Coxileb 200 capsule glomed pentru tratarea artritei reumatoide (3 blistere x 10 comprimate)

Cod ATC: M01AH01.

Mecanismul de acțiune al celecoxibului este sinteza inițială a prostaglandinelor prin inhibarea enzimei cicloxigenazei-2 (COX-2). La concentrația de tratament cu celecoxib nu inhibă enzima ciclooxigenaza-1 (COX-1). COX-2 este creat pentru a răspunde la agenții inflamatori.

Aceasta duce la sinteza și acumularea de prostanoizi inflamați, în special prostaglandina E2, provocând inflamație, edem și durere. Celecoxibul are același efect ca și agenții antiinflamatori, analgezici și de răcire asupra animalelor datorită prevenirii procesului de producere a prostanoizilor inflamatori prin inhibitorii COX-2. În tumora de colon la animale, Celecoxib reduce noua incidență și multiplicarea tumorilor.

Studiile In Vivo și EX Vivo arată că Celecoxibul are o afinitate foarte scăzută cu enzima Cox-1. Prin urmare, în doza de tratament, Celecoxib nu acționează asupra prostanoizilor sintetizați prin activarea COX-1 în țesuturi, în special la nivelul stomacului, intestinelor și trombocitelor.

Cercetări clinice

osteoartrita (OA): Celecoxib a demonstrat că are capacitatea de a reduce semnificativ durerile articulare în comparație cu placebo. Celecoxib este evaluat în tratamentul semnelor și simptomelor de osteoartrita de genunchi și roz pe aproximativ 4200 de pacienți în studii clinice cu un control placeborn și alte ingrediente active timp de maximum 12 săptămâni. La pacientii cu osteoartrita, tratamentul cu celecoxib 100 mg de 2 ori pe zi sau 200 mg o data pe zi ajuta la imbunatatirea indicelui degenerativ al femeii (Universitatile Western Ontario si McMaster), care este sinteza cantitatilor de masurare a durerii, rigiditatii si functiei degenerative. În 3 studii care au durat 12 săptămâni de durere cu osteoartrita, Celecoxib a folosit o doză de 100 mg de două ori pe zi sau 200 mg de 2 ori pe zi pentru a reduce semnificativ durerea în 24 - 48 de ore după doza inițială.

În doza de 100 mg de 2 ori/zi sau 200 mg de 2 ori/zi, efectul Celecoxibului este similar cu eficacitatea Naproxenului 500 mg de 2 ori pe zi. Doza de 200 mg de două ori pe zi nu aduce mai multe beneficii în comparație cu doza de 100 mg de două ori pe zi. Doza zilnică de 200 mg a arătat același efect, indiferent dacă este utilizată 100 mg de 2 ori pe zi sau 200 mg o dată pe zi.

Artrita reumatoidă (ieșire): s-a demonstrat că celecoxibul are capacitatea de a reduce semnificativ durerea/durerile articulare și umflarea articulațiilor în comparație cu placebo. Celecoxib este evaluat pentru a trata semnele și simptomele poliartritei reumatoide (AR) la aproximativ 2100 de pacienți în studii clinice care sunt controlate cu placebo și alte ingrediente active timp de maximum 24 de săptămâni. Celecoxib arată că efectul este superior celui placebo în aceste studii, folosind indicele de răspuns ACR20 (reumatismul american 20), care este un indice rezumat al cantităților de măsurare clinică, teste și funcții în artrita reumatoidă. Doza de celecoxib de 100 mg de două ori pe zi și 200 mg de două ori pe zi este la fel de eficace și ambele sunt echivalente cu Naproxen 500 mg de două ori pe zi.

Deși Celecoxib 100 mg de două ori pe zi și 200 mg de două ori pe zi pentru aceeași eficiență generală, unii pacienți au obținut beneficii mai mari atunci când iau 200 mg de două ori pe zi. Doza de 400mg de două ori pe zi nu aduce mai multe beneficii în comparație cu doza de 100mg sau 200mg de două ori pe zi.

Artrita de vârstă (JIA): În cercetarea comparativă nu este inferioară, multi-centrală, grup paralel, cu un control al orbirii active, duble, aleatorii, timp de 12 săptămâni incluzând 242 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani cu artrită adolescentă în artrită scăzută, artrită scăzută sau multi-articulații (cu artrita corporală pozitivă sau negativă) și artrita) Tratament cu una din urmatoarele scheme: Celecoxib 3 mg/kg de doua ori pe zi (maxim 150 mg/zi); Celecoxib 6 mg/kg de două ori pe zi (maxim 300 mg/zi); Naproxen 7,5 mg/kg de 2 ori (maxim 500 mg/zi). Raportul de răspuns se bazează pe criteriile 30 ACR pediatrie, care este criteriul de sinteză a măsurării factorilor clinici, teste și funcții ale artritei spontane ale adolescenților (AJI). Raportul de răspuns pediatric 30 ACR la 12 săptămâni este de 69%, 80% și, respectiv, 67%, pentru grupurile de tratament cu Celecoxib 3 mg/kg, Celecoxib 6 mg/kg și Naproxen 7,5 mg/kg, dovedind că ambele doze nu sunt inferioare Naproxenului. Stabilitatea efectului tratamentului se observă pe parcursul celor 12 săptămâni ale cercetării deschise după efectuarea cercetării dublu orb în cele 12 săptămâni menționate mai sus, dintre care 202 pacienți primesc Celecoxib 6 mg/kg până la maximum 200 mg de două ori pe zi.

farmacocinetică

absorbție

Distribuție

Raportul dintre coeziune și proteinele plasmatice (acest raport nu depinde de concentrații) este de aproximativ 97% la concentrația de tratament în plasmă, iar celecoxibul nu are prioritate eritrocitelor.

Metabolism

Celecoxibul este metabolizat în principal prin Cytocrom P450 2C9. Trei produse metabolice nu au efect de inhibare a COX-1 sau COX-2 identificate în plasma umană este cel mai mare alcool, acidul carboxilic corespunzător și forma asociată cu glucuronidul său.

Activitatea Cytocrom P450 2C9 scade la persoanele cu polimorfism și aceasta duce la o scădere a activității enzimatice, de exemplu, un contractor pentru polimorfismul CYP2P9*3.

În studiul de farmacocinetică al Celecoxib 200 mg utilizat 1 dată/zi la voluntari sănătoși, cu CYP2C9*1/*1, 1 1, CYP2C9*1/*3 sau CYP2C9*3/*3, CMAX medie și ASC ale Celecoxib de aproximativ 7 ori, de 7 ori, de aproximativ 7 ori. genotipurile CYP2C9*3/*3/3/*3/3/3. În studii cu 3 doze separate, un total de 5 obiecte cu genotipul CYP2C9*3/*3, ASC doză unică, doză unică a crescut de 3 ori comparativ cu persoanele cu metabolism normal. Frecvența estimată a genotipurilor *3/ *3 este de 0,3% până la 1,0% între diferitele grupuri rasiale.

Aveți grijă când utilizați Celecoxib la pacienții care știu sau suspectează că există un metabolism slab al CYP2C9 pe baza antecedentelor/experienței cu alte substraturi ale CYP2C9. Este recomandabil să luați în considerare începerea tratamentului cu jumătate din cea mai mică doză recomandată.

Eliminare

Eliminarea celecoxibului se datorează în principal metabolismului prin ficat, cu mai puțin de 1% din doză excretată în urină. După utilizarea în mai multe doze, timpul de vânzare este de 8 - 12 ore, iar rata de eliminare este de aproximativ 500 ml/min. Cu doze multiple, concentrația plasmatică stabilă este atinsă înainte de a 5-a zi. Variațiile între obiectele parametrilor principali de farmacocinetică (AUC, (CMAX Timpul de semi-descărcare) este de aproximativ 30%. Distribuția stării medii stabile este de aproximativ 500L/70 kg la adulții sănătoși, demonstrând distribuția largă a Celecoxibului în țesut.

Efectul alimentelor

Folosiți medicamente cu alimente (bogate în grăsimi) care încetinesc absorbția arătată prin t ... realizată după aproximativ 4 ore și biodisponibilitatea crește cu 20%.

La voluntarii sănătoși, absorbția corporală (ASC) a celecoxibului este echivalentă cu forma unei capsule sau dizolvată în smoothie de mere. Nu există nicio modificare semnificativă a C. T sau T, după ce ați luat pastile întregi sau dizolvate în smoothie de mere.

Coles 200 are o formă de capsule, conținutul de Celecoxib 200ng nu este potrivit pentru doza de 50 mg la un moment dat.

insuficiență hepatică

Nu se ajustează doza pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (grupa A). Utilizați Celecoxib în doza recomandată pentru pacienții cu artrită sau care suferă de insuficiență hepatică medie (grupa B).

Nu există studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă (grupa C).

insuficiență renală

Nu se ajustează doza pentru pacienții cu insuficiență renală medie și ușoară. Nu există studii clinice la pacienții cu insuficiență renală severă. Utilizat în asociere cu fluconazol: Celecoxib trebuie utilizat cu jumătate din doza recomandată la pacienţii trataţi cu fluconazol, un inhibitor al CYP2C9. Se recomandă prudență atunci când se utilizează o formă care combină celecoxib cu inhibitori ai CYP2C9.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.

Ce să faceți când utilizați supradozaj? Utilizarea unei singure doze de până la 1200 mg sau doze multiple (de 2 ori/zi) cu o doză totală de 1200 mg la persoanele sănătoase nu prezintă efecte nedorite de semnificație clinică. În cazul suspectării unei supradoze, trebuie luate măsuri de sprijin medical adecvate. Îngrășământul nu este o măsură eficientă pentru eliminarea medicamentelor, deoarece medicamentul este strâns legat de proteină.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Precauții la utilizare

Efecte asupra inimii

Tromboză cardiovasculară: Celecoxib poate crește riscul de tromboză cardiovasculară gravă, infarct miocardic și accident vascular cerebral, care pot fi fatale. Toate AINS pot prezenta acest risc. Acest risc poate crește în funcție de doză, timpul de utilizare și factorii de risc cardiovascular. Pacienții cu antecedente de boli cardiovasculare pot prezenta un risc mai mare. Pentru a minimiza riscul de nedorit asupra inimii la pacienții tratați cu Celecoxib, cea mai mică doză trebuie utilizată la fel de eficientă și în cel mai scurt timp posibil. Medicii și pacienții trebuie să fie atenți la progresia acestor evenimente, chiar și fără simptomele cardiovasculare anterioare.

Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele de toxicitate gravă asupra sistemului cardiovascular și la pașii când apar.

Două studii clinice majore, controlate, arată că există o creștere a ratei infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral atunci când se utilizează un alt efect selectiv de AINS asupra COX-2 pentru a trata durerea în primele 10-14 zile după operația de transplant de arteră coronariană artificială (CABG).

Celecoxib nu este o alternativă la acidul acetilsalicilic în prevenirea blocajelor – trombozele cardiovasculare din cauza lipsei funcției trombocitelor. Deoarece Celecoxib nu inhibă agresivitatea trombocitară, rezistența trombocitară nu trebuie oprită (de exemplu, acid acetilsalicilic) în timpul utilizării Celecoxib.

Hipertensiune arterială: Ca toate celelalte AINS, Celecoxib poate declanșa hipertensiunea sau agrava hipertensiunea inerentă, ambele putând crește riscul de evenimente cardiovasculare. Aveți grijă când utilizați AINS, inclusiv Celecoxib, la pacienții cu hipertensiune arterială. Necesitatea monitorizării tensiunii arteriale îndeaproape la începerea tratamentului cu Celecoxib, precum și în timpul tratamentului.

Studiu și edem: La fel ca medicamentele care inhibă sinteza prostaglandinelor, edem și lichide au fost observate la unii pacienți care utilizează Celecoxib. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze îndeaproape pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau hipertensiune arterială. Se recomandă prudență atunci când utilizați Celecoxib la pacienții cu leziuni ale inimii, edem sau alte afecțiuni pot fi mai grave din cauza lichidului și edemului, inclusiv la pacienții care iau diuretice sau riscul de apariție a volumului de sânge.

Efecte asupra tractului gastrointestinal

La pacienții care au utilizat Celecoxib au apărut perforații, ulcere sau sângerări gastrointestinale la nivelul tractului gastrointestinal superior și inferior. Pacienții care sunt expuși riscului de apariție a acestei complicații gastrointestinale atunci când iau medicamente AINS sunt în mare parte vârstnici, pacienți cu boli cardiovasculare, pacienți care iau aspirină, glucocorticoizi sau alte AINS, pacienți care consumă alcool, sau pacienți cu antecedente sau pacienți care suferă de boli gastrointestinale progresive, cum ar fi ulcere, sângerări sau inflamații gastro-intestinale. Cele mai multe rapoarte aleatorii privind decesele legate de deces legate de celecoxib apar la vârstnici sau la pacienții cu slăbiciune.

Efecte asupra rinichilor

AINS, inclusiv celecoxib, pot fi toxice pentru rinichi. Studiile clinice au arătat că celecoxibul are efecte asupra rinichilor similare celorlalte AINS. Pacienții cu cel mai mare risc de toxicitate renală sunt cei care au afectat funcția renală, insuficiență cardiacă, insuficiență hepatică și vârstnici. Monitorizare atentă a acestor pacienți atunci când sunt tratați cu Celecoxib.

Aveți grijă când începeți să tratați deshidratarea pacienților. Mai întâi trebuie să rehidratați pacientul înainte de a trata celecoxib.

Boală renală progresivă

Necesitatea monitorizării îndeaproape a funcției rinichilor la pacienții cu boală renală progresivă tratată cu Celecoxib.

Reacție anafilactică

Pe lângă medicamentele AINS în general, reacțiile anafilactice apar la pacienții care utilizează Celecoxib.

Reacții grave ale pielii

Au fost raportate reacții cutanate grave, unele pot duce la deces, inclusiv dermatită cu descuamare, sindrom Stevens-Johnson și necroză epidermică otrăvită, dar foarte rare la utilizarea Celecoxib. Pacienții prezintă adesea un risc ridicat pentru aceste evenimente în stadiile incipiente ale procesului de tratament, majoritatea acestor cazuri apar în principal în prima lună de tratament. Celecoxib trebuie oprit imediat ce apare înroșirea pielii, leziuni ale mucoasei sau orice semn de hipersensibilitate.

Efecte asupra ficatului

Nu există niciun studiu la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (grupa C). Nu utilizați Celecoxib la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Se recomandă prudență atunci când se utilizează Celecoxib la pacienții cu insuficiență hepatică medie-medie (grupul B) și trebuie început cu o doză egală cu jumătate din doza recomandată.

Utilizați cu anticoagulante orale

Artrita spontană la adolescență pe corp

Fiți precauți atunci când luați medicamente AINS, inclusiv Celecoxib, la pacienții cu autoartrită a adolescenților pe corp, din cauza riscului de coagulare intravasculară pervazivă. Pacienții cu artrită spontană la adolescenți cu debut în timpul utilizării Celecoxib trebuie monitorizați pentru a vedea dacă dezvoltarea anormală a testelor de coagulare a sângelui.

Prezentare generală

Cu efecte antiinflamatorii, Celecoxib poate estompa semnele de diagnostic, cum ar fi simptomele febrei în diagnosticul infecției.

Trebuie să se evite utilizarea simultană a Celecoxib cu medicamente AINS, nu cu Aspirina.

Inhibarea CYP2D6

Celecoxib este un inhibitor mediu al CYP2D6. Pentru medicamentele metabolizate prin CYP2D6, este necesar să se reducă doza acestor medicamente la începutul utilizării cu Celecoxib sau să se mărească doza acestor medicamente la întreruperea utilizării Celecoxibului.

Efectul medicamentelor asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Nu există nici un studiu privind efectele celecoxibului, dar pe baza caracterului mecanic și al operației. învățarea și descrierea generală a siguranței medicamentului, pot fi considerate medicamente neinfluente.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea medicamentelor pentru femeile însărcinate: Nu există niciun studiu la femeile însărcinate. Unele studii pe animale au arătat toxicitate asupra reproducerii. Nu există date echivalente despre oameni.

Celecoxib, precum și alți inhibitori sintetici de prostaglandine, care pot cauza neputință și mușchiul aortic timpuriu, ar trebui să evite utilizarea Celecoxib în al treilea trimestru de sarcină.

Ar trebui să utilizați Celecoxib numai în timpul sarcinii dacă beneficiile potențiale pentru mamă depășesc riscul potențial pentru făt.

Inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot cauza dezavantaje femeilor însărcinate. Datele din studiile epidemiologice arată un risc crescut de avort spontan după administrarea de inhibitori sintetici de prostaglandine în primele etape ale sarcinii. La animale, utilizarea inhibitorilor sintetici de prostaglandina crește riscul de avort înainte și după cuibul embrionului.

Folosiți medicamente pentru femeile care alăptează: cercetările pe șobolan arată că Celecoxib este excretat în lapte cu concentrații echivalente cu concentrațiile plasmatice. La femeile care alăptează care utilizează Celecoxib, foarte puțini Celecoxib sunt transferați în lapte. Din cauza efectelor potențiale ale Celecoxib la copiii care alăptează, în funcție de beneficiile dorite ale medicamentului pentru mamă, ar trebui să ia în considerare întreruperea medicamentului sau oprirea alăptării.

Interacțiunea medicamentoasă

Celecoxib este transformat în principal prin Cytocrom P450 (CYP) 2C9 în ficat. Se recomandă prudență atunci când se utilizează Celecoxib la pacienții care au sau care au suspectat un metabolism slab prin CYP2C9 pe baza antecedentelor cu alte substraturi ale CYP2C9, deoarece acești pacienți pot avea concentrația plasmatică de Celecoxib anormal de mare din cauza clearance-ului metabolic redus. Ar trebui să începeți tratamentul cu doza egală cu cea mai mică doză recomandată.

Concomitent Celecoxib cu inhibitori ai CYP2C9 crește concentrația de celecoxib în plasmă. Prin urmare, celecoxibul trebuie redus atunci când este utilizat concomitent cu inhibitori ai CYP2C9.

Concomitent Celecoxib cu substanțe de inducție a CYP2C9, cum ar fi rifampicina, carbamazepină și barbiturice, reduce concentrația de celecoxib în plasmă. Prin urmare, este necesară creșterea dozei de Celecoxib atunci când este utilizat concomitent cu inducerea CYP2C9.

Cercetările clinice de farmacocinetică și studiile in vitro arată că, deși Celecoxib nu este un substrat, inhibitorii CYP2D6. Prin urmare, pot exista interacțiuni In Vivo cu medicamente metabolizate de CYP2D6.

cu anumite medicamente

Interacțiunea dintre Celecoxib și Warfarină sau medicamente similare.

Litiu: La obiectele sănătoase, concentrațiile plasmatice de litiu cresc cu aproximativ 17% atunci când sunt utilizate simultan cu litiu și celecoxib. Pacienții monitorizați îndeaproape sunt tratați cu litiu și celecoxib. Trebuie să monitorizați îndeaproape pacienții tratați cu litiu atunci când începeți sau întrerupeți utilizarea simultană cu Celecoxib.

Aspirina: Celecoxibul nu afectează efectul antiplachetar al aspirinei în doză mică. Deoarece nu există efect plachetar, Celecoxib nu este o alternativă la aspirina în tratamentul bolilor cardiovasculare.

Medicamentele anti-presiune includ angiotensină (IECA) și antagoniști ai angiotensinei II (cunoscuți sub numele de Angiotensină, ARB), inhibitori ai receptorilor, diuretice și beta-blocante: Inhibitorii de prostaglandine pot reduce efectul anti-angiotensinei/anti-hipersinei/ECA. -Angiotensină Diuretice și beta-blocante ale receptorilor. Trebuie remarcat faptul că aceste interacțiuni atunci când se utilizează celecoxib și inhibitori enzimatici Angiotensină (Acei) și/sau medicamente antagoniste angiotensinei II, diuretice și beta-blocante ale receptorilor. antagoniști sau medicamente diuretice care pot duce la afectarea funcției renale, inclusiv insuficiență renală acută. Aceste efecte sunt adesea recuperate. Prin urmare, aveți grijă când utilizați Celecoxib simultan cu aceste medicamente. Pacienții trebuie să fie compensați suficient și să monitorizeze funcția rinichilor atunci când încep o combinație și un regim de utilizare periodică.

Rezultate din cercetarea Lisinopril: Într-un studiu clinic de 28 de zile la pacienții în stadiile I și II cu control Lisinopril, utilizarea Celecoxib 200 mg de două ori pe zi nu crește nivelul sistolic și diastolic în timpul procesului de hipertensiune arterială - în comparație cu grupul de control cu ​​24 de ore placebo. În grupul de pacienți care utilizează simultan cu Celecoxib 200 mg de două ori pe zi, 48% dintre pacienți nu răspund la Lisinopril în timpul ultimului vizitator (adică tensiunea arterială diastolică mai mare de 90 mmHg sau hipertensiunea diastolică a crescut cu mai mult de 10% față de ora inițială), pentru grupul placebo acest număr este de 27%. Această diferență este semnificativă din punct de vedere statistic.

Ciclosporină: Deoarece AINS acționează asupra prostaglandinei renale, aceste medicamente pot crește riscul de intoxicație renală cu ciclosporină.

fluconazol și ketoconazol: utilizați simultan fluconazol în doză de 200 mg, 1 dată/zi dublu față de celecoxib, care inhibă concentrația plasmatică a celecoxibului, datorită efectului de inhibare a metabolismului în plasmă al celecoxibului. CYP P450 2C9. Celecoxib trebuie început cu jumătate din doza recomandată la pacienții care iau medicamente care inhibă CYP2C9 ca fluconazol. Ketoconazolul, un inhibitor al CYP3A4, nu are inhibitori semnificativi ai metabolismului celecoxibului.

Dextrometorfan și Metoprolol: Utilizarea simultană a Celecoxib 200 mg de două ori pe zi crește de 2,6 ori și de 1,5 ori concentrația plasmatică de dextrometorfan și metoprolol (substraturi ale CYP2D6). Acest lucru se datorează faptului că celecoxib inhibă metabolismul substraturilor CYP2D6. Prin urmare, este necesar să se reducă doza de medicamente ca substrat al CYP2D6 atunci când se începe utilizarea simultană a celecoxibului și trebuie să se mărească doza acestor medicamente la întreruperea utilizării celecoxibului.

Diuretice: Studiile clinice arată că la unii pacienți, AINS pot reduce efectul de creștere a sodiului subsodic al furosemidului și a prostazidului prin inhibarea sintezei de furosemid și prostazid în rinichi.

Metotrexat: Nu există interacțiuni clinice și farmacocinetice importante între Celecoxib și Metotrexat în cercetarea clinică între aceste două medicamente.

Contraceptive orale: Într-un studiu interactiv, Celecoxib nu are un efect clinic clar cu farmacocinetica pilulelor contraceptive orale (1 mg/mg.

Alte medicamente: nu există rapoarte clinice interactive între Celecoxib și antiacide (aluminiu și magneziu), Omeprazol, Glibenclamid (Glybid), Fenitoină sau Tolbutamid.