficienza epatica. È necessario prestare cautela quando si utilizza Celecoxib in pazienti con insufficienza epatica medio-media (gruppo B) e iniziare con una dose pari alla metà della dose raccomandata.

I pazienti con sintomi e/o segni di insufficienza epatica o le persone con test di funzionalità epatica anomali devono essere attentamente monitorati per eventuali segni gravi di progressione delle reazioni epatiche durante il trattamento con Celecoxib.

Utilizzare con anticoagulanti orali

Artrite spontanea adolescenziale sul corpo

Prestare attenzione quando si assumono farmaci FANS incluso Celecoxib in pazienti con autoartrite del corpo degli adolescenti, a causa del rischio di coagulazione intravascolare pervasiva. I pazienti con artrite spontanea ad insorgenza nell'adolescenza durante l'uso di Celecoxib devono essere monitorati per vedere se si sviluppano test di coagulazione del sangue anomali.

Panoramica

Con effetti antinfiammatori, Celecoxib può attenuare i segni diagnostici, come i sintomi della febbre nella diagnosi di infezione.

È necessario evitare l'uso simultaneo di Celecoxib con farmaci FANS e non con l'aspirina.

Inibizione del CYP2D6

Celecoxib è un inibitore del CYP2D6 di medio livello. Per i farmaci metabolizzati attraverso il CYP2D6, è necessario ridurre la dose di questi farmaci quando si inizia l'uso con Celecoxib o aumentare la dose di questi farmaci quando si interrompe l'uso di Celecoxib.

L'effetto dei farmaci sulla guida e sull'uso di macchinari

Non esistono studi sugli effetti del Celecoxib sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari, ma sulla base delle caratteristiche di apprendimento e della descrizione generale della sicurezza del farmaco, può essere considerato come non -farmaci influenti.

Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Utilizzo di farmaci per le donne in gravidanza: non esistono studi sulle donne in gravidanza. Alcuni studi sugli animali hanno mostrato tossicità sulla riproduzione. Non esistono dati equivalenti sugli esseri umani.

Celecoxib così come altri inibitori sintetici delle prostaglandine, che possono causare impotenza e precoce muscolatura aortica, dovrebbero evitare l'uso di Celecoxib nel terzo trimestre di gravidanza.

Dovrebbe usare Celecoxib durante la gravidanza solo se i potenziali benefici per la madre superano il potenziale rischio per il feto.

Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare svantaggi alle donne in gravidanza. I dati provenienti da studi epidemiologici mostrano un aumento del rischio di aborto spontaneo dopo l’assunzione di inibitori sintetici delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Negli animali, l'uso di inibitori sintetici della prostaglandina aumenta il rischio di aborto spontaneo prima e dopo il nido dell'embrione.

Uso di farmaci per le donne che allattano: ricerche sui ratti mostrano che Celecoxib viene escreto nel latte in concentrazioni equivalenti a quelle plasmatiche. Nelle donne che allattano e usano Celecoxib, pochissimi Celecoxib vengono trasferiti nel latte. A causa dei potenziali effetti di Celecoxib sui bambini che allattano al seno, a seconda dei benefici desiderati dal farmaco per la madre, si dovrebbe prendere in considerazione la sospensione del farmaco o l'interruzione dell'allattamento al seno.

Interazione farmacologica

Celecoxib si trasforma principalmente attraverso il citocromo P450 (CYP) 2C9 nel fegato. Si deve usare cautela quando si usa Celecoxib in pazienti che hanno o sospettano uno scarso metabolismo attraverso il CYP2C9 sulla base di un'anamnesi con altri substrati del CYP2C9 perché questi pazienti possono avere una concentrazione di Celecoxib nel plasma anormalmente elevata a causa della ridotta clearance metabolica. Dovrebbe iniziare il trattamento con la dose pari alla dose più bassa raccomandata.

La concomitanza di celecoxib con gli inibitori del CYP2C9 aumenta la concentrazione di celecoxib nel plasma. Pertanto, Celecoxib deve essere ridotto se usato contemporaneamente agli inibitori del CYP2C9.

La concomitanza di Celecoxib con sostanze che inducono il CYP2C9 come Rifampicina, Carbamazepina e Barbiturici riduce la concentrazione di celecoxib nel plasma. Pertanto, è necessario aumentare la dose di Celecoxib quando utilizzato contemporaneamente all'induzione del CYP2C9.

La ricerca clinica di farmacocinetica e gli studi in vitro mostrano che, sebbene Celecoxib non sia un substrato, gli inibitori del CYP2D6. Pertanto, potrebbe esserci un'interazione in vivo con i farmaci metabolizzati dal CYP2D6.

con farmaci specifici

Interazione tra Celecoxib e Warfarin o farmaci simili.

Litio: negli oggetti sani, le concentrazioni plasmatiche di litio aumentano di circa il 17% se utilizzati contemporaneamente litio e Celecoxib. I pazienti attentamente monitorati vengono trattati con litio e celecoxib. Necessità di monitorare attentamente i pazienti in trattamento con litio quando iniziano o interrompono l'uso contemporaneamente a Celecoxib.

Aspirina: Celecoxib non influisce sull'effetto antipiastrinico dell'aspirina a basso dosaggio. Poiché non esiste alcun effetto piastrinico, Celecoxib non è un'alternativa all'aspirina nel trattamento delle malattie cardiovascolari. I farmaci anti-pressione comprendono gli inibitori dei recettori dell'angiotensina (ACEI) e dell'angiotensina II (noti come angiotensina, ARB), i diuretici e i bloccanti dei recettori beta: gli inibitori delle prostaglandine possono ridurre l'effetto anti-ipertensione dei farmaci dell'angiotensina (ACEI) e//anti-anti-anti-angiotensina. Diuretici e bloccanti dei recettori beta. Va notato che queste interazioni quando si utilizza Celecoxib e inibitori enzimatici dell'angiotensina (Acei) e/o farmaci antagonisti dell'angiotensina II, diuretici e beta-bloccanti.

Nei pazienti anziani, persone che hanno una riduzione dei liquidi (compresi i diuretici) o danni renali, l'uso simultaneo di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2, con angiotensina (ACEI), antagonisti dell'angiotensina II o farmaci diuretici che possono portare a danni alla funzionalità renale inclusa insufficienza renale acuta. Questi effetti vengono spesso recuperati. Pertanto prestare attenzione quando si utilizza Celecoxib contemporaneamente a questi farmaci. I pazienti devono essere sufficientemente compensati e monitorare la funzionalità renale quando iniziano un regime di combinazione e di utilizzo periodico.

Risultati della ricerca sul lisinopril: in uno studio clinico di 28 giorni su pazienti in stadio I e II con controllo di lisinopril, l'uso di Celecoxib 200 mg due volte al giorno non aumenta l'ipertensione sistolica e diastolica rispetto ai gruppi trattati con placebo durante il processo di controllo della pressione arteriosa 24 ore. Nel gruppo di pazienti che utilizzavano contemporaneamente Celecoxib 200 mg due volte al giorno, il 48% dei pazienti non ha risposto al lisinopril durante l'ultima visita (ovvero pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg o ipertensione diastolica aumentata di oltre il 10% rispetto al tempo originale), per il gruppo placebo questo numero è del 27%. Questa differenza è statisticamente significativa.

Ciclosporina: poiché i FANS agiscono sulle prostaglandine renali, questi farmaci possono aumentare il rischio di avvelenamento renale da ciclosporina.

fluconazolo e ketoconazolo: utilizzare contemporaneamente fluconazolo alla dose di 200 mg, 1 volta/die il doppio della concentrazione plasmatica di celecoxib poiché il fluconazolo ha l'effetto di inibire il metabolismo enzimatico di Celecoxib CYP P450 2C9. Celecoxib deve essere iniziato alla metà della dose raccomandata nei pazienti che assumono farmaci che inibiscono il CYP2C9 come il fluconazolo. Il ketoconazolo, un inibitore del CYP3A4, non ha inibitori significativi del metabolismo di celecoxib.

Destrometorfano e metoprololo: l'uso simultaneo di Celecoxib 200 mg due volte al giorno aumenta di 2,6 volte e 1,5 volte la concentrazione di destrometorfano e metoprololo nel plasma (substrati del CYP2D6). Questo perché Celecoxib inibisce il metabolismo dei substrati del CYP2D6. Pertanto, è necessario ridurre la dose dei farmaci come substrato del CYP2D6 quando si inizia a usare Celecoxib contemporaneamente e aumentare la dose di questi farmaci quando si interrompe l'uso di Celecoxib.

Diuretici: studi clinici dimostrano che in alcuni pazienti, i FANS possono ridurre l'effetto di aumento del sodio sub-sodico di Furosemid e Thiazid inibendo la sintesi delle prostaglandine nei reni.

Metotrexato: non esistono importanti studi clinici e interazioni farmacocinetiche tra Celecoxib e Metotrexato nella ricerca clinica tra questi due farmaci.

Contraccettivi orali: in uno studio interattivo, Celecoxib non ha un effetto clinico evidente con la farmacocinetica delle pillole contraccettive orali (1 Mgnoretindron/0,035 mg di etinilestradiolo).

Altri farmaci: non esistono rapporti clinici interattivi tra Celecoxib e antiacidi (alluminio e magnesio), omeprazolo, glibenclamid (Glybid), fenitoina o tolbutamid.