Твердые капсулы Coxileb 200 для лечения ревматоидного артрита (3 блистера по 10 таблеток)

Код АТС: M01AH01.

Механизм действия целекоксиба заключается в начальном синтезе простагландинов путем ингибирования фермента циклоксигеназы-2 (ЦОГ-2). При лечении целекоксибом концентрация не ингибирует фермент циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). ЦОГ-2 создан для реагирования на воспалительные агенты.

Это приводит к синтезу и накоплению воспаленных простаноидов, особенно простагландина Е2, вызывая воспаление, отек и боль. Целекоксиб оказывает на животных тот же эффект, что и противовоспалительные, обезболивающие и охлаждающие средства, за счет предотвращения процесса продукции воспалительных простаноидов посредством ингибиторов ЦОГ-2. При опухолях толстой кишки у животных целекоксиб снижает частоту новых случаев и размножение опухолей.

Исследования In Vivo и EX Vivo показывают, что целекоксиб имеет очень низкое сродство к ферменту ЦОГ-1. Поэтому в лечебной дозе целекоксиб не действует на простаноиды, синтезируемые путем активации ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудке, кишечнике и тромбоцитах.

Клинические исследования

Остеоартрит (ОА). Целекоксиб продемонстрировал способность значительно уменьшать боль в суставах по сравнению с плацебо. Целекоксиб оценивается при лечении признаков и симптомов остеоартрита коленного сустава и розового остеоартрита примерно у 4200 пациентов в клинических исследованиях с плацебо-контролем и другими активными ингредиентами в течение максимум 12 недель. У пациентов с остеоартритом лечение целекоксибом в дозе 100 мг 2 раза в день или 200 мг один раз в день помогает улучшить дегенеративный индекс женщины (Университеты Западного Онтарио и Университета Макмастера), который представляет собой синтез показателей боли, скованности и дегенеративной функции. В 3 исследованиях продолжительностью 12 недель при боли при остеоартрите целекоксиб применялся в дозе 100 мг два раза в день или по 200 мг 2 раза/день для значительного уменьшения боли в течение 24–48 часов после начальной дозы.

В дозе 100 мг 2 раза/сут или 200 мг 2 раза/сут эффект целекоксиба аналогичен эффективности напроксена в дозе 500 мг 2 раза/сут. Дозировка 200 мг два раза в день не приносит большей пользы по сравнению с дозой 100 мг два раза в день. Суточная доза 200 мг показала одинаковый эффект независимо от того, применялась ли она по 100 мг 2 раза в день или по 200 мг один раз в день.

Ревматоидный артрит (результат). Было показано, что целекоксиб обладает способностью значительно уменьшать боль/боль в суставах и отек суставов по сравнению с плацебо. Целекоксиб оценивается для лечения признаков и симптомов ревматоидного артрита (РА) примерно у 2100 пациентов в клинических исследованиях, которые контролируются плацебо и другими активными ингредиентами в течение максимум 24 недель. Целекоксиб показывает, что эффект превосходит плацебо в этих исследованиях с использованием индекса ответа ACR20 (американский ревматизм 20), который представляет собой сводный индекс клинических показателей, тестов и функций при ревматоидном артрите. Дозы целекоксиба 100 мг два раза в день и 200 мг два раза в день одинаково эффективны и эквивалентны напроксену в дозе 500 мг два раза в день.

Хотя целекоксиб в дозе 100 мг два раза в день и 200 мг два раза в день имеет одинаковую общую эффективность, некоторые пациенты получили больший эффект при приеме 200 мг два раза в день. Доза 400 мг два раза в день не приносит большей пользы по сравнению с дозой 100 мг или 200 мг два раза в день.

Возрастной артрит (ЮИА): В сравнительном исследовании не хуже, мультицентральная, параллельная группа, с контролем активной, двойной, случайной слепоты, в течение 12 недель, включая 242 пациента от 2 до 17 лет с подростковым артритом при низком артрите, низком артрите или мультисуставном артрите (с положительным или отрицательным ревматизмом) и подростковом артрите, артрите всего тела) Лечение по одной из следующих схем: Целекоксиб 3 мг/кг дважды в день (максимум 150 мг/день); Целекоксиб 6 мг/кг два раза в день (максимум 300 мг/день); Напроксен 7,5 мг/кг 2 раза (максимум 500 мг/сут). Коэффициент ответа основан на критериях 30 ACR педиатрии, которые являются критерием синтеза измерения клинических факторов, тестов и функций подросткового спонтанного артрита (ЮИА). Соотношение 30 педиатрических ответов ACR через 12 недель составляет 69%, 80% и 67% соответственно для групп лечения целекоксибом 3 мг/кг, целекоксибом 6 мг/кг и напроксеном 7,5 мг/кг, что доказывает, что обе дозы не уступают напроксену. Стабильность эффекта лечения наблюдается в течение 12 недель открытого исследования после проведения двойного слепого исследования в течение вышеупомянутых 12 недель, из которых 202 пациента получают целекоксиб в дозе от 6 мг/кг до максимальной дозы 200 мг два раза в день.

фармакокинетика

всасывание

Распределение

Коэффициент сцепления с белками плазмы (это соотношение не зависит от концентрации) составляет около 97% при концентрации лечения в плазме, и целекоксиб не имеет приоритета перед эритроцитами.

Метаболизм

Целекоксиб метаболизируется преимущественно посредством цитокрома P450 2C9. Три продукта метаболизма, не обладающие ингибирующим эффектом ЦОГ-1 или ЦОГ-2, выявлены в плазме человека: это самый спирт, соответствующая карбоновая кислота и форма связанного с ней глюкуронида.

Активность Cytocrom P450 2C9 снижается у людей с полиморфизмом и это приводит к снижению активности фермента, например, контрактора полиморфизма CYP2P9*3.

В фармакокинетическом исследовании целекоксиба в дозе 200 мг применяли 1 раз/сут на здоровых добровольцах при показателях CYP2C9*1/*1, 1 1, CYP2C9*1/*3 или CYP2C9*3/*3, средней CMAX и AUC целекоксиба в 7 раз, примерно в 4 раза и в 7 раз у людей с Генотипы CYP2C9*3/*3/3/*3/3/3. В 3 исследованиях с отдельными дозами в общей сложности у 5 объектов с генотипом CYP2C9*3/*3 AUC однократной дозы однократной дозы увеличивалась в 3 раза по сравнению с людьми с нормальным метаболизмом. Предполагаемая частота генотипов *3/*3 составляет от 0,3% до 1,0% между разными расовыми группами.

Будьте осторожны при применении целекоксиба у пациентов, которые знают или подозревают плохой метаболизм CYP2C9 на основании анамнеза/опыта применения других субстратов CYP2C9. Целесообразно рассмотреть возможность начала лечения с половины минимальной рекомендуемой дозы.

Устранение

Выведение целекоксиба происходит в основном за счет метаболизма в печени, при этом менее 1% дозы выводится с мочой. После многократного применения время реализации составляет 8–12 часов, а скорость клиренса составляет около 500 мл/мин. При многократном приеме стабильная концентрация в плазме достигается до 5-го дня. Вариации между объектами основных параметров фармакокинетики (AUC, (CMAX Время полувыведения) составляют около 30%. Распределение среднего стабильного состояния составляет около 500 л/70 кг у здоровых взрослых, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях.

Влияние пищи

Прием препаратов с пищей (богатой жирами), которая замедляет всасывание, проявляется через t... достигается примерно через 4 часа, а биодоступность увеличивается на 20%.

У здоровых добровольцев абсорбция целекоксиба в организме (AUC) эквивалентна приему в форме капсулы или растворению в яблочном смузи. Никаких существенных изменений в C.T или T после приема целых таблеток или растворения их в яблочном смузи не происходит.

Coles 200 имеет капсульную форму, содержание Целекоксиба 200нг не подходит для приема в дозе 50 мг или 100 мг за один прием.

печеночная недостаточность

Коррекция дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (группа А) не предусмотрена. Целекоксиб следует использовать в рекомендованной дозе пациентам с артритом или печеночной недостаточностью средней степени тяжести (группа B).

Исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (группа С) не проводилось.

почечная недостаточность

Коррекция дозы для пациентов со средней и легкой почечной недостаточностью не предусмотрена. Клинических исследований у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводилось. Применяется в сочетании с флуконазолом. Целекоксиб следует применять в половине рекомендуемой дозы пациентам, получающим лечение флуконазолом, ингибитором CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при применении формы, сочетающей целекоксиб с ингибиторами CYP2C9.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке? Применение однократной дозы до 1200 мг или многократных приемов (2 раза/сут) с суммарной дозой 1200 мг у здоровых людей не выявило каких-либо нежелательных эффектов, имеющих клиническое значение. При подозрении на передозировку следует принять соответствующие меры медицинской поддержки. Удобрение не является эффективной мерой по устранению лекарств, поскольку лекарство прочно связано с белком.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Меры предосторожности при применении

Влияние на сердце

Сердечно-сосудистый тромбоз: Целекоксиб может увеличить риск серьезного сердечно-сосудистого тромбоза, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Все НПВП могут иметь такой риск. Этот риск может увеличиваться в зависимости от дозы, времени применения и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе могут подвергаться более высокому риску. Чтобы свести к минимуму риск нежелательных последствий для сердца у пациентов, получающих целекоксиб, следует применять наименьшую дозу, максимально эффективную и в кратчайшие сроки. Врачи и пациенты должны быть внимательны к прогрессированию этих событий, даже без предшествующих сердечно-сосудистых симптомов.

Пациентов необходимо уведомлять о признаках и симптомах серьезной сердечно-сосудистой токсичности и мерах в случае их возникновения.

Два крупных контролируемых клинических исследования показывают, что наблюдается увеличение частоты инфаркта миокарда и инсульта при использовании другого НПВП, селективного действия на ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции по трансплантации искусственной коронарной артерии (АКШ).

Целекоксиб не является альтернативой ацетилсалициловой кислоте в предотвращении закупорок — сердечно-сосудистых тромбозов из-за недостаточной функции тромбоцитов. Поскольку целекоксиб не ингибирует агрессию тромбоцитов, не следует купировать резистентность тромбоцитов (например, к ацетилсалициловой кислоте) при применении целекоксиба.

Гипертония. Как и все другие НПВП, целекоксиб может вызвать гипертензию или усугубить врожденную гипертензию, и то, и другое может увеличить риск сердечно-сосудистых событий. Будьте осторожны при применении НПВП, включая целекоксиб, у пациентов с гипертонией. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление в начале лечения целекоксибом, а также во время лечения.

Осмотр и отеки. Как и при использовании препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у некоторых пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались отеки и выделение жидкости. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами с застойной сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией. Следует соблюдать осторожность при использовании целекоксиба у пациентов с поврежденным сердцем, отеками или другими состояниями, которые могут быть более серьезными из-за жидкости и отеков, включая пациентов, принимающих диуретики или риск увеличения объема крови.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались перфорация, язвы или желудочно-кишечные кровотечения в верхних и нижних отделах желудочно-кишечного тракта. Пациентами, которые подвергаются риску этого желудочно-кишечного осложнения при приеме НПВП, являются в основном пожилые люди, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациенты, принимающие аспирин, глюкокортикоиды или другие НПВП, пациенты, употребляющие алкоголь, или пациенты с анамнезом или пациенты, страдающие прогрессирующими желудочно-кишечными заболеваниями, такими как язвы, кровотечения или воспаления желудочно-кишечного тракта. Большинство случайных сообщений о смертельных случаях, связанных с применением целекоксиба, приходится на пожилых людей или пациентов со слабостью.

Влияние на почки

НПВП, включая целекоксиб, могут быть токсичными для почек. Клинические исследования показали, что целекоксиб оказывает такое же действие на почки, как и другие НПВП. К пациентам с самым высоким риском почечной токсичности относятся лица с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и пожилые люди. Тщательное наблюдение за этими пациентами при лечении целекоксибом.

Будьте осторожны, приступая к лечению обезвоживания пациентов. Прежде чем начать лечение целекоксибом, сначала необходимо провести регидратацию пациента.

Прогрессирующее заболевание почек

Необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, получающих лечение целекоксибом.

Анафилактическая реакция

Как и в целом на препараты НПВП, у пациентов, применяющих целекоксиб, возникают анафилактические реакции.

Серьезные кожные реакции

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых могут привести к смерти, включая шелушащийся дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз, но очень редко при использовании целекоксиба. Пациенты часто подвергаются высокому риску возникновения этих явлений на ранних стадиях лечебного процесса, большинство таких случаев возникает преимущественно в первый месяц лечения. Прием целекоксиба следует прекратить при появлении покраснения кожи, повреждения слизистых оболочек или признаков гиперчувствительности.

Влияние на печень

Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (группа С) не проводились. Не используйте Целекоксиб у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении целекоксиба у пациентов с печеночной недостаточностью средней и средней степени тяжести (группа В) и начинать с дозы, равной половине рекомендуемой дозы.

Пациентов с симптомами и/или признаками печеночной недостаточности или людей с отклонениями показателей функции печени необходимо тщательно наблюдать на предмет серьезных признаков прогрессирования печеночных реакций во время лечения целекоксибом.

Применение с пероральными антикоагулянтами

Подростковый спонтанный артрит на теле

Будьте осторожны при приеме НПВП, в том числе целекоксиба, у пациентов с самоартритом подросткового организма, из-за риска развития первазивного внутрисосудистого свертывания крови. Пациенты со спонтанным артритом подросткового возраста, возникшим при применении Целекоксиба, должны находиться под наблюдением на предмет развития отклонений в показателях свертываемости крови.

Обзор

Обладая противовоспалительным действием, целекоксиб может ослаблять диагностические признаки, такие как симптомы лихорадки при диагностике инфекций.

Необходимо избегать одновременного применения целекоксиба с НПВП, а не с аспирином.

Ингибирование CYP2D6

Целекоксиб является ингибитором CYP2D6 средней концентрации. Для препаратов, метаболизирующихся посредством CYP2D6, необходимо снизить дозу этих препаратов при начале применения с Целекоксибом или увеличить дозу этих препаратов при прекращении применения Целекоксиба.

Влияние препаратов на вождение автомобиля и работу с механизмами

Исследований по влиянию Целекоксиба на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось, но на основании особенностей обучения и общего описания безопасности препарата можно рассмотреть как невлиятельные наркотики.

Применение препаратов женщинами во время беременности и кормления грудью

Применение препаратов беременными женщинами: исследований на беременных женщинах не проводилось. Некоторые исследования на животных показали токсичность для репродуктивной функции. Аналогичных данных о людях нет.

Целекоксиб, а также другие синтетические ингибиторы простагландинов, которые могут вызывать беспомощность и раннее сокращение мышц аорты, следует избегать применения целекоксиба в третьей четверти беременности.

Целекоксиб следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать осложнения у беременных. Данные эпидемиологических исследований показывают повышенный риск самопроизвольного выкидыша после приема синтетических ингибиторов простагландинов на ранних сроках беременности. У животных применение синтетических ингибиторов простагландина повышает риск выкидыша до и после вынашивания эмбриона.

Применение препарата кормящим женщинам: Исследования на крысах показывают, что целекоксиб выделяется с молоком в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме. У кормящих женщин, принимающих целекоксиб, очень небольшое количество целекоксиба попадает в молоко. Из-за потенциальных эффектов целекоксиба у детей, находящихся на грудном вскармливании, в зависимости от желаемой пользы от препарата для матери, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата или прекращении грудного вскармливания.

Взаимодействие лекарств

Целекоксиб преимущественно трансформируется через цитокром P450 (CYP) 2C9 в печени. Следует соблюдать осторожность при применении целекоксиба у пациентов, которые имеют или подозревают плохой метаболизм через CYP2C9 на основании анамнеза других субстратов CYP2C9, поскольку у этих пациентов концентрация целекоксиба в плазме может быть аномально высокой из-за снижения метаболического клиренса. Следует начинать лечение с дозы, равной минимальной рекомендованной дозе.

Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами CYP2C9 повышает концентрацию целекоксиба в плазме. Поэтому следует снизить дозу целекоксиба при одновременном применении с ингибиторами CYP2C9.

Одновременное применение целекоксиба с веществами, вызывающими индукцию CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитурат, снижает концентрацию целекоксиба в плазме. Поэтому необходимо увеличить дозу Целекоксиба при одновременном применении с индукцией CYP2C9.

Клинические фармакокинетические исследования и исследования in vitro показывают, что, хотя целекоксиб не является субстратом, ингибиторами CYP2D6. Следовательно, возможно взаимодействие In Vivo с препаратами, метаболизирующимися CYP2D6.

с конкретными препаратами

Взаимодействие целекоксиба и варфарина или аналогичных препаратов.

Литий: У здоровых людей концентрация лития в плазме увеличивается примерно на 17% при одновременном применении лития и целекоксиба. Пациентов, находящихся под тщательным наблюдением, лечат литием и целекоксибом. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами, получающими литий, при начале или прекращении применения одновременно с целекоксибом.

Аспирин: Целекоксиб не влияет на антитромбоцитарный эффект низких доз аспирина. Поскольку эффект на тромбоциты отсутствует, целекоксиб не является альтернативой аспирину при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Препараты против давления включают ингибиторы рецепторов ангиотензина (иАПФ) и антагонисты ангиотензина II (известные как ангиотензин, БРА), диуретики и блокаторы бета-рецепторов: ингибиторы простагландинов могут снижать антигипертензивный эффект ангиотензина (иАПФ) и//антигипертензивных препаратов. -анти-анти-ангиотензиновые препараты. Диуретики и блокаторы бета-рецепторов. Следует отметить, что данные взаимодействия наблюдаются при применении целекоксиба и ингибиторов ферментов ангиотензина (Ацеи) и/или препаратов-антагонистов ангиотензина II, диуретиков и блокаторов бета-рецепторов.

У пожилых пациентов, лиц с пониженной жидкостью (в т. может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти эффекты часто восстанавливаются. Поэтому будьте осторожны при одновременном применении Целекоксиба с этими препаратами. Пациентам необходимо получать достаточную компенсацию и контролировать функцию почек, когда они начинают комбинированный и периодический режим применения.

Результаты исследования лизиноприла: В 28-дневном клиническом исследовании у пациентов I и II стадии с контролем лизиноприла применение целекоксиба в дозе 200 мг два раза в день не увеличивает систолическую и диастолическую гипертензию по сравнению с группами, принимавшими плацебо, в течение 24 часов процесса контроля артериального давления. В группе пациентов, применявших одновременно с целекоксибом по 200 мг два раза в сутки, 48% пациентов не реагируют на лизиноприл во время последнего посещения (имеется в виду диастолическое артериальное давление более 90 мм рт.ст. или повышение диастолической гипертензии более чем на 10% по сравнению с исходным временем), для группы плацебо это число составляет 27%. Эта разница статистически значима.

Циклоспорин: поскольку НПВП воздействуют на простагландин почек, эти препараты могут повышать риск отравления почек циклоспорином.

Флуконазол и кетоконазол: одновременно применяют флуконазол в дозе 200 мг 1 раз/день, удвоив концентрацию целекоксиба в плазме, поскольку флуконазол оказывает эффект ингибирования ферментного метаболизма целекоксиба CYP P450 2C9. Целекоксиб следует начинать с половины рекомендованной дозы у пациентов, принимающих препараты, ингибирующие CYP2C9, такие как флуконазол. Кетоконазол, ингибитор CYP3A4, не оказывает существенного ингибитора метаболизма целекоксиба.

Декстрометорфан и метопролол: одновременное применение целекоксиба по 200 мг два раза в сутки увеличивает в 2,6 раза и в 1,5 раза концентрацию декстрометорфана и метопролола в плазме (субстраты CYP2D6). Это связано с тем, что целекоксиб ингибирует метаболизм субстратов CYP2D6. Поэтому необходимо уменьшить дозу препаратов-субстратов CYP2D6 при одновременном начале применения Целекоксиба и увеличить дозу этих препаратов при прекращении применения Целекоксиба.

Диуретики: Клинические исследования показывают, что у некоторых пациентов НПВП могут снижать эффект повышения субнатрия натрия Фуросемида и Тиазида за счет ингибирования синтеза простагландинов в почках.

Метотрексат: Важных данных нет. Клинические и фармакокинетические взаимодействия между целекоксибом и метотрексатом в клинических исследованиях между этими двумя препаратами.

Пероральные контрацептивы: в интерактивном исследовании целекоксиб не оказывает четкого клинического эффекта на фармакокинетику пероральных противозачаточных таблеток (1 мгноретиндрон/0,035 мг этинилэстрадиола).

Другие препараты: нет клинических сообщений о взаимодействии целекоксиба с антацидами (алюминием и магнием), омепразолом, глибенкламидом (глибидом), фенитоином или толбутамидом.