Coxileb 200 cápsulas glomed para o tratamento da artrite reumatóide (3 blisters x 10 comprimidos)

Código ATC: M01AH01.

O mecanismo de ação do Celecoxib é a síntese inicial de prostaglandinas através da inibição da enzima Cicloxigenase-2 (COX-2). Na concentração de tratamento com celecoxib não inibe a enzima ciclooxigenase-1 (COX-1). A COX-2 foi criada para responder a agentes inflamatórios.

Isto leva à síntese e acumulação de prostanóides inflamados, especialmente prostaglandina E2, causando inflamação, edema e dor. O celecoxib tem o mesmo efeito dos agentes anti-inflamatórios, analgésicos e refrescantes em animais devido à prevenção do processo de produção de prostanóides inflamatórios através dos inibidores da COX-2. No tumor de cólon em animais, o Celecoxib reduz a nova incidência e multiplicação de tumores.

Estudos In Vivo e EX Vivo mostram que o Celecoxib tem uma afinidade muito baixa com a enzima Cox-1. Portanto, na dose de tratamento, o Celecoxib não atua nos prostanóides sintetizados pela ativação da COX-1 nos tecidos, especialmente no estômago, intestinos e plaquetas.

Pesquisa clínica

osteoartrite (OA): O celecoxib demonstrou que tem a capacidade de reduzir significativamente a dor nas articulações em comparação com o placebo. O celecoxib é avaliado no tratamento de sinais e sintomas de osteoartrite rosa e do joelho em cerca de 4.200 pacientes em ensaios clínicos com um controle placebo e outros ingredientes ativos por um período máximo de 12 semanas. Em pacientes com osteoartrite, o tratamento com celecoxibe 100 mg 2 vezes ao dia ou 200 mg uma vez ao dia ajuda a melhorar o índice degenerativo Womac (Western Ontario e McMaster Universities), que é a síntese de quantidades medidas de dor, rigidez e função degenerativa. Em 3 estudos com duração de 12 semanas de dor com osteoartrite, o Celecoxib utilizou uma dose de 100 mg duas vezes ao dia ou 200 mg 2 vezes/dia para reduzir significativamente a dor dentro de 24 a 48 horas após a dose inicial.

Na dose de 100 mg 2 vezes/dia ou 200 mg 2 vezes/dia, o efeito do Celecoxib é semelhante à eficácia do Naproxeno 500 mg 2 vezes ao dia. A dosagem de 200 mg duas vezes ao dia não traz mais benefícios em comparação com a dose de 100 mg duas vezes ao dia. A dosagem diária de 200 mg mostrou o mesmo efeito, seja usada 100 mg 2 vezes ao dia ou 200 mg uma vez ao dia.

Artrite reumatóide (saída): O celecoxib demonstrou ter a capacidade de reduzir significativamente a dor/dor nas articulações e o inchaço nas articulações em comparação com o placebo. O celecoxibe foi avaliado para tratar sinais e sintomas de artrite reumatóide (AR) em cerca de 2.100 pacientes em ensaios clínicos controlados com placebo e outros ingredientes ativos por um período máximo de 24 semanas. O celecoxibe mostra que o efeito é superior ao placebo nesses estudos, usando o índice de resposta ACR20 (reumatismo americano 20), que é um índice resumido de quantidades de medidas clínicas, testes e funções na artrite reumatóide. A dose de celecoxibe 100 mg duas vezes ao dia e 200 mg duas vezes ao dia é igualmente eficaz e ambas são equivalentes a Naproxeno 500 mg duas vezes ao dia.

Embora o Celecoxibe 100 mg duas vezes ao dia e 200 mg duas vezes ao dia tenham a mesma eficiência geral, alguns pacientes obtiveram maiores benefícios ao tomar 200 mg duas vezes ao dia. A dose de 400 mg duas vezes ao dia não traz mais benefícios em comparação com a dose de 100 mg ou 200 mg duas vezes ao dia.

Artrite etária (AIJ): Em pesquisa comparativa não é inferior, multicentral, grupo paralelo, com controle de cegueira ativa, dupla, aleatória, por 12 semanas incluindo 242 pacientes de 2 a 17 anos com artrite adolescente em artrite baixa, artrite baixa ou multiarticulares (com reumatismo positivo ou negativo) e artrite adolescente, artrite de corpo inteiro) Tratamento com um dos seguintes regimes: Celecoxibe 3 mg/kg duas vezes ao dia (máximo 150mg/dia); Celecoxibe 6 mg/kg duas vezes ao dia (máximo 300 mg/dia); Naproxeno 7,5 mg/kg 2 vezes (máximo 500 mg/dia). A taxa de resposta é baseada nos critérios de 30 pediatria do ACR, que é o critério de sintetizar a medição de fatores clínicos, testes e funções da artrite espontânea em adolescentes (AIJ). A proporção de resposta pediátrica 30 ACR em 12 semanas é de 69%, 80% e 67%, respectivamente, para os grupos de tratamento com Celecoxibe 3 mg/kg, Celecoxibe 6 mg/kg e Naproxeno 7,5 mg/kg, provando que ambas as doses não são inferiores ao Naproxeno. A estabilidade do efeito do tratamento é observada durante as 12 semanas da pesquisa aberta após a realização da pesquisa cega de dupla duração nas 12 semanas mencionadas acima, das quais 202 pacientes recebem Celecoxib 6mg/kg até um máximo de 200mg duas vezes ao dia.

farmacocinética

absorção

Distribuição

A proporção de coesão em relação às proteínas plasmáticas (esta proporção não depende das concentrações) é de cerca de 97% na concentração do tratamento no plasma e o celecoxibe não é priorizado em relação aos eritrócitos.

Metabolismo

O celecoxib é metabolizado principalmente através do Cytocrom P450 2C9. Três produtos metabólicos que não têm efeito inibidor da COX-1 ou COX-2 identificados no plasma humano são o álcool, o ácido carboxílico correspondente e a forma associada ao seu glicuronídeo.

A atividade do Cytocrom P450 2C9 diminui em pessoas com polimorfismo e isso leva a uma diminuição na atividade da enzima, por exemplo, contratante para o polimorfismo CYP2P9*3.

No estudo farmacocinético do Celecoxib 200 mg utilizado 1 vez/dia em voluntários saudáveis, com o CYP2C9*1/*1, 1 1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3, a CMAX média e a AUC do Celecoxib nas 7 vezes, aproximadamente 4 vezes e 7 vezes, em pessoas com Genótipos CYP2C9*3/*3/3/*3/3/3. Em estudos de 3 doses separadas, um total de 5 objetos com o genótipo CYP2C9*3/*3, AUC de dose única, dose única aumentada em 3 vezes em comparação com pessoas com metabolismo normal. A frequência estimada dos genótipos *3/ *3 é de 0,3% a 1,0% entre diferentes grupos raciais.

Tenha cuidado ao usar Celecoxib em pacientes que sabem ou suspeitam que existe um metabolismo deficiente do CYP2C9 com base na história/experiência com outros substratos do CYP2C9. É aconselhável considerar iniciar o tratamento com metade da dose mais baixa recomendada.

Eliminação

A eliminação do Celecoxib deve-se principalmente ao metabolismo através do fígado, com menos de 1% da dosagem excretada na urina. Após o uso multidose, o tempo de venda é de 8 a 12 horas e a taxa de depuração é de cerca de 500 ml/min. Com doses múltiplas, a concentração plasmática estável é alcançada antes do 5º dia. As variações entre os objetos dos principais parâmetros farmacocinéticos (AUC, (CMAX O tempo de semi-descarga) são de cerca de 30%. A distribuição do estado estável médio é de cerca de 500L/70 kg em adultos saudáveis, mostrando a ampla distribuição do Celecoxib no tecido.

Efeito dos alimentos

Use medicamentos com alimentos (ricos em gordura) que retardam a absorção mostrada através de t ... alcançada após cerca de 4 horas e a biodisponibilidade aumenta 20%.

Em voluntários saudáveis, a absorção corporal (AUC) do Celecoxibe é equivalente à forma de cápsula ou dissolvida em smoothie de maçã. Não há alteração significativa na C. T, ou T, depois de tomar comprimidos inteiros ou dissolvidos em smoothie de maçã.

Coles 200 tem forma de cápsula, o conteúdo de Celecoxib 200ng não é adequado para a dose de 50mg 100 mg de cada vez.

insuficiência hepática

Não há ajustes de dose para pacientes com insuficiência hepática leve (grupo A). Use Celecoxib na dose recomendada para pacientes com artrite ou que sofrem de insuficiência hepática média (grupo B).

Não há estudos em pacientes com insuficiência hepática grave (grupo C).

insuficiência renal

Não há ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal média e leve. Não existem estudos clínicos em pacientes com insuficiência renal grave. Usado em combinação com fluconazol: O celecoxibe deve ser usado com metade da dose recomendada em pacientes em tratamento com fluconazol, um inibidor do CYP2C9. Deve-se ter cuidado ao usar uma forma que combina Celecoxib com inibidores do CYP2C9.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, é necessário consultar um médico ou médico especialista.

O que fazer em caso de sobredosagem? O uso de dose única de até 1.200 mg ou doses múltiplas (2 vezes/dia) com dose total de 1.200 mg em pessoas saudáveis ​​não apresenta efeitos indesejados de significado clínico. Em caso de suspeita de sobredosagem, devem ser tomadas medidas de apoio médico adequadas. O fertilizante não é uma medida eficaz para eliminar medicamentos porque o medicamento está fortemente ligado à proteína.

O que fazer quando se esquece de 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Precauções ao usar

Efeitos no coração

Trombose cardiovascular: O celecoxibe pode aumentar o risco de trombose cardiovascular grave, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que pode ser fatal. Todos os AINEs podem apresentar esse risco. Esse risco pode aumentar de acordo com a dose, tempo de uso e fatores de risco cardiovasculares. Pacientes com histórico de doença cardiovascular podem estar em maior risco. Para minimizar o risco de problemas cardíacos em pacientes tratados com Celecoxib, a dose mais baixa deve ser utilizada de forma tão eficaz e no menor tempo possível. Médicos e pacientes precisam estar atentos à progressão desses eventos, mesmo sem sintomas cardiovasculares prévios.

Os pacientes precisam ser notificados sobre sinais e sintomas de toxicidade cardiovascular grave e etapas quando ocorrerem.

Dois grandes ensaios clínicos controlados mostram que há um aumento na taxa de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral quando se utiliza outro efeito seletivo de AINE na COX-2 para tratar a dor nos primeiros 10-14 dias após a cirurgia de transplante de artéria coronária artificial (CRM).

O celecoxib não é uma alternativa ao ácido acetilsalicílico na prevenção de bloqueios - trombose cardiovascular devido à falta de função plaquetária. Como o Celecoxib não inibe a agressão plaquetária, a resistência plaquetária não deve ser interrompida (por exemplo, ácido acetilsalicílico) durante o uso do Celecoxib.

Hipertensão: Como todos os outros AINEs, o Celecoxib pode iniciar a hipertensão ou piorar a hipertensão inerente, sendo que ambos podem aumentar o risco de eventos cardiovasculares. Tenha cuidado ao usar AINEs, incluindo Celecoxib, em pacientes hipertensos. É necessário monitorar de perto a pressão arterial ao iniciar o tratamento com Celecoxib, bem como durante o tratamento.

Levantamento e edema: Assim como os medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, edema e fluidos foram observados em alguns pacientes em uso de Celecoxib. Portanto, é necessário monitorar de perto os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão. Deve-se ter cuidado ao usar Celecoxib em pacientes com danos cardíacos, edema ou outras condições que podem ser mais graves devido a líquidos e edema, incluindo pacientes que tomam diuréticos ou risco de volume sanguíneo.

Efeitos no trato gastrointestinal

Ocorreram perfurações, úlceras ou sangramento gastrointestinal no trato gastrointestinal superior e inferior em pacientes em uso de Celecoxibe. Os pacientes que correm o risco desta complicação gastrointestinal ao tomar medicamentos AINEs são principalmente idosos, pacientes com doenças cardiovasculares, pacientes que tomam aspirina, glicocorticóides ou outros AINEs, pacientes que usam álcool ou pacientes com histórico ou pacientes que sofrem de doenças gastrointestinais progressivas, como úlceras, sangramento ou inflamação gastrointestinal. A maioria dos relatos aleatórios de mortes relacionadas ao celecoxib ocorre em idosos ou pacientes com fraqueza.

Efeitos nos rins

Os AINEs, incluindo o Celecoxib, podem ser tóxicos para os rins. Os ensaios clínicos demonstraram que o Celecoxib tem efeitos nos rins semelhantes aos de outros AINEs. Os pacientes com maior risco de toxicidade renal são aqueles que apresentam comprometimento da função renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática e idosos. Monitoramento cuidadoso desses pacientes quando tratados com Celecoxib.

Tenha cuidado ao iniciar o tratamento da desidratação dos pacientes. Primeiro é necessário reidratar o paciente antes de tratar com Celecoxib.

Doença renal progressiva

Necessidade de monitorar de perto a função renal em pacientes com doença renal em tratamento progressivo com Celecoxib.

Reação anafilática

Assim como os AINEs em geral, ocorrem reações anafiláticas em pacientes em uso de Celecoxibe.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves, algumas podem levar à morte, incluindo dermatite descamativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada, foram relatadas, mas muito raras no uso de Celecoxib. Os pacientes costumam apresentar alto risco para esses eventos nas fases iniciais do processo de tratamento, a maioria desses casos ocorre principalmente no primeiro mês de tratamento. O celecoxibe deve ser interrompido assim que aparecer vermelhidão na pele, danos nas mucosas ou quaisquer sinais de hipersensibilidade.

Efeitos no fígado

Não há estudo em pacientes com insuficiência hepática grave (grupo C). Não use Celecoxib em pacientes com insuficiência hepática grave. Deve-se ter cautela ao usar Celecoxibe em pacientes com insuficiência hepática média a média (grupo B) e deve-se iniciar com uma dose igual à metade da dose recomendada.

Pacientes com sintomas e/ou sinais de insuficiência hepática ou pessoas com testes de função hepática anormais precisam ser monitorados de perto quanto a sinais graves de progressão de reações hepáticas durante o tratamento com Celecoxib.

Use com anticoagulantes orais

Artrite espontânea adolescente no corpo

Tenha cuidado ao tomar medicamentos AINEs, incluindo Celecoxibe, em pacientes com autoartrite corporal de adolescentes, devido ao risco de coagulação intravascular generalizada. Pacientes com artrite espontânea com início na adolescência ao usar Celecoxib devem ser monitorados para verificar se há desenvolvimento de testes de coagulação sanguínea anormais.

Visão geral

Com efeitos antiinflamatórios, o celecoxibe pode atenuar os sinais diagnósticos, como sintomas de febre no diagnóstico de infecção.

É necessário evitar o uso simultâneo de celecoxibe com medicamentos AINEs e não com aspirina.

Inibição do CYP2D6

O celecoxibe é um inibidor do CYP2D6 de nível médio. Para medicamentos metabolizados através do CYP2D6, é necessário reduzir a dose desses medicamentos ao iniciar o uso do Celecoxibe ou aumentar a dose desses medicamentos ao interromper o uso do Celecoxibe.

O efeito dos medicamentos na condução e operação de máquinas

Não há estudo sobre os efeitos do Celecoxibe na capacidade de dirigir e operar máquinas, mas com base nas características de aprendizagem e descrição geral da segurança do medicamento, pode ser considerado como não -drogas influentes.

Uso de medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Uso de medicamentos para mulheres grávidas: Não há estudos em mulheres grávidas. Alguns estudos em animais demonstraram toxicidade na reprodução. Não existem dados equivalentes em humanos.

O celecoxib, bem como outros inibidores sintéticos das prostaglandinas, que podem causar desamparo e músculo aórtico precoce, devem evitar o uso do celecoxib no terceiro trimestre da gravidez.

O Celecoxib só deve ser usado durante a gravidez se os benefícios potenciais para a mãe superarem o risco potencial para o feto.

Os inibidores da síntese de prostaglandinas podem causar desvantagens para mulheres grávidas. Dados de estudos epidemiológicos mostram risco aumentado de aborto espontâneo após tomar inibidores sintéticos de prostaglandinas nas primeiras fases da gravidez. Em animais, o uso de inibidores sintéticos da prostaglandina aumenta o risco de aborto espontâneo antes e depois do ninho embrionário.

Usar medicamentos para mulheres que amamentam: Pesquisas com ratos mostram que o Celecoxib é excretado no leite em concentrações equivalentes às concentrações plasmáticas. Em mulheres que amamentam e utilizam Celecoxib, muito poucos Celecoxibs são transferidos para o leite. Devido aos efeitos potenciais do Celecoxib em crianças que amamentam, dependendo dos benefícios desejados do medicamento para a mãe, deve-se considerar a interrupção do medicamento ou a interrupção da amamentação.

Interação medicamentosa

O Celecoxib é transformado principalmente através do Cytocrom P450 (CYP) 2C9 no fígado. Deve-se ter cautela ao usar Celecoxib em pacientes que têm ou suspeitam de metabolismo deficiente através do CYP2C9 com base em uma história com outros substratos do CYP2C9, porque esses pacientes podem ter uma concentração plasmática de Celecoxib anormalmente elevada devido à redução da depuração metabólica. Deve iniciar o tratamento com a dose igual à menor dose recomendada.

Concomitância Celecoxib com inibidores do CYP2C9 aumenta a concentração de celecoxib no plasma. Portanto, o Celecoxib deve ser reduzido quando utilizado simultaneamente com inibidores do CYP2C9.

A concomitância do Celecoxibe com substâncias indutoras do CYP2C9, como Rifampicina, Carbamazepina e Barbitúrico, reduz a concentração de celecoxibe no plasma. Portanto, é necessário aumentar a dose de Celecoxibe quando utilizado simultaneamente à indução do CYP2C9.

Pesquisas farmacocinéticas clínicas e estudos in vitro mostram que, embora o celecoxib não seja um substrato, os inibidores do CYP2D6. Portanto, pode haver interação In Vivo com medicamentos metabolizados pelo CYP2D6.

com medicamentos específicos

Interação entre Celecoxibe e Varfarina ou medicamentos similares.

Lítio: Em objetos saudáveis, as concentrações plasmáticas de lítio aumentam cerca de 17% quando usados ​​simultaneamente lítio e Celecoxib. Os pacientes monitorados de perto estão sendo tratados com lítio e celecoxibe. É necessário monitorar de perto os pacientes em tratamento com lítio ao iniciar ou interromper o uso simultaneamente com Celecoxib.

Aspirina: O celecoxibe não afeta o efeito antiplaquetário da aspirina em baixas doses. Como não há efeito plaquetário, o celecoxibe não é uma alternativa à aspirina no tratamento de doenças cardiovasculares. Os medicamentos anti-pressão incluem angiotensina (ECA) e antagonistas da angiotensina II (conhecidos como angiotensina, ARB), inibidores dos receptores, diuréticos e bloqueadores dos receptores beta: os inibidores da prostaglandina podem reduzir o efeito anti-hipertensivo dos medicamentos angiotensina (IECA) e//anti-anti-anti-angiotensina Diuréticos e bloqueadores de receptores beta. Deve-se observar que essas interações ao usar celecoxibe e inibidores da enzima angiotensina (Acei) e / ou medicamentos antagonistas da angiotensina II, diuréticos e bloqueadores dos receptores beta.

Em pacientes idosos, pessoas com redução de líquidos (incluindo diuréticos estão tomando) ou danos renais, uso simultâneo de AINEs, incluindo inibidores da COX-2, com angiotensina (ECA), antagonistas da angiotensina II ou medicamentos diuréticos que podem levar a danos na função renal, incluindo insuficiência renal aguda fracasso. Esses efeitos são frequentemente recuperados. Portanto, tenha cuidado ao usar Celecoxib simultaneamente com estes medicamentos. Os pacientes precisam ser compensados ​​o suficiente e monitorar a função renal quando iniciam um regime combinado e de uso periódico.

Resultados da pesquisa com Lisinopril: Em um estudo clínico de 28 dias em pacientes em estágio I e II com controle de Lisinopril, o uso de Celecoxib 200 mg duas vezes ao dia não aumenta a hipertensão sistólica e diastólica quando comparado aos grupos que usaram placebo durante o processo de controle da pressão arterial por 24 horas. No grupo de pacientes em uso simultâneo de Celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia, 48% dos pacientes não respondem ao Lisinopril durante a última visita (ou seja, pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg ou hipertensão diastólica aumentada em mais de 10% em relação ao tempo original), para o grupo placebo esse número é de 27%. Essa diferença é estatisticamente significativa.

Ciclosporina: Como os AINEs atuam nas prostaglandinas renais, esses medicamentos podem aumentar o risco de envenenamento renal por ciclosporina.

fluconazol e cetoconazol: usar simultaneamente Fluconazol na dose de 200 mg, 1 vez / dia, o dobro da concentração plasmática de celecoxib devido ao fluconazol tem o efeito de inibir o metabolismo enzimático do Celecoxib CYP P450 2C9. O celecoxibe deve ser iniciado com metade da dose recomendada em pacientes que estejam tomando medicamentos que inibem o CYP2C9, como o fluconazol. O cetoconazol, um inibidor do CYP3A4, não possui inibidores significativos do metabolismo do celecoxibe.

Dextrometorfano e Metoprolol: O uso simultâneo de Celecoxib 200 mg duas vezes ao dia aumenta 2,6 vezes e 1,5 vezes a concentração de dextrometorfano e metoprolol no plasma (substratos do CYP2D6). Isso ocorre porque o celecoxib inibe o metabolismo dos substratos do CYP2D6. Portanto, é necessário reduzir a dose dos medicamentos como substrato do CYP2D6 ao iniciar o uso simultâneo do Celecoxibe e aumentar a dose desses medicamentos ao interromper o uso do Celecoxibe. interações farmacocinéticas entre Celecoxibe e Metotrexato em pesquisas clínicas entre esses dois medicamentos.

Contraceptivos orais: Em um estudo interativo, o Celecoxibe não tem um efeito clínico claro com a farmacocinética de pílulas anticoncepcionais orais (1 Mgnoretindron/0,035 mg de etinilestradiol).

Outros medicamentos: Não há relatos clínicos interativos entre Celecoxibe e antiácidos (alumínio e magnésio), Omeprazol, Glibenclamida (Glybid), Fenitoína ou Tolbutamida.