Crutit 500mg S.C Antibiotice mengobati infeksi bakteri yang disebabkan oleh bakteri sensitif (2 lepuh x 10 tablet)

Farmakokik

Clarithromycin merupakan antibiotik makrolid semi sintetik. Klaritromisin sering kali mempunyai efek bakterisida pada banyak bakteri gram positif dan beberapa bakteri gram negatif. Obat tersebut mungkin mengandung bakterisida dosis tinggi atau strain yang sangat sensitif. Klaritromisin menghambat sintesis protein pada bakteri sensitif dengan menempelkan subunit ribosom 50S, sehingga mencegah pergerakan aminosil transfer-rna dan menghambat sintesis polipeptida. Efek Klaritromisin juga merupakan posisi eritromisin, klindamisin, lincycin, dan kloramfenikol.

spektrum antibakteri:

Secara in vitro, Klaritromisin memiliki efek serupa atau lebih kuat dibandingkan eritromisin terhadap bakteri yang sensitif terhadap eritromisin dan juga memiliki aktivitas anti-mikro-mikrobiologis (seperti Mycobacteria non-tipikal, toksoplasma).

bakteri sensitif:

Bakteri aerobik Gram positif: Klaritromisin memiliki efek pencetakan yang lebih kuat dibandingkan eritromisin untuk bakteri sensitif streptokokus dan stafilokokus.

Klaritromisin juga bekerja pada beberapa basil aerobik Gram positif seperti Listeria monocytogenes dan beberapa Corynebacterium.

Bakteri aerob Gram -negatif: Secara in vitro, Klaritromisin aktif untuk beberapa bakteri Gram -negatif seperti Neisseria Gonorrhoeae dan Moraxella (Branhanmella) CatVhalis, Haemophilus Influenzae, H. Parainfluenzae, Pasteurella Multocida. Klaritromisin memiliki efek pencetakan yang lebih kuat dibandingkan eritromisin dengan legionella spp., Campylobacter spp., Bordetella pertussis. Klaritromisin bekerja dengan sebagian besar strain Helicobacter pylori; Obat ini bekerja pada Helicobacter pylori lebih kuat dibandingkan makrolida lainnya.

Klaritromisin bekerja lebih kuat dibandingkan eritromisin dan azitromisin terhadap mikobakteri termasuk mikobakteri kompleks avium dan M. Leprae.

Bakteri aerobik lainnya: Klaritromisin bekerja dengan Mycoplasma Pneumonia, Ureaplasma Urealyticum, Chlamydia Trachomatis, dan beberapa strain C. Pneumoniae.

Bakteri anaerob: Secara in vitro, Klaritromisin aktif dengan sebagian besar strain peptococcus, peptostreptoccus, clostridium perfringens, propionibacterium acnes, strain Prevotella spp., Bacteroides Fragilis.

Bakteri lain yang sensitif terhadap obat termasuk Toxoplasma Gondii, Gardnerella Vaginalis, Borrelia Burgdorferi dan Cryptosporidis. Metabolisme klaritromisin 14-hidroksi aktif dan dapat dilakukan secara in vitro in vitro dengan obat induk untuk meningkatkan aktivitas klaritromisin secara signifikan secara klinis untuk Haemophilus Influenzae, Legionella spp ..

Resistensi obat

Antibiotik makrolid sering dikaitkan dengan perubahan posisi tujuan yang berhubungan dengan antibiotik, namun resistensi obat juga disebabkan oleh intensitas dorongan bakteri terhadap antibiotik. Resistensi dapat berupa perantara atau perantara plasmid. Bakteri resisten makrolid menghasilkan enzim yang membuat metilasi adenin tersisa di RNA ribosom dan akhirnya menghambat antibiotik yang menempel pada ribosom.

Bakteri resisten eritromisin biasanya resisten terhadap semua makrolida karena obat ini merangsang enzim metilase. Resistensi eritromisin dari streptococcus pneumoniae biasanya resisten silang terhadap klaritromisin. Strain bakteri yang resisten terhadap penisilin juga sangat resisten terhadap klaritromisin dan telah diisolasi kebal Helicobacter pylori. Karena resistensi obat yang berkembang pesat terhadap M. Avium saat menggunakan klaritromisin, sering disarankan untuk menggunakan kombinasi klaritromisin dengan obat lain.

Kebanyakan Enterococci seperti Enterococcus Faecalis memiliki klaritromisin dan eritromisin.

Anti -obat terjadi pada bakteri seperti: Staphylococcus, anti -oxacilin, staphylococcus coagulase negative (S. Epidermidis), Enterobacteriaceae (Salmonella Enteridiis; Yersinia Enterocoliticica, Shigella dan Vibrio SCP.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Setelah mengonsumsi Klaritromisin secara oral, diserap dengan baik dan cepat melalui saluran pencernaan, terutama di rosario. Karena struktur kimianya (6-o-methylerthromycin), resistensi Clarithromycin cukup kuat terhadap penguraian asam lambung. Konsentrasi puncak klaritromisin dalam darah adalah 1 - 2 µg/ml, tercatat pada orang dewasa setelah penggunaan oral 250 mg, 2 kali sehari. Setelah pemberian oral Klaritromisin 500 mg 2 kali sehari, konsentrasi puncak dalam plasma adalah 2,8 µg/ml.

Setelah pemberian oral Klaritromisin 250 mg 2 kali sehari, konsentrasi puncak metabolit plasma yang memiliki aktivitas 14-hidroksi adalah 0,6 µg/ml.

distribusi

Klaritromisin berpenetrasi dengan baik ke berbagai bagian tubuh. Obat tersebut dapat dengan cepat mencapai konsentrasi pengobatan yang lebih besar dari konsentrasi penghambatan minimum mikroorganisme patogen umum. Konsentrasi klaritromisin di beberapa jaringan beberapa kali lebih tinggi daripada konsentrasi di sirkulasi. Peningkatan konsentrasi obat ditemukan pada jaringan di amandel dan paru-paru.

Klaritromisin juga melewati selaput lendir lambung.

Pada konsentrasi pengobatan, sekitar 80% klaritromisin melekat pada protein plasma.

Waktu seruming dalam serum metabolit aktif 14- (R) -Hidroksi berada pada kisaran 5-6 jam.

transformasi

Klaritromisin dimetabolisme dengan cepat dan tinggi di hati. Metabolisme terutama berkaitan dengan reduksi alkil, oksidasi dan hidroksi pada posisi tetap C14.

Penghapusan

Bagi penderita tukak lambung-duodenum akibat infeksi H. Pylori, dapat menggunakan 1 tablet/waktu-waktu tablet crutit 2 kali sehari dengan amoksisilin 1000 mg, 2 kali sehari dan Omeprazol 20 mg, 2 kali sehari.

Pasien dengan gagal ginjal

Rekomendasi maksimal harus dikurangi sesuai dengan derajat gagal ginjal. Pada pasien gangguan ginjal dengan bersihan kreatinin

Waktu perawatan:

Masa pengobatan dengan tablet Crutit film tergantung pada kondisi klinis pasien, dan harus mengikuti petunjuk dokter.

Ada laporan dari data purna jual mengenai interaksi obat dan efek pada sistem saraf pusat (SSP) (misalnya, penggemukan dan kebingungan) saat menggunakan Klaritromisin dan Triazolam. Disarankan untuk memantau peningkatan efek farmakologis pada sistem saraf pusat pada pasien.

anak kecil

Uji klinis dengan kekacauan klaritromisin untuk anak-anak telah dilakukan pada anak-anak berusia 6 bulan hingga 12 tahun. Oleh karena itu, anak di bawah usia 12 tahun sebaiknya menggunakan klaritromisin untuk anak-anak.

frekuensi, jenis, dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan pada anak kecil serupa dengan orang dewasa.

Pasien dengan imunodefisiensi

Pada pasien AIDS dan pasien imunodefisiensi lainnya bila digunakan dengan klaritromisin dosis tinggi dalam waktu lama untuk mengobati infeksi mikobakteri, sulit untuk membedakan efek yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh klaritromisin dengan tanda-tanda sindrom imunodefisiensi pada manusia (HIV) atau penyakit lain pada penyakit yang ada.

Petunjuk cara menangani ADR:

Beritahu dokter mengenai efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Kontraindikasi penggunaan Klaritromisin pada pasien dengan riwayat periode QT (bawaan atau pernah tercatat dalam periode QT) atau aritmia ventrikel, termasuk verteks.

Jangan menggunakan Klaritromisin secara bersamaan dengan penghambat HMG-CoA Reductase (Statin) yang dimetabolisme kuat oleh CYP3A4 (Lovastatin atau Simvastatin), karena peningkatan risiko nyeri otot, termasuk pola otot.

Obat kontraindikasi untuk pasien dengan hipokalemia (karena risiko waktu QT yang berkepanjangan).

Jangan mengonsumsi obat pada pasien dengan gagal hati berat yang disertai gagal ginjal.

Serta penghambat CYP3A4 kuat lainnya, jangan mengonsumsi obat ini untuk pasien yang sedang diobati dengan Colchicin.

Berhati-hatilah saat menggunakan

harus sangat berhati-hati saat mengonsumsi obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Dokter tidak boleh meresepkan Klaritromisin untuk ibu hamil tanpa mempertimbangkan secara matang manfaat dan risiko penggunaan obat, terutama pada 3 bulan pertama kehamilan.

Berhati-hatilah saat mengonsumsi obat pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

Klaritromisin diekskresikan terutama melalui hati, jadi berhati-hatilah saat mengonsumsi obat pada pasien dengan gagal hati. Berhati-hatilah juga saat menggunakan klaritromisin untuk pasien dengan gagal ginjal sedang dan berat.

Ada laporan bahwa pasien mengalami gagal hati yang mengancam nyawa, mungkin karena beberapa pasien ini pernah menderita penyakit hati sebelumnya atau menggunakan obat lain yang beracun terhadap hati. Pasien harus menghentikan pengobatan dan berkonsultasi dengan dokter jika muncul tanda dan gejala penyakit hati, seperti anoreksia, penyakit kuning, urin berwarna gelap, gatal-gatal, atau perut lembek.

Ada laporan bahwa pasien dengan kolitis palsu dengan hampir semua antibiotik, termasuk makrolid, tingkat keparahan penyakitnya ringan hingga mengancam jiwa. Ada laporan pasien diare terkait Clostridium difficile (CDAD) dengan hampir semua antibiotik termasuk Klaritromisin, dan beragam tingkat keparahan diare ringan hingga mengancam jiwa radang usus besar. Pengobatan dengan antibiotik mengubah sistem bakteri di saluran usus, yang dapat menyebabkan pertumbuhan berlebihan C. Difficile. CDAD harus dipertimbangkan untuk semua pasien diare setelah minum antibiotik. Penting untuk meninjau riwayat pengobatan pasien dengan hati-hati karena pasien mengalami CDAD lebih dari 2 bulan setelah minum antibiotik. Oleh karena itu, perlu mempertimbangkan penghentian pengobatan dengan klaritromisin jika ada indikasi. Pasien harus menjalani tes bakteri dan diobati sepenuhnya. Hindari penggunaan penghambat peristaltik.

Ada laporan dari data purna jual tentang keracunan colchicin bila menggunakan klaritromisin dan colchicin secara bersamaan, terutama pada orang lanjut usia, ada juga yang muncul pada pasien gagal ginjal. Ada beberapa kematian pada pasien ini.

Kontras dengan klaritromisin dan colchicin secara bersamaan.

Berhati-hatilah saat mengonsumsi obat bersamaan dengan triazolobenzodiazepin, seperti triazolam, Midazolam.

Berhati-hatilah saat menggunakan Klaritromisin bersamaan dengan obat beracun lainnya di telinga lain, terutama dengan aminoglikosida. Pantau fungsi pendengaran dan vestibular selama dan setelah perawatan.

memperluas jangkauan qt

Jangan gunakan Klaritromisin dengan dosis lebih besar dari 1g/hari bersamaan dengan ritonavir.

Pertimbangkan untuk menyesuaikan dosis yang sama pada pasien yang memakai Ritonavir untuk meningkatkan farmakokinetik bila digunakan bersamaan dengan PI lainnya termasuk Atazanavir dan Saquinavir.

Efek klaritromisin pada obat lain

Interaksi CYP3A

Penggunaan simultan Klaritromisin diketahui menghambat CYP3A dan obat-obatan yang dimetabolisme terutama melalui CYP3A dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi sehingga meningkatkan atau memperpanjang efektivitas pengobatan serta efek yang tidak diinginkan dari obat-obatan ini. Perhatian harus digunakan saat menggunakan Klaritromisin untuk pasien yang diobati bersamaan dengan obat yang merupakan substrat enzim CYP3A, terutama jika substrat ini memiliki rentang keamanan yang sempit (misalnya karbamazepin) dan/atau zat yang dimetabolisme kuat oleh enzim ini.

Dapat mempertimbangkan untuk menyesuaikan dosis jika memungkinkan. Konsentrasi obat dalam serum harus dipantau secara ketat terutama diubah terutama oleh CYP3A bila digunakan bersamaan dengan Klaritromisin.

Obat atau kelompok obat berikut diketahui dimetabolisme oleh iszim CYP3A yang sama: Alprazolam, Astemizol, Carbamazepin, Cilostazol, Cisaprid, Cyclosporin, Disopyramid, Alcaloids spurs, Lovastatin, Methylprednisolon, Midazol, Omeprazol, anti -obat Koagulasi oral (misalnya Warfarin), obat penenang non - tipikal (misalnya Quetiapin), Pimozid, Quinidin, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Sirolimus, Tacrolimus, Terfenadin, Triazolam dan Vinblastin. Namun daftar ini masih belum lengkap. Obat interaktif dengan mekanisme serupa melalui iszim lain dalam sistem Sitokrom P450 meliputi fenitoin, teofilin, dan valproot.

anti -arrhyths

Ada laporan dari data purna jual, pasien yang terpelintir saat menggunakan klaritromisin dan quinidine atau disopiramid. Harus memantau perpanjangan jarak QT pada elektrokardiogram saat menggunakan Klaritromisin bersamaan dengan obat ini. Konsentrasi serum harus dipantau untuk quinidine dan disopiramid selama pengobatan dengan klaritromisin.

Ada laporan dari data purna jual pasien hipoglikemia saat menggunakan klaritromisin dan disopiramid secara bersamaan. Oleh karena itu, konsentrasi gula darah harus dipantau saat menggunakan Klaritromisin dan disopiramid secara bersamaan.

Obat hipoglikemik oral/insulin

Dengan beberapa obat hipoglikemik seperti nateganid dan repaglinid, penghambatan enzim CYP3A oleh Klaritromisin mungkin terpengaruh dan menyebabkan hipoglikemia bila digunakan secara bersamaan.

Disarankan pemantauan kadar gula darah yang ketat.

omeprazol

Klaritromisin (500 mg setiap 8 jam) bila digunakan bersamaan dengan omeprazol (40 mg per hari) pada orang dewasa sehat telah meningkatkan konsentrasi omeprazol dalam keadaan stabil (CMAX meningkat sebesar 30%, AUC0-24 meningkat sebesar 89%, dan T1/2 naik 34%). Nilai pH rata-rata setelah 24 jam bila digunakan secara terpisah Omeprazol adalah 5,2 dan bila digunakan bersamaan dengan klaritromisin adalah 5,7.

Sildenafil, Tadalafil, dan Vardenafil

Inhibitor fosfodiesterase ini dimetabolisme, setidaknya sebagian oleh CYP3A, dan CYP3A dapat dihambat bila digunakan bersamaan dengan klaritromisin. Penggunaan simultan Klaritromisin dengan Sildenafil, Tadalafil atau Vardenafil kemungkinan besar akan meningkatkan paparan inhibitor fosfodiesterase. Pertimbangkan untuk mengurangi dosis Sildenafil, Tadalafil, dan Vardenafil saat menggunakan Klaritromisin secara bersamaan.

Teofilin, karbamazepin

Menurut hasil studi klinis menunjukkan bahwa bila bersamaan, teofilin atau karbamazepin dengan klaritromisin akan meningkatkan konsentrasi periode periodik obat tersebut, walaupun peningkatannya kecil namun masih memiliki pemikiran statistik (p

Tolterodin

Tolterodin dimetabolisme terutama melalui ISOform 2D6 dari Sitokrom P450 (CYP2D6). Namun pada subjek tanpa CYP2D6, metabolisme dilakukan melalui CYP3A. Pada orang-orang ini, inhibitor CYP3A akan secara signifikan meningkatkan konsentrasi serum Tolterodin. Mungkin perlu untuk mengurangi dosis tolterodine jika terdapat inhibitor CYP3A, seperti klaritromisin pada orang dengan metabolisme buruk melalui CYP2D6.

triazolobenzodiazepin (misalnya alprazolam, midazolam, triazolam)

Bila menggunakan simazolam bersamaan dengan tablet klaritromisin (500 mg 2 kali sehari), AUC AUC Midazolam meningkat 2,7 kali setelah penggunaan jalur intravena Midazolam dan 7 kali setelah penggunaan oral. Harus Midazolam dan Klaritromisin harus digunakan. Jika midazolam intravena dengan klaritromisin digunakan secara bersamaan, pasien harus diawasi secara ketat untuk menyesuaikan dosis. Demikian pula, berhati-hatilah saat menggunakan benzodiazepin lain yang dimetabolisme melalui CYP3A, termasuk triazolam dan alprazolam.

Dengan benzodiazepin, ekskresi tidak bergantung pada CYP3A (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), sulit terjadi interaksi klinis dengan klaritromisin.

Telah ada laporan dari data purna jual tentang interaksi obat dan efek yang tidak diinginkan pada sistem saraf pusat (SSP) (misalnya bingung dan bingung) saat menggunakan Klaritromisin dan Triazolam. Saran untuk pemantauan peningkatan efek farmakologis pada sistem saraf pusat pada pasien.

Interaksi obat lainnya

aminoglikosida

Berhati-hatilah saat menggunakan klaritromisin dengan obat beracun, terutama dengan aminoglikosida.

kolkisin

Kolkisin adalah substrat untuk CYP3A dan protein pengiriman, p-glikoprotein (PGP).

Klaritromisin dan makrolid lainnya diketahui menghambat CYP3A dan PGP. Jika klaritromisin dan kolkisin digunakan secara bersamaan, penghambat PGP dan/atau CYP3A oleh klaritromisin dapat meningkatkan paparan terhadap kolkisin.

digoksin

Digoksin dianggap sebagai substrat protein pengiriman, p-glikoprotein (PGP).

Klaritromisin dikenal sebagai penghambat PGP. Bila klaritromisin dan digoksin digunakan secara bersamaan, penghambat PGP oleh klaritromisin dapat meningkatkan paparan digoksin. Ada laporan dari data purna jual, pasien mengalami peningkatan konsentrasi digoksin serum saat menggunakan klaritromisin dan digoksin secara bersamaan. Gejala klinis telah dicatat dengan Digoxin pada beberapa pasien, yang mungkin termasuk aritmia yang mengancam jiwa.

Pantau dengan cermat konsentrasi digoxin serum ketika pasien menggunakan Digoxin dengan klaritromisin.

AZT

Penggunaan tablet Klaritromisin dan Zidovudin secara bersamaan untuk orang dewasa yang terinfeksi HIV dapat mengurangi konsentrasi zidovudin dalam keadaan stabil. Karena klaritromisin mempengaruhi penyerapan zidovudin ketika diminum secara bersamaan, interaksi obat ini sebagian besar dapat dihindari dengan meminum kedua obat ini dengan jarak 4 jam. Interaksi ini tampaknya tidak tampak pada pasien terinfeksi HIV dan secara bersamaan menggunakan klaritromisin dengan zidovudin atau dideoksiinosin. Interaksi ini kecil kemungkinannya terjadi jika Klaritromisin diberikan secara intravena.

Fenitoin dan Valproat

Terdapat laporan individual mengenai interaksi antara inhibitor CYP3A, termasuk klaritromisin dengan obat yang dianggap tidak dimetabolisme oleh CYP3A (misalnya, Phenytoin dan Valproat). Disarankan untuk menentukan konsentrasi serum obat ini bila digunakan bersamaan dengan klaritromisin. Ada laporan peningkatan serum.

Interaksi obat 2 arah

Atazanavir

Klaritromisin dan Atazanavir merupakan substrat dan juga penghambat CYP3A. Ada bukti interaksi obat dua arah. Penggunaan simultan Klaritromisin (500 mg, 2 kali sehari) dengan Atazanavir (400 mg, sekali sehari) meningkatkan paparan klaritromisin 2 kali lipat dan mengurangi paparan 14-oh-klaritromisin sebesar 70%, dan juga meningkatkan 28% AUC Atazanavir. Karena klaritromisin memiliki jendela yang lebar, maka tidak perlu mengurangi dosis pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Untuk pasien dengan fungsi ginjal rata-rata (klirens kreatinin 30-60 ml/menit), diskon klaritromisin sebesar 50% harus dikurangi. Pasien dengan bersihan kreatinin

Jangan menggunakan klaritromisin yang lebih besar dari 1000 mg setiap hari secara bersamaan dengan protease inhibitor.

Penghambat saluran kalsium

Harus berhati-hati saat menggunakan Klaritromisin dengan penghambat saluran kalsium yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya, Verapamil, Amlodipin, Diltiazem) karena risiko menurunkan tekanan darah. Interaksi ini dapat menyebabkan konsentrasi plasma klaritromisin serta penghambat saluran kalsium. Pasien telah dilaporkan mengalami hipotensi, detak jantung lambat, dan asidosis laktat pada pasien yang menggunakan Klaritromisin dan Verapamil secara bersamaan.

iTraconazole

Klaritromisin dan Itrakonazol merupakan substrat dan penghambat CYP3A, yang menyebabkan interaksi obat dua arah. Klaritromisin dapat meningkatkan konsentrasi plasma otraconazole, sementara iTraconazole juga dapat meningkatkan konsentrasi klaritromisin. Pantau dengan cermat tanda atau gejala peningkatan atau perpanjangan efek farmakologis pada pasien saat menggunakan ITRACONAZOL dan Klaritromisin secara bersamaan.

saquinavir

Klaritromisin dan Saquinavir merupakan substrat dan penghambat CYP3A, yang menyebabkan interaksi obat dua arah. Pemberian Clarithromycin (500 mg, 2 kali sehari) dan Saquinavir (kapsul gelatin lunak, 1200 mg 3 kali sehari) pada 12 sukarelawan sehat mengalami peningkatan nilai AUC sebesar 177% dan nilai CMAX 187% dalam keadaan setimbang dibandingkan dengan mereka yang hanya menggunakan Saquinavir. Nilai AUC dan CMAX Klaritromisin meningkat sekitar 40% dibandingkan hanya klaritromisin. Tidak perlu dilakukan penyesuaian dosis kedua obat ini bila digunakan bersamaan dalam waktu singkat sesuai dosis/formula yang telah diteliti. Hasil yang diperoleh dari studi interaktif obat menggunakan kapsul gelatin lunak mungkin tidak cukup untuk mewakili efek yang diperoleh saat menggunakan kapsul gelatin keras Saquinavir. Hasil yang diperoleh dari penelitian interaktif obat ketika menggunakan SAQIINAVIR mungkin tidak cukup untuk mewakili efek yang diperoleh ketika menggunakan bentuk kombinasi Saquinavir/Ritonavir. Bila digunakan secara bersamaan Saquinavir dengan Ritonavir, perlu dipertimbangkan kemungkinan efek Ritonavir terhadap Klaritromisin.

Pengujian: