Cozaar XQ 5/100 мг MSD лікує високий кров'яний тиск (3 блістери по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 3 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Амлодипін, Лозартан Калі
Склад Гіпертонія

Склад

Інформація про склад	Зміст
Амлодипін	5 мг
Лозартан Калі	100 мг

Використання

Показання

Cozaar XQ (Losartan Kali/Amlodipine Camsylate) показаний для застосування при ідіопатичному високому кров’яному тиску у дорослих, який погано контролюється амлодипіном або лозартаном.

Фармакологія

Cozaar XQ ефективно знижує артеріальний тиск. І лозартан, і амлодипін знижують артеріальний тиск через зниження периферичного опору. Основними механізмами є закриття кальцієвої лінії та зниження рівня ангіотензину II, зменшення спазмів контуру.

Лозартан

Лозартан пригнічує систолічний і діастолічний артеріальний тиск через ангіотензин II. На піку 100 мг лозартану калі пригнічують приблизно 85% цих реакцій; Через 24 години після застосування однієї дози або кількох доз інгібування становить приблизно 26–39%.

Після застосування лозартану усунення негативного впливу ангіотензину II на секрецію ниток підвищує активність ліну в плазмі. Підвищення активності леніну в плазмі призводить до збільшення ангіотензину в плазмі. При тривалому лікуванні (6 тижнів) пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартаном у дозі 100 мг/добу рівень ангіотензину ІІ у плазмі крові підвищувався приблизно у 2–3 рази на момент досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі. У деяких пацієнтів спостерігається більше підвищення, особливо під час короткого лікування (2 тижні). Проте антигіпертензія та пригнічення концентрації альдостерону в плазмі спостерігалися протягом 2 і 6 тижнів, коли рецептори ангіотензину II ефективно блокуються. Після припинення прийому лозартану активність реніну в плазмі та концентрація ангіотензину II повертаються до рівня без лікування протягом 3 днів.

Оскільки лозартан є антагоністичним антагоністичним препаратом типу ангіотензину II, інгібітори АПФ (кініназа II), фермент, який викликає дегенерацію брадикініну.

У дослідженні, що порівнює ефект лозартану в дозах 20 мг і 100 мг з інгібітором АПФ у відповідь на ангіотензин I, ангіотензин II і брадикінін, лозартан бачить реакцію ангіотензину I і ангіотензину II без впливу на реакцію брадикініну. Цей результат узгоджується зі специфічним механізмом дії лозартану. Навпаки, інгібітори АПФ підсилюють реакцію ангіотензину I і брадикініну, не змінюючи реакцію ангіотензину II. Це різниця у фармакологічній силі між лозартаном та інгібіторами АПФ.

Концентрація та метаболіти лозартану також активні в плазмі, і антигіпертензивний ефект лозартану посилюється зі збільшенням дози.

Оскільки лозартан і його активні метаболіти є антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ, обидва сприяють антигіпертензивним ефектам.

У нормальному дослідженні чоловіками прийом дози 100 мг лозартану Калі під час дієти з високим вмістом солі та з низьким вмістом солі не змінює швидкість клубочкової фільтрації та потоку або фракції плазмофільтру через нирки. Лозартан має ефект натрію, цей ефект сильніший при харчуванні з меншим вмістом солі та не пов’язаний з пригніченням реабсорбції нодію в сусідній трубці. Лозартан також збільшує виведення сечової кислоти із сечею. У пацієнтів з гіпертензією без діабету, але з протеїнурією (≥ 2 г/24 години), які лікуються протягом 8 тижнів, застосування лозартану Калі від 50 до 100 мг має значущу протеїнурію приблизно на 42%. Екскреція альбуміну та IgG також значно знижується, у цих пацієнтів лозартан підтримує швидкість клубочкової фільтрації та знижує фільтраційну здатність.

При гіпертонії жінки після менопаузи лікуються Лозартаном Калі 50 мг протягом 4 тижнів, він не бачить впливу на вміст простагландинів у нирках або організмі.

Лозартан не впливає на автоматичні рефлекси та не підтримує рівень норадреналіну в плазмі.

Лозартан у горщику. Такі дози лозартану не впливають на вміст глюкози в крові.

Загалом лозартан знижує рівень сечової кислоти в сироватці крові (зазвичай У 12-тижневому паралельному дослідженні за участю пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (ступінь II - IV згідно з функціональною класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації) більшість пацієнтів, які застосовували діуретики та/або наперстянку, тепер використовують лозартан калі у дозі 2,5 дози; 10; 25 і 50 мг порівняно з плацебо.

Дози 25 мг і 50 мг посилюють гемодинамічні ефекти та нерви; Ці ефекти зберігаються протягом періоду дослідження. Гемодинамічна відповідь характеризується підвищенням серцевого індексу та зниженням: тиску легеневих капілярів, опору пульсу організму, середнього артеріального тиску тіла та частоти серцевих скорочень. Краплі від кровотечі залежать від дозування у пацієнтів із серцевою недостатністю. Нервова дія характеризується зниженням вмісту альдостерону і норадреналіну в кровообігу.

амлодипін

Гемодинаміка: після прийому лікувальної дози у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін викликає вазодилатацію, що призводить до зниження артеріального тиску на спині та в положенні стоячи. Таке зниження артеріального тиску не супроводжується значними змінами частоти серцевих скорочень або рівня катехоламінів у загальній крові при тривалому застосуванні. Хоча гостра внутрішньовенна ін’єкція амлодипіну знижує артеріальний тиск і збільшує частоту серцевих скорочень у пацієнтів з хронічною міопатією, гемодинаміка.

Амлодипін при тривалому застосуванні в клінічних дослідженнях не змінює клінічної значущості частоти серцевих скорочень або артеріального тиску у пацієнтів з анемією міокарда з нормальним артеріальним тиском. При прийомі ліків один раз на добу триває багато днів, антигіпертензивний ефект зберігається щонайменше 24 години.

Концентрація в плазмі пов'язана з ефектом як літніх людей.

Амплітуда артеріального тиску амлодипіну також пов'язана з гіпертензією до лікування; Наприклад, люди з помірною гіпертензією (діастолічний артеріальний тиск 105-114 мм рт. ст.) мають відповідь приблизно на 50% більший, ніж пацієнти з легкою гіпертензією (діастолічний артеріальний тиск 90-104 мм рт. ст.). У людей із нормальним артеріальним тиском клінічний артеріальний тиск не змінюється (від +1 до -2 мм рт. ст.).

У людей із нормальною артеріальною гіпертензією та нормальною функцією нирок лікувальна доза амлодипіну справді знижує опір нирок і збільшує швидкість клубочкової фільтрації та ефективний кровотік через нирки без зміни фільтра або протеїнурії.

Як і інші блокатори кальцієвих каналів, гемодинамічні показники функції серця під час відпочинку та при навантаженні (або кардіостимуляторі) у пацієнтів мають нормальну функцію шлуночків при застосуванні амлодипіну, збільшення серцевого індексу без значення DP/DT, або на артеріальний тиск чи об’єм у кінці ущільнення лівого шлуночка.

У дослідженнях гемодинаміки амлодипін не впливає на зменшення скорочень при застосуванні в дозах інтактних тварин і людей, навіть при застосуванні з бета-блокаторами для людей. Однак подібні результати спостерігаються у пацієнтів із нормальною серцевою недостатністю або при серцевій недостатності добре приймати препарати, які зменшують значення серцевих скорочень.

Вплив на фізіологічну електрику: амлодипін не змінює функцію передсердного вузла або передсердну передачу в інтактних тварин або людей, у пацієнтів зі стабільною хронічною міокардіальною анемією, внутрішньовенна ін’єкція 10 мг не змінює значення A-H передачі (від передсердя до HIS) і H-V (від HIS до центру шлуночка), а також час відновлення після трансплантації ритм ритм-машини. Подібні результати отримані у пацієнтів, які застосовують амлодипін і бета-блокатори одночасно.

У клінічних дослідженнях із застосуванням амлодипіну в поєднанні з бета-блокаторами у пацієнтів із гіпертонією чи стенокардією ускладнень на електрокардіограмі не було. Під час клінічних випробувань за участю пацієнтів, які страждають лише на стенокардію, амлодипін не змінює кількість у центрі вогнища або викликає більш високий рівень передсердної блокади.

Фармакокінетика фармакокінетики

У дослідженнях для оцінки фармакокінетики комбінованого продукту мономери на щурах і собаках не виявили суттєвих відмінностей у фармакокінетиці амлодипіну та метаболітів або лозартану та речовин, які є активними exp3174, під час використання амлодипіну камзилату та лозартану або використання підходить.

Немає фармакокінетичного ефекту при застосуванні продуктів у комбінації з амлодипіну камзилатом і лозартаном у мишей і собак. Дослідження на здорових людях також підтвердило відсутність взаємодії між амлодипіну камзилатом і лозартаном.

Всмоктування

Лозартан: після вживання лозартан добре всмоктується і спочатку метаболізується в печінці, утворюючи метаболіт карбонової кислоти та інших активних, а інші метаболіти більше не активні. Загальний вміст таблеток лозартану становить приблизно 33%.

Середня пікова концентрація лозартану та метаболітів також активна приблизно через 1 годину та 3-4 години. Клінічний ефект концентрації лозартану в плазмі при застосуванні препарату зі стандартною їжею відсутній.

амлодипін

Після прийому необхідної дози амлодипіну абсорбція викликає пік концентрації в плазмі між 6 і 12 годинами. Абсолютна біодоступність становить 64 - 90 %. Біодоступність амлодипіну не змінюється при прийомі їжі.

розповсюдження

лозартан

Як лозартан, так і метаболіти також зв’язуються з білками плазми ≥99%, головним чином з альбуміном. Розподіл лозартану становить 34 л. Дослідження на білих щурах показують, що лозартан дуже погано, якщо не зовсім, проходить через мозковий бар’єр.

амлодипін

Дослідження EX Vivo показали, що лише близько 93% ліків під час циркуляції асоціюються з білками плазми гіпертензії.

перетворення

лозартан

Близько 14% дози лозартану перорально або внутрішньовенно перетворюється на активну метаболічну речовину. Після прийому або внутрішньовенного введення Лозартану Калі маркує 14С радіоактивна активність у плазмі крові в основному пов’язана з Лозартаном та його активними метаболітами. Метаболізм лозартану в його активні метаболіти становить лише близько 1% дослідників.

Поряд з активними метаболітами також утворюються неактивні метаболіти, включаючи 2 основних метаболіти внаслідок гідроксилювання бутилової бічної ланцюга та метаболічну речовину в невеликій кількості у формі N-2 тетразолглюкуроніду.

амлодипін

Амлодипін дуже інтенсивно метаболізується (приблизно 90%) у метаболіти, які більше не є активними через метаболізм у печінці. Близько 10% матері та 60% метаболітів, за винятком сечі.

Усунення

лозартан

Кліренс і метаболіти лозартану в плазмі крові також активні зі швидкістю приблизно 600 мл/хв і 50 мл/хв. Нирковий кліренс лозартану та метаболітів і його активність у порядку становлять приблизно 74 мл/хв та 26 мл/хв.

При прийомі лозартану приблизно 4 % дози виводиться з сечею в постійному вигляді, а приблизно 6 % дози виводиться із сечею у вигляді метаболітів. Фармакокінетика лозартану та його метаболітів також активна пропорційно пероральному прийому лозартану Калі до дози 200 мг.

Після вживання алкоголю концентрації лозартану та його метаболітів у плазмі знижуються за експоненціальною функцією з періодом напіввиведення, за винятком останнього виведення приблизно через 2 години та 6–9 годин. При застосуванні дози 100 мг один раз на день і лозартан, і метаболіти, і його активна активна речовина не мають значення в плазмі.

Лозартан та його метаболіти виводяться як з жовчю, так і з сечею. Після прийому дози лозартану, позначеної 14C, у людини близько 35% радіоактивної активності виявляється в сечі та 58% у калі. Після внутрішньовенної ін’єкції доза лозартану позначає людину, приблизно 43% радіоактивної активності виявляється в сечі та 50% у калі.

амлодипін

Виведення із сироватки відбувається у дві фази з періодом напіврозпаду, що елімінує останню фазу приблизно через 30-50 годин. Концентрація амлодипіну в плазмі в стані кінетичного балансу досягається через 7-8 днів при безперервному застосуванні 1 раз на добу.

Характеристики пацієнта

cozaarxq

Козаар XQ не досліджувався на певній популяції пацієнтів, оскільки природа лозартану та амлодипіну добре відома.

Будьте обережні при застосуванні лозартану людям із нирковою та печінковою недостатністю, а також протипоказаним жінкам, які годують груддю. Офіційні дослідження на літніх людей і дітей не проводилися. З обережністю слід застосовувати амлодипін людям із печінковою недостатністю та протипоказано людям із нестабільними серцево-судинними захворюваннями, а також вагітним або годуючим груддю жінкам.

лозартан

Концентрація та метаболіти лозартану також активні у літніх чоловіків з гіпертензією та не відрізняються від молодих чоловіків з гіпертензією.

Концентрація лозартану в плазмі у жінок з артеріальною гіпертензією в 2 рази вище, ніж у чоловіків з артеріальною гіпертензією. Концентрація метаболітів все ще активна, не відрізняється у чоловіків і жінок. Різницю у фармакокінетиці було оцінено та встановлено, що вона не має клінічного значення.

Після вживання алкоголю у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки легкого та середнього ступеня концентрації лозартану в плазмі крові та його метаболічної субстанції в порядку в 5 разів і в 1,7 рази вище, ніж у молодих чоловіків.

Концентрація лозартану в плазмі не змінюється у пацієнтів з нирковим кліренсом понад 10 мл/хв. Порівняно з пацієнтами з нормальною AUC функції нирок лозартану приблизно в 2 рази більше, ніж у пацієнтів на діалізі.

Концентрація метаболітів у плазмі все ще активна у пацієнтів з нирковою недостатністю або на діалізі. І лозартан, і його метаболіти не виводяться під час діалізу.

амлодипін

Ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику амлодипіну. Тому пацієнти з нирковою недостатністю можуть застосовувати початкову дозу як зазвичай.

Пацієнти літнього віку та пацієнти з порушенням функції печінки мають знижений кліренс амлодипіну, тому AUC зростає на 40-60 % і вимагає меншої початкової дози. AUC збільшується подібним чином у пацієнтів із середньою та тяжкою серцевою недостатністю.

62 хворих на гіпертонічну хворобу віком від 6 до 17 років застосовували амлодипін у дозі від 1,25 до 20 мг. При розрахунку ваги кліренс і розподіл розподілу такі ж, як у дорослих.

Попереднє клінічне дослідження

Вплив Cozaar XQ на гіпотензію було показано в трьох контрольованих дослідженнях, у яких брали участь 646 пацієнтів з ідіопатичною гіпертензією. 325 із них лікуються Cozaar XQ протягом 8 тижнів.

Основним ефектом у всіх дослідженнях є зміна порівняно з початковим діастолічним артеріальним тиском (ДАТ) у положенні сидячи в кінці. Допоміжними змінними є зміни систолічного артеріального тиску (САТ) у положенні сидячи та відсоток людей, які реагують.

У проведених дослідженнях було доведено зміну діастолічного артеріального тиску в сидячому положенні через 8 тижнів (основний критерій оцінки) для Cozaar XQ порівняно з мономерами (лозартан або амлодипін).

У подвійному сліпому дослідженні загалом 320 пацієнтів із середньою помірною артеріальною гіпертензією отримували лікування 4 комбінованими формами амлодипіну та лозартану (5/50, 5/100, 10/50 та 10/100 мг) або окремо амлодипіном (5,10 мг) або окремо лозартаном (50, 100 мг).

Усі дози починаються з довільних доз, на 8-му тижні координаційне лікування Cozaar XQ 5/50 і 5/100 є статистично значущим порівняно з окремими терапевтичними компонентами діастолічного зниження в положенні сидячи та систолічного артеріального тиску в положенні сидячи.

Таблиця 2. Вплив Cozaar XQ на діастолічний артеріальний тиск у положенні сидячи та систолічний артеріальний тиск у положенні сидячи через 8 тижнів

лозартан

50 мг

лозартан

100 мг

амлодипін 5 мг

Амлодипін

10 мг

cozaarxq

5/50 мг

cozaarxq

5/100 мг

cozaarxq

10/50 мг

cozaarxq

10/100 мг

Введіть позу

Сидячи (порівняно з початком)*

-7,0 ± 8,6

мм рт. ст.

-10,5 ± 8,7 мм рт. ст.

-11,7+8,2

мм рт. ст.

-16,4 ± 17,6 мм рт. ст -15,6 ± 18,3 мм рт. ст

-16,1 ± 7,6 мм рт. ст.

-20,8 ± 6,9 мм рт. ст.

-18,3 ± 5,0 мм рт. ст.

Положення сидячи

(порівняно з оригіналом)*

-7,0 ± 13,7 мм рт. ст.

-16,0 ± 16,3 мм рт. ст

-15,5 ± 13,9 мм рт. ст.

-23,6 ± 12,1 мм рт. ст.

-25,7 ± 15,9 мм рт. ст.

-24,0 ± 14,7 мм рт. ст.

-28,7 ± 13, мм рт. ст.

-25,9 ± 13,3 мм рт. ст.

У подвійному сліпому дослідженні контрольного активного інгредієнта загалом у 184 пацієнтів із легкою та помірною легкою гіпертензією не вдалося повністю контролювати застосування амлодипіну 5 мг, які отримували лікування Cozaar XQ 5/50 мг або амлодипіном 10 мг.

На 8-му тижні Cozaar XQ 5/50 мг демонструє ефект зниження артеріального тиску, подібний до амлодипіну 10 мг.

Таблиця 3. Ефект зниження артеріального тиску Cozaar XQ через 8 тижнів у пацієнтів не контролюється амлодипіном 5 мг

козаар xq 5/50 мг

Титрувати за допомогою

амлодипін 10 мг

Середнє значення

(діапазон довіри 95%)

Вартість поїздки

Положення сидячи

(порівняно з початком)

-8,9 мм рт. ст.

-9,4 мм рт. ст.

-0,52

(-2,52; 1,48; p = 0,6095

-12,2 мм рт. ст.

-13,4 мм рт. ст.

-1,17

(-4,42; 2,08)

p = 0,4787

(цілий)

89,1% 87,9%

88,52%

p = 0,7960

У подвійному сліпому дослідженні контрольного активного інгредієнта загалом у 142 пацієнтів із легкою та помірною легкою артеріальною гіпертензією не було повного контролю, коли застосування лозартану 100 мг було переведено на Cozaar XQ 5/100 мг або все ще лікувалося лозартаном 100 мг.

На 8-му тижні Cozaar XQ 5/100 мг показує, що ефективність зниження артеріального тиску перевершує лозартан 100 мг.

Таблиця 4. Ефект зниження артеріального тиску Cozaar XQ через 8 тижнів у пацієнтів, які не контролювали лозартан у дозі 100 мг.

переходить на Cozaar XQ 5/100 мг

все ще лікується лозартаном 100 мг

Середнє значення
(діапазон довіри 95%)
Значення p

Положення сидячи

(порівняно з початком)

-11,7 мм рт. ст.

-3,2 мм рт. ст.

8.52

(6,03; 11,01)

Положення сидячи

(порівняно з початком)

-13,4 мм рт. ст.

-3,4 мм рт. ст.

9,98

(6,05; 13,90)

(цілий)

90,0%

66,7% 78,2%

p = 0,0008

Перед прийомом Cozaar XQ 5/100 мг MSD лікує високий кров'яний тиск (3 блістери по 10 таблеток)

Спосіб застосування

Рекомендована доза Cozaar XQ — таблетка.

Cozaar XQ можна вживати під час або поза їжею. Cozaar XQ слід приймати з водою.

Cozaar XQ можна використовувати з іншими антигіпертензивними препаратами.

Дозування

Лозартан є ефективним препаратом для лікування гіпертензії, доза один раз на день становить від 50 мг до 100 мг, а амлодипін ефективний у дозах від 5 мг до 10 мг при застосуванні для мономерів. Максимальна доза, рекомендована Cozaar XQ, становить 100 мг/5 мг.

Пацієнти з неконтрольованим артеріальним тиском за допомогою одного лозартану або одного амлодипіну можуть бути переведені на координоване лікування Cozaar XQ.

Cozaar XQ 100 мг/5 мг використовується для пацієнтів із непідтвердженим артеріальним тиском із лозартаном 100 мг або Cozaar XQ 50 мг/5 мг.

Пацієнти, які одночасно приймають лозартан і амлодипін, можуть перейти на Cozaar XQ (комбінована форма фіксованого дозування кожного препарату) для зручності.

Використовується для пацієнтів із нирковою недостатністю

Корекція дози для пацієнтів із легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 20–50 мл/хв) не потрібна. Пацієнтам із середньою та тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Використовується для пацієнтів із зневодненням у контурі

Пацієнтам із зневодненням судин (наприклад, пацієнтам із високими дозами) слід застосовувати початкову дозу 25 мг лозартану один раз на день (див. застереження). Оскільки в препараті Cozaar XQ немає 25 мг лозартану, ця доза потрібна для однієї терапії лозартаном.

Використовується для пацієнтів із печінковою недостатністю

У випадках, коли пацієнтам із печінковою недостатністю в анамнезі потрібна низька доза лозартану (25 мг один раз на добу), не рекомендується застосовувати Козаар XQ.

Використовується для людей похилого віку

У літніх людей кліренс знижений, тому лікування амлодипіном слід починати з дози 2,5 мг на добу. Але в Cozaar XQ немає 2,5 мг амлодипіну, тому ця доза потрібна з одним амлодипіном.

Використовується для неповнолітніх і дітей

Оскільки безпека та ефективність Cozaar XQ у дітей віком ≤ 18 років не визначені, не рекомендується використовувати Cozaar XQ.

Що робити при передозуванні? Передозування кожного компонента амлодипіну та лозартану описано наступним чином:

лозартан

Існуючі дані про передозування у людей обмежені. Найбільш частим проявом є гіпотонія і тахікардія; Повільне серцебиття може виникнути через стимуляцію симпатичного нерва (блукаючого нерва). Якщо виникають симптоми гіпотензії, підтримуюче лікування.

І лозартан, і метаболіти також активні, вони не можуть бути видалені шляхом розпаду крові.

амлодипін

Передозування може спричинити надмірну периферичну вазодилатацію, що призведе до сильної гіпотензії та може призвести до відображеної тахікардії. Досвід передозування амлодипіном у людей обмежений.

Єдина доза амлодипіну малеату еквівалентна 40 мг амлодипіну/кг, а 100 мг амлодипіну/кг викликає смерть у білих щурів і білих щурів.

Єдині дози перорального амлодипіну малеату еквівалентні 4 мг/кг або більше або вище для собак (у 11 разів або більше від максимальних доз, рекомендованих для людей на основі дози, розрахованої в мг/м2), що спричиняє дуже сильну периферичну вазодилатацію та гіпотензію.

У разі передозування слід уважно стежити за серцем і диханням.

Регулярне вимірювання артеріального тиску. У разі зниження артеріального тиску необхідна підтримка серцево-судинної системи, зокрема підняття кінцівок і правильне використання рідини.

Якщо гіпотензія не реагує на ці помірні заходи, можна застосувати гіпертензію (наприклад, фенілефрин), але слід звернути увагу на об’єм кровообігу та ефективність сечовипускання. Оскільки амлодипін зв’язується з білком, децентралізація крові не здається корисною.

Що робити, якщо ви забули дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Не пийте двічі, ніж призначено.

Побічні ефекти

cozaar xq

Безпека Cozaar XQ була оцінена у 325 пацієнтів із комбінованою терапією лозартаном/амлодипіну камзилатом серед 646 пацієнтів з ідіопатичною гіпертензією в трьох клінічних дослідженнях (дослідження 201.31 і 302) протягом 8 тижнів. Повідомлялося про побічні реакції:

Часто (≥ 1/100,

Нервові розлади: запаморочення, головний біль.

Менше (≥ 1/1000,

Розлади нервової системи: сон.

Загальні розлади та локалізації: слабкість, дискомфорт у грудях, біль у грудях, повнота, периферичний набряк, увігнутий набряк.

Шлунково-кишкові розлади: дискомфорт у животі, розлад травлення, нудота, рефлюкс-езофагіт.

Розлади шкіри та тканин: свербіж (усього тіла), кропив’янка (всього тіла).

Розлади серця: чищення барабанних перетинів.

порушення кровообігу: припливи, артеріальна гіпотензія.

Розлади дихання, органи грудної клітки та середостіння: утруднене дихання.

Розлади органів чуття: запаморочення.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: сеча.

Додаткова інформація про діючі речовини:

Повідомлялося про наступні побічні реакції на компоненти Cozaar XQ:

лозартан

Оскільки клінічні випробування проводяться в дуже різних умовах, частоту побічних реакцій, що спостерігаються під час клінічних випробувань препарату, неможливо порівняти безпосередньо в клінічних випробуваннях інших препаратів і може не відображати частоту побічних реакцій, що спостерігається на практиці.

Лозартан загалом добре переноситься в клінічних випробуваннях, які лікують високий кров’яний тиск за допомогою тестів, легких і тимчасових побічних ефектів, і немає необхідності припиняти препарат. Загальне співвідношення побічних ефектів Лозартану еквівалентно плацебо.

У клінічних дослідженнях, проведених під час лікування артеріального тиску, запаморочення є єдиним побічним ефектом, який виникає при застосуванні препаратів, більших за плацебо, у понад 1 % пацієнтів, які приймають лозартан. Крім того, ефект артеріальної гіпотензії в положенні стоячи пов’язаний з дозою, яка спостерігається менш ніж у 1 % пацієнтів. Рідкісні шкірні висипання є дуже рідкісними, навіть у клінічних випробуваннях співвідношення шкірних висипань менше, ніж у плацебо.

У подвійних сліпих клінічних дослідженнях лікування ідіопатичної гіпертензії повідомлялося про наступні побічні реакції в групі лозартану ≥ 1% пацієнтів, незалежно від того, чи були вони пов’язані з лікарськими засобами:

лозартан

(n = 2085)

Плацебо

(n = 535)

Біль у животі

1.7

1.7 3.8

3.9

1.1

2.6

1.7

1.9

1.0

0,4

1.0

1.7

Травна система

діарея

1.9

1,5

Нудота

1.8

2.8

кісткова система

1.6

1.1

запаморочення

4.1

2.4

головний біль

14,1

17,2 безсоння

1.1

0,7

Дихальна система

3,1

2.6

1.3

1.1

біль у горлі

1,5

2.6

Синусові захворювання

1.0

1.3

6.5

5.6

Найпоширенішими побічними ефектами, пов’язаними з ліками, є: запаморочення, слабкість/втома та запаморочення.

Також у наведеному вище дослідженні пацієнти, які ніколи не хворіли на діабет, мають нову частоту діабету через зниження лозартану, ніж атенололу (у порядку 242 порівняно з 320 з р

Лозартан загалом добре переноситься в клінічних дослідженнях, проведених у пацієнтів з діабетом 2 типу з протеїнурією. Найпоширенішими побічними ефектами, пов’язаними з прийомом ліків, є слабкість/втома, запаморочення, гіпотонія та гіперкаліємія (див. застереження, гіпотонія та дисбаланс рідини та електролітів).

Під час маркетингу було зареєстровано більше побічних реакцій:

Гіперчутливість: повідомлялося про анафілактичні реакції, ангіографію, включаючи набряк гортані та суб’єктів, які спричиняли сліди дихання та/або набряк обличчя, губ, горла та/або язика, хоча рідко у пацієнтів, які приймали лозартан; Деякі з цих пацієнтів мали ангелів заздалегідь через інші препарати, включаючи інгібітори АПФ. Запалення судин, у тому числі крововилив Геноха-Шенлейна, трапляється рідко.

Шлунково-кишковий тракт: гепатит (рідко), порушення функції печінки, блювання.

Поширені розлади та локалізації: незручні люди.

Гематологія: анемія, тромбоцитопенія (рідко).

скелетно-м'язова система: біль у м'язах, біль у суглобах.

Нервова/психічна система: мігрень, розлад.

Розлади репродуктивної системи та грудної клітки: еректильна дисфункція/імпотенція.

Дихальна система: кашель.

Шкіра: кропив'янка, свербіж, шкірний висип, підвищена чутливість до світла.

амлодипіну безилат

Безпека амлодипіну безилату була оцінена на 11 000 пацієнтів у випробуваннях по всьому світу. Загалом лікування амлодипіну безилатом добре переноситься при добовій дозі до 10 мг.

Найбільш несприятлива побічна реакція під час лікування амлодипіну безилатом є лише легкою або помірною. У клінічних дослідженнях із прямим порівнянням амлодипіну безилату (n = 1730) у дозі до 10 мг з плацебо (n = 1250) необхідно припинити лікування амлодипіну безилату через інсульт лише приблизно у 1,5 % пацієнтів і не відрізняється від плацебо (приблизно 1 %). Найчастішим побічним ефектом є головний біль і набряки. Співвідношення (%) побічних ефектів відбувається відповідно до дози таким чином:

2,5 мг

5,0 мг

10,0 мг

Плацебо

n - 275

n - 296

n - 268

n = 520

1.8

3.0 10,8

0,6

запаморочення

1.1

3,4 3,4

1,5

0,7 1.4

2.6

0,7

1.4

4.5

0,6

Дослідження, які можна перевірити за допомогою плацебо

Плацебо (%)

(n = 1730)

(n = 1250)

головний біль

7.3

7.8

4.5

2.8

Нудота

2.9

1.9

Біль у животі

1.6

0,3

1.4

0,6

реакція

Недоліки

Амлодипіну Бесилат

Плацебо

чоловіки (%)

жінки (%)

чоловіки (%) жінки (%)

(n = 512)

(n = 914)

(n = 336)

5.6

14.6

1.4

5,1

1,5

4.5

0,3 0.9

1.4

3.3

0.9 0.9

1.3

1.6

0,8

0,3 Вони наведені, щоб попередити лікаря про доречність:

Серцево-судинна система: аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), уповільнене серцебиття, біль у грудях, артеріальна гіпотензія, периферична анемія, непритомність, тахікардія, приголомшення пози, артеріальна гіпотензія, васкуліт.

Центральна та периферична нервова система: зниження чутливості, периферична нейропатія, сенсорні розлади, тремор, запаморочення.

Травна система: анорексія, запор, розлад травлення, розлади мови, діарея, здуття живота, панкреатит, блювота, гіперплазія.

Системні: алергічні реакції, слабкість, біль у спині, відчуття жару, почуття дискомфорту, біль, тремор холоду, збільшення ваги, втрата ваги.

скелетно-м'язова система: біль у суглобах, пошкодження суглобів, скорочення м'язів, біль у м'язах.

Психіатрія: сексуальні розлади (чоловіки1 та жінки), безсоння, нервове напруження, депресія, незвичайні сновидіння, тривога, втрата особистості.

Дихальна система: утруднене дихання, носова кровотеча.

Шкіра та придатки: Оцінка, різноманітна еритема, свербіж, шкірний висип, еритема, горбиста висипка.

чутливість: розлади зору, кон'юнктивіт, тяжкість, біль в очах, шум у вухах.

сечовидільна система: багаторазове сечовипускання, розлади сечовипускання, багаторазове сечовипускання вночі.

Автоматична нервова система: сухість у роті, сильний піт.

Обмін речовин і харчування: підвищення рівня глюкози в крові, спрага.

Система кровотворення: лейкопенія, крововиливи, тромбоцитопенія.

Ці побічні реакції виникають у менш ніж 1% тестів із плацебо, тоді як частота побічних реакцій у дослідженнях із застосуванням високих доз ліків становить від 1% до 2%.

Наступні побічні реакції виникають у

Інші реакції виникають нерегулярно та непомітно внаслідок прийому ліків або прогресування захворювання, наприклад інфаркту міокарда та стенокардії.

Повідомлялося про такі інші побічні реакції після продажу:

Оскільки про ці побічні реакції повідомлялося через те, що люди виявили власні рівні невизначеності, вони не могли бути достовірними щодо частоти чи кореляції між причиною та причиною під час дії ліків.

Про наступні побічні реакції через наступний маркетинговий процес повідомляють нерегулярно, і причинно-наслідкові причини невідомі: збільшення грудей у чоловіків. Підвищення жовтяниці та печінкових ферментів (здебільшого із застоєм жовчі або гепатитом), у деяких важких випадках повідомлялося про необхідність госпіталізації при застосуванні амлодипіну безилату.

Не зареєстровано серйозних побічних ефектів у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень, застійною серцевою недостатністю, ішемічною хворобою серця, периферичними судинними захворюваннями, діабетом та порушеннями рівня ліпідів у крові при застосуванні амлодипіну безилату.

Результати тестування

cozaar xq

Брадикардія спостерігалася у деяких пацієнтів після 8 тижнів застосування лозартану/амлодипіну, але зміна частоти серцевих скорочень не є клінічно значущою.

У деяких пацієнтів повідомлялося про гіпертрофію гліциніну та гіперензим печінкових ферментів, але спеціального тесту моніторингу немає.

лозартан

У клінічних випробуваннях, які перевіряють лікування ідіопатичної гіпертензії, важливі клінічні зміни параметрів тесту дуже рідко виникають під час використання Cozaar XQ. Гіпербізична гіперка (калій у сироватці > 5,5 мекв/л) зустрічається у 1,5% пацієнтів у клінічних дослідженнях гіпертензії. У клінічному дослідженні, проведеному за участю пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією, 9,9 % пацієнтів отримували Cozaar XQ і 3,4 % пацієнтів — плантбу гіперпасінг (див. застереження, гіпотензія та дисбаланс рідини та електролітів). Підвищення АЛТ трапляється рідко і часто усувається припиненням прийому ліків.

амлодипін

Лікування амлодипіном не викликає клінічних змін у звичайних параметрах аналізу. Немає жодних клінічних змін, які реєструються у сироватковому калії, сироватковій глюкозі, загальних тригліцеридах, загальному холестерині, HDL-холестерині, сечовій кислоті, азоті сечовини або креатиніну.

Негайно повідомте лікарів або фармацевтів про будь-які з перерахованих вище симптомів або інші відхилення.

Попередження

cozaar xq

Пацієнти зі зниженим об’ємом (наприклад, люди, які приймають діуретики).

Пацієнти зі строгим обмеженням солі.

Пацієнти з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну

Пацієнти з гіперкаліємією.

гіпотензія

Пацієнти зі зниженим об’ємом крові Зменшення об’єму крові в судинах слід відкоригувати перед застосуванням Козаар XQ або низької початкової дози (див. Дозування та застосування). Оскільки ефект настає поступово, гіпотензія часто не виникає.

печінкова недостатність

Згідно з результатами фармакокінетичних досліджень, концентрація лозартану в плазмі є значною у пацієнтів з цирозом печінки, тому нижча доза лозартану для пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Дозування та застосування та фармакокінетичні властивості)

Оскільки амлодипін інтенсивно метаболізується в печінці, а період напіввиведення з плазми (T1/2) становить 56 годин у пацієнтів з печінковою недостатністю, збільшуйте або зменшуйте повільні дози при прийомі амлодипіну для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

лозартан

Токсик при вагітності

Застосування препаратів ренін-ангіотензинової системи в середині та в останні три місяці вагітності знижує функцію нирок плода, збільшує захворюваність і смертність плода та немовлят. Результати аналізу амніотичної рідини можуть бути пов’язані зі зниженим виробленням легенів і деформацією скелета у плода. Серед можливих побічних ефектів у новонароджених – зниження виробництва черепа, анурія, гіпотензія, ниркова недостатність і смерть. При виявленні вагітності необхідно якнайшвидше припинити прийом Козаар XQ (див. Застосування під час вагітності).

Гіперчутливість: Евала (див. побічні ефекти).

Електролітний дисбаланс

Електролітний дисбаланс є поширеним явищем у пацієнтів із нирковою недостатністю, діабетом або без нього, і це повинно викликати занепокоєння. У клінічному дослідженні, проведеному за участю пацієнтів з діабетом 2 типу з протеїнурією, частота гіперкаліємії в групі лікування лозартаном була вищою, ніж у групі плацебо, однак небагатьом пацієнтам довелося припинити лікування через гіперкаліємію (див. побічні ефекти та результати тестування).

ниркова недостатність

В результаті пригнічення системи ренін-ангіотензин у чутливих осіб повідомлялося про зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність; Ці зміни функції нирок можуть відновитися після припинення лікування.

Інші препарати, що впливають на систему еенін-ангіотензин, можуть підвищувати рівень сироваткової крові та креатиніну сечовини у пацієнтів з обома сторонами нирки або стенозом нирки. Такий самий ефект спостерігався для лозартану; Ці зміни функції нирок можуть відновитися після припинення лікування.

амлодипін

Посилення стенокардії або інфаркту міокарда:

Гостра стенокардія та інфаркт міокарда можуть розвинутися після початку або збільшення дози амлодипіну, особливо у пацієнтів із тяжкою ішемічною хворобою серця.

Застосовується у дітей

Оскільки безпека та ефективність Cozaar XQ для дітей віком ≤ 18 років не визначені, не рекомендується використовувати Cozaar XQ.

Немовлята в анамнезі зазнавали впливу cozmr xq в матці:

Якщо виникає сечовипускання або гіпотензія, зверніть увагу безпосередньо на підтримку артеріального тиску та ниркової перфузії. Може знадобитися передача крові або добрива як засіб для усунення гіпотонії та/або замість функції нирок.

використовується у літніх людей

У клінічних дослідженнях ефективність або безпека лозартану не впливають на вік.

Оскільки кліренс амлодипіну знижується у людей літнього віку і, як наслідок, AUC збільшується на 40-60%, терапію амлодипіном необхідно починати з добової дози 2,5 мг на добу. Оскільки доза амлодипіну 2,5 мг не міститься в препараті Cozaar XQ, ця доза необхідна з одним амлодипіном.

Протипоказано

Пацієнти, які знають, чи є в анамнезі чутливість до активних інгредієнтів препарату або дигідропіридину.

Вагітні та вагітні жінки або матері, які годують груддю.

Тяжка печінкова недостатність.

Важкий стеноз аортального клапана.

Пацієнти з шоком.

Застереження під час прийому препаратів

Козаар XQ

Пацієнти зі зниженим об’ємом (наприклад, люди, які приймають діуретики).

Пацієнти зі строгим обмеженням солі.

Пацієнти з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну

Пацієнти з гіперкаліємією.

Затримка кровотечі

Печінкова недостатність

лозартан

Токсичність для вагітності:

У немовлят можуть виникати немовлята, включаючи зниження виробництва черепа, анурію, гіпотонію, ниркову недостатність і смерть. При виявленні вагітності необхідно якнайшвидше припинити прийом Козаар XQ (див. Застосування під час вагітності).

Гіперчутливість: Евала (див. побічні ефекти).

Електролітний дисбаланс:

ниркова недостатність:

Інші лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин, можуть підвищувати рівень сироваткової крові та креатиніну сечовини у пацієнтів з обома сторонами нирок або стенозом нирки людини. Такий самий ефект спостерігався для лозартану; Ці зміни функції нирок можуть відновитися після припинення лікування.

амлодипін:

Посилення стенокардії або інфаркту міокарда:

Застосування у дітей

Немовлята в анамнезі зазнавали впливу cozmr xq в матці:

Використовується у літніх людей:

У клінічних дослідженнях ефективність або безпека лозартану не впливають на вік.

Лікарська взаємодія

не проводилося дослідження лікарської взаємодії Cozaar XQ та інших препаратів, але кожен лозартан і амлодипін вивчалися, як описано нижче.

лозартан

У дослідженнях взаємодії з гідрохлоротіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином і фенобарбіталом не виявлено клінічно значущої лікарсько-фармакокінетичної взаємодії. Рифампін — це речовина, яка викликає метаболізм ліків, знижує концентрацію активних, людини, досліджено два інгібітори 3A4.

Кетоконазол не впливає на перетворення лозартану в активні метаболіти після внутрішньовенної ін’єкції лозартану, а еритроміцин не має клінічного значення після перорального лозартану. Флуконазол є інгібітором P450 2C9, знижує концентрацію активних метаболітів. Наслідки одночасного застосування лозартану та інгібіторів.

P450 2C9 не бачили. Було показано, що неметаболічні об’єкти лозартану в активні метаболіти мають специфічні та рідкісні дефекти щодо цитохрому P450 2C9. Але ці дані показують, що перетворення лозартану в метаболіти має основну активність посередників P450 2C9, а не P450 3A4.

Як і інших блокаторів ангіотензину ІІ, одночасне застосування таблеток, що зберігають калій (таких як спіронолактон, тріамтерен, амілорид), калієвих добавок або солевмісних речовин, що містять калій, може підвищити рівень калію в сироватці.

Як і інші препарати, що впливають на виведення натрію, виведення літію може зменшуватися. Тому слід ретельно контролювати вміст літію в сироватці крові, якщо солі літію використовуються з препаратами-антагоністами рецепторів ангіотензину II.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП), включаючи інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), які можуть зменшити дію сечоводу та інших антигіпертензивних засобів. Таким чином, антигіпертензивний ефект препаратів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ може бути знижений НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

У деяких пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад, у літніх пацієнтів або пацієнтів зі зниженим об’ємом крові ці ефекти часто відновлюються. Тому координація повинна бути дуже обережною у пацієнтів із порушенням функції нирок.

амлодипін

Результати in vitro

Результати досліджень in vitro показують, що амлодипін не впливає на зв'язок з білками плазми людини, фенітоїном, варфарином та індометацином.

циметидин

Застосування амлодипіну одночасно з циметидином не впливає на фармакокінетику амлодипіну.

Віджимання грейпфрутового соку

Використовуйте комбінацію 240 мл грейпфрутового соку з одноразовою дозою 10 мг амлодипіну для 20 здорових добровольців, не помічаючи суттєвого впливу на фармакокінетику амлодипіну.

антикислотний магнезій і гідроксид алюмінію

Застосування комбінації антацидних препаратів, таких як магнезій і гідроксид алюмінію, з одноразовою дозою амлодипіну не має істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Силденафіл

Разова доза 100 мг силденафілу для людей з ідіопатичною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. При комбінованому застосуванні амлодипіну та силденафілу кожен препарат має власну незалежну гіпотензію.

Аторвастатин

Використовуйте комбінацію 10 мг амлодипіну з 80 мг аторвастатину, яка не змінює динамічний баланс фармакокінетичних параметрів аторвастатину.

Симвастатин

Використовуйте комбінацію багатьох доз амлодипіну 10 мг із симвастатином 80 мг, що призведе до збільшення на 77% контакту із симвастатином порівняно з використанням лише симвастатину. Обмежте дозу симвастатину для пацієнтів, які приймають амлодипін, до 20 мг/добу.

дигоксин

Застосування амлодипіну в комбінації з дигоксином не змінює концентрацію дигоксину в сироватці крові, а також не змінює нирковий кліренс дигоксину у нормальних добровольців.

Етанол (спирт)

Одноразова доза або кілька доз 10 мг амлодипіну не мають значного впливу на фармакокінетику етанолу.

варфарин

Використання комбінації амлодипіну з варфарином не змінює час відповіді на протромбін варфарину.

Взаємодія з параметрами тесту

Невідомо.

Зберігання

Зберігати при температурі нижче 30 °C (86 °F). Зберігати в оригінальній упаковці. Уникайте вологи.

Виробник: Hanmi Pharm. Co., Ltd. 214, Muha-Ro, Paltan-Myeon, Hwaseong-Si, Gyeonggi-Do, Korea (Korea)

Упаковка: Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39, NL-2031 BN HAARLEM, Нідерланди (Нідерланди)

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Cozaar XQ 5/100 мг MSD лікує високий кров'яний тиск (3 блістери по 10 таблеток)

Склад

Використання

Показання

Фармакологія

Лозартан

Фармакокінетика фармакокінетики

Перед прийомом Cozaar XQ 5/100 мг MSD лікує високий кров'яний тиск (3 блістери по 10 таблеток)

Спосіб застосування

Дозування

Що робити при передозуванні? Передозування кожного компонента амлодипіну та лозартану описано наступним чином:

Побічні ефекти

Попередження

Протипоказано

Застереження під час прийому препаратів

Лікарська взаємодія

Зберігання

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Популярні ключові слова