كروتيت 500 ملغ مضاد حيوي يعالج الالتهابات البكتيرية التي تسببها البكتيريا الحساسة (2 بثور × 10 أقراص)

فارماكوكيك

كلاريثروميسين مضاد حيوي ماكروليد شبه اصطناعي. غالبًا ما يكون لكلاريثروميسين تأثير مبيد للجراثيم على العديد من البكتيريا إيجابية الجرام وبعض البكتيريا سالبة الجرام. يمكن أن يحتوي الدواء على جرعات عالية من سلالات مبيد للجراثيم أو حساسة للغاية. يثبط كلاريثروميسين تخليق البروتين في البكتيريا الحساسة عن طريق ربط الوحدة الفرعية للريبوسوم 50S، وبالتالي منع حركة نقل الأمينوسيل-RNA وتثبيط تخليق البوليببتيد. تأثير كلاريثروميسين هو أيضًا موضع الاريثروميسين، الكليندامايسين، اللينسيسين والكلورامفينيكول.

طيف مضاد للجراثيم:

في المختبر، كلاريثروميسين له تأثير مماثل أو أقوى من الاريثروميسين للبكتيريا الحساسة للإريثروميسين وله أيضًا نشاط مضاد للميكروبيولوجية الدقيقة (مثل المتفطرة غير التقليدية، التوكسوبلازما).

البكتيريا الحساسة:

البكتيريا الهوائية موجبة الجرام: كلاريثروميسين له تأثير طباعة أقوى من الاريثروميسين بالنسبة للبكتيريا الحساسة العقدية والمكورات العنقودية.

يعمل كلاريثروميسين أيضًا على عدد قليل من العصيات الهوائية موجبة الجرام مثل Listeria monocytogenes وبعض الوتدية.

البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: في المختبر، كلاريثروميسين نشط لبعض البكتيريا سالبة الجرام مثل النيسرية البنية والموراكسيلا (برانهانميلا) كاتفاليس، المستدمية النزلية، نظير الأنفلونزا، الباستوريلا مولتوسيدا. كلاريثروميسين له تأثير طباعة أقوى من الاريثروميسين مع أنواع الليجيونيلا، العطيفة، البورديتيلة السعال الديكي. يعمل كلاريثروميسين مع معظم سلالات هيليكوباكتر بيلوري. ويعمل الدواء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري بشكل أقوى من الماكروليدات الأخرى.

يعمل كلاريثروميسين بشكل أقوى من الإريثروميسين والأزيثروميسين بالنسبة للبكتيريا المتفطرة بما في ذلك المتفطرة الطيرية المعقدة والمفطورة الجذامية.

البكتيريا الهوائية الأخرى: يعمل كلاريثروميسين مع الميكوبلازما الرئوية والميورة الحالة لليوريا والكلاميديا ​​الحثرية وبعض سلالات المطثية الرئوية.

البكتيريا اللاهوائية: في المختبر، ينشط كلاريثروميسين مع معظم سلالات المكورات الببتوكوكوس، الببتوستريبتوككوس، المطثية الحاطمة، حب الشباب بروبيونيباكتيريوم، سلالات بريفوتيلا، باكتيرويديز فراجيليس.

تشمل البكتيريا الأخرى الحساسة للأدوية التوكسوبلازما جوندي، جاردنريلا فاجيناليس، بوريليا بورجدورفيري وكريبتوسبوريديس. استقلاب 14-هيدروكسي كلاريثروميسين نشط ويمكن أن يكون في المختبر في المختبر مع الطب الأم لزيادة نشاط كلاريثروميسين بشكل ملحوظ سريريًا بالنسبة إلى المستدمية النزلية، البكتيريا الفيلقية ..

مقاومة الأدوية

غالبًا ما ترتبط المضادات الحيوية الماكروليدية بالتغيرات في موضع الوجهة المرتبطة بالمضادات الحيوية، ولكن مقاومة الدواء ترجع أيضًا إلى شدة دفع المضاد الحيوي البكتيري. يمكن أن تكون المقاومة وسطاء أو وسطاء بلازميد. تنتج البكتيريا المقاومة للماكروليد إنزيمًا يجعل مثيلة الأدينين متبقية في الحمض النووي الريبي للريبوسوم وتمنع في النهاية المضادات الحيوية المرتبطة بالريبوسوم.

عادة ما تكون البكتيريا المقاومة للإريثروميسين مقاومة لجميع الماكروليدات لأن هذه الأدوية تحفز إنزيم الميثيلاز. وعادة ما تكون مقاومة الإريثروميسين للمكورات العقدية الرئوية مقاومة للكلاريثروميسين. سلالات البكتيريا المقاومة للبنسلين هي أيضًا شديدة المقاومة للكلاريثروميسين وتم عزلها مقاومة لبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. نظرًا لتزايد مقاومة فطر M. Avium للأدوية عند استخدام كلاريثروميسين، غالبًا ما يوصى باستخدام مزيج من كلاريثروميسين مع دواء آخر.

تحتوي معظم المكورات المعوية مثل المكورات المعوية البرازية على كلا من كلاريثروميسين وإريثرومايسين.

حدثت مضادات الأدوية مع بكتيريا مثل: المكورات العنقودية، ومضادات الأوكساسيلين، والمكورات العنقودية المخثرة السلبية (S. Epidermidis)، البكتيريا المعوية (السالمونيلا المعوية، واليرسينيا المعوية، والشيجلا، والضمة SCP.

الحركية الدوائية الديناميكية

الامتصاص

بعد تناول كلاريثروميسين عن طريق الفم، يتم امتصاصه جيدًا وسريعًا عبر الجهاز الهضمي، وبشكل رئيسي في المسبحة. نظرًا لتركيبه الكيميائي (6-o-ميثيليرثروميسين)، فإن مقاومة كلاريثروميسين قوية جدًا لتحلل حمض المعدة. يصل تركيز كلاريثروميسين في الدم إلى 1-2 ميكروجرام/مل، ويتم تسجيله لدى البالغين بعد تناول 250 مجم عن طريق الفم، مرتين يوميًا. بعد تناول كلاريثروميسين 500 ملغ عن طريق الفم مرتين يومياً، يصل التركيز الأقصى في البلازما إلى 2.8 ميكروغرام/مل.

بعد تناول 250 ملغ من كلاريثروميسين عن طريق الفم مرتين يوميًا، فإن التركيز الأقصى لبلازما المستقلبات له نشاط 14-هيدروكسي يبلغ 0.6 ميكروجرام/مل.

التوزيع

يتغلغل كلاريثروميسين جيدًا في أجزاء مختلفة من الجسم. يمكن للدواء أن يحقق بسرعة تركيز العلاج أكبر من الحد الأدنى للتركيز المثبط للكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض الشائعة. تركيز كلاريثروميسين في بعض الأنسجة أعلى بعدة مرات من تركيزه في الدورة الدموية. تم العثور على زيادة في تركيز الدواء في أنسجة اللوزتين والرئتين.

يمر كلاريثروميسين أيضًا عبر الغشاء المخاطي للمعدة.

عند تركيز العلاج، يرتبط حوالي 80% من كلاريثروميسين ببروتينات البلازما.

يكون وقت المصل في مصل المستقلبات نشطًا 14- (R) -هيدروكسي في حدود 5-6 ساعات.

التحويل

يتم استقلاب كلاريثروميسين بسرعة ويرتفع في الكبد. ويرتبط التمثيل الغذائي بشكل رئيسي باختزال الألكيل والأكسدة والهيدروكسي في موضع ثابت C14.

الإزالة

للمرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والاثني عشر بسبب عدوى الملوية البوابية، يمكن استخدام قرص واحد/قرص كروتيت مرتين يوميًا مع أموكسيسيلين 1000 مجم مرتين يوميًا وأوميبرازول 20 مجم مرتين يوميًا.

مرضى الفشل الكلوي

يجب تقليل الحد الأقصى للتوصيات بما يتناسب مع درجة الفشل الكلوي. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة، يجب تخفيض نصف جرعة كلاريثروميسين، على سبيل المثال 250 ملغ مرة واحدة في اليوم، أو 250 ملغ مرتين في اليوم للعدوى الأسوأ. يجب ألا تتجاوز مدة العلاج 14 يومًا لهؤلاء المرضى.

مدة العلاج:

تعتمد فترة العلاج بأقراص كروتيت على الحالة السريرية للمريض ويجب اتباع تعليمات الطبيب.

وردت تقارير من بيانات ما بعد البيع عن تفاعلات الأدوية وتأثيراتها على الجهاز العصبي المركزي (CNS) (على سبيل المثال، السمنة والارتباك) عند استخدام كلاريثروميسين وتريازولام. يوصى بمراقبة التأثيرات الدوائية المتزايدة على الجهاز العصبي المركزي لدى المرضى.

الأطفال الصغار

تم إجراء تجارب سريرية باستخدام كلاريثروميسين فوضى للأطفال على الأطفال من عمر 6 أشهر إلى 12 عامًا. لذلك يجب على الأطفال أقل من 12 عامًا استخدام دواء كلاريثروميسين للأطفال.

إن تكرار ونوع وشدة التأثيرات غير المرغوب فيها لدى الأطفال الصغار تشبه تلك الموجودة لدى البالغين.

مرضى نقص المناعة

في المرضى الذين يعانون من الإيدز ومرضى نقص المناعة الآخرين عند استخدام جرعات أعلى مع كلاريثروميسين لفترة طويلة لعلاج العدوى المتفطرة، من الصعب التمييز بين الآثار غير المرغوب فيها الناجمة عن كلاريثروميسين مع العلامات الموجودة لمتلازمة نقص المناعة البشرية (HIV) أو أمراض أخرى على المرض المتاح.

تعليمات حول كيفية التعامل مع التفاعلات الدوائية العكسية:

إبلاغ الطبيب بالأعراض غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

يمنع استخدام كلاريثروميسين في المرضى الذين لديهم تاريخ من فترة QT (خلقية أو تم تسجيلهم في فترة QT) أو عدم انتظام ضربات القلب البطيني، بما في ذلك القمم.

لا تستخدم كلاريثروميسين مع مثبطات إنزيم HMG-CoA ريدوكتيز (ستاتين) في نفس الوقت، حيث يتم استقلابها بقوة بواسطة CYP3A4 (لوفاستاتين أو سيمفاستاتين)، وذلك بسبب زيادة خطر آلام العضلات، بما في ذلك نمط العضلات.

الأدوية المحظورة للمرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم (بسبب خطر إطالة فترة QT).

لا يستخدم الدواء لدى مرضى الفشل الكبدي الحاد المصحوب بفشل كلوي.

بالإضافة إلى مثبطات CYP3A4 القوية الأخرى، لا يجوز تناول الدواء للمرضى الذين يعالجون بالكولشيسين.

يجب الحذر عند استعمال

ويجب الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

يجب ألا يصف الأطباء كلاريثروميسين للنساء الحوامل دون دراسة متأنية لفوائد ومخاطر تعاطي المخدرات، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

كن حذرًا عند تناول الأدوية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

يتم إفراز كلاريثروميسين بشكل رئيسي عن طريق الكبد، لذا يجب توخي الحذر عند تناول الدواء في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. كما يجب توخي الحذر عند استخدام الكلاريثروميسين للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط ​​والشديد.

هناك تقارير تشير إلى أن المرضى الذين يعانون من فشل الكبد يهدد حياتهم، ربما لأن بعض هؤلاء المرضى كانوا قد أصيبوا بأمراض الكبد من قبل أو استخدموا أدوية سامة أخرى للكبد. يجب على المرضى التوقف عن العلاج واستشارة الطبيب إذا ظهرت علامات وأعراض أمراض الكبد، مثل فقدان الشهية، واليرقان، والبول الداكن، والحكة، أو ليونة البطن.

هناك تقرير يفيد بأن المرضى الذين يعانون من التهاب القولون الوهمي مع جميع المضادات الحيوية تقريبًا، بما في ذلك الماكروليدات، تكون شدة المرض خفيفة إلى مهددة للحياة. هناك تقرير عن المرضى الذين يعانون من الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD) مع جميع المضادات الحيوية تقريبًا بما في ذلك كلاريثروميسين، و شدة متنوعة من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون الذي يهدد الحياة. يؤدي العلاج بالمضادات الحيوية إلى تغيير نظام البكتيريا في الأمعاء، مما قد يؤدي إلى نمو مفرط لبكتيريا المطثية العسيرة. يجب مراعاة CDAD لجميع المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد تناول المضادات الحيوية. من الضروري مراجعة التاريخ الدوائي للمريض بعناية لأن المريض يعاني من CDAD بعد أكثر من شهرين من تناول المضادات الحيوية. ولذلك، فمن الضروري النظر في وقف العلاج مع كلاريثروميسين مع أي مؤشرات. يجب إجراء اختبارات بكتيرية للمرضى وعلاجهم بالكامل. تجنب استخدام مثبطات التمعج.

وردت تقارير من بيانات ما بعد البيع عن حدوث تسمم بالكولشيسين عند استخدام كلاريثروميسين وكولشيسين في وقت واحد، خاصة عند كبار السن، كما يظهر البعض أيضًا في مرضى الفشل الكلوي. وكانت هناك بعض الوفيات في هؤلاء المرضى.

يجب الامتناع عن تناول كلاريثروميسين وكولشيسين في وقت واحد.

كن حذرًا عند تناول الدواء بالتزامن مع تريازلوبنزوديازيبين، مثل تريازولام، ميدازولام.

كن حذرًا عند استخدام كلاريثروميسين في وقت واحد مع أدوية سامة أخرى في آذان أخرى، خاصة مع أمينوغليكوزيدات. مراقبة وظيفة الاستماع والدهليزي أثناء وبعد العلاج.

يوسع نطاق كيو تي

لا تستخدم كلاريثروميسين بجرعة أكبر من 1 جرام/ يوم بالتزامن مع ريتونافير.

فكر في تعديل نفس الجرعة لدى مرضى ريتونافير لتعزيز الحرائك الدوائية عند استخدامه في وقت واحد مع مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية الأخرى بما في ذلك أتازانافير وساكوينافير.

تأثير كلاريثروميسين على أدوية أخرى

تفاعلات CYP3A

من المعروف أن الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين يثبط CYP3A ويمكن أن تؤدي الأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي من خلال CYP3A إلى زيادة التركيز وبالتالي زيادة أو إطالة فعالية العلاج بالإضافة إلى التأثيرات غير المرغوب فيها لهذه الأدوية. يجب توخي الحذر عند استخدام كلاريثروميسين للمرضى الذين يتم علاجهم في وقت واحد بأدوية تشكل الركيزة الأساسية لإنزيم CYP3A، خاصة إذا كانت هذه الركيزة ذات نطاق أمان ضيق (مثل الكاربامازيبين) و/أو المواد التي يتم استقلابها بقوة بواسطة هذا الإنزيم.

يمكن التفكير في تعديل الجرعة إن أمكن. يجب مراقبة تركيز الأدوية في المصل عن كثب، حيث يتم تحويلها بشكل رئيسي عن طريق CYP3A عند استخدامها في وقت واحد مع كلاريثروميسين.

من المعروف أن الأدوية أو مجموعات الأدوية التالية يتم استقلابها بواسطة نفس الإنزيم CYP3A: ألبرازولام، أستيميزول، كاربامازيبين، سيلوستازول، سيزابريد، سيكلوسبورين، ديسوبيراميد، تحفيز القلويدات، لوفاستاتين، ميثيل بريدنيزولون، ميدازول، أوميبرازول، أدوية مضادة للتخثر الفموي (مثل الوارفارين)، غير نموذجية المهدئات (مثل كويتيابين)، بيموزيد، كينيدين، ريفابوتين، سيلدينافيل، سيمفاستاتين، سيروليموس، تاكروليموس، تيرفينادين، تريازولام وفينبلاستين. لكن هذه القائمة لا تزال غير مكتملة. الأدوية التفاعلية بآليات مماثلة من خلال إنزيمات أخرى في نظام السيتوكروم P450 تشمل الفينيتوين، الثيوفيلين وفالبروت.

مضادات الاضطراب

وردت تقارير من بيانات ما بعد البيع عن مرضى يصابون بالالتواء عند استخدام كلاريثروميسين وكينيدين أو ديسوبيراميد. يجب مراقبة امتداد مسافة QT على مخطط كهربية القلب عند استخدام كلاريثروميسين بالتزامن مع هذه الأدوية. يجب مراقبة تركيز الكينيدين والديسوبيراميد في المصل أثناء العلاج باستخدام كلاريثروميسين.

كانت هناك تقارير من بيانات ما بعد البيع للمرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم عند استخدام كلاريثروميسين وديسوبيراميد في وقت واحد. ولذلك يجب مراقبة تركيز السكر في الدم أثناء الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وديسوبيراميد.

أدوية خفض سكر الدم عن طريق الفم/الأنسولين

مع بعض الأدوية الخافضة لسكر الدم مثل ناتيجانيد وريباجلينيد، قد يتأثر تثبيط إنزيم CYP3A بواسطة كلاريثروميسين ويسبب نقص السكر في الدم عند استخدامه في وقت واحد.

يوصى بمراقبة مستويات السكر في الدم.

أوميبرازول

أدى استخدام كلاريثروميسين (500 ملغ كل 8 ساعات) في وقت واحد مع أوميبرازول (40 ملغ يوميًا) لدى البالغين الأصحاء إلى زيادة التركيز في الحالة المستقرة للأوميبرازول (زيادة CMAX بنسبة 30٪، وزيادة AUC0-24 بنسبة 89٪، وزيادة T1/2 بنسبة 34٪). متوسط ​​قيمة الرقم الهيدروجيني بعد 24 ساعة عند استخدامه بشكل منفصل أوميبرازول هو 5.2 وعند استخدامه في وقت واحد مع كلاريثروميسين هو 5.7.

سيلدينافيل، تادالافيل، وفاردينافيل

يتم استقلاب مثبطات إنزيم الفوسفوديستراز هذه، جزئيًا على الأقل بواسطة CYP3A، ويمكن تثبيط CYP3A عند استخدامها في وقت واحد مع كلاريثروميسين. من المرجح أن يؤدي الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين مع سيلدينافيل أو تادالافيل أو علاج الحالة إلى زيادة التعرض لمثبطات إنزيم الفوسفوديستراز. فكر في تقليل جرعة السيلدينافيل والتادالافيل والفاردينافيل عند استخدام كلاريثروميسين في وقت واحد.

ثيوفيلين، كاربامازيبين

وفقا لنتائج الدراسات السريرية تبين أنه عند التزامن مع الثيوفيلين أو الكاربامازيبين مع كلاريثروميسين فإن ذلك يؤدي إلى زيادة تركيز الدورة الدورية لهذه الأدوية، على الرغم من أن الزيادة ضئيلة ولكن لا تزال لها أفكار إحصائية (P

تولتيرودين

يتم استقلاب التولتيرودين بشكل رئيسي من خلال ISOform 2D6 الخاص بـ Cytochrom P450 (CYP2D6). ومع ذلك، في الأشخاص الذين ليس لديهم CYP2D6، تتم عملية التمثيل الغذائي من خلال CYP3A. في هؤلاء الأشخاص، ستؤدي مثبطات CYP3A إلى زيادة تركيز التولتيرودين في المصل بشكل ملحوظ. قد يكون من الضروري تقليل جرعة التولتيرودين في حالة وجود مثبطات CYP3A، مثل كلاريثروميسين لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي من خلال CYP2D6.

تريازلوبنزوديازيبين (على سبيل المثال ألبرازولام، ميدازولام، تريازولام)

عند استخدام سيمازولام في وقت واحد مع أقراص كلاريثروميسين (500 ملغ مرتين يوميًا)، تزداد المساحة تحت المنحنى AUC للميدازولام بمقدار 2.7 مرة بعد استخدام الميدازولام في الوريد و7 مرات بعد تناوله عن طريق الفم. يجب استخدام الميدازولام والكلاريثروميسين. في حالة استخدام الميدازولام عن طريق الوريد مع كلاريثروميسين بشكل متزامن، يجب مراقبة المريض عن كثب لضبط الجرعة. وبالمثل، كن حذرًا عند استخدام البنزوديازيبينات الأخرى التي يتم استقلابها من خلال CYP3A، بما في ذلك التريازولام والألبرازولام.

مع البنزوديازيبين، لا يعتمد الإفراز على CYP3A (تيمازيبام، نيترازيبام، لورازيبام)، فمن الصعب حدوث تفاعلات سريرية مع كلاريثروميسين.

وردت تقارير من بيانات ما بعد البيع حول التفاعلات الدوائية والتأثيرات غير المرغوب فيها في الجهاز العصبي المركزي (CNS) (على سبيل المثال، الخلط والارتباك) عند استخدام كلاريثروميسين وتريازولام. مقترحات لرصد التأثيرات الدوائية المتزايدة على الجهاز العصبي المركزي لدى المرضى.

التفاعلات الدوائية الأخرى

أمينوغليكوزيدات

كن حذرًا عند استخدام الكلاريثروميسين مع الأدوية السامة، خاصة مع الأمينوغليكوزيدات.

الكولشيسين

يعتبر الكولشيسين مادة أساسية لكل من CYP3A وبروتينات الشحن، البروتين السكري p (PGP).

من المعروف أن كلاريثروميسين والماكروليدات الأخرى تمنع CYP3A وPGP. عند استخدام كلاريثروميسين وكولشيسين في وقت واحد، قد تزيد مثبطات PGP و/أو CYP3A بواسطة كلاريثروميسين من التعرض للكولشيسين.

الديجوكسين

يعتبر الديجوكسين هو الركيزة الأساسية لبروتينات الشحن، البروتين السكري p (PGP).

يُعرف كلاريثروميسين بتثبيط PGP. عند استخدام كلاريثروميسين والديجوكسين في وقت واحد، فإن مثبطات PGP التي تحتوي على كلاريثروميسين قد تزيد من التعرض للديجوكسين. كانت هناك تقارير من بيانات ما بعد البيع، أن المرضى الذين يعانون من زيادة تركيز الديجوكسين في الدم عند استخدام كلاريثروميسين والديجوكسين في وقت واحد. تم تسجيل الأعراض السريرية باستخدام الديجوكسين لدى بعض المرضى، والتي قد تشمل عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة.

راقب تركيز الديجوكسين في الدم عن كثب عندما يستخدم المرضى الديجوكسين مع كلاريثروميسين.

زيدوفودين

الاستخدام المتزامن لأقراص كلاريثروميسين وزيدوفودين للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يقلل من تركيز زيدوفودين في الحالة المستقرة. نظرًا لأن كلاريثروميسين يؤثر على امتصاص الزيدوفودين عند تناوله عن طريق الفم في نفس الوقت، فإنه يتم تجنب التفاعل الدوائي إلى حد كبير عن طريق تناول هذين الدواءين بفاصل 4 ساعات. لا يبدو أن هذا التفاعل يظهر عند المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ويستخدمون كلاريثروميسين مع زيدوفودين أو ديديوكسيينوسين في وقت واحد. ويقل احتمال حدوث هذا التفاعل إذا تم تناول كلاريثروميسين عن طريق الوريد.

الفينيتوين و فالبروات

كانت هناك تقارير فردية عن التفاعلات بين مثبطات CYP3A، بما في ذلك الكلاريثروميسين مع الأدوية التي لا يتم استقلابها بواسطة CYP3A (على سبيل المثال، الفينيتوين وفالبروات). يوصى بتحديد تركيز هذه الأدوية في الدم عند استخدامها في وقت واحد مع كلاريثروميسين. وقد وردت تقارير عن زيادة في المصل.

التفاعلات الدوائية ثنائية الاتجاه

أتازانافير

يعد كل من كلاريثروميسين وأتازانافير بمثابة الركيزة، بالإضافة إلى مثبط CYP3A. كانت هناك أدلة على وجود تفاعل دوائي ثنائي الاتجاه. الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين (500 ملغ، مرتين يوميًا) مع أتازانافير (400 ملغ، مرة واحدة يوميًا) يزيد التعرض لكلاريثروميسين مرتين ويقلل 70٪ من التعرض لـ 14-أوه-كلاريثروميسين، كما يزيد أيضًا 28٪ من المساحة تحت المنحنى لأتازانفير. نظرًا لأن كلاريثروميسين له نافذة واسعة، فليس من الضروري تقليل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى المتوسطة (تصفية الكرياتينين من 30 إلى 60 مل / دقيقة)، يجب تقليل خصم 50٪ من الكلاريثروميسين. يجب على المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل/دقيقة تقليل 75% من جرعات الكلاريثروميسين وتناول الأدوية المناسبة.

لا تستخدم كلاريثروميسين بجرعة أكبر من 1000 ملغ يوميًا مع مثبطات الأنزيم البروتيني في نفس الوقت.

حاصرات قنوات الكالسيوم

يجب توخي الحذر عند استخدام كلاريثروميسين مع حاصرات قنوات الكالسيوم التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (على سبيل المثال، فيراباميل، أملوديبين، ديلتيازيم) بسبب خطر انخفاض ضغط الدم. هذا التفاعل يمكن أن يسبب تركيز البلازما من كلاريثروميسين وكذلك حاصرات قنوات الكالسيوم. تم تسجيل مرضى يعانون من انخفاض ضغط الدم وبطء معدل ضربات القلب والحماض اللبني في المرضى الذين يستخدمون كلاريثروميسين وفيراباميل في وقت واحد.

آيتراكونازول

يعتبر كل من كلاريثروميسين وإيتراكونازول بمثابة الركائز ومثبطات CYP3A، مما يؤدي إلى تفاعل دوائي ثنائي الاتجاه. قد يزيد كلاريثروميسين من تركيز أوتراكونازول في البلازما، بينما قد يزيد إيتراكونازول أيضًا من تركيز كلاريثروميسين. راقب عن كثب علامات أو أعراض التأثيرات الدوائية المتزايدة أو الطويلة الأمد على المرضى عند استخدام إيتراكونازول وكلاريثروميسين في وقت واحد.

ساكوينافير

يعتبر كل من كلاريثروميسين وساكوينافير بمثابة الركائز ومثبطات CYP3A، مما يؤدي إلى تفاعل دوائي ثنائي الاتجاه. أدى الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين (500 مجم، مرتين يوميًا) مع ساكوينافير (كبسولة جيلاتينية رخوة، 1200 مجم 3 مرات يوميًا) في 12 متطوعًا صحيًا إلى زيادة 177% من قيمة المساحة تحت المنحنى و187% من قيمة CMAX في حالة التوازن مقارنةً بأولئك الذين يستخدمون الساكوينافير فقط. زادت قيمة AUC وCMAX لكلاريثروميسين بحوالي 40% مقارنةً بالكلاريثروميسين فقط. ليس من الضروري ضبط جرعة هذين الدواءين عند استخدامهما في وقت واحد وفي وقت قصير بالجرعات/الصيغ التي تمت دراستها. قد لا تكون النتائج التي تم الحصول عليها من الدراسات التفاعلية الدوائية باستخدام كبسولات الجيلاتين الرخوة كافية لتمثيل التأثيرات التي تم الحصول عليها عند استخدام كبسولات الجيلاتين الصلبة ساكينافير. قد لا تكون النتائج التي تم الحصول عليها من الأبحاث التفاعلية الدوائية عند استخدام SAQIINAVIR كافية لتمثيل التأثيرات التي تم الحصول عليها عند استخدام الشكل المركب من Saquinavir/Ritonavir. عند استخدام الساكوينافير مع الريتونافير في نفس الوقت، فمن الضروري مراعاة التأثيرات المحتملة للريتونافير على الكلاريثروميسين.

الاختبار: