Cozaar 100mg Organon leczy nadciśnienie, zmniejsza ryzyko infekcji i śmierci z powodu chorób układu krążenia (3 blistry x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 3 blistry po 10 tabletek
Specyfikacja Losartan potasu
Składnik Organon Hongkong Limited

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Losartan potasu	100 mg

Używa

wskazania

Nadciśnienie:

Dawka początkowa i podtrzymująca dla większości pacjentów wynosi 50 mg, przyjmowana raz dziennie. Maksymalny efekt leczenia nadciśnienia tętniczego osiąga się po 3-6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. U niektórych pacjentów pomocne może być zwiększenie dawki do 100 mg raz dziennie.

W przypadku pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej (np. przyjmujących leki w dużych dawkach) należy rozważyć dawkę początkową 25 mg raz na dobę (patrz przestroga).

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku lub z niewydolnością nerek, nawet u osób z hemolizą. Należy rozważyć zastosowanie niższych dawek u pacjentów z niewydolnością wątroby w wywiadzie (patrz przestroga).

Zmniejszanie ryzyka chorób układu krążenia i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory:

Zwykle dawka początkowa wynosi 50 mg cozaaru, pić raz dziennie. Można dodać małą dawkę hydrochlorotiazydu i/lub zwiększyć dawkę leku Cozaar do 100 mg raz dziennie, w zależności od reakcji na ciśnienie krwi.

Leczenie choroby nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2, z białkomoczem większym niż 0,5 g/dzień:

Zwykle dawka początkowa wynosi 50 mg cozaaru, pić raz dziennie. Dawkę leku Cozaar można zwiększyć do 100 mg raz na dobę, w zależności od reakcji na ciśnienie krwi. Lek Cozaar można stosować z innymi lekami na nadciśnienie (na przykład: lekami moczopędnymi, blokerami kanału wapniowego, alfa lub beta-blokerami oraz lekami działającymi ośrodkowo), a także z insuliną i innymi powszechnie stosowanymi lekami hipoglikemizującymi (takimi jak pochodna sulfonylomocznika, glitazon i inhibitory glukozydazy).

Przewlekła niewydolność serca:

Normalna dawka początkowa u pacjentów z niewydolnością serca wynosi 12,5 mg raz na dobę. Dawkę tę należy powoli dostosowywać co tydzień (np. 12,5 mg na dzień, 25 mg na dzień, 50 mg na dzień, 100 mg na dzień, aż do dawki maksymalnej wynoszącej 150 mg na dzień na dzień, w zależności od tolerancji pacjenta.

Farmakologia

Farmakologia

Cozaar (Losartan Kali), pierwsza substancja z nowej grupy leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego, to receptor receptora angiotensyny II. Cozaar zmniejsza także ryzyko koordynacji zgonów z powodu chorób układu krążenia, udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z przerostem lewej komory oraz chroniąc nerki u osób chorych na cukrzycę 2 z białkomoczem.

Farmakologia

Losartan jest antagonistą receptora angiotensyny II (typ AT1) podawanym doustnie. Angiotensyna II wiąże się z receptorem AT1 w wielu typach tkanek (na przykład w naczyniach krwionośnych, nadnerczach, nerkach, sercu) i wywołuje ważne skutki biologiczne, w tym zwężenie naczyń i wydzielanie aldosteronu. Angiotensyna II stymuluje także proliferację komórek mięśni gładkich. Badania biologiczne dotyczące spójności i farmakologiczne wykazały, że losartan jest włączany do receptora AT1.

Wyniki in vito i in vivo wykazały, że zarówno losartan, jak i metabolity kwasu karboksylowego o działaniu farmakologicznym (E-3174) uszczelnią wszystkie powyższe fizjologiczne skutki angiotensyny II, niezależnie od pochodzenia lub ścieżki syntezy angiotensyny II.

Podczas stosowania losartanu nie będzie już występowała negatywna odpowiedź angiotensyny II na wydzielanie reniny, co prowadzi do zwiększonej aktywności reniny w osoczu i ostatecznie do zwiększenia stężenia angiotensyny II w osoczu. Pomimo zwiększonego stężenia tych substancji, efekt obniżenia ciśnienia krwi i utrzymania poziomu aldosteronu w osoczu nie jest wysoki, nadal się utrzymuje, co świadczy o skutecznym hamowaniu receptora angiotensyny II.

Losartan jest selektywnie przyłączany do receptora AT1, który nie jest połączony ani uszczelniony z innymi receptorami hormonalnymi lub ważnymi kanałami jonowymi w regulacji układu sercowo-naczyniowego. Ponadto losartan nie hamuje angiotensyny (ACE) (kininazy II), czyli rozkładu bradykininy. Zatem jakie skutki nie są związane z zamknięciem receptora AT1, takie jak zwiększenie działania pośredników bradykininy czy efekt obrzęku (1,7% losartanu; placebo 1,9%) nie występują podczas stosowania losartanu.

Losartan hamuje odpowiedź na angiotensynę I i II, nie wpływając na odpowiedź na bradykininę, stwierdzenie to jest odpowiednie dla specyficznego mechanizmu działania losartanu. Natomiast inhibitory enzymu ACE są blokowane przez odpowiedź na angiotensynę I i zwiększają odpowiedź na bradykininę, nie hamując odpowiedzi na angiotensynę II. Na tym polega różnica w zasobach farmakologicznych pomiędzy losartanem i inhibitorami transferu ACE.

W specjalnie zaprojektowanym badaniu mającym na celu ocenę współczynnika kaszlu u pacjentów przyjmujących Cozaar w porównaniu z pacjentami przyjmującymi inhibitory enzymu ACE, współczynnik kaszlu u pacjentów stosujących Cozaar lub w grupie leczonej hydrochlorotiazydem jest równy i znacząco niższy niż w grupie otrzymującej inhibitor enzymu ACE. Ponadto zintegrowana analiza 16 badań klinicznych przeprowadzonych z udziałem dwukrotnie większej liczby pacjentów niż 4131 pacjentów wykazała, że współczynnik kaszlu zgodnie z dobrowolnym raportem u pacjentów stosujących losartan (3,1%) jest podobny do tego u pacjentów stosujących placebo (2,6%) lub hydrochlorotiazyd (4,1%), podczas gdy współczynnik kaszlu podczas stosowania szkliwa transferującego ACE wynosi 8,8%.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez cukrzycy i białkomoczu losartan znacząco zmniejsza białkomocz, zmniejsza albuminę i IgG. Losartan utrzymuje filtrację kłębuszkową i zmniejsza objętość filtra. Generalnie Losartan zmniejsza stężenie kwasu moczowego w surowicy (zwykle

Losartan nie ma wpływu na odruchy neurologiczne roślin i nie ma długotrwałego wpływu na noradrenalinę w osoczu.

U pacjentów z niewydolnością lewej komory dawki 25 mg i 50 mg losartanu powodują pozytywny wpływ na hemodynamikę i nerwy, charakteryzujący się wzrostem wskaźnika tętna i zmniejszeniem ciśnienia włośniczkowego płuc, naczyń krwionośnych w organizmie, średniego ciśnienia krwi w organizmie, częstości akcji serca oraz spadkiem odpowiednio aldosteronu i noradrenaliny we krwi. Niedociśnienie u osób z niewydolnością serca zależy od dawki.

W badaniach klinicznych stosowanie leku Cozaar raz dziennie u pacjentów z łagodnym i średnim nadciśnieniem tętniczym zmniejszyło znaczenie rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi; W badaniach klinicznych działanie niedociśnieniowe utrzymuje się przez okres do jednego roku. Zmierz ciśnienie krwi w dolnej części dna (24 godziny po zażyciu leku) w porównaniu do szczytu (5 - 6 godzin po zażyciu leku) wykazał stabilne obniżenie ciśnienia krwi przez całą 24 godziny. Skutki niedociśnienia odpowiadające biologii ciśnienia krwi. Efekt obniżenia ciśnienia krwi pod koniec dawki wynosi około 70-80% efektu osiąganego po 5-6 godzinach stosowania leku. Zaprzestanie stosowania Losartanu u osób z nadciśnieniem nie powoduje ponownego nagłego wzrostu ciśnienia krwi. Pomimo znacznego obniżenia ciśnienia krwi, stosowanie cozaaru nie ma klinicznego wpływu na częstość akcji serca.

Cozaar doustnie 50 - 100 mg raz dziennie spowoduje bardziej widoczne niedociśnienie niż Captopril 50 - 100 mg raz dziennie. Działanie hipotensyjne leku Cozaar 50 mg jest równoważne działaniu leku Enalapril 20 mg przyjmowanego raz na dobę. Działanie hipotensyjne leku Cozaar 50–100 mg podawanego doustnie lub przyjmowanego można porównać do działania leku Atenolol 50–100 mg przyjmowanego raz dziennie. Działanie leku Cozaar 50–100 mg podawanego doustnie raz na dobę jest równoważne działaniu felodypiny, która utrzymuje się w dawce 5–10 mg u pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym (≥ 65 lat) po 12 tygodniach leczenia. Lek Cozaar jest odpowiednikiem stosowania u mężczyzn i kobiet, u osób młodych ( W połączeniu z lekami moczopędnymi z grupy tiazydów, Cozaar powoduje obniżenie ciśnienia krwi.

Badania życiowe

Badania życiowe (interwencja losartanu w redukcji punktu końcowego w nadciśnieniu — badanie i ocena skuteczności obniżania ciśnienia krwi w przypadku interwencji losartanem) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym to duże badanie, wielokolizyjne, międzynarodowe, o losowym planie, porównanie z innymi lekami, przeprowadzone na grupie 9193 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, w wieku 55 lat (średni wiek). Wśród wybranych pacjentów 1195 osób miało początkowo cukrzycę (13%), 1326 osób cierpiało na nadciśnienie skurczowe (14%), 1468 (17%) na chorobę wieńcową i 728 (8%) na chorobę naczyń mózgowych. Celem badania jest wykazanie, że działanie ochronne preparatu Cozaar na układ sercowo-naczyniowy jest większe niż Atenololu i wykracza poza korzyści płynące z kontroli ciśnienia krwi (ciśnienie krwi mierzone w najniższym momencie). Aby osiągnąć ten cel, badanie zaprojektowano tak, aby obie grupy terapeutyczne osiągnęły to samo ciśnienie krwi. Pacjent jest losowo wybierany do picia raz dziennie Cozaar 50 mg lub Atenolol 50 mg. Jeśli docelowe ciśnienie krwi nie zostanie osiągnięte ( W obu leczonych grupach ciśnienie krwi spada znacząco do równoważnego poziomu, a odsetek pacjentów z docelowym ciśnieniem krwi jest równy. Średni czas śledzenia wynosi 4,8 roku.

Główne kryteria kombinacji częstości występowania chorób sercowo-naczyniowych i zgonów ocenia się na podstawie zmniejszenia liczby zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego. Wyniki pokazują, że stosowanie leku Cozaar zmniejsza ryzyko o 13,0% (P = 0,021) w porównaniu z pacjentem stosującym Atenolol u pacjentów spełniających główne kryteria (patrz ryc. 1 w karcie zarządzania lekiem).

Rycina 1. Wykres Kaplana-Meiera w zakresie głównego kryterium koordynacji śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru lub zawału mięśnia sercowego w grupach stosujących Cozaar i Atenolol, skorygowany zgodnie z początkową oceną ryzyka Framingham i przerostem komór na elektrokardiogramie.

Stosuj Cozaar, aby zmniejszyć ryzyko udaru o 25% w porównaniu do Atenololu (P = 0,001). Częstość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawałów mięśnia sercowego nie różni się pomiędzy obiema grupami leczenia. Wpływ leku Cozaar na główne kryterium wydaje się bardziej dominujący i wykracza poza zwykłe korzyści w zakresie kontroli ciśnienia krwi (patrz poniższa tabela).

Kryteria oceny badania Życie

wyniki cozaar (n = 4,605) n (%) stosunek* Szybkość* P Hop (5%)

10,6

11% 0,206 (7%) 14,5 25% 0,001 (4%) 8,7 -7% 0,491
** Korekta na podstawie początkowej skali ryzyka Framingham i poziomu przerostu lewej komory na środku elektrokardiogramu.
Inne kryteria oceny klinicznej badania Life obejmują: całkowitą śmiertelność, pobyt w szpitalu z powodu chorób serca lub dławicy piersiowej, obecność krwi wieńcowej i obwodowych naczyń krwionośnych oraz zatrzymanie akcji serca. Nie ma znaczących różnic w częstości występowania tych zdarzeń pomiędzy grupami badawczymi. U pacjenta stosującego Cozaar istotnie obniżono wskaźniki elektrokardiograficzne przerostu lewej komory w porównaniu z grupą przyjmującą atenolol.
Wpływ leku Cozaar w porównaniu do Atenololu na częstość występowania i zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych obserwowano w grupach pacjentów z cukrzycą w wywiadzie (n = 1195) lub samym nadciśnieniem psychicznym (n = 1326). Wyniki głównych kryteriów w tych podgrupach są zgodne ze stwierdzeniem korzyści leczenia lekiem Cozaar w populacji ogólnej objętej badaniem: 24% zmniejszenie ryzyka (P = 0,03) w przypadku cukrzycy i 25% zmniejszenie ryzyka (P = 0,06) u osób z samym nadciśnieniem odśrodkowym. Zgodnie z wynikami badań w populacji ogólnej, redukcja udarów mózgu stanowi również istotny wkład w korzyści obserwacyjne u osób chorych na cukrzycę lub nadciśnienie psychiczne.
Rasa
Według badań Life korzyści ze stosowania leku Cozaar w zakresie częstości występowania i zgonów w porównaniu z atenololem nie dotyczą nadciśnienia skóry czarnej i przerostu lewej komory, chociaż oba schematy leczenia skutecznie obniżają ciśnienie krwi u pacjentów o czarnej skórze. W badaniu Life lek Cozaar zmniejsza ryzyko chorób i śmierci w porównaniu z atenololem u pacjentów rasy innej niż czarna z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory (n = 8,660) ocenia się na podstawie kryteriów koordynacji współczynnika śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego (P = 0,003). Jednakże w tym badaniu u pacjentów o czarnej skórze stosujących Atenolol ryzyko spełnienia głównych kryteriów koordynacji było niższe niż u pacjentów o czarnej skórze stosujących Cozaar (P = 0,03). W grupie pacjentów z czarną skórą (n = 533; co stanowi 6% całkowitej liczby pacjentów biorących udział w Life Research) występuje 29 głównych zdarzeń koordynacyjnych wśród 263 pacjentów stosujących Atenolol (11%; 25,9/1000 pacjentów – Ham) i 46 głównych zdarzeń koordynacyjnych wśród 270 pacjentów stosujących COZAAR (17%; 41,8/1000 pacjentów – 1000 pacjentów).
W tym badaniu Cozaar jest ogólnie lepiej tolerowany i lepiej tolerowany niż Atenolol, ze względu na odsetek odstawiania leków ze względu na mniejszą liczbę działań niepożądanych.
Badania dotyczące nerek
Renaal Research (Reduction of Endpoints in Niddm with the angiotensin Receiptor Antagonist Losartan - Badanie i ocena skuteczności redukcji zdarzeń w przypadku leczenia inhibitorami receptora angiotensyny II jest losartanem u osób z cukrzycą insulinoniezależną) to duże, wieloośrodkowe, losowe, zakończone niepowodzeniem, kontrolowane badanie, w którym wzięło udział 1513 osób chorych na cukrzycę typu 2 z białkomoczem (751 osób stosujących cozaar) i mających lub bez nadciśnienia. Celem badania jest wykazanie, że działanie ochronne leku Cozaar na nerki jest lepsze i wykracza poza wpływ kontroli ciśnienia krwi. Aby osiągnąć ten cel, badanie zaprojektowano w taki sposób, aby obie grupy terapeutyczne osiągnęły ten sam poziom kontroli ciśnienia krwi. Pacjenci z białkomoczem i stężeniem kreatyniny w surowicy są wybierani losowo, stosując cozaar w dawce 50 mg raz na dobę i dostosowując dawkę w zależności od reakcji ciśnienia krwi, lub stosują placebo w celu uzupełnienia zwykle stosowanego leku przeciwnadciśnieniowego, z wyjątkiem inhibitorów enzymu ACE i antagonistów angiotensyny II. Naukowcy są zobowiązani odpowiednio dostosować dawkę badawczą do 100 mg raz dziennie. 72% pacjentów przez większość czasu badania przyjmowało dawkę 100 mg leku Cozaar dziennie. Jeśli to konieczne, w przypadku obu grup można dodać inne leki hipotensyjne (leki moczopędne, blokery kanałów wapniowych, alfa i beta-adrenolityki, działanie na nerwy ośrodkowe). Pacjenci są monitorowani przez okres do 4,6 roku (średnio 3,4 roku).
Głównym kryterium tego badania są kryteria koordynacji oceny wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowej niewydolności nerek (rozkład krwi lub przeszczepienie nerki) lub zgonu. Wyniki pokazują, że Cozaar (327 zdarzeń) w porównaniu z Placebo (359 zdarzeń) zmniejszył się o 16,1% (P = 0,022). Ryzyko wśród pacjentów spełniających główne kryteria koordynacji. Wyniki wykazały także, że ryzyko każdego składnika kryteriów głównych lub oceny ogólnej w grupie stosowanej Cozaar było następujące: zmniejszone o 25,3% ryzyko podwojenia poziomu kreatyniny w surowicy (P = 0,006); zmniejszenie o 28,6% ryzyka progresji do schyłkowej niewydolności nerek (P = 0,002); Zmniejszono o 19,9% ryzyko schyłkowej niewydolności nerek lub śmierci (P = 0,009); Zmniejszono o 21,0% ryzyko podwojenia surowicy lub schyłkowej niewydolności nerek (P = 0,010). Współczynnik umieralności ze wszystkich przyczyn nie różni się znacząco pomiędzy obiema grupami leczenia.
Kryteriami cząstkowymi tego badania są: zmiany w białkomoczu, progresja choroby nerek, zapadalność i śmierć syntetyczna z przyczyn sercowo-naczyniowych (hospitalizacja z powodu chorób serca, zawał mięśnia sercowego, zabieg refinansowania krwi, udar, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub śmierć z powodu chorób układu krążenia). Wyniki wykazały, że w grupie stosującej Cozaar poziom białkomoczu uległ obniżeniu średnio o 34,3% (P
W tym badaniu lek Cozaar jest ogólnie tolerowany w oparciu o dowody wskazujące, że odsetek zaprzestania stosowania leku z powodu działań niepożądanych w grupach otrzymujących Cozaar i Placebo jest podobny.
Badania Heaal: Badanie i ocena wpływu blokerów receptora angiotensyny II losartanu na niewydolność serca (Heaal) to kontrolowane badanie kliniczne przeprowadzone na świecie z udziałem 3834 pacjentów w wieku od 18 do 98 lat z niewydolnością serca (II-IV według klasyfikacji NYHA) nietolerującą leczenia leczenie inhibitorami. Pacjenta przydziela się losowo do grupy losartanu w dawce 50 mg raz na dobę lub losartanu w dawce 150 mg, na podstawie klasycznego leczenia, z wyjątkiem niestosowania inhibitorów enzymów.
Pacjenci są monitorowani przez 4 lata (średnio 4,7 roku). Głównym zakończeniem badania są kryteria koordynacji zgonów z dowolnej przyczyny lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca.
Wyniki wykazały, że leczenie 150 mg losartanu (828 zdarzeń) zmniejszyło się o 10,1% (P = 0,027, 95% wiarygodności 0,82-0,99) Ryzyko wśród pacjentów spełniających główne kryteria koordynacji. Wynik ten wynika głównie ze skrócenia czasu hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Leczenie 150 mg losartanu zmniejsza ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 13,5% w porównaniu do 50 mg losartanu (P = 0,025, 95% wiarygodności 0,76-0,98). Współczynnik umieralności ze wszystkich przyczyn nie stanowi istotnej różnicy pomiędzy grupami leczonymi. Niewydolność nerek, niedociśnienie i hiperkaliemia występują częściej w grupie stosującej 150 mg w porównaniu z grupą 50 mg, ale te działania niepożądane nie zwiększają częstości odstawiania leków w grupie stosującej 150 mg.
Badania Elite I i Elite II
W 48-tygodniowym badaniu Elite u pacjentów z niewydolnością serca (n = 722) (stopień II-IV według klasyfikacji NYHA) nie stwierdzono różnicy w głównym kryterium: przedłużona niewydolność nerek u pacjentów leczonych cozaarem i pacjentów leczonych captlilem. Wyższa korzyść preparatu Cozaar w porównaniu z kaptoprylem w zmniejszaniu ryzyka śmierci zaobserwowana w tym badaniu Elite nie została potwierdzona w końcowym badaniu Elite II dotyczącym współczynnika przeżycia opisanym poniżej.
W badaniu pacjentów z niewydolnością serca, zaprojektowanym z czasem w celu oceny współczynnika śmiertelności (Elite II), schemat leczenia kozaarem w dawce 50 mg raz na dobę (zaczynając od dawki 12,5 mg zwiększanej do 25 mg i 50 mg raz) w porównaniu z kaptoprylem w dawce 50 mg 3 razy na dobę (rozpoczynając od dawki 12,5 mg i zwiększając ją do 25 mg i 50 mg 3 razy na dobę). W tym badaniu (n = 3,152) pacjentów z niewydolnością serca (stopnia II–IV według klasyfikacji NYHA) monitorowano przez około 2 lata (mediana czasu wynosi 1,5 roku), aby ocenić skuteczność leku Cozaar w leku Captoril pod względem zmniejszenia współczynnika śmiertelności całkowitej. Główne kryteria oceny wskazują, że nie ma statystycznej różnicy pomiędzy Cozaarem i Captoprilem w zmniejszaniu ogólnego wskaźnika śmiertelności (17,7% dla cozaaru i 15,9% dla kaptoprilu, P = 0,16). Drugie kryterium oceny wskazuje, że nie ma różnicy statystycznej w nagłym spadku częstości zatrzymania krążenia i/lub zatrzymania krążenia (9,0% dla cozaaru i 7,3% dla kaptoprylu, p = 0,08). Trzecie kryterium oceny śmiertelności i/lub liczby hospitalizacji ze wszystkich przyczyn wskazuje, że nie ma statystycznej różnicy pomiędzy produktem Cozaar i Captoprylem (47,7% dla cozaaru i 44,9% dla kaptoprylu, p = 0,18). Ogólnie rzecz biorąc, inne kryteria oceny częstości występowania i zgonów, obejmujące poprawę zgodnie z klasyfikacją NYHA, nie różnią się pomiędzy grupami leczenia. W obu badaniach klinicznych z grupą kontrolną pacjentów z niewydolnością serca, Cozaar jest dobrze tolerowany, a charakterystyka tolerancji leku Cozaar jest lepsza niż kaptoprilu, co ocenia się na podstawie współczynnika leczenia ze względu na skutki uboczne i znacznie niższy współczynnik kaszlu.
Wyścig
Na podstawie badania skuteczności obniżania ciśnienia krwi podczas interwencji z zastosowaniem losartanu (Losartan Intermedion for Endpoint Reduction in Hypertension (Life), stwierdzono, że korzyść zmniejsza częstość występowania i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia u pacjentów leczonych lekiem Cozaar w porównaniu z grupą pacjentów leczonych atenololem, których nie można zastosować w grupie pacjentów z nadciśnieniem czarnej skóry, przy czym oba leki są skuteczne zarówno u pacjentów rasy czarnej, jak i u pacjentów z hiperplazmią, oba są takie same. Dla ogólnej populacji badania Life (N = 9,193) lek Cozaar zmniejszony ryzyko 13,0% (P = 0,021) w porównaniu ze stosowaniem atenololu jako głównych kryteriów koordynacji zgonów z powodu chorób układu krążenia, udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego. W tym badaniu lek Cozaar zmniejszył ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu ze stosowaniem atenololu u pacjentów spoza rasy czarnej, cierpiących na nadciśnienie z przerostem lewej komory (n = 8,660), ocenianych według głównego kryterium koordynacji sercowo-naczyniowej. Jednakże w tym badaniu ryzyko wystąpienia większej liczby skoordynowanych zdarzeń u pacjentów o czarnej skórze leczonych produktem Atenolol było mniejsze w porównaniu z grupą pacjentów o czarnej skórze stosujących produkt Cozaar (P = 0,03). (11%;
Testy subkliniczne
W badaniach klinicznych z kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym zmiany parametrów testowych o znaczeniu klinicznym rzadko są związane ze stosowaniem leku Cozaar. W badaniach klinicznych dotyczących nadciśnienia tętniczego hiperkaliemię (stężenie potasu w surowicy > 5,5 MEQ/l) obserwuje się u 1,5% pacjentów. W badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 i białkomoczem hiperkaliemię stwierdzono u 9,9% pacjentów stosujących lek Cozaar i u 3,4% pacjentów stosujących placebo (patrz przestroga, niższe ciśnienie krwi i brak równowagi wodno-elektrolitowej). Rzadko przypadki zwiększenia ALT i często ustępują po odstawieniu leku.
Farmakokinetyka

wchłanianie
Po wypiciu losartan dobrze się wchłania i poprzez pierwszy metabolizm, w wyniku którego powstają metabolity kwasu karboksylowego oraz metabolity aktywne i inne nieaktywne. Cała zawartość tabletek losartanu wynosi około 33%. Średnie maksymalne stężenie losartanu i jego metabolitów to działanie osiągane po jednej godzinie (w przypadku losartanu) i 3-4 godzinach (w przypadku metabolitów). Nie ma klinicznego wpływu na stężenie losartanu w osoczu podczas przyjmowania leku z normalnymi posiłkami.
Dystrybucja
Zarówno losartan, jak i jego metabolity wykazują aktywność związaną w ≥ 99% z białkami osocza, głównie z albuminami. Dystrybucja VD Losartanu wynosi 34 litry. Badania na szczurach pokazują, że Losartan ma bardzo słabą barierę krwi, więc może się to nie skończyć.
Metabolizm
Około 14% dożylnej lub doustnej dawki losartanu ulega przemianie w metabolity biologiczne. Po wypiciu i dożylnym podaniu Losartanu Kali, który osiąga temperaturę 14°C, ślady cyklu w osoczu to głównie losartan i jego aktywne metabolity. Minimalny metabolizm losartanu do aktywnego metabolitu wynosi około 1% badaczy.
Oprócz aktywnych metabolitów powstają również metabolity nieaktywne, w tym dwie główne substancje powstałe w wyniku hydroksylacji gałęzi butylowej i pomocnicza substancja metaboliczna, glukuronid N-2-tetrazolu.
Eliminacja
Oczyszczanie osocza losartanu wynosi 600 ml/min, a aktywnego metabolitu 50 ml/min. Oczyszczanie losartanu przez nerki wynosi około 74 ml/minutę, a aktywnego metabolitu – 26 ml/minutę. Podczas doustnego stosowania losartanu około 4% dawki zostanie wydalone w postaci niezmienionej z moczem, a około 6% dawki zostanie wydalone z moczem w postaci aktywnych metabolitów. Farmakokinetyka losartanu i jego metabolitów jest liniowa w przypadku doustnej dawki losartanu Kali wynoszącej 200 mg.
Po wypiciu stężenie losartanu i jego aktywnych metabolitów w osoczu zmniejsza się w sposób wielowykładniczy, a końcowy czas częściowego wyczerpania wynosi około 2 godzin (w przypadku losartanu) i 6-9 godzin (w przypadku metabolitów). Przy dawce dziennej wynoszącej 100 mg zarówno losartan, jak i jego metabolity oraz substancja czynna nie kumulują się w osoczu w znaczący sposób.
Losartan i jego metabolity są wydalane z żółcią i moczem. Po zażyciu dawki losartanu oznaczonej 14C, około 35% markerów znaleziono w moczu, 58% w kale.
Charakterystyka pacjentów
U pacjentów z łagodną i umiarkowaną marskością wątroby spowodowaną alkoholizmem stężenie losartanu i jego metabolitów w osoczu jest 5 razy większe (w przypadku losartanu) i 1,7 razy (w przypadku metabolizmu) w porównaniu do zdrowych ochotników po przyjęciu leku.
Nie można usunąć losartanu i jego aktywnych metabolitów z organizmu na drodze hemolizy.

Przed wzięciem Cozaar 100mg Organon leczy nadciśnienie, zmniejsza ryzyko infekcji i śmierci z powodu chorób układu krążenia (3 blistry x 10 tabletek)

Jak stosować

Stosować doustnie.

Może wziąć cozaar, gdy jest głodny lub pełny.

Można przyjmować Cozaar razem z innymi lekami na nadciśnienie.

Dawkowanie

Nadciśnienie:

W przypadku pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej (np. przyjmujących leki w dużych dawkach) należy rozważyć dawkę początkową 25 mg raz na dobę (patrz przestroga).

Zmniejszanie ryzyka chorób układu krążenia i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory:

Leczenie choroby nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2, z białkomoczem większym niż 0,5 g/dzień:

Przewlekła niewydolność serca

Co zrobić w przypadku przedawkowania? Najczęstszym objawem przedawkowania jest niedociśnienie i szybkie bicie serca; Możliwe jest również wolne bicie serca z powodu stymulacji nerwu współczulnego (nerwu błędnego). W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia konieczne jest zastosowanie leczenia wspomagającego.

Nie można usunąć losartanu ani jego metabolitów, które są nadal aktywne losartanu poprzez decentralizację krwi.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki?

Skutki uboczne

In clinical trials on controlled hypertension, cozaar is generally tolerated. Adultery effects are usually light and transient, without stopping the drug. The general ratio of adultery effects of Cozaar can be comparable to the Placebo. In clinical trials with controlled hypertension, in some patients treated with cozaar, dizziness is the only adverse effect related to drugs reported at a rate of ≥ 1%, higher than Placebo. In addition, the effect of lowering blood pressure is related to the dose only ≤ 1% of the patients. Rarely erythematosus, however, the ratio in clinical trials is lower than in Placebo. In double blind clinical trials with idiopathic hypertension, the following adverse effects are reported to Cozaar, which occurs at ≥ 1% of the patient, regardless of the drug. cozaar Placebo Body Height = "20"> chest pain 1.1 2.6 Breaking the chest drum 1 0.4 > 1.8 2.8 broken) 1 1.1 Height = "20"> headache 14.1 17.2 Ho 3.1 2.6 > 1.5 2.6 > 5.6 The most common adverse effects related to drugs are dizzy, weak/ tired and dizzy. In Life study, among the patients without diabetes before the study, the new incidence of diabetes in the group using Cozaar is lower than the Atenolol group (corresponding to 242 compared to 320 patients, P

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

Przeciwwskazane

nadwrażliwość na składniki aktywne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w składnikach.

Trzy miesiące pomiędzy i ostatnimi trzema miesiącami ciąży

Ciężka niewydolność wątroby.

Konwencjonalna kontrola losartanu za pomocą produktów zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR)

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

toksyczności w czasie ciąży:

Stosowanie leków działających na układ Renina-Anotensyna w środkowym i ostatnich trzech miesiącach ciąży pogarsza czynność nerek płodu, zwiększa ryzyko chorób i zgonów płodu i dziecka. Wynik płynu owodniowego może być związany z redukcją płuc i deformacją szkieletu płodu. Możliwe działania niepożądane u noworodków obejmują zmniejszenie produkcji czaszki, bezmocz, niedociśnienie, niewydolność nerek i śmierć. W przypadku wykrycia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Cozaar. (Widok używany podczas ciąży).

wrażliwość: orzeł (patrz skutki uboczne).

Niedociśnienie i brak równowagi wodno-elektrolitowej

U pacjentów zmniejszających objętość krwi krążącej (np. przyjmujących duże dawki leków moczopędnych) może wystąpić objawowe niedociśnienie. Warunki te należy dostosować przed zastosowaniem leku Cozaar lub dawka początkowa musi być niższa (patrz dawka i sposób użycia).

Powszechne zaburzenie równowagi elektrolitowej u pacjentów z niewydolnością nerek, z cukrzycą lub bez cukrzycy i jest to problem wymagający rozwiązania. W badaniu klinicznym przeprowadzonym u pacjentów z cukrzycą typu 2, białkomocz, częstość występowania hiperkaliemii w grupie leczonej preparatem Cozaar była większa niż w grupie kontrolnej; Jednak tylko nieliczni pacjenci muszą przerwać leczenie z powodu hiperkaliemii (patrz działania niepożądane i badania subkliniczne).

Funkcja wątroby

W oparciu o dane farmakokinetyczne dotyczące stężenia losartanu w osoczu znacznie zwiększonego u pacjentów z marskością wątroby, konieczne jest rozważenie mniejszych dawek u pacjentów z niewydolnością wątroby w wywiadzie (patrz dawkowanie i zastosowanie kliniczne oraz farmakokinetyka).

Czynność nerek

W wyniku hamowania układu renina-anidensyna zgłaszano zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek (szczególnie u pacjentów z czynnością nerek zależną od układu renina-angiotensyna-krosteron, jak wcześniej u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub zaburzeniami czynności nerek). Podobnie jak inne leki, wpływa na układ renina-ankiotensyna-aldosteron. Zgłaszano również zwiększone stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów ze zwężonym zwężeniem nerki po obu stronach lub ze zwężeniem nerki pojedynczej; Te zmiany w czynności nerek mogą ustąpić po zaprzestaniu leczenia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania losartanu u pacjentów ze zwężeniem obustronnym nerek lub zwężeniem jednej nerki.

Stosowany u pacjentów z niewydolnością nerek

Nie zaleca się stosowania Losartanu u dzieci z szybkością filtracji kłębuszkowej

Podczas leczenia losartanem należy regularnie monitorować czynność nerek, ponieważ może ona ulec pogorszeniu. Dotyczy to szczególnie sytuacji, gdy Losartan jest stosowany w przypadku innych schorzeń (gorączka, odwodnienie), które mogą pogorszyć czynność nerek.

Wykazano, że jednoczesne stosowanie losartanu i inhibitorów enzymów (ACE) pogarsza czynność nerek. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania.

przeszczep nerki

Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów po niedawnym przeszczepieniu nerki.

Cuong Aldosteron Tien Phat

Pacjenci z pierwotnym intensywnym aldosteronem często nie reagują na leki na nadciśnienie, których działanie opiera się na hamowaniu układu renina-angiotensyna. Dlatego nie zaleca się stosowania Losartanu.

Choroba wieńcowa i choroba naczyń mózgowych

Jak każde nadciśnienie, nadmierna hipoglikemia u pacjentów z chorobami układu krążenia i niedokrwieniem może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

niewydolność serca

U pacjentów z niewydolnością serca, z niewydolnością nerek lub bez, a także innymi lekami wpływającymi na układ renina-ankiotensyna – istnieje ryzyko wystąpienia ciężkiego niedociśnienia tętniczego i niewydolności nerek (zwykle ostrej).

Brak pełnego doświadczenia ze stosowaniem losartanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i jednocześnie niewydolnością nerek, u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (stopień IV według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA)), a także u pacjentów z niewydolnością serca i arytmią zagrażającą życiu. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania losartanu u tych pacjentów. Należy zachować ostrożność podczas stosowania kombinacji losartanu z beta-blokerami.

Zwężenie aorty i wąskie zwężenie zastawki dwudzielnej, kardiomiopatia przerostowa

Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem aorty lub zwężeniem zastawki dwudzielnej lub niedrożnością mięśnia sercowego.

substancje pomocnicze

Ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub glukoza-galaktoza, nie powinni przyjmować tego leku.

Ostrzeżenie i przestroga

Jak zaobserwowano w przypadku angiotensyny, losartanu i inhibitorów leków będących antagonistami angiotensyny, wydają się one mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia krwi u osób rasy czarnej w porównaniu z osobami nieczarnymi, być może z powodu wyższych wskaźników niskiego poziomu leniny w populacji osób z nadciśnieniem rasy czarnej

Podwójny inhibitor Renina-Anotensyna-Aldosteron (RAAS)

Istnieją dowody na to, że jednoczesne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny (ACE), angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia niedociśnienia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Ze względu na czerwone zalecenie dotyczące inhibitora reniny-anotensyny-aldosteronu (RAAS) poprzez zastosowanie kombinacji inhibitorów enzymów, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu.

Jeżeli terapia podwójnie hamowana jest uważana za absolutnie konieczną, powinna ona odbywać się wyłącznie pod nadzorem specjalisty i podlegać regularnemu monitorowaniu czynności nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia krwi. Nie należy stosować jednocześnie inhibitorów enzymów i blokerów receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą i chorobą nerek.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych wskazujących, że Cozaar wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Stosuj leki dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

stosowane w czasie ciąży

Leki działające bezpośrednio na układ Renina-Anotensyna mogą powodować uszkodzenie i rozwój ciąży. W przypadku wykrycia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Cozaar. Chociaż nie ma doświadczenia w stosowaniu leku Cozaar u kobiet w ciąży, badania dotyczące leku Losartan Kali wykazały jego uszkodzenie u płodu, dziecka i śmierć, uważa się, że mechanizm tego działania wynika z pośrednich właściwości farmakologicznych działających na układ renina-anidensyna.

U ludzi perfuzja nerek płodu zależy od rozwoju układu renina-ankiotensyna, rozpoczynającego się w połowie połowy ciąży, zatem ryzyko urodzenia płodu wzrasta w przypadku stosowania leku COZAAR w połowie połowy lub w ostatnich trzech miesiącach ciąży.

U niemowląt może wystąpić zmniejszenie produkcji czaszki, bezmocz, niedociśnienie, niewydolność nerek i śmierć. W przypadku wykrycia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Cozaar.

Te szkodliwe skutki są często związane ze stosowaniem tych leków w środkowym i ostatnich trzech miesiącach ciąży. Większość badań epidemiologicznych dotyczy nieprawidłowości u płodów po ekspozycji na leki przeciwnadciśnieniowe stosowane w pierwszych trzech miesiącach ciąży, niezależnie od tego, czy leki wpływają na układ renina-angiotensyna z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Aby zoptymalizować wyniki zarówno dla matki, jak i ciąży, ważne jest odpowiednie leczenie nadciśnienia tętniczego u matki w czasie ciąży.

W szczególnych przypadkach, gdy nie ma odpowiedniego leczenia zastępczego leków wpływających na układ renina-ankiotensyna dla osobnej pacjentki, aby poinformować matkę o ryzyku, jakie może wystąpić dla płodu, konieczne jest wykonanie masywnego badania ultrasonograficznego w celu oceny środowiska w płynie owodniowym. W przypadku stwierdzenia braku płynu owodniowego należy zaprzestać stosowania leku Cozaar, chyba że lek ten jest uważany za lek ratujący życie matki. Odpowiednie mogą być testy ciążowe, w zależności od tygodnia ciąży. Jednak lekarze i pacjenci powinni wiedzieć, że brak płynu owodniowego może się nie ujawnić, dopóki ciąża nie zostanie uszkodzona przez długi czas. Konieczne jest ścisłe monitorowanie dzieci z historią narażenia na kozaar w macicy pod kątem objawów niedociśnienia, przekrwienia dróg moczowych i przekrwienia.

Kobiety karmiące piersią

Nie jest jasne, czy losartan przenika do mleka matki. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki i ze względu na możliwość wystąpienia skutków cudzołóstwa, powinna podjąć decyzję o zaprzestaniu stosowania leku lub zaprzestaniu karmienia piersią, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

Interakcje leków

na podstawie klinicznych testów farmakokinetyki nie stwierdzono klinicznych interakcji losartanu z następującymi lekami: hydrochlorotiazydem, digoksyną, warfaryną, cymetydyną, fenobarbitalem, ketokonazolem i erytromycyna. Doniesiono, że ryfampicyna i flukonazol zmniejszają zawartość metabolitów. Nie oceniano znaczenia klinicznego tych interakcji. Podobnie jak inne leki z grupy antagonistów angiotensyny II lub hamujące działanie angiotensyny II, stosowany z lekami moczopędnymi potasowymi (takimi jak spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementami potasu lub zamiennikami soli zawierającymi sól, może prowadzić do wzmożonej pasji w surowicy.

Podobnie jak inne leki wpływające na eliminację sodu, wydalanie litu może być zmniejszone. Dlatego konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy, jeśli jest on stosowany jednocześnie z solą litową i antagonistami receptora angiotensyny II.

Do leków przeciwzapalnych z grupy NLPZ (NLPZ) zaliczają się antagoniści cyklooksygenazy-2 (COX-2), którzy mogą zmniejszać działanie leków moczopędnych i innych leków na nadciśnienie. Dlatego też NLPZ, w tym wybrani antagoniści COX-2, mogą osłabiać działanie obniżające antagonistów receptora angiotensyny II lub inhibitorów enzymów.

U niektórych pacjentów z uszkodzeniem czynności nerek (np. osoby w podeszłym wieku lub pacjenci ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, w tym przyjmujący leki moczopędne) leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym selektywnymi odpowiednikami COX-2, jednoczesne stosowanie leków przeciwreceptorowych receptora angiotensyny II może nasilić upośledzenie czynności nerek. Efekty te często ustępują. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leków skojarzonych u pacjentów z uszkodzoną funkcją nerek.

W literaturze opisano, że u pacjentów chorych na miażdżycę, niewydolność serca lub cukrzycę z narządami docelowymi stosowanie leków podwójnie glokowanych na układ renina-angiotensyna-aldosteron wiąże się z większą częstością występowania obniżenia ciśnienia krwi, omdleń, hiperkaliemii i zmian w funkcjonowaniu nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu ze stosowaniem układu lenin-angiotensyna-aldosteron. Podwójną blokadę (na przykład: suplementację ACE inhibitorem receptora angiotensyny II) należy zastosować w ograniczonych przypadkach, w których konieczne jest ścisłe monitorowanie czynności nerek.

Przechowywanie

Pozostawić w chłodnym miejscu, unikać światła i temperatur poniżej 30⁰C.

Aby przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, przed użyciem należy dokładnie przeczytać instrukcję.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.