Crutit 500mg S.C Antibiotikum léčí bakteriální infekce způsobené citlivými bakteriemi (2 blistry x 10 tablet)

Farmakokický

Klaritromycin je polosyntetické makrolidové antibiotikum. Klarithromycin má často baktericidní účinek na mnoho grampozitivních bakterií a některé gramnegativní bakterie. Lék může mít vysoké dávky baktericidních nebo velmi citlivých kmenů. Klarithromycin inhibuje syntézu proteinu u citlivých bakterií připojením podjednotky ribozomu 50S, čímž zabraňuje pohybu aminocyl transfer-rna a inhibuje syntézu polypeptidu. Účinkem klarithromycinu je také postavení erythromycinu, klindamycinu, lincycinu a chloramfenikolu.

antibakteriální spektrum:

Klaritromycin má in vitro podobný nebo silnější účinek než erythromycin na bakterie citlivé na erythromycin a má také antimikrobiologickou aktivitu (jako jsou netypické mykobakterie, toxoplazma).

citlivé bakterie:

Gram-pozitivní aerobní bakterie: Clarithromycin má silnější tiskařský efekt než erythromycin u citlivých bakterií, streptokoků a stafylokoků.

Klaritromycin působí také na několik grampozitivních aerobních bacilů, jako je Listeria monocytogenes a některé Corynebacterium.

Gram-negativní aerobní bakterie Clarithrom jsou aktivní u některých Gram-negativních aerobních bakterií Clarithrom jako je Neisseria Gonorrhoeae a Moraxella (Branhanmella) CatVhalis, Haemophilus Influenzae, H. Parainfluenzae, Pasteurella Multocida. Klaritromycin má silnější tiskařský účinek než erythromycin s legionella spp., Campylobacter spp., Bordetella pertussis. Clarithromycin funguje s většinou kmenů Helicobacter pylori; Lék působí na Helicobacter pylori silněji než jiné makrolidy.

Klaritromycin působí silněji než erythromycin a azithromycin na mykobakterie včetně komplexních mycobacterium avium a M. Leprae.

Ostatní aerobní bakterie: Klaritromycin působí na Mycoplasma Pneumonia, Ureaplasma Urealyticum, Chlamydia Trachomatis a některé kmeny C. Pneumonia.>

Anaerobní bakterie: In vitro je klarithromycin aktivní s většinou kmenů peptokoků, peptostreptoccus, clostridium perfringens, propionibacterium acnes, kmeny Prevotella spp., Bacteroides Fragilis.

Mezi další bakterie citlivé na léky patří Toxoplasma Gondii, Gardnerella Boridispor Vaginalisdorf, Gardnerrelto Vaginalisdorf Metabolismus 14-hydroxyklaritromycinu je aktivní a lze jej in vitro in vitro s mateřským lékem významně zvýšit klinicky aktivitu klarithromycinu u Haemophilus Influenzae, Legionella spp.

Odolnost vůči lékům

Makrolidová antibiotika jsou často spojena se změnami v cílové poloze souvisejícími s antibiotiky, ale léková rezistence je také způsobena intenzitou bakteriálního antibiotika. Rezistence může být prostředníky nebo plasmidovými zprostředkovateli. Bakterie rezistentní na makrolidy produkují enzym, který způsobuje, že methylace adeninu zůstává v RNA ribozomu a případně inhibuje antibiotika připojená k ribozomu.

Bakterie rezistentní na erythromycin jsou obvykle rezistentní na všechny makrolidy, protože tyto léky stimulují enzym metylázu. Rezistence Streptococcus pneumoniae na erytromycin je obvykle zkříženě rezistentní na klarithromycin. Kmeny bakterií rezistentních na penicilin jsou také vysoce odolné vůči klarithromycinu a byly izolovány jako rezistentní na Helicobacter pylori. Vzhledem k rychle rostoucí lékové rezistenci u M. Avium při použití klarithromycinu se často doporučuje používat kombinaci klarithromycinu s jiným lékem.

Většina enterokoků, jako je Enterococcus Faecalis, má jak klarithromycin, tak erythromycin.

Anti-léky se vyskytly u bakterií, jako jsou: Staphylococcus, anti-srážecí disocacilin, S. Enterobacteriaceae (Salmonella Enteridiis; Yersinia Enterocoliticica, Shigella a Vibrio SCP.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Po perorálním perorálním podání Clarithromycinu se dobře vstřebává a rychle se vstřebává gastrointestinálním traktem, zejména v růženci. Díky své chemické struktuře (6-o-methylerthromycin) je rezistence klarithromycinu poměrně silná s rozkladem žaludeční kyseliny. Maximální koncentrace klarithromycinu v krvi je 1 - 2 µg/ml, zaznamenaná u dospělých po perorálním podání 250 mg 2krát denně. Po perorálním podání 500 mg klarithromycinu 2krát denně je maximální koncentrace v plazmě 2,8 µg/ml.

Po perorálním podání 250 mg klarithromycinu 2krát denně je maximální plazmatická koncentrace metabolitů s aktivitou 14-hydroxy 0,6 µg/ml.

distribuce

Klarithromycin dobře proniká do různých částí těla. Lék může rychle dosáhnout koncentrace léčby vyšší, než je minimální inhibiční koncentrace běžných patogenních mikroorganismů. Koncentrace klarithromycinu v některých tkáních je několikanásobně vyšší než koncentrace v oběhu. Zvýšená koncentrace léku se nachází v tkáních mandlí a plic.

Klarithromycin také prochází sliznicí žaludku.

Při koncentraci léčby je asi 80 % klarithromycinu navázáno na plazmatické proteiny.

Doba sérování v séru metabolitů je aktivní 14-(R)-Hydroxy je v rozmezí 5-6 hodin.

transformace

Klarithromycin se rychle metabolizuje a je vysoko v játrech. Metabolismus souvisí hlavně s redukcí alkylu, oxidace a hydroxy v pevné poloze C14.

Eliminace

U pacientů se žaludečním a dvanácterníkovým vředem způsobeným infekcí H. pylori lze použít 1 tabletu crutit 2krát denně s amoxicilinem 1000 mg 2krát denně a Omeprazolem 20 mg 2krát denně.

Pacienti se selháním ledvin

Maximální doporučení musí být snížena podle stupně renálního selhání. U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu

Doba ošetření:

Doba léčby tabletami Crutit film závisí na klinickém stavu pacienta a musí se řídit pokyny lékaře.

Z poprodejních údajů byly hlášeny lékové interakce a účinky na centrální nervový systém (CNS) (například tloustnutí a zmatenost) při používání klarithromycinu a triazolamu. Doporučené sledování zvýšených farmakologických účinků na centrální nervový systém u pacientů.

malé děti

Klinické studie s clarithromycinovým chaosem pro děti byly provedeny na dětech ve věku od 6 měsíců do 12 let. Děti do 12 let by proto měly používat klarithromycin pro děti.

četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u malých dětí jsou podobné jako u dospělých.

Pacienti s imunodeficiencí

U pacientů s AIDS a jiných pacientů s imunodeficiencí, kteří jsou s klarithromycinem používáni ve vyšších dávkách po delší dobu k léčbě mykobakteriální infekce, je obtížné odlišit nežádoucí účinky způsobené klarithromycinem s existujícími příznaky syndromu imunodeficience u lidí (HIV) nebo jiných onemocnění na dostupné onemocnění.

Pokyny, jak zacházet s ADR:

Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.

Použití klarithromycinu je kontraindikováno u pacientů s anamnézou QT období (vrozené nebo byly zaznamenány v období QT) nebo ventrikulární arrhye

Nepoužívejte současně klarithromycin s HMG-CoA inhibitory reduktázy (statin) jsou silně metabolizovány CYP3A4 (lovastatin nebo simvastatin), kvůli zvýšenému riziku svalové bolesti, včetně svalového vzorce.

Kontraindikované léky u pacientů s hypokalémií (kvůli riziku prodloužení QT času).

Neužívejte přípravek u pacientů se závažným selháním jater doprovázeným selháním ledvin.

Stejně jako jiné silné inhibitory CYP3A4 neužívejte lék u pacientů léčených kolchicinem.

Buďte opatrní při používání

musíte být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

Lékaři nesmí předepisovat klarithromycin těhotným ženám bez pečlivého zvážení přínosů a rizik užívání drog, zejména v prvních 3 měsících těhotenství.

Buďte opatrní při užívání léků u pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin.

Klaritromycin se vylučuje hlavně játry, proto buďte opatrní při užívání léku u pacientů s jaterním selháním. Buďte také opatrní při používání klarithromycinu u pacientů se středně těžkým a těžkým selháním ledvin.

Byly hlášeny případy pacientů s život ohrožujícím selháním jater, pravděpodobně proto, že někteří z těchto pacientů již dříve měli onemocnění jater nebo užívali jiné toxické léky pro játra. Pacienti by měli přerušit léčbu a poradit se s lékařem, pokud se objeví známky a příznaky onemocnění jater, jako je anorexie, žloutenka, tmavá moč, svědění nebo měkké břicho.

Byla hlášena zpráva o pacientech s falešnou kolitidou s téměř všemi antibiotiky, včetně makrolidů, závažností mírného až život ohrožujícího onemocnění. Existují zprávy o pacientech s difficilem a průjmem související s téměř všemi antibiotiky ClarfficileithromyCD různé závažnosti od mírného průjmu až po život ohrožující kolitidu. Léčba antibiotiky mění bakteriální systém ve střevním traktu, což může vést k nadměrnému růstu C. Difficile. CDAD je nutné zvážit u všech pacientů s průjmem po užívání antibiotik. Je nutné pečlivě zkontrolovat pacientovu medikační anamnézu, protože pacient má CDAD více než 2 měsíce po užívání antibiotik. Proto je nutné zvážit ukončení léčby klarithromycinem při jakýchkoli indikacích. U pacientů musí být provedeny bakteriální testy a musí být plně léčeni. Vyhněte se používání inhibitorů peristaltiky.

Z poprodejních údajů byly hlášeny otravy kolchicinem při současném užívání klarithromycinu a kolchicinu, zejména u starších osob, některé se objevují i ​​u pacientů se selháním ledvin. U těchto pacientů došlo k několika úmrtím.

Omezte současně klarithromycin a kolchicin.

Buďte opatrní při současném užívání léku s triazolobenzodiazepinem, jako je triazolam, midazolam.

Buďte opatrní, pokud používáte klarithromycin současně s jinými toxickými léky v jiných uších, zejména s aminoglykosidy. Sledujte poslech a vestibulární funkce během léčby a po ní.

rozšiřuje rozsah qt

Nepoužívejte současně s ritonavirem klarithromycin v dávce vyšší než 1 g/den.

Zvažte úpravu stejné dávky u pacientů s ritonavirem ke zlepšení farmakokinetiky při současném užívání s jinými inhibitory HIV proteázy včetně atazanaviru a saquinaviru.

Účinek klarithromycinu na jiné léky

Interakce CYP3A

Současné užívání Klaritromycin je známý tím, že inhibuje CYP3A a léky metabolizované převážně prostřednictvím CYP3A mohou vést ke zvýšené koncentraci a tím zvyšují nebo prodlužují jak účinnost léčby, tak i nežádoucí účinky těchto léků. Při použití klarithromycinu u pacientů léčených současně s léky, které jsou substrátem enzymu CYP3A, je třeba opatrnosti, zvláště pokud má tento substrát úzký bezpečnostní rozsah (např. karbamazepin) a/nebo látky, které jsou tímto enzymem silně metabolizovány.

Pokud je to možné, může zvážit úpravu dávky. Sérová koncentrace léků musí být pečlivě sledována, hlavně převáděná převážně CYP3A, pokud se používají současně s klarithromycinem.

O následujících léčivech nebo skupinách léčiv je známo, že jsou metabolizovány stejným iszymy CYP3A: Alprazolam, Astemizol, Carbamazepin, Cilostazol, Cisaprid, Cyklosporin, Disopyramid, Alkaloidy spurs, Lovastatin, Methylprednisolon, Midazol, Omeprazol, anti-léky (léky Warfaregical koagulace), non-léky Warfaregical koagulace Pimozid, Quinidin, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Sirolimus, Tacrolimus, Terfenadin, Triazolam a Vinblastin. Ale tento seznam je stále neúplný. Interaktivní léky podobnými mechanismy prostřednictvím jiných iszymů v systému Cytochrom P450 zahrnují fenytoin, theofylin a valproot.

anti-arytmie

Z poprodejních údajů byly hlášeny případy pacientů, kteří jsou zkroucení při užívání klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu. Při současném užívání klarithromycinu s těmito léky je nutné sledovat prodloužení QT vzdálenosti na elektrokardiogramu. Během léčby klarithromycinem musí být monitorována sérová koncentrace chinidinu a disopyramidu.

Existují zprávy od pacientů s poprodejními údaji, kteří měli hypoglykémii při současném užívání klarithromycinu a disopyramidu. Proto musí být při současném užívání klarithromycinu a disopyramidu monitorována koncentrace cukru v krvi.

Perorální hypoglykemické léky/inzulin

U některých hypoglykemických léků, jako je nateganid a repaglinid, může být inhibice enzymu CYP3A klarithromycinem ovlivněna a při současném užívání může způsobit hypoglykémii.

Doporučené sledování nízké hladiny cukru v krvi.

omeprazol

Klarithromycin (500 mg každých 8 hodin) při současném užívání s omeprazolem (40 mg denně) u zdravých dospělých zvýšil koncentraci omeprazolu ve stabilním stavu (CMAX se zvýšil o 30 %, AUC0-24 se zvýšil o 89 % a T1/2 o 34 %). Průměrná hodnota pH po 24 hodinách při samostatném použití Omeprazolu je 5,2 a při současném použití s ​​klarithromycinem je 5,7.

Sildenafil, Tadalafil a Vardenafil

Tyto inhibitory fosfodiesterázy jsou metabolizovány, alespoň zčásti, prostřednictvím CYP3A, a CYP3A může být inhibován při současném použití s ​​klarithromycinem. Současné užívání klarithromycinu se sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem pravděpodobně zvýší expozici inhibitorům fosfodiesterázy. Zvažte snížení dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu při současném užívání klarithromycinu.

Theofylin, karbamazepin

Výsledky klinických studií ukazují, že při současném podávání theofylin nebo karbamazepin s klarithromycinem zvýší koncentraci periodického období těchto léků, i když nárůst je malý, ale stále máme statistické myšlenky (p

Tolterodin

Tolterodin je metabolizován hlavně prostřednictvím ISOformy 2D6 Cytochromu P450 (CYP2D6). U jedinců bez CYP2D6 se však metabolismus děje prostřednictvím CYP3A. U těchto lidí budou inhibitory CYP3A významně zvyšovat sérovou koncentraci tolterodinu. Může být nutné snížit dávku tolterodinu, pokud jsou přítomny inhibitory CYP3A, jako je klarithromycin u osob se špatným metabolismem prostřednictvím CYP2D6.

triazolobenzodiazepin (například alprazolam, midazolam, triazolam)

Při současném použití simazolamu s tabletami klarithromycinu (500 mg 2krát denně) se AUC AUC midazolamu zvyšuje 2,7krát po intravenózním podání midazolamu a 7krát po perorálním podání. Musí být použit midazolam a klarithromycin. Při současném intravenózním podávání midazolamu s klarithromycinem musí být pacient pečlivě sledován za účelem úpravy dávky. Podobně buďte opatrní při používání jiných benzodiazepinů, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu.

U benzodiazepinu vylučování nezávisí na CYP3A (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), je obtížné vyskytnout se klinické interakce s klarithromycinem.

Z poprodejních údajů se objevily zprávy o lékových interakcích a nežádoucích účincích na centrální nervový systém (CNS) (například zmatenost a zmatenost) při užívání klarithromycinu a triazolamu. Doporučení pro sledování zvyšujících se farmakologických účinků na centrální nervový systém u pacientů.

Jiné lékové interakce

aminoglykosidy

Buďte opatrní při používání klarithromycinu s toxickými léky, zejména s aminoglykosidy.

kolchicin

Kolchicin je substrátem pro CYP3A a transportní proteiny, p-glykoprotein (PGP).

Je známo, že klarithromycin a další makrolidy inhibují CYP3A a PGP. Při současném užívání klarithromycinu a kolchicinu mohou inhibitory PGP a/nebo CYP3A klarithromycinem zvýšit expozici kolchicinu.

digoxin

Digoxin je považován za substrát transportních proteinů, p-glykoprotein (PGP).

Klarithromycin je známý jako inhibice PGP. Při současném použití klarithromycinu a digoxinu mohou inhibitory PGP klarithromycinu zvýšit expozici digoxinu. Z údajů po prodeji byly hlášeny případy pacientů se zvýšenou koncentrací digoxinu v séru při současném užívání klarithromycinu a digoxinu. U některých pacientů byly u digoxinu zaznamenány klinické příznaky, které mohou zahrnovat život ohrožující arytmii.

Když pacienti užívají digoxin s klarithromycinem, pečlivě sledujte koncentraci digoxinu v séru.

zidovudin

Současné užívání tablet klarithromycinu a zidovudinu u dospělých infikovaných HIV může snížit koncentraci zidovudinu ve stabilním stavu. Vzhledem k tomu, že klarithromycin ovlivňuje absorpci zidovudinu, když je užíván současně perorálně, lze této lékové interakci do značné míry zabránit užíváním těchto dvou léků s odstupem 4 hodin. Nezdá se, že by se tato interakce objevila u pacientů infikovaných HIV a současně užívají klarithromycin se zidovudinem nebo dideoxyinosinem. Tato interakce je méně pravděpodobná, pokud je klarithromycin podáván intravenózně.

Fenytoin a valproat

Existují jednotlivé zprávy o interakcích mezi inhibitory CYP3A, včetně klarithromycinu, s léky, které nejsou považovány za metabolizované CYP3A (například fenytoin a valproat). Doporučuje se stanovit sérovou koncentraci těchto léků při současném použití s ​​klarithromycinem. Byly hlášeny případy zvýšení séra.

Dvoucestné lékové interakce

Atazanavir

Clarithromycin i Atazanavir jsou substrátem a také inhibitorem CYP3A. Existují důkazy o dvoucestné lékové interakci. Současné užívání klarithromycinu (500 mg, 2krát denně) s atazanavirem (400 mg, jednou denně) zvyšuje 2krát expozici klarithromycinu a snižuje o 70 % expozici 14-oh-klaritromycinu a také zvyšuje AUC atazanaviru o 28 %. Protože klarithromycin má široké okno, není nutné snižovat dávku u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s průměrnou funkcí ledvin (clearance kreatininu od 30-60 ml/min) by měla být snížena 50% sleva na klarithromycin. Pacienti s clearance kreatininu

Nepoužívejte současně klarithromycin v dávce větší než 1000 mg denně s inhibitory proteázy.

Blokátory vápníkových kanálů

Při užívání klarithromycinu s blokátory kalciových kanálů metabolizovanými CYP3A4 (například Verapamil, Amlodipin, Diltiazem) je třeba být opatrný kvůli riziku snížení krevního tlaku. Tato interakce může způsobit plazmatickou koncentraci klarithromycinu i blokátorů kalciových kanálů. U pacientů se současným užíváním klarithromycinu a verapamilu byla zaznamenána hypotenze, pomalá srdeční frekvence a laktátová acidóza.

iTraconazol

jak klarithromycin, tak itrakonazol jsou substráty a inhibitory CYP3A, které vedou k obousměrné lékové interakci. Klaritromycin může zvýšit plazmatickou koncentraci otrakonazolu, zatímco iTrakonazol může také zvýšit koncentraci klarithromycinu. Při současném užívání ITRACONAZOLu a klarithromycinu pečlivě sledujte známky nebo příznaky zvýšených nebo prodloužených farmakologických účinků na pacienty.

saquinavir

Clarithromycin i Saquinavir jsou substráty a inhibitory CYP3A, které vedou k obousměrné lékové interakci. Současné podávání klarithromycinu (500 mg, 2krát denně) a saquinaviru (měkká želatinová tobolka, 1200 mg 3krát denně) u 12 zdravých dobrovolníků zvýšilo hodnotu AUC o 177 % a hodnotu CMAX o 187 % v rovnovážném stavu ve srovnání s těmi, kteří užívali pouze saquinavir. Hodnota AUC a CMAX klarithromycinu se zvýšila asi o 40 % ve srovnání s pouze klarithromycinem. Není nutné upravovat dávku těchto dvou léků při současném použití v krátké době v dávkách/formulích, které byly studovány. Výsledky získané z lékových interakčních studií s použitím měkkých želatinových tobolek nemusí být dostatečné k vyjádření účinků získaných při použití tvrdých želatinových tobolek Saquinavir. Výsledky získané z drogově interaktivního výzkumu při použití SAQIINAVIRU nemusí být dostatečné k vyjádření účinků získaných při použití kombinované formy saquinavir/ritonavir. Při současném použití saquinaviru s ritonavirem je nutné zvážit možné účinky ritonaviru na klarithromycin.

Testování: