コザール薬 50mg MSD 高血圧治療薬（2水疱×14錠）

剤形 2ブリスター×14錠入り箱
仕様ロサルタン
成分心不全、高血圧

成分

成分情報	コンテンツ
ロサルタン	50mg

用途

適応症

コザール薬は次の場合に適応されます。

高血圧

コザールは高血圧の治療に任命されています。

左心室肥大を伴う高血圧の成人患者の 心血管疾患 のリスクを低減する

コザールは、心血管疾患のリスクを低減する決定を下しており、心血管死は左心室高血圧患者における心血管死、脳卒中、心筋梗塞の共同事象の発生率によって判定されます。

タンパク尿が 0.5g/日を超える高血圧および 2 型糖尿病の成人患者における腎臓病の治療

コザールは、協調的なイベントの発生率を減らして血中クレアチニン濃度を 2 倍にし、腎臓病の持続段階（腎臓と腎疾患の必要性）を維持し、タンパク尿を減らすことによって腎臓病の進行を遅らせることを示しています。

薬理学的

高血圧治療に使用される新しい薬剤群の最初の物質であるコザール (ロサルタンカリ) は、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 AT1 です。また、Cozaar は、左心室肥大を伴う高血圧患者の心血管疾患、脳卒中、心筋梗塞による協調死のリスクを軽減し、タンパク尿を伴う糖尿病 2 患者の腎臓を保護します。

ロサルタンは、経口投与のアンジオテンシン II 受容体アンタゴニスト (AT1 型) です。アンジオテンシン II は、多くの種類の組織 (血管、副腎、腎臓、心臓など) で AT1 受容体に結合し、血管収縮やアルドステロン分泌などの重要な生物学的効果を生み出します。アンジオテンシン II は平滑筋細胞の増殖も刺激します。凝集力と薬理学に関する生物学的試験により、ロサルタンが AT1 受容体に選択されることが示されました。

in vito および in vivo の結果により、ロサルタンと薬理活性のあるカルボン酸代謝物 (E-3174) の両方が、アンジオテンシン II の起源や合成経路に関係なく、アンジオテンシン II の上記の生理学的効果をすべて封印します。

ロサルタンを使用すると、レニン分泌に対するアンジオテンシン II の負の反応がなくなり、血漿中のレニン活性が増加し、最終的には血漿中のアンジオテンシン II が増加します。これらの物質の濃度が増加したにもかかわらず、血圧を下げ、血漿中の アルドステロンレベル を維持する効果は高くなく、依然として維持されており、アンジオテンシン II 受容体を効果的に阻害することが証明されています。

ロサルタンは AT1 受容体に選択的に結合しますが、AT1 受容体は他のホルモン受容体や心血管調節に重要なイオンチャネルと結合したり封鎖されたりしません。さらに、ロサルタンはブラジキニンの分解であるアンジオテンシン（ACE）（キニナーゼII）を阻害しません。したがって、ブラジキニン仲介剤の効果や浮腫の効果（ロサルタン 1.7%、プラセボ 1.9%）の増加など、AT1 受容体の閉鎖に関連しない効果は、ロサルタンを使用した場合には発生しません。

ロサルタンは、ブラジキニンへの反応に影響を与えることなく、アンジオテンシン I および II への反応を阻害します。これは、ロサルタンの特定の作用機序に適しています。対照的に、ACE 酵素阻害剤はアンジオテンシン I 応答をブロックし、アンジオテンシン II への応答を阻害することなくブラジキニンへの応答を増加させます。これは、ロサルタンと ACE 転移阻害剤の薬理学的リソースの違いです。

ACE 酵素阻害剤患者と比較したコザール患者の咳嗽率を評価するために特別に設計された研究では、コザール使用者またはヒドロクロロチアジド群の咳嗽率は同等であり、ACE 酵素阻害剤グループよりも有意に低かった。さらに、2倍以上の4,131人の患者を対象に計画された16の臨床試験からの統合分析により、ロサルタンを使用した患者の自主報告による咳の割合（3.1%）は、プラセボ（2.6%）またはヒドロクロロチアジド（4.1%）を使用した患者の咳の割合と同様である一方、ACEトランスファーエナメルを使用した場合の咳の割合は8.8%であることが示されました。

糖尿病とタンパク尿のない高血圧患者において、ロサルタンは有意に咳を軽減します。タンパク尿、アルブミンと IgG が減少します。ロサルタンは糸球体濾過を維持し、フィルターの体積を減らします。一般に、ロサルタンは血清中の尿酸を減少させます (通常

ロサルタンは植物の神経反射には影響を与えず、血漿ノルエピネフリンにも長期的な影響を及ぼしません。

左心室不全患者の場合、25mg と 50mg のロサルタンは、心臓指数の増加と肺毛細管圧、体の血管、平均体血圧、心拍数の低下、血中のアルドステロンとノルエピネフリンのそれぞれの減少を特徴とする血行力学と神経にプラスの効果を引き起こします。心不全患者の低血圧は用量によって異なります。

臨床研究では、軽度および中程度の高血圧患者に Cozaar を 1 日 1 回使用すると、拡張期血圧と収縮期血圧の重要性が低下しました。臨床研究では、血圧降下作用は最長1年間維持されます。最高値 (薬服用後 5 ～ 6 時間) と比較した最低血圧 (薬服用後 24 時間) を測定すると、24 時間を通じて血圧が安定して低下していることが証明されました。血圧生物学に対応する低血圧効果。投与終了時の血圧低下効果は、薬の5～6時間後に達成される効果の約70～80％です。高血圧の人がロサルタンの使用を中止しても、血圧が再び突然上昇することはありません。血圧が大幅に低下したにもかかわらず、コザールの使用は心拍数に臨床的な影響を与えません。

経口コザール 50 ～ 100mg を 1 日 1 回投与すると、カプトプリル 50 ～ 100mg を 1 日 1 回投与するよりも明らかな低血圧が引き起こされます。コザール 50mg の降圧効果は、1 日 1 回服用したエナラプリル 20mg の効果と同等です。コザール 50 ～ 100mg を 1 回経口または摂取した場合の降圧効果は、アテノロール 50 ～ 100mg を 1 日 1 回摂取した場合と同等です。コザール 50 ～ 100 mg を 1 日 1 回経口投与する効果は、高齢の高血圧患者 (65 歳以上) に 5 ～ 10 mg を投与したフェロジピンと同等であり、12 週間の治療後に効果が持続します。コザールは、男性だけでなく女性、高血圧症の若者 (65 歳未満) またはそれ以上 (65 歳以上) にも使用するのと同等です。コザールはすべての人種に血圧を下げる効果がありますが、レニン・アノテンシン系の薬と同様に、高血圧の黒人はロサルタンを使用した場合、非黒人よりも反応が鈍くなります。 コザールはサイアザイド系利尿薬と組み合わせると、血圧を下げる効果があります。

人生研究

高血圧患者を対象とした生活研究 (高血圧のエンドポイント低下を目的としたロサルタン介入 - ロサルタンによる介入時の血圧低下の有効性の研究と評価) は、55 歳 (平均年齢) の高血圧患者 9,193 名を対象に実施された、多項目、多国間、ランダム設計で他の薬剤との比較を行う主要な研究です。選択された患者のうち、1,195 人 (13%) が当初糖尿病を患っており、1,326 人が糖尿病を患っていました。収縮期高血圧（14％）、冠動脈疾患が1,468人（17％）、脳血管疾患が728人（8％）であった。この研究の目的は、コザールの心血管保護効果がアテノロールよりも優れており、血圧管理（最低時間で測定した血圧）の利点を超えていることを証明することです。

この目標を達成するために、研究は両方の治療グループが同じ血圧値を達成するように設計されています。患者はランダムに選択され、1 日 1 回コザール 50mg またはアテノロール 50mg を摂取します。目標血圧に達しない場合（どちらの治療グループでも、 血圧の低下 は有意に同等であり、その割合は同等です。目標血圧を持つ患者の割合は同等です。平均追跡時間は 4.8 年です。

心血管疾患の発生率と死亡率の組み合わせに関する主な基準は、心血管死、脳卒中、心筋梗塞の組み合わせの減少によって評価されます。結果は、主な基準を満たす患者において、コザールの使用により、アテノロールを使用した患者と比較してリスクが 13.0% 減少することが示されました (P = 0.021) (図 1 を参照)。

図 1. Cozaar とアテノロールを使用したグループにおける心血管死亡、脳卒中、または心筋梗塞を調整する主基準に関するカプランマイヤーチャート。心電図上のリスクと心室肥大の元のフラミンガムスコアに従って補正されています。

Cozaar を使用すると、アテノロールと比較して脳卒中のリスクが 25% 減少します (P = 0.001）。心血管死と心筋梗塞の発生率は、2 つの治療グループ間で差はありません。主要な基準に対するコザールの効果は、より支配的であり、単なる血圧制御の利点を超えているようです (次の表を参照)。

ライフスタディの評価基準

結果

コザール (n = 4,605) n (%)

比率* アテノロール (n = 4,588) n (%) 比率*

削減のリスク **

値 p

調整の主な基準

508 (11%)

23.8

588 (13%)

27.9

13%

0.021

204 (4%)

9.2 234 (5%) 10.6

11%

0.206

ストローク

232 (5%)

10.8 309 (7%) 14.5

25%

0.001

198 (4%)

9.2 188 (4%) 8.7 -7% 0.491

** リスクの初期フラミンガムスコアと心電図の中心における左心室肥大のレベルに基づく調整。

Life スタディのその他の臨床評価基準には、総死亡率、心臓病または狭心症による入院、冠血と末梢血管、心停止が含まれます。研究グループ間でこれらのイベントの発生率に大きな差はありません。 Cozaar を使用した患者は、アテノロール群と比較して、左心室肥大の心電図指標が大幅に減少しました。

心血管死の発生率と心血管死に対するアテノロールと比較したコザールの影響は、糖尿病の病歴がある患者群 (n = 1,195) または精神高血圧のみの患者群 (n = 1,326) で観察されました。これらのサブグループにおける主な基準の結果は、研究の一般集団におけるコザール治療の利点に関する記述と一致しています。糖尿病ではリスクが 24% 減少 (P = 0.03)、遠心性高血圧のみの人々ではリスクが 25% 減少 (P = 0.06) しました。一般集団での結果と同様に、脳卒中の減少は、糖尿病や精神高血圧症の人々の観察上の利点にも重要な貢献をしています。

人種

Life Research によると、アテノロールと比較した発症率と死亡に対するコザールの利点は、黒人肌高血圧と左心室肥大には当てはまりませんが、どちらの治療法も黒人肌患者の血圧を効果的に低下させます。 Life 研究では、黒人ではない左心室肥大を伴う高血圧患者（n = 8.660）において、コザールはアテノロールと比較して疾患と死亡のリスクを軽減し、心血管死亡率、脳卒中および心筋梗塞の発生率を調整する基準（P = 0.003）によって評価されています。しかし、この研究では、アテノロールを使用している皮膚の黒い患者は、コザールを使用している皮膚の黒い患者よりも主要な調整基準のリスクが低い（P = 0.03）。皮膚の黒い患者（n = 533; Life Research に参加している患者総数の 6% を占める）の部門では、アテノロール使用者 263 名で主な調整イベントが 29 件（11%; 患者 1,000 人中 25.9 名 - ハム）、COZAAR を使用している患者 270 名で主な調整イベントが 46 件（17%; 患者 1,000 名あたり 41.8 - 患者 1,000 名）でした。

この研究では、コザールは一般にアテノロールよりも忍容性が高く、副作用が少ないため薬剤の中止率も優れています。

腎研究

腎臓研究 (アンジオテンシン II 受容体拮抗薬ロサルタンによる Niddm のエンドポイントの減少 - インスリン非依存性糖尿病患者に対するアンジオテンシン II 受容体阻害剤で治療した場合のイベント減少の有効性を研究および評価する) は、タンパク尿を伴う 2 型糖尿病患者 1,513 人 (コザールユーザー 751 人) を対象とした大規模な多施設共同無作為失敗対照研究です。高血圧症の有無。研究の目的は、コザールの腎臓保護効果が血圧制御の効果を超えて優れていることを証明することです。この目標を達成するために、この研究は 2 つの治療グループが同じレベルの血圧制御に達するように設計されています。タンパク尿および血清クレアチニンを有する患者は、コザール 50mg を 1 日 1 回服用し、血圧の反応に応じて用量を調整するか、ACE 酵素阻害剤およびアンジオテンシン II アンタゴニストを除く使用中の通常の降圧薬を補うためにプラセボを使用して 1.3 ～ 3.0 mg/DL を無作為に選択します。研究者は、それに応じて1日1回、研究用量を最大100mgまで調整する必要があります。患者の 72% は、研究期間のほとんどで 1 日あたり 100 mg のコザールを摂取しています。必要に応じて、両方のグループに他の降圧薬を追加することもできます（利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、アルファおよびベータ遮断薬、中枢神経への影響）。患者は最長 4.6 年間（平均 3.4 年間）モニタリングされます。

この研究の主な基準は、血清クレアチニン値の上昇、末期腎臓病 (血液分解または腎移植)、または死亡の評価を調整するための基準です。結果は、プラセボ (359 件) と比較して、コザール (327 件) が調整の主要基準を持つ患者のリスクを 16.1% (P = 0.022) 減少させたことを示しています。

結果はまた、Cozaar を使用したグループにおける主要基準または一般評価の各要素のリスクが次のとおりであることを示しました。血清クレアチニン値が 2 倍になるリスクの 25.3% 減少しました (P = 0.006)。末期腎臓病に進行するリスクが 28.6% 減少します (P = 0.002)。末期腎臓病または死亡のリスクが 19.9% 減少しました (P = 0.009)。血清倍増または末期腎臓病のリスクが 21.0% 減少しました (P = 0.010)。すべての原因による死亡率は、2 つの治療グループ間で大きな差はありません。

この研究の副基準は次のとおりです: 心血管疾患によるタンパク尿、腎臓病の進行、発生率および合成死亡の変化 (心臓病による入院、 心筋梗塞、急性期血液の再燃、脳卒中、不安定狭心症による不安定な入院、または心血管疾患による死亡)。結果は、Cozaar を使用したグループのタンパク尿レベルが平均 34.3% 減少したことを示しました (P

血清中のクレアチニンレベルに反比例する相関関係によって評価すると、Cozaar を使用すると、薬剤の長期投与の研究段階で腎不全率が最大 13.9% (P = 0.003) 減少します (腎不全率の中央値は 18.5%、P = 0.01)。発生率と心血管死の調整基準に関して、コザール使用群（247 件）とプラセボ群（268 件）の間に明確な違いはありませんが、この研究はそのような効果を見つけるほど強力ではありません。

この研究では、コザールとプラセボのグループ間で副作用による薬物中止の割合が同等であるという証拠に基づいて、コザールは一般的に許容されています。

Research Heaal

心不全に対するアンジオテンシン II ロサルタン受容体拮抗薬の有効性の研究と評価 (HEAAL) は、酵素阻害剤を使用していない 18 ～ 98 歳の心不全 (NYHA によるレベル II ～ IV) 患者 3,834 人を対象に実施された世界の対照臨床研究です。患者は、酵素阻害剤を使用しないことを除いて古典的な治療を背景として、ロサルタン 50 mg を 1 日 1 回投与する群とロサルタン 150 mg を投与する群にランダムに分けられます。

患者は 4 年間（平均 4.7 年）にわたってモニタリングされます。研究の主な結末は、あらゆる原因による死亡または心不全による入院の調整基準です。

結果は、150mg のロサルタンによる治療 (828 件のイベント) が 10.1% (P = 0.027、信頼性 0.82-0.99 の 95%) を減少させることを示しました。調整の主な基準を持つ患者のリスク。この結果は主に、心不全による入院期間の短縮によるものです。ロサルタン 150mg による治療は、ロサルタン 50mg と比較して心不全による入院のリスクを 13.5% 減少させます (P = 0.025、信頼性の 95% 0.76-0.98)。すべての原因による死亡率は、治療群間で有意差はありません。 腎不全、低血圧、高カリウム血症は、50mg を使用するグループよりも 150mg を使用するグループの方が一般的ですが、これらの副作用によって 150mg を使用するグループの薬剤中止率は増加しません。

Elite I および Elite II を研究

心不全患者 (n = 722) (NYHA 分類によるレベル II ～ IV) を対象とした 48 週間の Elite 研究では、コザールで治療された患者とキャプトリルで治療された患者において、主な基準である長期腎不全に違いはありませんでした。 カプトプリル と比較して、死亡リスクの低減におけるコザールの顕著な利点は、このエリート研究で観察されましたが、以下に説明する生存率に関する最終研究エリート II では確認されませんでした。

死亡率を評価するために長期にわたって計画された心不全患者に関する研究 (エリート II) では、コザール 50mg を 1 日 1 回投与する治療計画 (用量 12.5mg から開始して 25mg と 50mg に増量) を、カプトプリル 50mg を 1 日 3 回投与する場合 (用量 12.5mg から開始して、1 日 3 回 25mg と 50mg に増量) を比較しました。

この研究 (n = 3.152) では、心不全患者 (NYHA の分類による II ～ IV 度) を約 2 年間モニタリングし (期間の中央値は 1.5 年)、総死亡率の低下においてカプトプリルよりもコザールの効果が高いかどうかを評価します。主な評価基準は、一般死亡率の低下においてコザールとカプトプリルの間に統計的な差がないことを示しています（コザールでは17.7％、カプトプリルでは15.9％、P = 0.16）。 2 番目の評価基準は、心血管および/または心停止の突然の低下に統計的な差がないことを示しています (コザールでは 9.0%、カプトプリルでは 7.3%、p = 0.08)。すべての原因の死亡率および/または入院率に関する 3 番目の評価基準は、コザールとカプトプリルの間に統計的な差がないことを示しています (コザールでは 47.7%、カプトプリルでは 44.9%、p = 0.18)。

一般に、NYHA の分類に従った改善を含む、発生率と死亡の評価に関するその他の基準は、治療群間で差がありません。 心不全 患者を対象とした両方の臨床試験において、コザールの忍容性は良好であり、コザールの忍容性の特徴はカプトプリルよりも良好であり、副作用と咳嗽率の大幅な低下による治療のパーセンテージに基づいて評価されます。

薬物動態

吸収

飲酒後、ロサルタンはよく吸収され、カルボン酸代謝物と活性代謝物とその他の非活性代謝物を生成する最初の代謝を通じて吸収されます。ロサルタン錠全体の約33％です。ロサルタンおよび代謝物の平均ピーク濃度は、1 時間 (ロサルタンの場合) および 3 ～ 4 時間 (代謝物の場合) 後に達成される活性です。通常の食事と一緒にこの薬を服用した場合、血漿中のロサルタン濃度に対する臨床効果はありません。

配布

ロサルタンと代謝産物は両方とも、血漿タンパク質、主にアルブミンに 99% 以上結合する活性を持っています。ロサルタンの VD 分布は 34 リットルです。ラットの研究では、ロサルタンは血液関門が非常に弱いことが示されており、まだ終わっていない可能性があります。

代謝

ロサルタンの静脈内または経口投与量の約 14% が生物学的代謝産物に変換されます。 14℃を示すロサルタン・カリを飲んで静脈内投与した後、血漿中のサイクルマークは主にロサルタンと活性代謝物になります。ロサルタンの活性代謝物への最小代謝は研究者の約 1% です。

活性代謝物に加えて、ブチル分岐の水酸化によって生成される 2 つの主要物質と補助代謝物質である N-2 テトラゾールグルクロニドなど、非活性代謝物も形成されます。

排除

ロサルタンの血漿精製は 600 ml/分、活性代謝物の精製は 50 ml/分です。ロサルタンの腎臓の浄化は約 74 ml/分、活性代謝物の浄化は 26 ml/分です。ロサルタンを経口で使用する場合、用量の約 4% はそのままの状態で尿中に排泄され、用量の約 6% は活性代謝物の形で尿中に排泄されます。ロサルタンと代謝物の薬物動態は、ロサルタンカリの経口投与量が 200 mg まで直線的です。

飲酒後、ロサルタンと血漿中の活性代謝物の濃度は多指数関数に従って減少し、最終販売時間は約 2 時間 ( ロサルタン の場合)、6 ～ 9 時間 (代謝物の場合) となります。 1 日あたり 100 mg の投与量では、ロサルタン、代謝物、活性物質の両方が血漿中に著しく蓄積されません。

ロサルタンと代謝産物は胆汁と尿を通じて排出されます。 14C でマークされたロサルタンを服用した後、マーカーの約 35% が尿中に検出され、58% が糞便中に検出されました。

患者の特徴

アルコール依存症による軽度および中等度の肝硬変患者では、薬を服用した後のロサルタン濃度と血漿代謝物の濃度は、健康な男性ボランティアと比較して (ロサルタンの場合) 5 倍、(代謝物の場合) 1.7 倍高くなります。

ロサルタンと活性代謝物は溶血によって体内から除去できません。

服用する前にコザール薬 50mg MSD 高血圧治療薬（2水疱×14錠）

使用方法

空腹時または満腹時にコザールを飲むことができます。

コザールは他の高血圧薬と一緒に服用できます。

投与量

高血圧

ほとんどの患者の初回および維持用量は 50 mg で、1 日 1 回服用します。高血圧治療の最大効果は、投薬開始後3～6週間で現れます。一部の患者では、1 日 1 回 100mg に増量すると効果が得られる場合があります。

循環量が減少している患者 (高用量の薬剤など) の場合は、1 日 1 回 25 mg の開始用量を検討する必要があります (注意を参照)。

高齢患者や腎不全、たとえ溶血している人であっても、開始用量を調整する必要はありません。肝不全の病歴がある患者には、より低い用量を考慮する必要があります (注意を参照)。

左心室肥大を伴う高血圧成人患者の心血管疾患と心血管死のリスクを軽減

通常、開始用量はコザール 50mg で、1 日 1 回飲みます。血圧の反応に応じて、1 日 1 回、低用量の ヒドロクロロチアジド を追加したり、コザールの用量を 100 mg に増量したりすることが可能です。

1 日あたり 0.5 g を超える蛋白尿を伴う高血圧および 2 型糖尿病の成人患者における腎臓病の治療

通常、開始用量はコザール 50mg で、1 日 1 回飲みます。血圧の反応に応じて、コザールの用量は1日1回100mgまで増量できます。 Cozaar は、他の高血圧薬（利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、アルファまたはベータ遮断薬、中枢作用薬など）のほか、インスリンやその他の一般的な血糖降下薬（スルホニル尿素、グリタゾン、グルコシダーゼ阻害薬など）と併用できます。

慢性心不全

心不全患者の通常の開始用量は、1 日 1 回 12.5mg です。この用量は毎週ゆっくりと調整する必要があります（例: 患者の耐性に応じて、1 日あたり 12.5mg、1 日あたり 25mg、1 日あたり 50mg、1 日あたり 100mg、最大用量は 1 日あたり 150mg まで）。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?過剰摂取の最も一般的な症状は、低血圧と心拍数の上昇です。交感神経の刺激（迷走神経）により心拍が遅くなる場合もあります。症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を受ける必要があります。

血液分散化によってロサルタンまたはロサルタンの活性がまだ残っている代謝物を除去することはできません。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

副作用

Cozaar を使用すると、望ましくない効果 (ADR) が発生する可能性があります。

高血圧の管理に関する臨床試験では、Cozaar は一般に許容されます。不倫の影響は通常軽くて一時的であり、薬物を中止する必要はありません。コザールの不倫効果の一般的な割合は、プラセボと同等です。

高血圧を管理する臨床試験では、コザールで治療された一部の患者において、薬剤に関連した唯一の副作用はめまいだけであり、その割合はプラセボよりも高い 1% 以上で報告されています。さらに、血圧降下効果が投与量に関係しているのは患者の 1% 以下のみです。まれにエリテマトーデスが発生することもありますが、臨床試験での割合はプラセボよりも低くなります。

特発性高血圧症の二重盲検臨床試験では、次の副作用が Cozaar に報告されており、薬剤に関係なく、患者の 1% 以上で発生します。

プラセボ (n = 535)

腹痛

1.7

3.8

3.9

1.1

2.6

1.7

1.9

0.4

1.7 消化

1.9

1.1

1.5

吐き気

1.8

2.8

1.6 1.1

1.1

4.1

2.4 14.1 17.2 1.1 0.7

3.1

2.6

1.3

1.1

1.5

2.6

副鼻腔疾患

1.3

6.5

5.6 薬物に関連した最も一般的な副作用は、めまい、脱力感/倦怠感、めまいです。

Life 研究では、研究前に糖尿病のなかった患者のうち、Cozaar を使用したグループの新たな糖尿病の発生率はアテノロールグループよりも低かった (患者 320 名と比較して 242 名に相当、P

タンパク尿を伴う 2 型糖尿病を対象とした対照臨床研究では、一般にコザールの忍容性は良好です。薬物に関連する最も一般的な副作用は、衰弱/疲労、めまい、低血圧、高カリウム血症です (注意、低血圧、水分/電解質の不均衡を参照)。

コザールは、心不全患者を対象とした対照臨床研究を通じて一般的に許容されます。有害な経験を観察することは、このグループの患者で知られている特定の効果です。薬に関連した最も一般的な副作用は、めまいと低血圧です。

Heaal 研究 (心不全のエンドポイント評価と血中尿素の増加。これらの不倫の影響は、コザール 150mg で治療されている患者における薬物一時停止の割合の意味を増加させるものではありません。

この薬の市販後には、次のような副作用が報告されています。

過敏症：ロサルタンを使用している一部のまれな患者において、アナフィラキシー反応、喉頭浮腫や気道うっ血、顔面浮腫、唇、喉、舌などの症状が報告されており、これらの患者の中には、エナメル阻害剤など他の薬剤を以前に服用した際に浮腫を経験したことのある患者もいます。まれではありますが、ヘノッホ・シェーンラインを含む血管炎症が報告されています。

消化器: 肝炎 (まれ)、肝機能異常、嘔吐。

全身疾患または使用場所: 不快。

血液学: 貧血、血小板減少症 (まれ)。

筋肉の筋肉：筋肉痛、関節痛。

神経/精神系: 片頭痛 (片頭痛)、脱水症。

生殖器および乳房の障害: 勃起不全 / 無力感。

呼吸器：ほう。

皮膚: 蕁麻疹 、かゆみ、体の発赤、光に敏感。

ADR の処理方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

コザール薬は次の場合には禁忌です:

有効成分または成分に記載されている賦形剤に対する過敏症。

妊娠 3 か月および妊娠最後の 3 か月

重度の肝不全。

糖尿病患者または腎不全患者におけるアリスキレン含有製品によるロサルタンの従来の管理（糸球体濾過速度（GFR）

使用上の注意

妊娠を伴う毒性

妊娠中期および妊娠後期の 3 か月間にレニン - アノテンシン系の薬剤を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と乳児の病気や死亡が増加します。羊水の影響により、胎児の肺の縮小や骨格の変形が起こる可能性があります。新生児に起こる可能性のある副作用には、頭蓋骨の生成の減少、無尿、低血圧、腎不全、死亡などが含まれます。妊娠が判明したら、できるだけ早くコザールを中止しなければなりません。 (妊娠中に使用されるビュー)。

感度: ワシ (悪影響を参照)。

低血圧と水分/電解質の不均衡

患者の場合、循環量が減少する (高用量の利尿薬治療など) と、症候性の低血圧が発生することがあります。これらの条件は、コザールを使用する前に調整する必要があります。そうでない場合は、開始用量を低くする必要があります (用量と用法を参照)。

糖尿病の有無にかかわらず、腎不全患者によく見られる電解質の不均衡は解決すべき問題です。 2型糖尿病患者を対象に実施された臨床研究では、コザール治療群のタンパク尿、高カリウム血症の割合が対照群より高かった。ただし、高カリウム血症のために治療を中止しなければならない患者はほとんどいません（副作用と無症状試験を参照）。

肝機能

肝硬変患者で血漿中のロサルタン濃度が大幅に増加したという薬物動態データに基づいて、肝不全の既往歴のある患者では用量を減らすことを検討する必要があります (用量と臨床使用および薬物動態を参照)。

腎機能

レニン-アニデンシン系の阻害の結果、腎不全を含む腎機能の変化が報告されています（特に、以前に重度の心不全や腎機能障害を患っていた患者のように、レニン-アンジオテンシン-クロステロン系に依存する腎機能を有する患者において）。

他の薬剤と同様に、この薬はレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を及ぼし、両側の腎狭窄または片腎臓の腎動脈狭窄のある患者において血中尿素および血清クレアチニンの増加も報告されています。このような腎機能の変化は、治療を中止すると回復する可能性があります。両側の腎臓狭窄または片側の腎臓に狭窄がある患者がロサルタンを服用する場合は注意してください。

腎不全患者に使用

データがないため、糸球体の濾過速度が 30 ml/分/1.73 m2 未満の小児にロサルタンを使用することはお勧めできません。

ロサルタンによる治療中は腎機能が悪化する可能性があるため、定期的にモニタリングする必要があります。これは、腎機能を低下させる可能性のある他の症状（発熱、脱水症状）が存在する状態でロサルタンを使用する場合に特に当てはまります。

ロサルタンと酵素阻害剤 (ACE) を同時に使用すると、腎機能が低下することがわかっています。したがって、同時に使用することはお勧めできません。

腎臓移植

最近の腎移植患者には経験がありません。

クオンアルドステロンティエンファット

アルドステロン患者は、通常、レニン - アンジオテンシン系の阻害によって作用する高血圧薬に反応しません。したがって、ロサルタンの使用はお勧めできません。

冠動脈疾患と脳血管疾患

他の高血圧と同様、心血管疾患や虚血患者の過度の低血糖は、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。

心不全

腎不全の有無にかかわらず、心不全の患者、およびレニン - アンキオテンシン系に影響を与える他の薬剤を服用している患者では、重度の動脈性低血圧および腎不全（通常は急性）が発生するリスクがあります。

心不全と重度の腎不全を同時に有する患者、重度の心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類によるレベル IV）の患者、および心不全と生命を脅かす 不整脈 症状のある患者に対してロサルタンを使用した完全な経験はありません。したがって、これらの患者にロサルタンを使用する場合は注意が必要です。ロサルタンをベータブロッカーと組み合わせて使用する場合は注意してください。

大動脈弁狭窄症および狭い僧帽弁狭窄症、肥大型心筋症

他の血管拡張薬と同様、大動脈狭窄、僧帽弁狭窄、または心筋疾患の閉塞のある患者には特に注意する必要があります。

賦形剤

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトースなどのまれな遺伝的問題を抱えている患者は、この薬を服用しないでください。

警告と注意

アンジオテンシンで観察されたように、ロサルタンおよびアンジオテンシン拮抗薬阻害剤は、黒人以外の人々に比べて黒人の血圧を下げる効果が低いようです。これはおそらく、黒人高血圧の集団における低レーニンの割合が高いためです。

レニン - アナイオテンシン - アルドステロン (RAAS) の二重阻害

アンジオテンシン (ACE)、アンジオテンシン II、またはアリスキレン受容体拮抗薬を同時に使用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下 (急性腎不全を含む) のリスクが増加するという証拠があります。したがって、酵素阻害剤、アンジオテンシン II またはアリスキレン受容体拮抗薬を組み合わせて二重アニデンシンアルドステロン (RAAS) システムを阻害することはお勧めできません。

二重阻害療法が絶対に必要であると考えられる場合は、専門家の監督の下でのみ実施し、腎機能、電解質、血圧について定期的なモニタリングを受ける必要があります。糖尿病腎疾患の患者には、酵素阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を同時に使用しないでください。

機械を運転および操作する能力

コザールが機械を運転および操作する能力に影響を与えていることを示すデータはありません。

妊娠

レニン - アノテンシン系に直接作用する薬剤は、損傷を引き起こし、妊娠を引き起こす可能性があります。妊娠が判明したら、できるだけ早くコザールを中止しなければなりません。

妊婦に対するコザールの使用経験はありませんが、ロサルタンカリの研究では胎児、乳児、死亡へのダメージが示されており、この効果のメカニズムはレニン - アニデンシン系に作用する中間薬理特性によるものと考えられています。

ヒトの場合、胎児の腎臓灌流は妊娠中期半ばから始まるレニン - アンキオテンシン系の発達に依存するため、妊娠中期半ばまたは最後の 3 か月に COZAAR を使用すると胎児のリスクが増加します。

妊娠中期および妊娠後期の 3 か月間にレニン - アノテンシン系の薬剤を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と乳児の病気や死亡が増加します。羊水の影響は、胎児の肺の生産量の減少や骨格の変形に関連している可能性があります。

乳児期には、頭蓋骨の生産量の減少、無尿、低血圧、腎不全、死亡などの症状が起こる可能性があります。妊娠が判明したら、できるだけ早くコザールを中止しなければなりません。

これらの有害な結果は、妊娠中期および妊娠最後の 3 か月におけるこれらの薬剤の使用に関連していることがよくあります。ほとんどの疫学研究では、他の降圧剤と併用してレニン・アンジオテンシン系に影響を与える薬剤に関係なく、妊娠の最初の 3 か月に使用される降圧剤への曝露後の胎児の異常を調査しています。妊娠中の母親の高血圧を適切に管理することは、母親と妊娠の両方にとって最適な結果をもたらすために重要です。

特殊なケースとして、別の患者のレニン - アンキオテンシン系に影響を与える薬物治療に代わる適切な代替治療がない場合、胎児に起こる可能性のあるリスクを母親に伝えるために、大規模な超音波検査を実施して羊水内の環境を評価する必要があります。羊水の不足が観察された場合は、この薬が母親の命を救う薬であるとみなされる場合を除き、コザールの使用を中止してください。妊娠週数に基づいて、妊娠検査が適切な場合があります。しかし、医師と患者は、羊水の不足は妊娠が長期にわたる損傷を負うまで現れない可能性があることを知っておく必要があります。子宮内でコザールに曝露された歴のある赤ちゃんについては、低血圧、排尿、高血症の症状が現れているかどうかを注意深く監視する必要があります。

授乳期間

ロサルタンが母乳中に分泌されるかどうかは不明です。多くの薬物が母乳中に分泌され、不倫の影響を受ける可能性があるため、母親にとってその薬物の重要性を考慮して、薬物の使用を決定するか中止するか、母乳育児を中止する必要があります。

薬物相互作用

臨床薬物動態試験によると、ロサルタンと次の薬物の間に臨床薬物相互作用はありませんでした: ヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ワルファリン、シメチジン、フェノバルビタール、ケトコナゾール、エリスロマイシン。リファンピンとフルコナゾールは代謝物の含有量を減少させるという報告がありました。これらの相互作用の臨床的重要性は評価されていません。アンジオテンシン II ブロッカーグループの他の薬剤やアンジオテンシン II の効果を阻害する薬剤と同様、カリウム利尿薬 (スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリドなど)、カリウムサプリメント、または塩を含む塩代替品と併用すると、血清の過敏症を引き起こす可能性があります。

ナトリウムの排出に影響を与える他の薬剤と同様に、リチウムの排出も減少する可能性があります。したがって、リチウム塩を含む薬剤とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を同時に使用する場合は、血清リチウム濃度を注意深く監視する必要があります。

NSAID 抗炎症薬 (NSAID) には、利尿薬やその他の高血圧薬の効果を軽減できるシクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) アンタゴニストが含まれています。したがって、アンジオテンシン II 受容体アンタゴニストまたは酵素阻害剤の低下効果は、COX-2 選択アンタゴニストを含む NSAID によって低下する可能性があります。

腎機能に損傷のある一部の患者 (たとえば、高齢者、または利尿薬を服用している患者など循環量が減少している患者) が COX-2 選択的対応薬を含む非ステロイド性抗炎症薬で治療されている場合、アンジオテンシン II 受容体抗受容体薬を同時に使用すると、腎障害が悪化する可能性があります。これらの効果は多くの場合回復します。したがって、腎機能が損傷した患者に併用薬を使用する場合は注意してください。

文献によると、対象臓器に アテローム性動脈硬化症 、 心不全 、または糖尿病を患っている患者において、レニン - アンジオテンシン - アルドステロンの二重遮断薬を使用すると、薬剤の使用と比較して、血圧降下、失神、高カリウム血症、および腎機能変化（腎不全を含む）の頻度が高くなることが記録されています。レニン-アノテンシン-アルドステロン。二重遮断（例: アンジオテンシン II 受容体阻害剤による ACE 補給）は、腎機能を厳密に監視する必要がある限られたケースに使用する必要があります。

保管

30 °C (86 °F) 未満で保管してください。元のパッケージに入れて保管してください。光を避けてください。

子供の手の届かないところに保管してください。

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