Coxileb 200 капсули glomed тверді для лікування ревматоїдного артриту (3 блістери по 10 таблеток)

Код ATC: M01AH01.

Механізм дії целекоксибу полягає в початковому синтезі простагландину шляхом пригнічення ферменту циклоксигенази-2 (ЦОГ-2). При лікуванні целекоксибом концентрація не пригнічує фермент циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). ЦОГ-2 створено, щоб реагувати на збудники запалення.

Це призводить до синтезу та накопичення запалених простаноїдів, особливо простагландину E2, що викликає запалення, набряк і біль. Целекоксиб має таку ж дію, як і протизапальні, знеболюючі та охолоджуючі засоби на тварин, завдяки запобіганню процесу продукції запальних простаноїдів через інгібітори ЦОГ-2. При пухлинах товстої кишки у тварин целекоксиб зменшує частоту виникнення та розмноження пухлин.

Дослідження In Vivo та EX Vivo показують, що целекоксиб має дуже низьку спорідненість із ферментом ЦОГ-1. Таким чином, у лікувальній дозі целекоксиб не діє на простаноїди, синтезовані шляхом активації ЦОГ-1 у тканинах, особливо у шлунку, кишечнику та тромбоцитах.

Клінічні дослідження

остеоартрит (ОА): Целекоксиб показав, що він має здатність значно зменшувати біль у суглобах порівняно з плацебо. Целекоксиб оцінюється в лікуванні ознак і симптомів колінного та рожевого остеоартриту приблизно на 4200 пацієнтів у клінічних дослідженнях із застосуванням контрольної групи з плацебо та іншими активними інгредієнтами протягом максимум 12 тижнів. У пацієнтів з остеоартритом лікування целекоксибом у дозі 100 мг 2 рази на добу або 200 мг 1 раз на добу допомагає покращити дегенеративний індекс Womac (Університети Західного Онтаріо та Макмастера), який є синтезом вимірюваних величин болю, скутості та дегенеративної функції. У 3 дослідженнях болю при остеоартриті, які тривали 12 тижнів, целекоксиб використовувався в дозі 100 мг двічі на день або 200 мг 2 рази на день, щоб значно зменшити біль протягом 24–48 годин після початкової дози.

У дозі 100 мг 2 рази на добу або 200 мг 2 рази на добу дія целекоксибу подібна до ефективності напроксену по 500 мг 2 рази на добу. Дозування 200 мг двічі на добу не приносить більше переваг порівняно з дозою 100 мг двічі на добу. Добова доза 200 мг показала той самий ефект, незалежно від того, чи використовується 100 мг 2 рази на день або 200 мг один раз на день.

Ревматоїдний артрит (вихід): доведено, що целекоксиб має здатність значно зменшувати біль/біль у суглобах і набряк суглобів порівняно з плацебо. Целекоксиб оцінюється для лікування ознак і симптомів ревматоїдного артриту (РА) у приблизно 2100 пацієнтів у клінічних дослідженнях, які контролюються плацебо та іншими активними інгредієнтами протягом максимум 24 тижнів. Целекоксиб показує, що ефект перевершує ефект плацебо в цих дослідженнях, використовуючи індекс відповіді ACR20 (American rheumatism 20), який є сумарним індексом клінічних вимірювань, тестів і функцій при ревматоїдному артриті. Дози целекоксибу 100 мг двічі на добу та 200 мг двічі на добу однаково ефективні, і обидві еквівалентні напроксену 500 мг двічі на добу.

Хоча целекоксиб 100 мг двічі на день і 200 мг двічі на день для такої ж загальної ефективності, деякі пацієнти отримали більшу користь, приймаючи 200 мг двічі на день. Доза 400 мг двічі на день не приносить більше переваг порівняно з дозою 100 мг або 200 мг двічі на день.

Віковий артрит (ЮІА): у порівняльному дослідженні не поступається, мультицентральна, паралельна група, з контролем активної, подвійної, випадкової сліпоти, протягом 12 тижнів, включаючи 242 пацієнтів віком від 2 до 17 років з підлітковим артритом у низькому артриті, низьким артритом або кількома суглобами (з позитивним або негативним ревматизмом) і підлітковим артритом, все тіло артрит) Лікування за однією з таких схем: целекоксиб 3 мг/кг двічі на день (максимум 150 мг/день); Целекоксиб 6 мг/кг двічі на добу (максимально 300 мг/добу); Напроксен 7,5 мг/кг 2 рази (максимум 500 мг/добу). Співвідношення відповідей базується на критеріях 30 ACR pediatrics, які є критерієм синтезу вимірювання клінічних факторів, тестів і функцій підліткового спонтанного артриту (ЮІА). Співвідношення 30 ACR у дітей через 12 тижнів становить 69%, 80% і 67% відповідно для груп лікування целекоксибом 3 мг/кг, целекоксибом 6 мг/кг і напроксеном 7,5 мг/кг, що доводить, що обидві дози не поступаються напроксену. Стабільність ефекту лікування спостерігається протягом 12 тижнів відкритого дослідження після проведення подвійного сліпого дослідження протягом згаданих вище 12 тижнів, з яких 202 пацієнти отримували целекоксиб у дозі 6 мг/кг до максимум 200 мг двічі на день.

фармакокінетика

абсорбція

Розподіл

Співвідношення когезії до білків плазми (це співвідношення не залежить від концентрації) становить приблизно 97% при концентрації лікування в плазмі, і целекоксиб не має пріоритету щодо еритроцитів.

Обмін речовин

Целекоксиб метаболізується головним чином через Cytocrom P450 2C9. Три метаболічні продукти, які не мають ефекту інгібування ЦОГ-1 або ЦОГ-2, ідентифіковані в плазмі людини, - це алкоголь, відповідна карбонова кислота та форма, пов'язана з нею глюкуронід.

Активність Cytocrom P450 2C9 знижується у людей з поліморфізмом, що призводить до зниження активності ферменту, наприклад, контрактора поліморфізму CYP2P9*3.

У фармакокінетичному дослідженні целекоксибу у дозі 200 мг, який застосовувався 1 раз на день у здорових добровольців, із CYP2C9*1/*1, 11, CYP2C9*1/*3 або CYP2C9*3/*3, середнє значення CMAX і AUC целекоксибу в 7 разів, приблизно в 4 рази та 7 разів, у людей з Генотипи CYP2C9*3/*3/3/*3/3/3. У 3 окремих дослідженнях доз загалом 5 об’єктів із генотипом CYP2C9*3/*3, AUC одноразової дози збільшувалася в 3 рази порівняно з людьми з нормальним метаболізмом. Оцінена частота генотипів *3/*3 становить від 0,3% до 1,0% між різними расовими групами.

Будьте обережні, застосовуючи целекоксиб пацієнтам, які знають або підозрюють, що існує низький метаболізм CYP2C9 на основі історії/досвіду з іншими субстратами CYP2C9. Рекомендується починати лікування з половини найменшої рекомендованої дози.

Усунення

Виведення целекоксибу відбувається головним чином за рахунок метаболізму через печінку, причому менше 1% дози виводиться із сечею. Після багаторазового застосування час реалізації становить 8-12 годин, а швидкість виведення становить приблизно 500 мл/хв. При багаторазовому прийомі стабільна концентрація в плазмі крові досягається до 5-го дня. Варіації основних фармакокінетичних параметрів між об’єктами (AUC, (CMAX час напіввивільнення) становить приблизно 30%. Розподіл середнього стабільного стану становить приблизно 500 л/70 кг у здорових дорослих, що свідчить про широке розподіл целекоксибу в тканинах.

Вплив їжі

Використовуйте препарати з їжею (багатою жирами), яка сповільнює всмоктування, що проявляється через t ... досягається приблизно через 4 години, а біодоступність збільшується на 20%.

У здорових добровольців засвоюваність целекоксибу тілом (AUC) еквівалентна формі капсули або розчиненого в яблучному смузі. Немає істотних змін у C. T або T після прийому цілих таблеток або розчинення в яблучному смузі.

Коулз 200 має форму капсули, вміст целекоксибу 200нг не підходить для одноразової дози 50 мг 100 мг.

печінкова недостатність

Без коригування дози для пацієнтів із легкою печінковою недостатністю (група А). Застосовуйте целекоксиб у рекомендованій дозі для пацієнтів з артритом або печінковою недостатністю середнього ступеня (група B).

Немає досліджень за участю пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (група С).

ниркова недостатність

Немає коригування дози для пацієнтів із середнім та легким порушенням функції нирок. Клінічних досліджень за участю пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю не проводилось. Застосовується в комбінації з флуконазолом: целекоксиб слід застосовувати в половинній рекомендованій дозі пацієнтам, які отримують лікування флуконазолом, інгібітором CYP2C9. Слід бути обережними при застосуванні форми, що поєднує целекоксиб з інгібіторами CYP2C9.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні? Застосування одноразової дози до 1200 мг або багаторазових доз (2 рази/добу) із загальною дозою 1200 мг у здорових людей не виявляє жодних небажаних ефектів клінічного значення. У разі підозри на передозування слід вжити відповідних медичних заходів. Добриво не є ефективним заходом для усунення препаратів, оскільки препарат міцно пов’язаний з білком.

Що робити, якщо забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Застереження при застосуванні

Вплив на серце

Серцево-судинний тромбоз: Целекоксиб може збільшити ризик серйозного серцево-судинного тромбозу, інфаркту міокарда та інсульту, які можуть бути летальними. Усі НПЗЗ можуть мати такий ризик. Цей ризик може збільшуватися залежно від дози, часу застосування та серцево-судинних факторів ризику. Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі можуть мати підвищений ризик. Щоб мінімізувати ризик небажаного впливу на серце у пацієнтів, які отримують целекоксиб, слід застосовувати найнижчу дозу як ефективну та в найкоротші терміни. Лікарі та пацієнти повинні бути обережними щодо прогресування цих подій, навіть без попередніх серцево-судинних симптомів.

Пацієнтів необхідно повідомити про ознаки та симптоми серйозної токсичності серцево-судинної системи та кроки, коли вони виникають.

Два основних контрольованих клінічних випробування показують збільшення частоти інфаркту міокарда та інсульту при застосуванні іншого НПЗЗ із селективною дією на ЦОГ-2 для лікування болю в перші 10-14 днів після операції з трансплантації штучної коронарної артерії (АКШ).

Целекоксиб не є альтернативою ацетилсаліциловій кислоті для запобігання закупоркам – серцево-судинним тромбозам через недостатню функцію тромбоцитів. Оскільки целекоксиб не пригнічує агресію тромбоцитів, резистентність тромбоцитів не слід припиняти (наприклад, ацетилсаліцилову кислоту) під час застосування целекоксибу.

Артеріальна гіпертензія: як і всі інші НПЗП, целекоксиб може викликати гіпертензію або погіршити вроджену гіпертензію, обидва з яких можуть підвищити ризик серцево-судинних подій. Будьте обережні при застосуванні НПЗП, у тому числі целекоксибу, пацієнтам з артеріальною гіпертензією. Необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск на початку лікування целекоксибом, а також під час лікування.

Обстеження та набряки: як і ліки, що пригнічують синтез простагландинів, у деяких пацієнтів, які застосовували целекоксиб, спостерігалися набряки та виділення рідини. Тому необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами із застійною серцевою недостатністю або артеріальною гіпертензією. Слід бути обережними при застосуванні целекоксибу пацієнтам із пошкодженим серцем, набряком або іншими захворюваннями, які можуть бути більш серйозними через виділення рідини та набряків, у тому числі пацієнтів, які приймають діуретики або ризик збільшення об’єму крові.

Вплив на шлунково-кишковий тракт

У пацієнтів, які застосовували целекоксиб, спостерігалися перфорація, виразка або шлунково-кишкова кровотеча у верхніх і нижніх відділах шлунково-кишкового тракту. Пацієнти, які піддаються ризику цього шлунково-кишкового ускладнення під час прийому НПЗЗ, це переважно люди похилого віку, пацієнти з серцево-судинними захворюваннями, пацієнти, які приймають аспірин, глюкокортикоїди або інші НПЗЗ, пацієнти, які вживають алкоголь, або пацієнти з анамнезом або пацієнти, які страждають на прогресуючі захворювання шлунково-кишкового тракту, такі як виразки, кровотечі або запалення шлунково-кишкового тракту. Більшість випадкових повідомлень про смерть, пов’язану з целекоксибом, трапляється у літніх людей або пацієнтів із слабкістю.

Вплив на нирки

НПЗП, включаючи целекоксиб, можуть бути токсичними для нирок. Клінічні випробування показали, що целекоксиб діє на нирки, подібний до інших НПЗЗ. Пацієнти з найвищим ризиком ниркової токсичності - це пацієнти з порушенням функції нирок, серцевою недостатністю, печінковою недостатністю та літні люди. Ретельний моніторинг цих пацієнтів під час лікування целекоксибом.

Будьте обережні, починаючи лікувати хворих зневодненням. Перш ніж почати лікування целекоксибом, необхідно провести регідратацію пацієнта.

Прогресуюча хвороба нирок

Необхідно ретельно контролювати функцію нирок у пацієнтів із прогресуючим захворюванням нирок, які лікуються целекоксибом.

Анафілактична реакція

Як і НПЗП загалом, у пацієнтів, які застосовують целекоксиб, виникають анафілактичні реакції.

Серйозні шкірні реакції

Повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з яких можуть призвести до смерті, включаючи дерматит, що лущиться, синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз, але дуже рідко при застосуванні целекоксибу. Пацієнти часто мають високий ризик розвитку цих явищ на ранніх стадіях процесу лікування, більшість із цих випадків виникають переважно в перший місяць лікування. Прийом целекоксибу слід припинити, як тільки з’явиться почервоніння шкіри, пошкодження слизової або будь-які ознаки гіперчутливості.

Вплив на печінку

Немає досліджень за участю пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (група С). Не застосовувати целекоксиб пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. Слід бути обережними при застосуванні целекоксибу пацієнтам із середньо-середньою печінковою недостатністю (група В) і починати з дози, що дорівнює половині рекомендованої дози.

Пацієнти з симптомами та/або ознаками печінкової недостатності або люди з порушеннями показників функції печінки потребують ретельного спостереження щодо серйозних ознак прогресування печінкових реакцій під час лікування целекоксибом.

Використовуйте з пероральними антикоагулянтами

Підлітковий спонтанний артрит на тілі

Будьте обережні при застосуванні НПЗЗ, у тому числі целекоксибу, пацієнтам із самостійним артритом підлітків на тілі через ризик первазивної внутрішньосудинної коагуляції. Пацієнти зі спонтанним артритом у підлітковому віці при застосуванні целекоксибу повинні перебувати під наглядом, щоб виявити розвиток аномальних показників згортання крові.

Огляд

Маючи протизапальну дію, целекоксиб може зменшити такі діагностичні ознаки, як симптоми лихоманки при діагностиці інфекції.

Слід уникати одночасного застосування целекоксибу з НПЗП, а не з аспірином.

Інгібування CYP2D6

Целекоксиб є інгібітором CYP2D6 середнього рівня. Для препаратів, які метаболізуються через CYP2D6, необхідно зменшити дозу цих препаратів на початку застосування з целекоксибом або збільшити дозу цих препаратів на момент припинення застосування целекоксибу.

Вплив препаратів на керування автомобілем і роботу з механізмами

Немає досліджень щодо впливу целекоксибу на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами, але базується на характеристиках навчання та загальному описі безпечність ліків, можна розглядати як невпливові препарати.

Застосування ліків жінками під час вагітності та годування груддю

Застосування ліків вагітними жінками: дослідження за участю вагітних жінок не проводились. Деякі дослідження на тваринах показали токсичність для відтворення. Немає еквівалентних даних про людей.

Целекоксибу, а також інших інгібіторів синтезу простагландинів, які можуть спричинити безпорадність і ранню роботу м’язів аорти, слід уникати застосування целекоксибу в третьому кварталі вагітності.

Під час вагітності целекоксиб слід застосовувати лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Інгібітори синтезу простагландинів можуть завдати шкоди вагітним жінкам. Дані епідеміологічних досліджень показують підвищений ризик спонтанного викидня після прийому інгібіторів синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. У тварин використання синтетичних інгібіторів простагландину підвищує ризик викидня до та після виходу ембріона в гніздо.

Використовуйте препарати для годуючих жінок: Дослідження на щурах показують, що целекоксиб виділяється з молоком у концентраціях, еквівалентних концентраціям у плазмі. У жінок, які годують груддю, які застосовують целекоксиб, дуже мало целекоксибів проникає в молоко. Через потенційний вплив целекоксибу на дітей, які годуються груддю, залежно від бажаної користі препарату для матері, слід розглянути питання про припинення прийому препарату або припинення грудного вигодовування.

Лікарська взаємодія

Целекоксиб головним чином трансформується через Cytocrom P450 (CYP) 2C9 у печінці. Слід бути обережними при застосуванні целекоксибу пацієнтам, які мають або підозрюють поганий метаболізм через CYP2C9 на підставі анамнезу з іншими субстратами CYP2C9, оскільки у цих пацієнтів концентрація целекоксибу в плазмі може бути аномально високою через знижений метаболічний кліренс. Лікування слід починати з дози, що дорівнює найменшій рекомендованій дозі.

Одночасне застосування целекоксибу з інгібіторами CYP2C9 підвищує концентрацію целекоксибу в плазмі крові. Тому слід зменшити дозу целекоксибу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP2C9.

Одночасне застосування целекоксибу з речовинами, що індукують CYP2C9, такими як рифампіцин, карбамазепін і барбітурат, знижує концентрацію целекоксибу в плазмі. Тому необхідно збільшити дозу целекоксибу при одночасному застосуванні з індукцією CYP2C9.

Дослідження клінічної фармакокінетики та дослідження in vitro показують, що хоча целекоксиб не є субстратом, інгібіторами CYP2D6. Таким чином, можлива взаємодія In Vivo з препаратами, що метаболізуються CYP2D6.

з певними препаратами

Взаємодія між целекоксибом і варфарином або подібними препаратами.

Літій: у здорових об'єктів концентрації літію в плазмі крові підвищуються приблизно на 17% при одночасному застосуванні літію та целекоксибу. Ретельно спостерігають за пацієнтами, які отримують лікування літієм і целекоксибом. Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами, які отримують лікування літієм, починаючи або припиняючи застосування одночасно з целекоксибом.

Аспірин: Целекоксиб не впливає на антитромбоцитарну дію низьких доз аспірину. Оскільки целекоксиб не має ефекту на тромбоцити, целекоксиб не є альтернативою аспірину при лікуванні серцево-судинних захворювань.

Ліки проти тиску включають інгібітори рецепторів ангіотензину (АПФ) і антагоністів ангіотензину II (відомі як ангіотензин, БРА), діуретики та блокатори бета-рецепторів: інгібітори простагландинів можуть зменшити антигіпертензивний ефект ангіотензину (АПФ). та//анти-анти-анти-ангіотензинові препарати Діуретики та блокатори бета-рецепторів. Слід зазначити, що ці взаємодії при застосуванні целекоксибу та інгібіторів ферментів ангіотензину (Acei) та/або антагоністів ангіотензину ІІ, діуретиків та блокаторів бета-рецепторів.

У пацієнтів літнього віку, людей зі зниженою рідиною (у тому числі приймають діуретики) або з ураженням нирок одночасне застосування НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2, з ангіотензином (АПФ), Антагоністи ангіотензину II або діуретики, які можуть призвести до порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність. Ці ефекти часто відновлюються. Тому слід бути обережними при одночасному застосуванні целекоксибу з цими препаратами. Пацієнтам необхідно отримати достатню компенсацію та контролювати функцію нирок, коли вони починають комбінований та періодичний режим застосування.

Результати дослідження лізиноприлу: у 28-денному клінічному дослідженні у пацієнтів I та II стадії з контролем лізиноприлу застосування целекоксибу 200 мг двічі на день не підвищує систолічну та діастолічну гіпертензію порівняно з групами плацебо під час 24-годинного процесу контролю артеріального тиску. У групі пацієнтів, які застосовували целекоксиб одночасно з целекоксибом у дозі 200 мг двічі на день, 48% пацієнтів не реагували на лізиноприл під час останнього відвідування (мається на увазі підвищення діастолічного артеріального тиску понад 90 мм рт. ст. або підвищення діастолічної гіпертензії більш ніж на 10% порівняно з початковим часом), у групі плацебо це число становить 27%. Ця різниця є статистично значущою.

Циклоспорин: оскільки НПЗЗ діють на простагландини нирок, ці препарати можуть підвищити ризик отруєння нирок циклоспорином.

Флуконазол і кетоконазол: одночасно застосовувати флуконазол у дозі 200 мг, 1 раз на добу, подвоювати концентрацію целекоксибу в плазмі через те, що флуконазол має ефект інгібування ферменту. метаболізм целекоксибу CYP P450 2C9. Пацієнтам, які приймають препарати, що пригнічують CYP2C9, наприклад флуконазол, лікування целекоксибом слід починати з половини рекомендованої дози. Кетоконазол, інгібітор CYP3A4, не має істотних інгібіторів метаболізму целекоксибу.

Декстрометорфан і метопролол: одночасне застосування целекоксибу у дозі 200 мг двічі на добу підвищує концентрацію декстрометорфану та метопрололу в плазмі (субстрати CYP2D6) у 2,6 та 1,5 рази. Це пояснюється тим, що целекоксиб пригнічує метаболізм субстратів CYP2D6. Тому необхідно зменшити дозу препаратів як субстрату CYP2D6 на початку одночасного застосування целекоксибу та збільшити дозу цих препаратів на момент припинення застосування целекоксибу.

Діуретики. Клінічні дослідження показують, що у деяких пацієнтів НПЗП можуть зменшити ефект підвищення натрієвої солі фуросеміду та тіазиду шляхом пригнічення синтезу простагландинів у нирки.

Метотрексат: у клінічних дослідженнях між цими двома препаратами немає важливих клінічних і фармакокінетичних взаємодій між целекоксибом і метотрексатом.

Оральні контрацептиви: в інтерактивному дослідженні целекоксиб не має клінічно чіткого ефекту з фармакокінетикою пероральних протизаплідних таблеток (1 магноретиндрон/0,035 мг етинілестрадіол).

Інші препарати: немає клінічних взаємодіючих повідомлень між целекоксибом та антацидами (алюміній і магній), омепразолом, глібенкламідом (глібід), фенітоїном або толбутамідом.