Crutit 500mg S.C 抗生物質は、敏感な細菌によって引き起こされる細菌感染症を治療します (2 ブリスター x 10 錠)

ファーマコック

クラリスロマイシンは半合成マクロライド系抗生物質です。クラリスロマイシンは多くの場合、多くのグラム陽性菌と一部のグラム陰性菌に対して殺菌効果があります。この薬には、高用量の殺菌性菌株や非常に敏感な菌株が含まれている可能性があります。クラリスロマイシンは、50S リボソームのサブユニットを結合することにより、感受性細菌のタンパク質合成を阻害し、アミノシル転移 rna の移動を妨げ、ポリペプチド合成を阻害します。クラリスロマイシンの効果は、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リンシシン、クロラムフェニコールと同じです。

抗菌スペクトル:

in vitro では、クラリスロマイシンは、エリスロマイシンに感受性のある細菌に対してエリスロマイシンと同様またはより強力な効果を示し、抗微生物活性 (非典型的なマイコバクテリア、トキソプラズマなど) もあります。

敏感な細菌:

グラム陽性好気性細菌: クラリスロマイシンは、感受性細菌である連鎖球菌やブドウ球菌に対してエリスロマイシンよりも強力な印刷効果を示します。

クラリスロマイシンは、リステリア モノサイトゲネスや一部のコリネバクテリウムなどのいくつかのグラム陽性好気性桿菌にも作用します。

グラム陰性好気性細菌: インビトロでは、クラリスロマイシンは淋菌およびモラクセラ (ブランハンメラ) キャットバリス、ヘモフィルス インフルエンザ、H. パラインフルエンザ、パスツレラ ムルトシダなどの一部のグラム陰性菌に対して有効です。クラリスロマイシンは、レジオネラ属菌、カンピロバクター属菌、百日咳菌に対してエリスロマイシンよりも強い印刷効果を示します。クラリスロマイシンは、ほとんどのヘリコバクター ピロリ株に作用します。この薬は他のマクロライドよりもヘリコバクター ピロリに対して強力に作用します。

クラリスロマイシンは、複合型マイコバクテリウム アビウムやライ菌などのマイコバクテリアに対してエリスロマイシンやアジスロマイシンよりも強力に作用します。

他の好気性バクテリア: クラリスロマイシンは、マイコプラズマ ニューモニア、ウレアプラズマ ウレアリティクム、クラミジア トラコマチスおよび一部の C. ニューモニエ株に作用します。

嫌気性細菌: In vitro では、クラリスロマイシンは、ほとんどのペプトコッカス株、ペプストレプトコッカス、クロストリジウム パーフリンジェンス、プロピオニバクテリウム アクネス、プレボテラ属の菌株、バクテロイデス フラジリスに対して活性を示します。

薬物に感受性のあるその他の細菌には、トキソプラズマ ゴンディ、ガードネレラ バジナリス、ボレリア バーグドルフェリなどがあります。そしてクリプトスポリディス。 14-ヒドロキシ クラリスロマイシンの代謝は活発で、母薬と併用すると、臨床的にインフルエンザ菌やレジオネラ属菌に対するクラリスロマイシンの活性を大幅に高めることができます。

薬剤耐性

マクロライド系抗生物質は抗生物質に関連した目的位置の変化と関連していることが多いですが、薬剤耐性は細菌による抗生物質のプッシュの強さにも起因します。耐性は中間体またはプラスミド中間体である可能性があります。マクロライド耐性菌は、リボソームの RNA に残るアデニンをメチル化する酵素を生成し、最終的にリボソームに結合した抗生物質を阻害します。

エリスロマイシン耐性菌は、通常、すべてのマクロライド系薬剤に耐性があります。これは、これらの薬剤がメチラーゼ酵素を刺激するためです。肺炎球菌のエリスロマイシン耐性は、通常、クラリスロマイシンに対して交差耐性です。ペニシリン耐性菌株もクラリスロマイシンに対する耐性が高く、ヘリコバクター ピロリ耐性菌として分離されています。クラリスロマイシンを使用すると、M. アビウムの薬剤耐性が急速に高まるため、クラリスロマイシンと別の薬剤を組み合わせて使用することが推奨されることがよくあります。

エンテロコッカス フェカリスなどのほとんどの腸球菌は、クラリスロマイシンとエリスロマイシンの両方を持っています。

抗薬剤は、ブドウ球菌、抗オキサシリン、ブドウ球菌コアグラーゼ陰性 (S. Epidermidis)、腸内細菌科 (Salmonella Enteridiis、Yersinia Enterocoliticica、Shigella、Vibrio SCP。

動的薬物動態

吸収

クラリスロマイシンを経口摂取した後、主にロザリオを介して胃腸管からすぐに吸収されます。その化学構造 (6-o-メチルエルスロマイシン) により、クラリスロマイシン耐性は胃酸の分解に非常に強いです。クラリスロマイシンのピーク血中濃度は、成人で 250 mg を 1 日 2 回経口使用した場合、1 ～ 2 μg/ml と記録されます。クラリスロマイシン 500 mg を 1 日 2 回経口投与した後の血漿中のピーク濃度は 2.8 μg/ml です。

250 mg のクラリスロマイシンを 1 日 2 回経口投与した後の、14-ヒドロキシ活性を有する代謝物の血漿中ピーク濃度は 0.6 μg/ml です。

配布

クラリスロマイシンは体のさまざまな部分によく浸透します。この薬剤は、一般的な病原性微生物の最小阻止濃度を超える治療濃度を迅速に達成できます。一部の組織におけるクラリスロマイシンの濃度は、循環血中の濃度よりも数倍高くなります。扁桃腺と肺の組織では薬物濃度の増加が見られます。

クラリスロマイシンは胃の粘膜も通過します。

治療濃度では、約 80% のクラリスロマイシンが血漿タンパク質に結合します。

活性 14-(R)-ヒドロキシ代謝物の血清中の血清時間は 5 ～ 6 時間の範囲です。

変換

クラリスロマイシンは肝臓で急速に代謝され、高濃度になります。代謝は主に、固定位置 C14 でのアルキルの還元、酸化、ヒドロキシに関連しています。

除去

ピロリ菌感染による胃・十二指腸潰瘍の患者の場合は、1 回あたり 1 錠のクルティット錠を 1 日 2 回、アモキシシリン 1000 mg を 1 日 2 回、オメプラゾール 20 mg を 1 日 2 回併用できます。

腎不全の患者

腎不全の程度に応じて最大推奨量を減らす必要があります。クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の腎障害のある患者では、クラリスロマイシンの用量を半分に減らす必要があります。たとえば、感染症が悪化した場合は 250 mg を 1 日 1 回、または 250 mg を 1 日 2 回に減らします。このような患者の治療期間は 14 日を超えてはなりません。

治療時間:

Crutit フィルム錠による治療期間は患者の臨床状態によって異なるため、医師の指示に従う必要があります。

クラリスロマイシンとトリアゾラムを使用した場合の薬物相互作用と中枢神経系 (CNS) への影響 (太りや錯乱など) に関する販売後のデータが報告されています。患者の中枢神経系に対する薬理効果の増加についてモニタリングすることを推奨。

幼児

クラリスロマイシン カオスを用いた子供向けの臨床試験は、生後 6 か月から 12 歳までの子供を対象に実施されました。したがって、12 歳未満の子供は小児用クラリスロマイシンを使用する必要があります。

幼児における望ましくない影響の頻度、種類、重症度は大人と同様です。

免疫不全患者

エイズ患者やその他の免疫不全患者において、マイコバクテリア感染症の治療のために高用量のクラリスロマイシンを長期間にわたって使用した場合、クラリスロマイシンによって引き起こされる望ましくない影響と、ヒトの免疫不全症候群（HIV）または利用可能な疾患の他の疾患の既存の兆候とを区別することは困難です。

ADR への対処方法に関する指示:

薬を使用するときは、望ましくない影響を医師に知らせてください。

QT 期間（先天性または QT 期間中に記録されている）または心室性不整脈（頭頂部を含む）の病歴がある患者には、クラリスロマイシンを使用することは禁忌です。

クラリスロマイシンと HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン) を同時に使用しないでください。筋肉パターンを含む筋肉痛のリスクが高まるため、CYP3A4 (ロバスタチンまたはシンバスタチン) によって強く代謝されます。

低カリウム血症患者には禁忌薬です (QT 時間が延長するリスクがあるため)。

腎不全を伴う重度の肝不全の患者はこの薬を服用しないでください。

他の強力な CYP3A4 阻害剤と同様、コルヒシンで治療を受けている患者はこの薬を服用しないでください。

使用時には注意してください

次のような患者さんは、服用時に十分な注意が必要です。

医師は、特に妊娠の最初の 3 か月は、薬物使用の利点とリスクを慎重に考慮せずに、妊婦にクラリスロマイシンを処方してはなりません。

重度の腎障害のある患者が薬物を服用する場合は注意してください。

クラリスロマイシンは主に肝臓から排泄されるため、肝不全患者がこの薬を服用する場合は注意が必要です。中度および重度の腎不全患者にクラリスロマイシンを使用する場合にも注意してください。

患者が生命を脅かす肝不全を患っているという報告があります。これはおそらく、これらの患者の一部が以前に肝疾患を患っていたか、肝臓に他の有毒な薬物を使用していたためと考えられます。食欲不振、黄疸、濃い尿、かゆみ、柔らかい腹などの肝疾患の兆候や症状が現れた場合、患者は治療を中止し、医師に相談する必要があります。

偽大腸炎の患者に、マクロライドを含むほぼすべての抗生物質を投与した場合、軽度から生命を脅かす疾患の重症度であるとの報告があります。クロストリジウム ディフィシル（CDAD）に関連した下痢の患者については、次のようなほぼすべての抗生物質を投与したという報告があります。クラリスロマイシン、および軽度の下痢から生命を脅かす大腸炎まで、さまざまな重症度に対応します。抗生物質による治療は腸管内の細菌系を変化させ、C. ディフィシルの過剰な増殖につながる可能性があります。 CDAD は、抗生物質の服用後に下痢を起こしたすべての患者について考慮する必要があります。患者は抗生物質服用後 2 か月以上経過しても CDAD を患っているため、患者の薬歴を慎重に検討する必要があります。したがって、いかなる適応症であってもクラリスロマイシンによる治療を中止することを検討する必要があります。患者には細菌検査を実施し、完全な治療を受けなければなりません。蠕動阻害剤の使用は避けてください。

販売後のデータから、クラリスロマイシンとコルヒシンを同時に使用した場合のコルヒシン中毒に関する報告があり、特に高齢者で、一部は腎不全患者にも発生します。これらの患者の中には死亡者も出ています。

クラリスロマイシンとコルヒシンの同時使用を制限してください。

この薬をトリアゾラム、ミダゾラムなどのトリアゾロベンゾジアゼピンと同時に服用する場合は注意してください。

クラリスロマイシンを他の耳に他の有毒薬物と同時に使用する場合、特にアミノグリコシドと併用する場合は注意してください。治療中および治療後に聴力と前庭機能をモニタリングします。

qt の範囲を拡張します

クラリスロマイシンを 1 日あたり 1g を超える用量でリトナビルと同時に使用しないでください。

アタザナビルやサキナビルなどの他の HIV プロテアーゼ阻害剤と同時に使用する場合は、リトナビル患者の薬物動態を高めるために同じ用量を調整することを検討してください。

他の薬剤に対するクラリスロマイシンの影響

CYP3A 相互作用

同時使用 クラリスロマイシンは CYP3A を阻害することが知られており、主に CYP3A を介して代謝される薬剤は濃度の上昇を引き起こす可能性があり、その結果、治療の有効性とこれらの薬剤の望ましくない効果の両方が増加または延長されます。 CYP3A 酵素の基質である薬物と同時に治療を受けている患者にクラリスロマイシンを使用する場合、特にこの基質の安全範囲が狭い場合 (カルバマゼピンなど) および/またはこの酵素によって強く代謝される物質の場合は注意が必要です。

可能であれば、投与量を調整することを検討してください。クラリスロマイシンと同時に使用した場合、主に CYP3A によって変換される薬物の血清濃度を注意深く監視する必要があります。

以下の薬物または薬物群は、同じイズザイミー CYP3A によって代謝されることが知られています: アルプラゾラム、アステミゾール、カルバマゼピン、シロスタゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジソピラミッド、アルカロイド拍車、ロバスタチン、メチルプレドニゾロン、ミダゾール、オメプラゾール、抗薬物、口腔凝固 (例)ワルファリン）、非定型鎮静剤（例：クエチアピン）、ピモジド、キニジン、リファブチン、シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、テルフェナジン、トリアゾラムおよびビンブラスチン。しかし、このリストはまだ不完全です。シトクロム P450 システムの他の酵素を介した同様のメカニズムによる相互作用性薬剤には、フェニトイン、テオフィリン、バルプルートなどがあります。

抗不整脈薬

販売後のデータによると、クラリスロマイシンとキニジンまたはジソピラミッドを使用すると体がねじれてしまった患者の報告があります。クラリスロマイシンをこれらの薬剤と同時に使用する場合は、心電図で QT 距離の延長を監視する必要があります。クラリスロマイシンによる治療中は、キニジンとジソピラミッドの血清濃度を監視する必要があります。

販売後のデータ クラリスロマイシンとジソピラミッドを同時に使用した場合に低血糖を起こした患者からの報告があります。したがって、クラリスロマイシンとジソピラミッドを同時に使用している間は、血糖濃度を監視する必要があります。

経口血糖降下薬/インスリン

ナテガニドやレパグリニドなどの一部の血糖降下薬では、同時に使用するとクラリスロマイシンによる CYP3A 酵素の阻害が影響を受け、低血糖を引き起こす可能性があります。

厳しい血糖値のモニタリングを推奨します。

オメプラゾール

健康な成人にクラリスロマイシン (8 時間ごとに 500 mg) をオメプラゾール (1 日あたり 40 mg) と同時に使用すると、オメプラゾールの安定状態での濃度が増加しました (CMAX が 30% 増加、AUC0-24 が 89% 増加、T1/2 が 34% 増加)。オメプラゾールを単独で使用した場合の 24 時間後の平均 pH 値は 5.2、クラリスロマイシンと同時に使用した場合は 5.7 です。

シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル

これらのホスホジエステラーゼ阻害剤は、少なくとも部分的に CYP3A によって代謝され、クラリスロマイシンと同時に使用すると CYP3A を阻害できます。クラリスロマイシンとシルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィルを同時に使用すると、ホスホジエステラーゼ阻害剤への曝露が増加する可能性が高くなります。クラリスロマイシンを同時に使用する場合は、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルの用量を減らすことを検討してください。

テオフィリン、カルバマゼピン

臨床研究の結果によると、テオフィリンまたはカルバマゼピンとクラリスロマイシンを併用すると、これらの薬剤の定期的な濃度が増加しますが、その増加はわずかではありますが、それでも統計的な考えが残っています (p

トルテロジン

トルテロジンは主に Cytochrom P450 の ISOform 2D6 (CYP2D6) を通じて代謝されます。ただし、CYP2D6 を持たない被験者では、代謝は CYP3A を通じて行われます。このような人々では、CYP3A 阻害剤によりトルテロジンの血清濃度が大幅に上昇します。 CYP2D6 による代謝不良の人にクラリスロマイシンなどの CYP3A 阻害剤がある場合は、トルテロジンの用量を減らす必要がある場合があります。

トリアゾロベンゾジアゼピン（アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラムなど）

シマゾラムをクラリスロマイシン錠剤（500 mg 1 日 2 回）と同時に使用した場合、ミダゾラムの AUC AUC は、ミダゾラム静脈内使用後は 2.7 倍、経口使用後は 7 倍増加します。ミダゾラムとクラリスロマイシンを使用しなければなりません。ミダゾラムの静脈内投与とクラリスロマイシンを同時に使用する場合は、投与量を調整するために患者を注意深く監視する必要があります。同様に、トリアゾラムやアルプラゾラムなど、CYP3A を介して代謝される他のベンゾジアゼピンを使用する場合は注意してください。

ベンゾジアゼピンでは、排泄が CYP3A に依存しないため (テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム)、クラリスロマイシンとの臨床相互作用が起こりにくくなります。

販売後のデータから、クラリスロマイシンとトリアゾラムを使用した場合の薬物相互作用や中枢神経系 (CNS) への望ましくない影響 (混乱や錯乱など) に関する報告があります。患者の中枢神経系に対する薬理効果の増加をモニタリングするための提案。

その他の薬物相互作用

アミノグリコシド

クラリスロマイシンを有毒薬物、特にアミノグリコシドと併用する場合は注意してください。

コルヒシン

コルヒシンは、CYP3A と輸送タンパク質である p-糖タンパク質 (PGP) の両方の基質です。

クラリスロマイシンおよび他のマクロライドは、CYP3A および PGP を阻害することが知られています。クラリスロマイシンとコルヒシンを同時に使用すると、クラリスロマイシンによる PGP 阻害剤や CYP3A 阻害剤によってコルヒシンへの曝露が増加する可能性があります。

ジゴキシン

ジゴキシンは、輸送タンパク質である p-糖タンパク質 (PGP) の基質と考えられています。

クラリスロマイシンは PGP 阻害として知られています。クラリスロマイシンとジゴキシンを同時に使用すると、クラリスロマイシンによる PGP 阻害剤によりジゴキシンへの曝露が増加する可能性があります。販売後のデータから、クラリスロマイシンとジゴキシンを同時に使用した場合に血清ジゴキシン濃度が上昇した患者の報告があります。一部の患者では、生命を脅かす不整脈を含む臨床症状がジゴキシンで記録されています。

患者がクラリスロマイシンとジゴキシンを併用する場合は、血清ジゴキシン濃度を注意深く監視してください。

ジドブジン

HIV に感染した成人に対してクラリスロマイシンとジドブジンの錠剤を同時に使用すると、安定状態のジドブジンの濃度が低下する可能性があります。クラリスロマイシンは、同時に経口摂取するとジドブジンの吸収に影響を与えるため、これら 2 つの薬剤を 4 時間間隔で服用することで、この薬剤の相互作用はほとんど回避されます。この相互作用は、クラリスロマイシンとジドブジンまたはジデオキシイノシンを同時に使用している HIV 感染患者には現れないようです。クラリスロマイシンを静脈内投与すると、この相互作用が起こる可能性は低くなります。

フェニトインとバルプロアト

クラリスロマイシンを含む CYP3A 阻害剤と、CYP3A によって代謝されないと考えられている薬剤 (フェニトインやバルプロートなど) との相互作用に関する個別の報告があります。クラリスロマイシンと同時に使用する場合は、これらの薬剤の血清濃度を測定することが推奨されます。血清中の増加が報告されています。

双方向の薬物相互作用

アタザナビル

クラリスロマイシンとアタザナビルはどちらも CYP3A の基質であると同時に阻害剤でもあります。二方向の薬物相互作用の証拠があります。クラリスロマイシン (500 mg、1 日 2 回) とアタザナビル (400 mg、1 日 1 回) を同時使用すると、クラリスロマイシンへの曝露が 2 倍増加し、14-oh-クラリスロマイシンへの曝露が 70% 減少し、アタザナビルの AUC も 28% 増加します。クラリスロマイシンには広い範囲があるため、腎機能が正常な患者では用量を減らす必要はありません。平均的な腎機能（クレアチニンクリアランスが 30 ～ 60 ml/分）の患者の場合、クラリスロマイシンの 50% 割引を減らす必要があります。クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者は、クラリスロマイシンの用量を 75% 減らし、適切な薬剤を服用する必要があります。

1 日あたり 1000 mg を超えるクラリスロマイシンをプロテアーゼ阻害剤と同時に使用しないでください。

カルシウムチャネルブロッカー

クラリスロマイシンと CYP3A4 によって代謝されるカルシウム チャネル遮断薬 (ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼムなど) を併用する場合は、血圧を下げるリスクがあるため注意が必要です。この相互作用は、カルシウムチャネル遮断薬と同様にクラリスロマイシンの血漿濃度を引き起こす可能性があります。クラリスロマイシンとベラパミルを同時に使用した患者では、低血圧、心拍数の低下、乳酸アシドーシスが記録されています。

iTraconazole

クラリスロマイシンとイトラコナゾールは両方とも基質であり、CYP3A 阻害剤であり、双方向の薬物相互作用を引き起こします。クラリスロマイシンはオトラコナゾールの血漿濃度を上昇させる可能性があり、一方、イトラコナゾールもクラリスロマイシンの濃度を上昇させる可能性があります。イトラコナゾールとクラリスロマイシンを同時に使用する場合は、患者に対する薬理効果の増加または長期化の兆候や症状を注意深く監視してください。

サキナビル

クラリスロマイシンとサキナビルは両方とも基質であり、CYP3A 阻害剤であり、双方向の薬物相互作用を引き起こします。 12人の健康なボランティアにおけるクラリスロマイシン（500 mg、1日2回）とサキナビル（ソフトゼラチンカプセル、1200 mg、1日3回）の併用は、サキナビルのみを使用したボランティアと比較して、平衡状態でのAUC値が177％、CMAX値が187％増加しました。クラリスロマイシンのみの場合と比較して、クラリスロマイシンの AUC および CMAX 値は約 40% 増加しました。研究された用量/処方でこれら 2 つの薬剤を短時間に同時に使用する場合、用量を調整する必要はありません。ソフトゼラチンカプセルを使用した薬物相互作用研究から得られた結果は、ハードゼラチンカプセルのサキナビルを使用したときに得られる効果を表すには十分ではない可能性があります。サキナビルを使用した場合の薬物相互作用研究から得られた結果は、サキナビル/リトナビルの併用形態を使用した場合に得られる効果を表すには十分ではない可能性があります。サキナビルとリトナビルを同時に使用する場合、クラリスロマイシンに対するリトナビルの影響を考慮する必要があります。

テストリング: