Obat Cozaar 50mg MSD mengobati hipertensi (2 lepuh x 14 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 2 Blister x 14 tablet
Spesifikasi Losartan
Komposisi Gagal jantung, tekanan darah tinggi

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Losartan	50mg

Kegunaan

indikasi

Obat Cozaar diindikasikan dalam kasus berikut:

Hipertensi

Cozaar ditunjuk untuk mengobati hipertensi.

Mengurangi risiko penyakit kardiovaskular untuk pasien dewasa dengan hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri

Cozaar memiliki keputusan untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular dan kematian kardiovaskular ditentukan melalui kejadian kejadian kolaboratif kematian kardiovaskular, stroke, infark miokard pada pasien dengan hipertensi ventrikel kiri.

Pengobatan penyakit ginjal pada pasien dewasa dengan hipertensi dan diabetes tipe 2, dengan proteinuria lebih besar dari 0,5g/hari

Cozaar telah terbukti memperlambat perkembangan penyakit ginjal, ditentukan dengan mengurangi kejadian kejadian terkoordinasi untuk menggandakan konsentrasi kreatinin darah, penyakit ginjal stadium akhir (kebutuhan penyakit ginjal dan ginjal) dan mengurangi proteinuria.

Farmakologis

Cozaar (Losartan Kali), zat pertama dari kelompok obat baru yang digunakan untuk pengobatan hipertensi, adalah antagonis reseptor Angiotensin II AT1. Cozaar juga mengurangi risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular, stroke, dan infark miokard pada pasien hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri dan melindungi ginjal bagi penderita diabetes 2 dengan proteinuria.

Losartan adalah antagonis reseptor Angiotensin II (tipe AT1), secara oral. Angiotensin II melekat pada reseptor AT1 di banyak jenis jaringan (misalnya pembuluh darah, adrenal, ginjal, jantung) dan menghasilkan efek biologis yang penting, termasuk vasokonstriksi dan sekresi aldosteron. Angiotensin II juga merangsang proliferasi sel otot polos. Uji coba biologis pada kohesi dan farmakologis menunjukkan bahwa Losartan terseleksi ke dalam reseptor AT1.

Melalui hasil in vito dan in vivo, metabolit Losartan dan asam karboksilat dengan aktivitas farmakologis (E-3174) akan menutup semua efek fisiologis Angiotensin II di atas, terlepas dari asal atau jalur sintetik Angiotensin II.

Bila menggunakan Losartan, respon negatif Angiotensin II terhadap sekresi renin tidak akan ada lagi, menyebabkan peningkatan aktivitas renin dalam plasma dan akhirnya meningkatkan angiotensin II dalam plasma. Meskipun konsentrasi zat-zat ini meningkat, efek menurunkan tekanan darah dan menjaga kadar aldosteron tidak tinggi dalam plasma, yang masih dipertahankan, membuktikan efektivitas penghambatan reseptor Angiotensin II.

Losartan secara selektif melekat pada reseptor AT1, yang tidak melekat atau disegel dengan reseptor hormon lain atau saluran ion penting dalam regulasi kardiovaskular. Selain itu, Losartan tidak menghambat Angiotensin (ACE) (Kininase II), yang merupakan penguraian Bradykinin . Oleh karena itu, efek apa pun yang tidak berhubungan dengan penutupan reseptor AT1, seperti peningkatan efek perantara Bradykinin atau efek edema (Losartan 1,7%; Placebo 1,9%) tidak terjadi bila menggunakan Losartan.

Losartan menghambat respon terhadap angiotensin I dan II tanpa mempengaruhi respon terhadap Bradykinin, yang sesuai dengan mekanisme kerja spesifik Losartan. Sebaliknya, inhibitor enzim ACE memblokir respons angiotensin I dan meningkatkan respons terhadap Bradikinin tanpa menghambat respons terhadap angiotensin II. Inilah perbedaan sumber farmakologis antara Losartan dan ACE transfer inhibitor.

Dalam penelitian yang dirancang khusus untuk mengevaluasi rasio batuk pada pasien dengan cozaar dibandingkan dengan pasien dengan inhibitor enzim ACE, rasio batuk pada pengguna cozaar atau kelompok Hydrochlorothiazide adalah sama dan secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok inhibitor enzim ACE. Selain itu, analisis terpadu dari 16 uji klinis yang dirancang dua kali lipat pada 4.131 pasien menunjukkan bahwa rasio batuk berdasarkan laporan sukarela pada pasien yang menggunakan Losartan (3,1%) serupa dengan pasien yang menggunakan Placebo (2,6%) atau hidroklorotiazid (4,1%), sedangkan rasio batuk saat menggunakan ACE transfer enamel adalah 8,8%.

Pada pasien dengan hipertensi tanpa diabetes dan proteinuria, Losartan secara signifikan mengurangi proteinuria, mengurangi albumin dan IgG. Losartan mempertahankan filtrasi glomerulus dan mengurangi volume filter. Secara umum Losartan mengurangi asam urat dalam serum (biasanya

Losartan tidak berpengaruh pada refleks neurologis tanaman dan tidak memiliki efek jangka panjang pada norepinefrin plasma.

Bagi penderita gagal ventrikel kiri, Losartan dosis 25mg dan 50mg menimbulkan efek positif terhadap hemodinamik dan saraf, ditandai dengan peningkatan indeks jantung dan penurunan tekanan kapiler paru, pembuluh darah tubuh, rata-rata tekanan darah tubuh, denyut jantung dan penurunan masing-masing aldosteron dan norepinefrin dalam darah. Hipotensi pada penderita gagal jantung tergantung pada dosisnya.

Dalam studi klinis, penggunaan Cozaar sekali sehari pada pasien dengan hipertensi ringan dan sedang telah mengurangi signifikansi tekanan darah diastolik dan sistolik; Efek hipotensi dipertahankan hingga satu tahun dalam studi klinis. Mengukur tekanan darah pada bagian bawah (24 jam setelah minum obat) dibandingkan puncak (5 – 6 jam setelah minum obat) terbukti memberikan penurunan tekanan darah yang stabil sepanjang 24 jam. Efek hipotensi sesuai dengan biologi tekanan darah. Efek penurunan tekanan darah pada akhir dosis adalah sekitar 70-80% dari efek yang dicapai setelah pemberian obat 5-6 jam. Penghentian penggunaan Losartan pada penderita hipertensi tidak menyebabkan tekanan darah kembali naik secara tiba-tiba. Meskipun terjadi penurunan tekanan darah secara signifikan, penggunaan cozaar tidak memiliki efek klinis pada detak jantung.

Oral Cozaar 50 - 100mg, sekali sehari, akan menyebabkan hipotensi yang lebih jelas dibandingkan Captopril 50 - 100mg, sekali sehari. Efek hipotensi Cozaar 50mg setara dengan efek Enalapril 20mg, diminum sekali sehari. Efek hipotensi dari cozaar 50 - 100mg sekali oral atau diminum sebanding dengan Atenolol 50 - 100mg, diminum sekali sehari. Efek Cozaar 50 - 100mg, oral sekali sehari setara dengan Felodipine, yang bertahan 5 - 10mg pada pasien lanjut usia dengan hipertensi (≥ 65 tahun) setelah 12 minggu pengobatan. Cozaar setara untuk digunakan pada pria maupun wanita, pada orang muda ( Bila dikombinasikan dengan diuretik golongan thiazide, Cozaar memiliki efek menurunkan tekanan darah.

Penelitian kehidupan

Penelitian kehidupan (intervensi Losartan untuk pengurangan titik akhir hipertensi - Meneliti dan mengevaluasi efektivitas penurunan tekanan darah ketika intervensi dengan losartan) pada pasien hipertensi adalah studi besar, multikolisasi, multinasional, desain acak, perbandingan dengan obat lain, dilakukan terhadap 9.193 pasien hipertensi, usia 55 (usia rata-rata) Di antara pasien yang dipilih, 1.195 orang menderita diabetes (13%) pada awalnya, 1.326 orang menderita hipertensi sistolik (14%), 1.468 (17%) menderita penyakit arteri koroner dan 728 (8%) menderita penyakit serebrovaskular. Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa efek perlindungan kardiovaskular Cozaar lebih dari sekadar Atenolol dan melampaui manfaat pengendalian tekanan darah (tekanan darah diukur pada waktu paling bawah).

Untuk mencapai tujuan tersebut, penelitian ini dirancang agar kedua kelompok perlakuan mencapai nilai tekanan darah yang sama. Pasien dipilih secara acak untuk minum sekali sehari Cozaar 50mg atau Atenolol 50mg. Jika target tekanan darah tidak tercapai ( Pada kedua kelompok pengobatan, tekanan darah menurun setara secara signifikan dan proporsi pasien dengan tekanan darah target adalah setara. Waktu pelacakan rata-rata adalah 4,8 tahun.

Kriteria utama kombinasi kejadian kardiovaskular dan angka kematian dinilai berdasarkan penurunan kombinasi kematian kardiovaskular, stroke, dan infark miokard. Hasilnya menunjukkan bahwa penggunaan cozaar mengurangi risiko sebesar 13,0% (P = 0,021) dibandingkan dengan pasien yang menggunakan Atenolol pada pasien yang memenuhi kriteria utama (lihat Gambar 1).

Gambar 1. Grafik Kaplan-Meier dalam hal kriteria utama koordinasi mortalitas kardiovaskular, stroke atau infark miokard pada kelompok yang menggunakan Cozaar dan Atenolol, dikoreksi sesuai dengan skor risiko Framingham asli dan hipertrofi ventrikel pada elektrokardiogram.

Gunakan Cozaar untuk mengurangi risiko stroke sebesar 25% dibandingkan dengan Atenolol (P = 0,001). Tingkat kematian kardiovaskular dan infark miokard tidak berbeda antara kedua kelompok perlakuan. Pengaruh cozaar pada kriteria utama tampaknya lebih dominan dan melampaui manfaat pengendalian tekanan darah belaka (lihat tabel berikut).

Kriteria evaluasi studi Kehidupan

hasil

cozaar (n = 4,605) n (%)

rasio* atenolol (n = 4,588) n (%) rasio*

Risiko pengurangan **

Nilai p

Kriteria utama koordinasi

508 (11%)

23.8

588 (13%)

27,9

13%

0,021

204 (4%)

9.2 234 (5%) 10.6

11%

0,206

pukulan

232 (5%)

10.8 309 (7%) 14.5

25%

0,001

198 (4%)

9.2 188 (4%) 8.7 -7% 0,491

** Penyesuaian berdasarkan skor framingham awal risiko dan tingkat hipertrofi ventrikel kiri pada pusat elektrokardiogram.

Kriteria evaluasi klinis lain dari studi Kehidupan meliputi: angka kematian total, rawat inap di rumah sakit karena penyakit jantung atau angina, darah koroner dan pembuluh darah tepi, serta serangan jantung. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kejadian ini antar kelompok penelitian. Pasien yang menggunakan Cozaar mengalami penurunan indikator elektrokardiogram hipertrofi ventrikel kiri secara signifikan, dibandingkan dengan kelompok atenolol.

Pengaruh cozaar dibandingkan dengan Atenolol terhadap kejadian dan kematian kardiovaskular diamati pada kelompok pasien dengan riwayat diabetes (n = 1,195) atau hipertensi mental saja (n = 1,326). Hasil kriteria utama pada subkelompok ini sesuai dengan pernyataan manfaat pengobatan cozaar pada populasi umum penelitian: 24% pengurangan risiko (P = 0,03) pada diabetes dan 25% penurunan risiko (P = 0,06) pada penderita hipertensi sentrifugal saja. Sesuai dengan hasil penelitian pada populasi umum, pengurangan stroke juga memberikan kontribusi penting terhadap manfaat observasi pada penderita diabetes atau hipertensi mental.

Ras

Menurut penelitian Life, manfaat Cozaar terhadap kejadian dan kematian dibandingkan dengan Atenolol tidak berlaku pada hipertensi kulit hitam dan hipertrofi ventrikel kiri, meskipun kedua rejimen pengobatan secara efektif mengurangi tekanan darah pada pasien kulit hitam. Dalam studi Life, Cozaar mengurangi risiko penyakit dan kematian dibandingkan dengan Atenolol pada pasien yang tidak berkulit hitam dengan hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri (n = 8,660) dinilai dengan kriteria koordinasi tingkat kematian kardiovaskular, stroke dan infark miokard (P = 0,003). Namun, dalam penelitian ini, pasien kulit hitam yang menggunakan Atenolol memiliki risiko kriteria koordinasi utama yang lebih rendah dibandingkan pasien kulit hitam yang menggunakan Cozaar (P = 0,03). Dalam pembagian pasien kulit hitam (n = 533; terhitung 6% dari total jumlah pasien yang berpartisipasi dalam Life Research), terdapat 29 peristiwa koordinasi utama di antara 263 pengguna Atenolol (11%; 25,9/1.000 pasien-Ham) dan 46 peristiwa koordinasi utama di antara 270 pasien yang menggunakan COZAAR (17%; 41,8/1.000 pasien-1.000 pasien).

Dalam penelitian ini, Cozaar secara umum dapat ditoleransi dan ditoleransi lebih baik dibandingkan Atenolol, karena tingkat penghentian obat karena efek samping yang lebih rendah.

Penelitian ginjal

Penelitian Renaal (Pengurangan Titik Akhir pada Niddm dengan Antagonis Penerima angiotensin II Losartan - Meneliti dan menilai efektivitas pengurangan kejadian ketika diobati dengan penghambat reseptor Angiotensin II adalah Losartan untuk penderita diabetes yang tidak bergantung pada insulin) adalah penelitian besar, multi-pusat, acak, tidak berhasil, terkontrol Pada 1.513 orang dengan diabetes tipe 2 dengan proteinuria (751 pengguna cozaar) dan memiliki atau tanpa hipertensi terlampir. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa efek perlindungan ginjal dari Cozaar lebih unggul dan melampaui efek pengendalian tekanan darah. Untuk mencapai tujuan tersebut, penelitian ini dirancang agar kedua kelompok perlakuan mencapai tingkat pengendalian tekanan darah yang sama. Pasien dengan proteinuria dan kreatinin serum 1,3-3,0mg/DL dipilih secara acak menggunakan cozaar 50mg, diminum satu kali setiap hari dan menyesuaikan dosis sesuai dengan respon tekanan darah, atau menggunakan Placebo, untuk melengkapi obat antihipertensi yang biasa digunakan, kecuali inhibitor enzim ACE dan antagonis Angiotensin II. Peneliti diharuskan menyesuaikan dosis penelitian hingga 100mg, sekali sehari. 72% pasien mengonsumsi dosis 100mg Cozaar per hari untuk sebagian besar waktu penelitian. Hipotensi lain dapat ditambahkan, jika perlu, untuk kedua kelompok (diuretik, penghambat saluran kalsium, penghambat alfa dan beta, efek saraf pusat). Pasien dipantau hingga 4,6 tahun (rata-rata 3,4 tahun).

Kriteria utama penelitian ini adalah kriteria koordinasi penilaian peningkatan kadar kreatinin serum, penyakit ginjal stadium akhir (penguraian darah atau transplantasi ginjal), atau kematian. Hasilnya menunjukkan bahwa Cozaar (327 kejadian) dibandingkan dengan Placebo (359 kejadian) mengurangi risiko sebesar 16,1% (P = 0,022) di antara pasien dengan kriteria utama koordinasi.

Hasil penelitian juga menunjukkan bahwa risiko setiap komponen kriteria utama atau penilaian umum pada kelompok yang menggunakan Cozaar adalah sebagai berikut: penurunan risiko penggandaan kadar kreatinin serum sebesar 25,3% (P = 0,006); mengurangi 28,6% risiko perkembangan penyakit ginjal stadium akhir (P = 0,002); Penurunan 19,9% risiko penyakit ginjal stadium akhir atau kematian (P = 0,009); Menurunkan 21,0% risiko penggandaan serum atau penyakit ginjal stadium akhir (P = 0,010). Angka kematian karena semua penyebab tidak berbeda nyata antara kedua kelompok perlakuan.

Sub-kriteria penelitian ini adalah: Perubahan proteinuria, perkembangan penyakit ginjal, insidensi dan kematian sintetik akibat penyebab kardiovaskular (rawat inap karena penyakit jantung, infark miokard, akut darah, stroke, rawat inap tidak stabil karena angina tidak stabil atau kematian karena penyakit kardiovaskular). Hasil penelitian menunjukkan rata-rata penurunan kadar proteinuria sebesar 34,3% pada kelompok yang menggunakan Cozaar (P

Menggunakan Cozaar mengurangi tingkat gagal ginjal hingga 13,9% (P = 0,003) selama fase penelitian obat berkepanjangan (median tingkat gagal ginjal adalah 18,5% dengan P = 0,01) bila dievaluasi melalui korelasi berbanding terbalik dengan tingkat kreatinin dalam serum. Tidak ada perbedaan yang jelas antara kelompok yang menggunakan Cozaar (247 kejadian) dibandingkan dengan kelompok Placebo (268 kejadian) pada kriteria koordinasi kejadian dan kematian kardiovaskular, meskipun penelitian ini tidak cukup kuat untuk menemukan efek tersebut.

Dalam penelitian ini, Cozaar secara umum dapat ditoleransi berdasarkan bukti bahwa persentase penghentian obat karena efek samping antara kelompok Cozaar dan Placebo adalah serupa.

Research Heaal

Meneliti dan mengevaluasi efektivitas penghambat reseptor Angiotensin II Losartan pada gagal jantung (HEAAL) adalah studi klinis terkontrol yang dilakukan di dunia dengan 3.834 pasien berusia 18 hingga 98 tahun dengan gagal jantung (level II-IV menurut klasifikasi NYHA) yang tidak peduli dengan penghambat enzim. Pasien dibagi secara acak ke dalam kelompok Losartan 50mg sekali sehari atau Losartan 150mg, dengan latar belakang pengobatan klasik kecuali tidak menggunakan inhibitor enzim.

Pasien dipantau selama 4 tahun (rata-rata 4,7 tahun). Akhir utama dari penelitian ini adalah kriteria koordinasi kematian karena semua penyebab atau rawat inap karena gagal jantung.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan 150mg Losartan (828 kejadian) mengurangi 10,1% (P = 0,027 95% reliabilitas 0,82-0,99) Risiko di antara pasien dengan kriteria utama koordinasi. Hasil ini terutama disebabkan oleh berkurangnya masa rawat inap di rumah sakit akibat gagal jantung. Pengobatan dengan Losartan 150mg mengurangi risiko rawat inap akibat gagal jantung sebesar 13,5% dibandingkan dengan Losartan 50mg (P = 0,025 95% reliabilitas 0,76-0,98). Angka kematian karena semua penyebab tidak berbeda nyata antar kelompok perlakuan. gagal ginjal , hipotensi dan hiperkalemia lebih sering terjadi pada kelompok yang menggunakan 150mg dibandingkan kelompok 50mg, namun efek samping ini tidak meningkatkan laju penghentian obat pada kelompok yang menggunakan 150mg.

Riset Elit I dan Elit II

Dalam studi Elite selama 48 minggu pada pasien dengan gagal jantung (n = 722) (tingkat II-IV menurut klasifikasi NYHA), tidak ada perbedaan dalam kriteria utama gagal ginjal berkepanjangan pada pasien yang diobati dengan cozaar dan pasien yang diobati dengan captlil. Manfaat luar biasa dari Cozaar dibandingkan dengan captopril dalam mengurangi risiko kematian yang diamati dalam penelitian Elite ini tidak dikonfirmasi dalam penelitian akhir Elite II untuk tingkat kelangsungan hidup yang dijelaskan di bawah.

Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan gagal jantung yang dirancang dari waktu ke waktu untuk mengevaluasi angka kematian (Elite II), rejimen pengobatan dengan cozaar 50mg sekali sehari (dimulai dengan dosis 12,5mg meningkat menjadi 25mg dan 50mg sekali) dibandingkan dengan Captopril 50mg 3 kali sehari (dimulai dengan dosis 12,5mg dan meningkat menjadi 25mg dan 50mg 3 kali sehari).

Pada penelitian ini (n = 3,152), pasien gagal jantung (derajat II-IV menurut klasifikasi NYHA) dimonitor selama kurang lebih 2 tahun (median waktu 1,5 tahun) untuk mengevaluasi Cozaar lebih efektif dibandingkan kaptopril dalam menurunkan angka kematian total atau tidak. Kriteria evaluasi utama menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan statistik antara Cozaar dan Captopril dalam mengurangi angka kematian secara umum (17,7% untuk cozaar dan 15,9% untuk captopril, P = 0,16). Kriteria penilaian kedua menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan statistik dalam penurunan mendadak serangan jantung dan/atau jantung (9,0% untuk cozaar dan 7,3% untuk kaptopril, p = 0,08). Kriteria penilaian ketiga untuk angka kematian dan/atau angka rawat inap untuk semua penyebab menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan statistik antara Cozaar dan Captopril (47,7% untuk cozaar dan 44,9% untuk captopril, p = 0,18).

Secara umum, kriteria lain untuk penilaian kejadian dan kematian termasuk perbaikan menurut klasifikasi NYHA tidak berbeda antar kelompok perlakuan. Pada kedua uji klinis dengan kontrol pada pasien gagal jantung, Cozaar dapat ditoleransi dengan baik dan karakteristik toleransi cozaar lebih baik dibandingkan kaptopril, yang dievaluasi berdasarkan persentase pengobatan akibat efek samping dan rasio batuk yang jauh lebih rendah.

farmakokinetik

penyerapan

Setelah diminum, Losartan diserap dengan baik dan melalui metabolisme pertama yang menghasilkan metabolit asam karboksilat dan merupakan metabolit aktif dan non-aktif lainnya. Keseluruhan tablet Losartan sekitar 33%. Konsentrasi puncak rata-rata Losartan dan metabolitnya adalah aktivitas yang dicapai setelah satu jam (dengan Losartan) dan 3-4 jam (dengan metabolit). Tidak ada efek klinis pada kadar losartan plasma ketika obat diminum dengan makanan normal.

Distribusi

Baik Losartan maupun metabolitnya memiliki aktivitas pengikatan ≥ 99% pada protein plasma, terutama pada albumin. Distribusi VD Losartan adalah 34 liter. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa Losartan sangat buruk dalam penghalang darah, mungkin belum berakhir.

Metabolisme

Sekitar 14% dosis Losartan intravena atau oral diubah menjadi metabolit biologis. Setelah minum dan secara intravena Losartan Kali, yang menandai 14C, tanda siklus dalam plasma terutama berupa losartan dan metabolit aktif. Metabolisme minimum Losartan menjadi metabolit aktif adalah sekitar 1% peneliti.

Selain metabolit aktif, terdapat juga metabolit non aktif yang terbentuk, antara lain dua zat utama yang dihasilkan oleh hidroksilasi cabang Butil dan zat metabolik tambahan, N-2 Tetrazole Glucuronide.

Eliminasi

Pemurnian plasma Losartan adalah 600ml/menit, metabolit aktifnya adalah 50ml/menit. Pemurnian ginjal Losartan adalah sekitar 74ml/menit dan metabolit aktif 26ml/menit. Bila menggunakan Losartan secara oral, sekitar 4% dosis akan diekskresikan secara utuh melalui urin dan sekitar 6% dosis akan melalui urin dalam bentuk metabolit aktif. Farmakokinetik Losartan dan metabolitnya linier dengan dosis oral Losartan Kali hingga 200mg.

Setelah diminum, konsentrasi Losartan dan metabolit aktif dalam plasma menurun dengan fungsi multi-eksponensial dengan waktu penjualan akhir sekitar 2 jam (dengan Losartan ) dan 6-9 jam (dengan metabolit). Dengan dosis harian 100mg, baik Losartan maupun metabolit serta bahan aktif tidak terakumulasi secara signifikan dalam plasma.

Losartan dan metabolitnya dibuang melalui empedu dan urin. Setelah meminum dosis Losartan bertanda 14C, sekitar 35% penanda ditemukan di urin, 58% ditemukan di tinja.

Karakteristik pasien

Pada pasien sirosis ringan dan sedang akibat alkoholisme, konsentrasi Losartan dan metabolit plasma 5 kali lebih tinggi (dengan Losartan) dan 1,7 kali (dengan metabolit) dibandingkan dengan sukarelawan pria sehat setelah minum obat.

Tidak dapat menghilangkan Losartan dan metabolit yang aktif dari tubuh melalui hemolisis.

Sebelum mengambil Obat Cozaar 50mg MSD mengobati hipertensi (2 lepuh x 14 tablet)

Cara penggunaan

bisa minum cozaar saat lapar atau kenyang.

Dapat mengonsumsi cozaar bersama dengan obat hipertensi lainnya.

Dosis

Hipertensi

Dosis awal dan dipertahankan untuk sebagian besar pasien adalah 50mg, diminum sekali sehari. Efek maksimal pengobatan hipertensi mencapai 3-6 minggu setelah dimulainya pengobatan. Meningkatkan dosis hingga 100mg, sekali sehari dapat bermanfaat bagi beberapa pasien.

Untuk pasien dengan penurunan volume peredaran darah (misalnya obat dosis tinggi), sebaiknya pertimbangkan dosis awal 25mg, sekali sehari (lihat hati-hati).

Tidak perlu penyesuaian dosis awal untuk pasien lanjut usia atau gagal ginjal bahkan orang yang sedang hemolisis. Perlu mempertimbangkan dosis yang lebih rendah untuk pasien dengan riwayat gagal hati (lihat peringatan).

Mengurangi risiko penyakit kardiovaskular dan kematian kardiovaskular pada pasien dewasa dengan hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri

Biasanya dosis awal adalah 50mg cozaar, diminum sekali sehari. Dimungkinkan untuk menambahkan hidroklorotiazid dosis rendah dan/atau meningkatkan dosis Cozaar hingga 100mg, sekali sehari tergantung pada respons terhadap tekanan darah.

Pengobatan penyakit ginjal pada pasien dewasa dengan hipertensi dan diabetes tipe 2, dengan proteinuria lebih besar dari 0,5g/hari

Biasanya dosis awal adalah 50mg cozaar, diminum sekali sehari. Dosis Cozaar dapat ditingkatkan menjadi 100mg, sekali sehari tergantung respon terhadap tekanan darah. Cozaar dapat digunakan dengan obat hipertensi lainnya (misalnya: diuretik, penghambat saluran kalsium, penghambat alfa atau beta, dan obat kerja sentral) serta insulin dan obat hipoglikemik umum lainnya (seperti penghambat sulfonilurea, glitazon, dan glukosidase).

Gagal jantung kronis

Dosis awal normal untuk pasien gagal jantung adalah 12,5mg sekali sehari. Dosis ini harus disesuaikan secara perlahan setiap minggunya (misalnya 12,5mg per hari, 25mg per hari, 50mg per hari, 100mg per hari, hingga dosis maksimal 150mg per hari per hari tergantung toleransi pasien.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Ekspresi overdosis yang paling umum adalah hipotensi dan detak jantung yang cepat; Detak jantung yang lambat juga mungkin terjadi akibat rangsangan saraf simpatis (saraf vagus). Jika terjadi gejala hipotensi, perlu dilakukan pengobatan suportif.

Tidak dapat menghilangkan Losartan atau metabolit Losartan yang masih aktif dengan desentralisasi darah.

Apa yang harus dilakukan jika lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Saat menggunakan Cozaar, Anda mungkin mengalami efek yang tidak diinginkan (ADR).

Dalam uji klinis pada hipertensi terkontrol, cozaar umumnya dapat ditoleransi. Efek perzinahan biasanya ringan dan sementara, tanpa menghentikan penggunaan obat. Rasio umum efek perzinahan Cozaar dapat dibandingkan dengan Placebo.

Dalam uji klinis dengan hipertensi terkontrol, pada beberapa pasien yang diobati dengan cozaar, pusing adalah satu-satunya efek samping terkait obat yang dilaporkan dengan tingkat ≥ 1%, lebih tinggi dibandingkan Placebo. Selain itu, efek penurunan tekanan darah hanya berhubungan dengan dosis ≤ 1% pasien. Jarang terjadi eritematosus, namun rasio pada uji klinis lebih rendah dibandingkan pada Placebo.

Dalam uji klinis tersamar ganda dengan hipertensi idiopatik, efek samping berikut dilaporkan pada Cozaar, yang terjadi pada ≥ 1% pasien, apa pun obatnya.

Placebo (n = 535)

Sakit perut

1,7

1.7

3.8

3.9

1.1

2.6

1,7

1.9

0,4

1.7 pencernaan

1,9

1.9

1.1

1,5

Mual

1,8

2.8

1.6 1.1

1.1

4.1

2.4 14.1 17.2 1.1 0,7

3.1

2.6

1.3

1.1

1,5

2.6

Gangguan sinus

1.3

6,5

5.6 Efek samping yang paling umum terkait dengan obat-obatan adalah pusing, lemah/lelah, dan pusing.

Dalam studi Life, di antara pasien tanpa diabetes sebelum penelitian, kejadian diabetes baru pada kelompok yang menggunakan Cozaar lebih rendah dibandingkan kelompok Atenolol (sesuai dengan 242 dibandingkan dengan 320 pasien, P

Dalam studi klinis terkontrol pada diabetes tipe 2 dengan proteinuria, umumnya cozaar dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum terkait obat adalah kelemahan/kelelahan, pusing, hipotensi, dan hiperkalemia (lihat peringatan, hipotensi, dan ketidakseimbangan air/elektrolit).

Cozaar umumnya ditoleransi melalui studi klinis kontrol pada pasien gagal jantung. Mengamati pengalaman buruk adalah efek spesifik yang diketahui pada kelompok pasien ini. Efek samping paling umum terkait obat adalah pusing dan hipotensi.

Dalam studi Heaal (Eval Titik Akhir Gagal Jantung dan peningkatan urea darah. Efek perzinahan ini tidak meningkatkan arti persentase penangguhan obat pada pasien yang diobati dengan cozaar 150mg.

Berikut efek samping yang dilaporkan setelah obat tersebut dipasarkan:

Hipersensitivitas: Reaksi anafilaksis, malaikat, termasuk edema laring dan kemacetan saluran napas dan/atau edema wajah, bibir, tenggorokan dan/lidah telah dilaporkan pada beberapa pasien yang jarang menggunakan Losartan, beberapa dari pasien ini yang sebelumnya mengalami edema saat mengonsumsi obat lain termasuk inhibitor enamel. Peradangan pembuluh darah, termasuk Henoch-Schoenlein, telah dilaporkan, meskipun jarang.

pencernaan: Hepatitis (jarang), fungsi hati tidak normal, muntah.

Gangguan sistemik atau di tempat penggunaan: Tidak nyaman.

Hematologi: Anemia , trombositopenik (jarang).

Otot otot: nyeri otot, nyeri sendi.

Sistem saraf/mental: migrain (Migrain), Dehidrasi.

Gangguan reproduksi dan payudara: disfungsi ereksi /ketidakberdayaan.

Pernafasan : Ho.

kulit: urtikaria , gatal, badan kemerahan, sensitif terhadap cahaya.

Petunjuk cara menangani ADR

Bila mengalami efek samping obat, sebaiknya hentikan penggunaan dan beri tahu dokter atau pergi ke fasilitas kesehatan terdekat untuk mendapatkan penanganan tepat waktu.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

Obat Cozaar dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau eksipien apa pun yang tercantum dalam bahan.

Tiga bulan dan tiga bulan terakhir kehamilan

Gagal hati yang parah.

Kontrol konvensional Losartan dengan produk yang mengandung Aliskiren pada penderita diabetes atau gagal ginjal (kecepatan filtrasi glomerulus (GFR)

Tindakan pencegahan saat menggunakan

toksisitas pada kehamilan

Penggunaan obat-obatan pada sistem Renin-Anotensin pada pertengahan dan tiga bulan terakhir kehamilan menurunkan fungsi ginjal janin, meningkatkan penyakit dan kematian pada janin dan bayi. Akibat keluarnya cairan ketuban mungkin berhubungan dengan pengecilan paru-paru dan deformasi tulang pada janin. Efek samping yang mungkin terjadi pada bayi baru lahir antara lain penurunan produksi tengkorak, anuria, hipotensi, gagal ginjal, dan kematian. Jika kehamilan terdeteksi, cozaar harus dihentikan sesegera mungkin. (Lihat digunakan selama kehamilan).

sensitivitas: elang (lihat efek samping).

Hipotensi dan ketidakseimbangan air/elektrolit

Pada pasien, pasien mengurangi volume peredaran darah (seperti pengobatan diuretik dosis tinggi) dapat terjadi hipotensi gejala. Kondisi ini harus disesuaikan sebelum menggunakan cozaar, atau dosis awal harus lebih rendah (lihat dosis dan penggunaan).

Ketidakseimbangan elektrolit yang umum terjadi pada pasien gagal ginjal, dengan atau tanpa diabetes dan ini merupakan masalah yang harus dipecahkan. Dalam studi klinis yang dilakukan pada pasien diabetes tipe 2, proteinuria, tingkat hiperkalemia pada kelompok perlakuan cozaar lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol; Namun, hanya sedikit pasien yang harus menghentikan pengobatan karena hiperkalemia (lihat efek samping dan uji subklinis).

Fungsi hati

Berdasarkan data farmakokinetik konsentrasi Losartan dalam plasma meningkat secara signifikan pada pasien sirosis, perlu mempertimbangkan dosis yang lebih rendah untuk pasien dengan riwayat gagal hati (lihat dosis dan penggunaan klinis serta farmakokinetik).

Fungsi ginjal

Akibat penghambatan sistem renin-anidensin, telah dilaporkan adanya perubahan fungsi ginjal termasuk gagal ginjal (terutama pada pasien dengan fungsi ginjal yang bergantung pada sistem renin-angiotensin-krosteron seperti pasien dengan gagal jantung berat atau disfungsi ginjal sebelumnya).

Seperti obat lain, obat ini mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, peningkatan ureum darah dan kreatinin serum juga telah dilaporkan pada pasien dengan stenosis ginjal pada kedua sisi atau stenosis arteri ginjal pada satu ginjal; Perubahan fungsi ginjal ini dapat pulih kembali bila pengobatan dihentikan. Hati-hati saat mengonsumsi Losartan pada pasien dengan stenosis ginjal pada kedua sisi atau stenosis ginjal pada satu ginjal.

Digunakan pada pasien gagal ginjal

Tidak dianjurkan penggunaan Losartan pada anak dengan kecepatan filtrasi glomerulus

Harus memantau fungsi ginjal secara teratur selama pengobatan dengan Losartan karena dapat memburuk. Hal ini berlaku terutama bila Losartan digunakan dengan adanya kondisi lain (demam, dehidrasi) yang dapat menurunkan fungsi ginjal.

Penggunaan losartan dan inhibitor enzim (ACE) secara bersamaan telah terbukti mengurangi fungsi ginjal. Oleh karena itu, tidak disarankan untuk digunakan secara bersamaan.

transplantasi ginjal

Tidak ada pengalaman pada pasien transplantasi ginjal baru-baru ini.

Cuong Aldosteron Tien Phat

Penderita Aldosteron pada awalnya biasanya tidak akan memberikan respons terhadap obat hipertensi yang bekerja melalui penghambatan sistem renin-angiotensin. Oleh karena itu, tidak disarankan menggunakan Losartan.

Penyakit arteri koroner dan penyakit serebrovaskular

Seperti hipertensi lainnya, hipoglikemia berlebihan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan iskemia dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.

gagal jantung

Pada pasien dengan gagal jantung, dengan atau tanpa gagal ginjal, serta obat lain yang mempengaruhi sistem renin -ankiotensin - terdapat risiko hipotensi arteri parah dan gagal ginjal (biasanya akut).

Tidak ada pengalaman lengkap dengan Losartan pada pasien dengan gagal jantung dan gagal ginjal berat secara bersamaan, pada pasien dengan gagal jantung berat (tingkat IV menurut klasifikasi fungsional New York Heart Association (NYHA)) serta pada pasien dengan gagal jantung dan aritmia Gejala gejala yang mengancam jiwa. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat menggunakan Losartan pada pasien ini. Hati-hati saat menggunakan kombinasi Losartan dengan beta blocker.

Stenosis aorta dan stenosis mitral sempit, kardiomiopati hipertrofik

Seperti halnya vasodilator lainnya, perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan stenosis aorta atau stenosis mitral atau obstruksi penyakit miokard.

eksipien

Obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik langka seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau Glukosa-Galaktosa sebaiknya tidak mengonsumsi obat ini.

Peringatan dan kehati-hatian

Seperti yang diamati pada Angiotensin, obat penghambat obat antagonis Losartan dan Angiotensin tampaknya kurang efektif dalam mengurangi tekanan darah pada orang kulit hitam dibandingkan dengan orang yang tidak berkulit hitam, mungkin karena tingkat rendahnya kadar lenin yang lebih tinggi pada populasi penderita hipertensi kulit hitam

Penghambatan ganda renin-anaiotensin-aldosteron (RAAS)

Terdapat bukti bahwa penggunaan simultan Angiotensin (ACE), Angiotensin II atau penghambat reseptor Aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk menghambat sistem double-anidensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi inhibitor enzim, angiotensin II atau penghambat reseptor Aliskiren.

Jika terapi penghambat ganda dianggap mutlak diperlukan, hal ini hanya boleh terjadi di bawah pengawasan ahli dan harus dilakukan pemantauan rutin mengenai fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah. Tidak boleh digunakan secara bersamaan penghambat enzim dan penghambat reseptor Angiotensin II pada pasien dengan penyakit ginjal diabetes.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tidak ada data yang menunjukkan Cozaar mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Obat-obatan yang bekerja secara langsung pada sistem Renin-Anotensin dapat menyebabkan kerusakan dan berkembangnya kehamilan. Jika terdeteksi kehamilan, harus menghentikan cozaar sesegera mungkin.

Meskipun tidak ada pengalaman dalam penggunaan cozaar untuk wanita hamil, penelitian dengan Losartan Kali menunjukkan kerusakan pada janin, bayi, dan kematian, mekanisme efek ini diperkirakan disebabkan oleh sifat farmakologi perantara yang bekerja pada sistem renin-anidensin.

Pada manusia, perfusi ginjal janin bergantung pada perkembangan sistem renin-ankiotensin, dimulai pada pertengahan pertengahan kehamilan, sehingga risiko pada janin meningkat jika digunakan COZAAR pada pertengahan pertengahan atau tiga bulan terakhir kehamilan.

Bayi dapat terjadi pada bayi antara lain penurunan produksi tengkorak, anuria, hipotensi, gagal ginjal dan kematian. Jika terdeteksi kehamilan, harus menghentikan cozaar sesegera mungkin.

Akibat berbahaya ini sering dikaitkan dengan penggunaan obat ini pada pertengahan dan tiga bulan terakhir kehamilan. Sebagian besar penelitian epidemiologi mensurvei kelainan pada janin setelah paparan obat antihipertensi yang digunakan pada tiga bulan pertama kehamilan, terlepas dari obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin dengan obat antihipertensi lainnya. Penatalaksanaan hipertensi yang tepat pada ibu selama kehamilan penting dilakukan untuk mengoptimalkan hasil bagi ibu dan kehamilan.

Dalam kasus khusus, ketika tidak ada pengobatan pengganti yang tepat untuk perawatan obat yang mempengaruhi sistem renin-ankiotensin untuk pasien terpisah, untuk memberi tahu ibu tentang risiko yang mungkin terjadi pada janin, perlu dilakukan tes ultrasonografi besar-besaran untuk menilai lingkungan dalam cairan ketuban. Hentikan penggunaan cozaar jika diamati kekurangan cairan ketuban kecuali obat ini dianggap sebagai obat untuk menyelamatkan nyawa ibu. Tes kehamilan mungkin sesuai, berdasarkan minggu usia kehamilan. Namun, dokter dan pasien harus mengetahui bahwa kekurangan cairan ketuban mungkin tidak akan terwujud sampai kehamilan mengalami cedera yang berkepanjangan, maka perlu dilakukan pemantauan ketat pada bayi dengan riwayat paparan cozaar di dalam rahim terhadap manifestasi hipotensi, saluran kemih, dan hiperemia.

Masa menyusui

Tidak jelas apakah Losartan akan disekresikan ke dalam ASI. Karena banyak obat yang disekresikan ke dalam ASI dan karena berpotensi menimbulkan efek perzinahan, maka sebaiknya putuskan atau hentikan penggunaan obat tersebut atau berhenti menyusui, pertimbangkan pentingnya obat tersebut bagi ibu.

Interaksi obat

melalui uji farmakokinetik klinis, tidak ada interaksi obat klinis antara Losartan dengan obat berikut: hidroklorotiazid, digoksin, warfarin, simetidin, fenobarbital, ketokonazol dan eritromisin. Ada laporan bahwa rifampisin dan flukonazol mengurangi kandungan metabolit. Signifikansi klinis dari interaksi ini belum dievaluasi. Seperti obat lain dalam kelompok penghambat Angiotensin II atau menghambat efek angiotensin II, jika digunakan dengan diuretik kalium (seperti spironolakton, triamterena, amilorida), suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandung garam, dapat menyebabkan hiperpassia dalam serum.

Seperti halnya obat lain yang mempengaruhi eliminasi natrium, eliminasi litium dapat dikurangi. Oleh karena itu, perlu dilakukan pemantauan konsentrasi litium serum secara cermat jika digunakan bersamaan yang mengandung garam litium dengan antagonis reseptor Angiotensin II.

Obat anti inflamasi NSAID (NSAID) antara lain antagonis siklooksigenase-2 (COX-2) yang dapat mengurangi efek diuretik dan obat hipertensi lainnya. Oleh karena itu, efek penurunan antagonis reseptor Angiotensin II atau penghambat enzim dapat dikurangi dengan NSAID termasuk antagonis pilihan COX-2.

Pada beberapa pasien dengan kerusakan fungsi ginjal (misalnya, orang tua, atau pasien dengan penurunan volume peredaran darah, termasuk mereka yang menggunakan diuretik) sedang diobati dengan obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk obat selektif COX-2, penggunaan simultan obat antireseptor reseptor angiotensin II dapat meningkatkan gangguan gangguan ginjal. Efek ini sering kali dapat disembuhkan. Oleh karena itu, berhati-hatilah saat menggunakan obat kombinasi pada pasien dengan kerusakan fungsi ginjal.

Literatur telah mencatat pada pasien yang menderita aterosklerosis , gagal jantung , atau diabetes dengan organ target, obat blokade ganda Renin-angiotensin-aldosteron disertai dengan frekuensi penurunan tekanan darah, pingsan, hiperkalemia dan perubahan fungsi ginjal yang lebih tinggi (termasuk gagal ginjal) dibandingkan dengan penggunaan obat-obatan. Renin-Anotensin-Aldosteron. Blokade ganda (misalnya: suplementasi ACE dengan penghambat reseptor angiotensin II) harus digunakan untuk kasus terbatas yang memerlukan pemantauan ketat terhadap fungsi ginjal.

Penyimpanan

Simpan pada suhu kurang dari 30 ° C (86 ° F). Simpan dalam kemasan aslinya. Hindari cahaya.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.