Crutit 500mg S.C Antibiotice leczy infekcje bakteryjne wywołane przez wrażliwe bakterie (2 blistry x 10 tabletek)

Farmakokine

Klarytromycyna jest półsyntetycznym antybiotykiem makrolidowym. Klarytromycyna często działa bakteriobójczo na wiele bakterii Gram-dodatnich i niektóre bakterie Gram-ujemne. Lek może zawierać duże dawki szczepów bakteriobójczych lub bardzo wrażliwych. Klarytromycyna hamuje syntezę białka u wrażliwych bakterii poprzez przyłączenie podjednostki rybosomu 50S, zapobiegając w ten sposób przemieszczaniu się aminocylowego transferu-rna i hamując syntezę polipeptydów. Działanie klarytromycyny to także pozycja erytromycyny, klindamycyny, lincycyny i chloramfenikolu.

spektrum antybakteryjne:

In vitro klarytromycyna ma podobne lub silniejsze działanie niż erytromycyna na bakterie wrażliwe na erytromycynę, a także ma działanie przeciwmikromikrobiologiczne (takie jak nietypowe prątki, toksoplazma).

wrażliwe bakterie:

Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Klarytromycyna ma silniejsze działanie drukarskie niż erytromycyna w przypadku wrażliwych paciorkowców i gronkowców.

Klarytromycyna działa również na kilka Gram-dodatnich bakterii tlenowych, takich jak Listeria monocytogenes i niektóre Corynebacterium.

Gram-ujemne bakterie tlenowe: In vitro klarytromycyna jest aktywna w przypadku niektórych bakterii Gram-ujemnych, takich jak Neisseria Gonorrhoeae i Moraxella (Branhanmella) CatVhalis, Haemophilus Influenzae, H. Parainfluenzae, Pasteurella Multocida. Klarytromycyna ma silniejsze działanie drukarskie niż erytromycyna w przypadku Legionella spp., Campylobacter spp., Bordetella pertussis. Klarytromycyna działa na większość szczepów Helicobacter pylori; Lek działa na Helicobacter pylori silniej niż inne makrolidy.

Klarytromycyna działa silniej niż erytromycyna i azytromycyna na prątki, w tym złożone prątki Mycobacterium avium i M. Leprae.

Inne bakterie tlenowe: Klarytromycyna działa na Mycoplasma Pneumonia, Ureaplasma Urealyticum, Chlamydia Trachomatis i niektóre szczepy C. Pneumoniae.

Bakterie beztlenowe: In vitro klarytromycyna wykazuje aktywność wobec większości szczepów peptococcus, peptostreptoccus, Clostridium perfringens, Propionibacterium Acnes, szczepów Prevotella spp., Bacteroides Fragilis.

Inne bakterie wrażliwe na leki to Toxoplasma Gondii, Gardnerella Vaginalis, Borrelia Burgdorferi i Cryptosporidis. Metabolizm 14-hydroksyklarytromycyny jest aktywny i może być in vitro in vitro z lekiem macierzystym, aby znacząco zwiększyć klinicznie aktywność klarytromycyny w leczeniu Haemophilus Influenzae, Legionella spp.

Oporność na leki

Antybiotyki makrolidowe są często kojarzone ze zmianami miejsca docelowego związanymi z antybiotykami, ale oporność na leki wynika również z intensywności wciskania antybiotyków przez bakterie. Oporność może być pośrednikiem lub pośrednikiem plazmidowym. Bakterie oporne na makrolidy wytwarzają enzym, który powoduje metylację adeniny pozostającą w RNA rybosomu i ostatecznie hamuje przyłączanie antybiotyków do rybosomu.

Bakterie oporne na erytromycynę są zwykle oporne na wszystkie makrolidy, ponieważ leki te stymulują enzym metylazę. Oporność streptococcus pneumoniae na erytromycynę jest zwykle oporna krzyżowo na klarytromycynę. Szczepy bakterii opornych na penicylinę są również wysoce oporne na klarytromycynę i wyizolowano je jako oporne na Helicobacter pylori. Ze względu na szybko rosnącą lekooporność M. Avium podczas stosowania klarytromycyny, często zaleca się stosowanie klarytromycyny w skojarzeniu z innym lekiem.

Większość Enterococcus, takich jak Enterococcus faecalis, zawiera zarówno klarytromycynę, jak i erytromycynę.

Występowały leki przeciwlekowe w przypadku bakterii takich jak: Staphylococcus, anty-oksacylina, gronkowiec koagulazoujemny (S. Epidermidis), Enterobacteriaceae (Salmonella Enteridiis; Yersinia Enterocoliticica, Shigella i Vibrio SCP.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

Po przyjęciu klarytromycyny doustnie, dobrze się wchłania i szybko wchłania z przewodu pokarmowego, głównie w różańcu. Ze względu na swoją strukturę chemiczną (6-o-metyloertromycyna) oporność na klarytromycynę jest dość silna w przypadku rozkładu kwasu żołądkowego. Maksymalne stężenie klarytromycyny we krwi wynosi 1–2 µg/ml i jest rejestrowane u dorosłych po podaniu doustnym 250 mg 2 razy na dobę. Po doustnym podaniu 500 mg klarytromycyny 2 razy na dobę maksymalne stężenie w osoczu wynosi 2,8 µg/ml.

Po podaniu doustnym 250 mg klarytromycyny 2 razy na dobę, maksymalne stężenie metabolitów o aktywności 14-hydroksylowej w osoczu wynosi 0,6 µg/ml.

dystrybucja

Klarytromycyna dobrze przenika do różnych części ciała. Lek może szybko osiągnąć stężenie lecznicze większe niż minimalne stężenie hamujące pospolitych mikroorganizmów chorobotwórczych. Stężenie klarytromycyny w niektórych tkankach jest kilkakrotnie wyższe niż stężenie w krążeniu. Zwiększone stężenie leku stwierdza się w tkankach migdałków i płuc.

Klarytromycyna przenika również przez błonę śluzową żołądka.

W stężeniu leku około 80% klarytromycyny wiąże się z białkami osocza.

Czas surowicy metabolitów jest aktywny 14-(R)-hydroksylowo w zakresie 5-6 godzin.

transformacja

Klarytromycyna jest szybko metabolizowana i występuje głównie w wątrobie. Metabolizm jest głównie związany z redukcją alkilu, utlenianiem i hydroksylem w ustalonej pozycji C14.

Eliminacja

U pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy spowodowaną zakażeniem H. Pylori można stosować 1 tabletkę/tabletkę Time-Time Crutit 2 razy dziennie z amoksycyliną 1000 mg 2 razy dziennie i omeprazolem 20 mg 2 razy dziennie.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Maksymalne zalecenia należy zmniejszyć odpowiednio do stopnia niewydolności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i klirensem kreatyniny

Czas leczenia:

Okres leczenia tabletkami Crutit zależy od stanu klinicznego pacjenta i należy przestrzegać zaleceń lekarza.

Istnieją doniesienia z danych posprzedażowych dotyczące interakcji leków i wpływu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (na przykład tuczenie i splątanie) podczas stosowania klarytromycyny i triazolamu. Zalecane monitorowanie zwiększonego wpływu farmakologicznego na ośrodkowy układ nerwowy u pacjentów.

małe dzieci

Badania kliniczne klarytromycyny chaos u dzieci przeprowadzono na dzieciach w wieku od 6 miesięcy do 12 lat. Dlatego dzieci w wieku poniżej 12 lat powinny stosować klarytromycynę u dzieci.

częstotliwość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u małych dzieci są podobne jak u dorosłych.

Pacjenci z niedoborami odporności

U pacjentów z AIDS i innymi pacjentami z niedoborami odporności, gdy klarytromycyna stosuje się w większych dawkach przez dłuższy czas w leczeniu zakażenia prątkami, trudno jest odróżnić działania niepożądane spowodowane przez klarytromycynę od istniejących objawów zespołu niedoboru odporności u ludzi (HIV) lub innych chorób w zależności od dostępnej choroby.

Instrukcje postępowania w przypadku ADR:

Poinformuj lekarza o niepożądanych skutkach stosowania leku.

Przeciwwskazane do stosowania klarytromycyny u pacjentów z odstępem QT w wywiadzie (wrodzonym lub odnotowanym w okresie QT) lub arytmią komorową, w tym wierzchołkami.

Nie stosować jednocześnie klarytromycyny z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statyna) są silnie metabolizowane przez CYP3A4 (lowastatyna lub symwastatyna) ze względu na zwiększone ryzyko bólu mięśni, w tym układu mięśniowego.

Leki przeciwwskazane u pacjentów z hipokaliemią (ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT).

Nie stosować leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby z towarzyszącą niewydolnością nerek.

Podobnie jak inne silne inhibitory CYP3A4, nie należy stosować leku u pacjentów leczonych kolchicyną.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w następujących przypadkach:

Lekarzom nie wolno przepisywać klarytromycyny kobietom w ciąży bez dokładnego rozważenia korzyści i ryzyka związanego ze stosowaniem leku, zwłaszcza w pierwszych 3 miesiącach ciąży.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Klarytromycyna jest wydalana głównie przez wątrobę, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby. Należy także zachować ostrożność podczas stosowania klarytromycyny u pacjentów ze średnią i ciężką niewydolnością nerek.

Istnieją doniesienia, że ​​u pacjentów występuje zagrażająca życiu niewydolność wątroby, prawdopodobnie dlatego, że niektórzy z tych pacjentów cierpieli wcześniej na choroby wątroby lub stosowali inne leki działające toksycznie na wątrobę. Pacjenci powinni przerwać leczenie i skonsultować się z lekarzem, jeśli pojawią się objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby wątroby, takie jak jadłowstręt, żółtaczka, ciemny mocz, swędzenie lub miękki brzuch.

Istnieją doniesienia, że u pacjentów z pozorowanym zapaleniem jelita grubego przyjmujących prawie wszystkie antybiotyki, w tym makrolidy, choroba ma nasilenie od łagodnego do zagrażającego życiu. Istnieją doniesienia o pacjentach z biegunką związaną z Clostridium difficile (CDAD) podczas stosowania prawie wszystkich antybiotyków, w tym klarytromycyny i o zróżnicowanym nasileniu, od łagodnej biegunki do zagrażającego życiu zapalenia jelita grubego. Leczenie antybiotykami zmienia układ bakteryjny w przewodzie pokarmowym, co może prowadzić do nadmiernego wzrostu C. difficile. CDAD należy wziąć pod uwagę u wszystkich pacjentów z biegunką po przyjęciu antybiotyków. Konieczne jest dokładne zapoznanie się z historią leczenia pacjenta, ponieważ CDAD występuje dłużej niż 2 miesiące po przyjęciu antybiotyków. Dlatego należy rozważyć przerwanie leczenia klarytromycyną w przypadku jakichkolwiek wskazań. Pacjenci muszą mieć wykonane badania bakteryjne i być w pełni leczeni. Unikaj stosowania inhibitorów perystaltyki.

Istnieją doniesienia z danych posprzedażnych dotyczące zatrucia kolchicyną podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i kolchicyny, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, niektóre występują także u pacjentów z niewydolnością nerek. Odnotowano kilka zgonów wśród tych pacjentów.

Ogranicz jednoczesne przyjmowanie klarytromycyny i kolchicyny.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku z triazolobenzodiazepiną, taką jak triazolam, midazolam.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania klarytromycyny jednocześnie z innymi toksycznymi lekami do innych uszu, szczególnie z aminoglikozydami. Monitoruj funkcję słuchową i przedsionkową podczas leczenia i po jego zakończeniu.

rozszerza zakres qt

Nie należy stosować klarytromycyny w dawce większej niż 1 g/dobę jednocześnie z rytonawirem.

Rozważ dostosowanie tej samej dawki u pacjentów otrzymujących rytonawir w celu poprawy farmakokinetyki, gdy jest on stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami proteazy HIV, w tym atazanawirem i sakwinawirem.

Wpływ klarytromycyny na inne leki

Interakcje z CYP3A

Jednoczesne stosowanie Wiadomo, że klarytromycyna hamuje CYP3A, a leki metabolizowane głównie przez CYP3A mogą prowadzić do zwiększenia stężenia, zwiększając lub wydłużając w ten sposób zarówno skuteczność leczenia, jak i niepożądane skutki tych leków. Należy zachować ostrożność podczas stosowania klarytromycyny u pacjentów leczonych jednocześnie lekami będącymi substratem enzymu CYP3A, zwłaszcza jeśli substrat ten ma wąski zakres bezpieczeństwa (np. karbamazepina) i/lub substancje silnie metabolizowane przez ten enzym.

Jeśli to możliwe, można rozważyć dostosowanie dawki. Należy ściśle monitorować stężenie leków w surowicy, głównie pod wpływem CYP3A, gdy są stosowane jednocześnie z klarytromycyną.

Wiadomo, że następujące leki lub grupy leków są metabolizowane przez ten sam izozymy CYP3A: Alprazolam, Astemizol, Karbamazepina, Cilostazol, Cisapryd, Cyklosporyna, Dizopiramid, Alcaloids spurs, Lowastatyna, Metylprednizolon, Midazol, Omeprazol, leki przeciwdrgawkowe Koagulacja doustna (np. Warfaryna), nietypowe leki uspokajające (np. kwetiapina), pimozyd, chinidyna, ryfabutyna, sildenafil, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, terfenadyna, triazolam i winblastyna. Ale ta lista jest nadal niekompletna. Leki interaktywne o podobnych mechanizmach poprzez inne iszymy w układzie Cytochrom P450 obejmują fenytoinę, teofilinę i walproot.

leki przeciwarytmiczne

Istnieją doniesienia z danych posprzedażowych dotyczących pacjentów, u których wystąpiły skręcenia podczas stosowania klarytromycyny i chinidyny lub dyzopiramidu. Należy monitorować wydłużenie odstępu QT na elektrokardiogramie podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny z tymi lekami. Podczas leczenia klarytromycyną należy monitorować stężenie chinidyny i dyzopiramidu w surowicy.

Istnieją doniesienia od pacjentów, u których wystąpiła hipoglikemia podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i dyzopiramidu. Dlatego należy monitorować stężenie cukru we krwi podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i dyzopiramidu.

Doustne leki hipoglikemizujące/insulina

W przypadku niektórych leków hipoglikemizujących, takich jak nateganid i repaglinid, jednoczesne stosowanie klarytromycyny może wpływać na hamowanie enzymu CYP3A i powodować hipoglikemię.

Zalecane monitorowanie prawidłowego poziomu cukru we krwi.

omeprazol

Klarytromycyna (500 mg co 8 godzin) stosowana jednocześnie z omeprazolem (40 mg na dobę) u zdrowych dorosłych zwiększa stężenie omeprazolu w stanie stabilnym (CMAX zwiększa się o 30%, AUC0-24 zwiększa się o 89%, a T1/2 zwiększa się o 34%). Średnia wartość pH po 24 godzinach w przypadku omeprazolu stosowanego oddzielnie wynosi 5,2, a w przypadku jednoczesnego stosowania z klarytromycyną 5,7.

Sildenafil, Tadalafil i Wardenafil

Te inhibitory fosfodiesterazy są metabolizowane, przynajmniej częściowo, przez CYP3A, który może być hamowany, jeśli są stosowane jednocześnie z klarytromycyną. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny z syldenafilem, tadalafilem lub wardenafilem najprawdopodobniej zwiększy ekspozycję na inhibitory fosfodiesterazy. Rozważ zmniejszenie dawki syldenafilu, tadalafilu i wardenafilu w przypadku jednoczesnego stosowania klarytromycyny.

Teofilina, karbamazepina

Z wyników badań klinicznych wynika, że ​​jednoczesne stosowanie teofiliny lub karbamazepiny z klarytromycyną spowoduje zwiększenie stężenia w okresie okresowym tych leków, chociaż wzrost jest niewielki, ale nadal istnieją rozważania statystyczne (p

Tolterodyna

Tolterodyna jest metabolizowana głównie przez izoformę 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). Jednakże u osób bez CYP2D6 metabolizm odbywa się za pośrednictwem CYP3A. U tych osób inhibitory CYP3A znacznie zwiększają stężenie tolterodyny w surowicy. Może być konieczne zmniejszenie dawki tolterodyny, jeśli stosowane są inhibitory CYP3A, takie jak klarytromycyna u osób o słabej przemianie materii poprzez CYP2D6.

triazolobenzodiazepina (np. alprazolam, midazolam, triazolam)

Podczas jednoczesnego stosowania symazolamu z klarytromycyną w tabletkach (500 mg 2 razy na dobę), AUC midazolamu zwiększa się 2,7 razy po podaniu midazolamu drogą dożylną i 7 razy po podaniu doustnym. Koniecznie należy zastosować midazolam i klarytromycynę. W przypadku jednoczesnego stosowania dożylnego midazolamu z klarytromycyną należy ściśle monitorować pacjenta w celu dostosowania dawki. Podobnie należy zachować ostrożność podczas stosowania innych benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A, w tym triazolamu i alprazolamu.

W przypadku benzodiazepiny wydalanie nie zależy od CYP3A (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), trudno jest wystąpić kliniczne interakcje z klarytromycyną.

Na podstawie danych posprzedażowych pojawiły się doniesienia dotyczące interakcji leków i niepożądanych skutków w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) (na przykład dezorientacja i dezorientacja) podczas stosowania klarytromycyny i triazolamu. Sugestie dotyczące monitorowania narastającego wpływu farmakologicznego na ośrodkowy układ nerwowy u pacjentów.

Inne interakcje leków

aminoglikozydy

Należy zachować ostrożność podczas stosowania klarytromycyny z lekami toksycznymi, szczególnie z aminoglikozydami.

kolchicyna

Kolchicyna jest substratem zarówno CYP3A, jak i białek transportujących, glikoproteiny p (PGP).

Wiadomo, że klarytromycyna i inne makrolidy hamują CYP3A i PGP. Podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i kolchicyny, inhibitory PGP i/lub CYP3A stosowane przez klarytromycynę mogą zwiększać ekspozycję na kolchicynę.

digoksyna

Digoksyna jest uważana za substrat białek transportujących, glikoproteiny p (PGP).

Klarytromycyna jest znana jako hamowanie PGP. Podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i digoksyny inhibitory PGP przez klarytromycynę mogą zwiększać ekspozycję na digoksynę. Istnieją doniesienia z danych posprzedażnych, że pacjenci ze zwiększonym stężeniem digoksyny w surowicy podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i digoksyny. U niektórych pacjentów podczas stosowania digoksyny odnotowano objawy kliniczne, które mogą obejmować zagrażające życiu arytmie.

Należy ściśle monitorować stężenie digoksyny w surowicy, gdy pacjenci stosują digoksynę z klarytromycyną.

zydowudyna

Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i zydowudyny w postaci tabletek u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV może zmniejszyć stężenie zydowudyny w stanie stabilnym. Ponieważ klarytromycyna wpływa na wchłanianie zydowudyny podawanej jednocześnie doustnie, w dużym stopniu można uniknąć tej interakcji, przyjmując te dwa leki w odstępie 4 godzin. Wydaje się, że ta interakcja nie występuje u pacjentów zakażonych wirusem HIV stosujących jednocześnie klarytromycynę z zydowudyną lub dideoksyinozyną. Prawdopodobieństwo wystąpienia tej interakcji jest mniejsze w przypadku dożylnego podawania klarytromycyny.

Fenytoina i walproat

Istnieją pojedyncze doniesienia dotyczące interakcji pomiędzy inhibitorami CYP3A, w tym klarytromycyną, a lekami, które uważa się za nie metabolizowane przez CYP3A (np. fenytoina i walproat). Zaleca się oznaczanie stężenia tych leków w surowicy przy jednoczesnym ich stosowaniu z klarytromycyną. Istnieją doniesienia o podwyższonym stężeniu w surowicy.

Dwukierunkowe interakcje leków

Atazanawir

zarówno klarytromycyna, jak i atazanawir są substratem, a także inhibitorem CYP3A. Istnieją dowody na dwukierunkową interakcję leków. Jednoczesne stosowanie Klarytromycyna (500 mg, 2 razy na dobę) z atazanawirem (400 mg, raz na dobę) zwiększa 2-krotnie ekspozycję na klarytromycynę i zmniejsza o 70% ekspozycję na 14-oh-klarytromycynę, a także zwiększa AUC atazanawiru o 28%. Ponieważ klarytromycyna ma szerokie okno, nie ma konieczności zmniejszania dawki u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z przeciętną czynnością nerek (klirens kreatyniny od 30-60 ml/min) należy zmniejszyć 50% rabat na klarytromycynę. Pacjenci z klirensem kreatyniny

Nie należy stosować jednocześnie klarytromycyny w dawce większej niż 1000 mg na dobę z inhibitorami proteaz.

Blockery kanału wapniowego

Należy zachować ostrożność stosując klarytromycynę z blokerami kanału wapniowego metabolizowanymi przez CYP3A4 (np. werapamil, amlodypina, diltiazem) ze względu na ryzyko obniżenia ciśnienia krwi. Ta interakcja może powodować zwiększenie stężenia klarytromycyny i blokerów kanału wapniowego w osoczu. Odnotowano przypadki niedociśnienia, wolnej akcji serca i kwasicy mleczanowej u pacjentów stosujących jednocześnie klarytromycynę i werapamil.

iTrakonazol

zarówno klarytromycyna, jak i itrakonazol są substratami i inhibitorami CYP3A, które prowadzą do dwukierunkowej interakcji leków. Klarytromycyna może zwiększać stężenie otrakonazolu w osoczu, podczas gdy iTrakonazol może również zwiększać stężenie klarytromycyny. Należy uważnie monitorować oznaki i objawy nasilonego lub długotrwałego działania farmakologicznego u pacjentów podczas jednoczesnego stosowania ITRACONAZOLU i klarytromycyny.

sakwinawir

zarówno klarytromycyna, jak i sakwinawir są substratami i inhibitorami CYP3A, które prowadzą do dwukierunkowej interakcji leków. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny (500 mg, 2 razy na dobę) i sakwinawiru (miękka kapsułka żelatynowa, 1200 mg 3 razy na dobę) u 12 zdrowych ochotników spowodowało zwiększenie wartości AUC o 177% i wartości CMAX o 187% w stanie równowagi w porównaniu do osób stosujących wyłącznie sakwinawir. Wartości AUC i CMAX klarytromycyny wzrosły o około 40% w porównaniu do samej klarytromycyny. Nie jest konieczne dostosowywanie dawki tych dwóch leków, jeśli są stosowane jednocześnie w krótkim czasie w badanych dawkach/składach. Wyniki uzyskane z badań interakcji leków z użyciem miękkich kapsułek żelatynowych mogą nie wystarczyć do przedstawienia efektów uzyskanych podczas stosowania twardych kapsułek żelatynowych Sakwinawir. Wyniki uzyskane z badań nad interaktywnymi lekami podczas stosowania SAQIINAVIRU mogą nie wystarczyć do odzwierciedlenia efektów uzyskanych podczas stosowania skojarzonej postaci sakwinawiru z rytonawirem. W przypadku jednoczesnego stosowania sakwinawiru z rytonawirem należy wziąć pod uwagę możliwy wpływ rytonawiru na klarytromycynę.

Testowanie: