Crutit 500 мг S.C Antibiotice лечит бактериальные инфекции, вызванные чувствительными бактериями (2 блистера по 10 таблеток).

Фармакоэффективность

Кларитромицин представляет собой полусинтетический макролидный антибиотик. Кларитромицин часто оказывает бактерицидное действие на многие грамположительные бактерии и некоторые грамотрицательные бактерии. Препарат может содержать высокие дозы бактерицидных или очень чувствительных штаммов. Кларитромицин ингибирует синтез белка у чувствительных бактерий, присоединяя субъединицу 50S рибосомы, тем самым предотвращая движение аминоцил-трансферной РНК и ингибируя синтез полипептидов. По эффекту Кларитромицин также находится в положении эритромицина, клиндамицина, линцицина и хлорамфеникола.

Антибактериальный спектр:

In vitro Кларитромицин оказывает аналогичный или более сильный эффект, чем эритромицин, на бактерии, чувствительные к эритромицину, а также обладает антимикромикробиологической активностью (например, на нетипичные микобактерии, токсоплазмы).

чувствительные бактерии:

Грамположительные аэробные бактерии: Кларитромицин оказывает более сильное печатающее действие, чем эритромицин, на чувствительные бактерии, стрептококки и стафилококки.

Кларитромицин также действует на некоторые грамположительные аэробные палочки, такие как Listeria monocytogenes и некоторые Corynebacterium.

Грамотрицательные аэробные бактерии: In vitro кларитромицин активен в отношении некоторых грамположительных бактерий. -отрицательные бактерии, такие как Neisseria Gonorrhoeae и Moraxella (Branhanmella) CatVhalis, Haemophilus Influenzae, H. Parainfluenzae, Pasteurella Multocida. Кларитромицин оказывает более сильный печатный эффект, чем эритромицин, при Legionella spp., Campylobacter spp., Bordetella pertussis. Кларитромицин действует на большинство штаммов Helicobacter pylori; Препарат действует на Helicobacter pylori сильнее, чем на другие макролиды.

Кларитромицин действует сильнее, чем эритромицин и азитромицин, на микобактерии, включая сложные Mycobacterium avium и M. Leprae.

Другие аэробные бактерии: Кларитромицин действует на Mycoplasma Pneumonia, Ureaplasma Urealyticum, Chlamydia trachomatis и некоторые штаммы C. Pneumoniae.

Анаэробные бактерии: In vitro Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов пептококков, пептострептокков, Clostridium perfringens, propionibacterium Acnes, штаммов Prevotella spp., Bacteroides Fragilis.

Другие бактерии, чувствительные к препаратам, включают Toxoplasma Gondii, Gardnerella Vaginalis, Borrelia Burgdorferi и Cryptosporidis. Метаболизм 14-гидрокси кларитромицина активен и может быть in vitro in vitro с материнским лекарством для значительного повышения клинической активности кларитромицина в отношении Haemophilus Influenzae, Legionella spp..

Устойчивость к лекарствам

Макролидные антибиотики часто связаны с изменениями в позиции назначения, связанными с антибиотиками, но лекарственная устойчивость также обусловлена ​​интенсивностью бактериального воздействия антибиотиков. Устойчивость может быть посредниками или плазмидными посредниками. Бактерии, устойчивые к макролидам, вырабатывают фермент, который обеспечивает сохранение метилирования аденина в РНК рибосомы и, в конечном итоге, ингибирует антибиотики, прикрепленные к рибосоме.

Бактерии, устойчивые к эритромицину, обычно устойчивы ко всем макролидам, поскольку эти препараты стимулируют фермент метилазу. Устойчивость к эритромицину у Streptococcus pneumoniae обычно является перекрестной устойчивостью к кларитромицину. Штаммы пенициллинрезистентных бактерий также обладают высокой устойчивостью к кларитромицину и выделены устойчивые к Helicobacter pylori. Из-за быстро растущей лекарственной устойчивости M. Avium при использовании кларитромицина часто рекомендуется использовать комбинацию кларитромицина с другим препаратом.

Большинство энтерококков, таких как Enterococcus Faecalis, содержат как кларитромицин, так и эритромицин.

Антинаркотические реакции наблюдались у таких бактерий, как: стафилококк, антиоксацилин, стафилококк, коагулазонегативный (S. Epidermidis), Enterobacteriaceae (Salmonella Enteridiis; Yersinia Enterocoliticica, Shigella и Vibrio SCP.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

После приема кларитромицина перорально хорошо всасывается и быстро проходит через желудочно-кишечный тракт, преимущественно в виде четок. Благодаря своей химической структуре (6-о-метилэртромицин) резистентность к кларитромицину довольно сильна при разложении желудочной кислоты. Пиковая концентрация кларитромицина в крови составляет 1–2 мкг/мл и регистрируется у взрослых после перорального применения 250 мг 2 раза в сутки. После перорального приема 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме составляет 2,8 мкг/мл.

После перорального приема 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки пиковая концентрация плазменных метаболитов активности 14-гидрокси составляет 0,6 мкг/мл.

распространение

Кларитромицин хорошо проникает в различные отделы организма. Препарат позволяет быстро достичь лечебной концентрации, превышающей минимальную ингибирующую концентрацию обычных патогенных микроорганизмов. Концентрация кларитромицина в некоторых тканях в несколько раз превышает концентрацию в кровотоке. Повышенная концентрация препарата обнаруживается в тканях миндалин и легких.

Кларитромицин проходит также через слизистую оболочку желудка.

В лечебной концентрации около 80% кларитромицина связывается с белками плазмы.

Время появления в сыворотке крови метаболитов активного 14-(R)-гидрокси находится в пределах 5-6 часов.

преобразование

Кларитромицин быстро метаболизируется и попадает в печень. Метаболизм в основном связан с восстановлением алкила, окислением и гидрокси в фиксированном положении C14.

Устранение

Для пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной инфекцией H. Pylori, можно использовать 1 таблетку/раз - таблетку Крутита 2 раза в день с амоксициллином 1000 мг 2 раза в день и омепразолом 20 мг 2 раза в день.

Пациенты с почечной недостаточностью

Максимальные рекомендации необходимо снижать в соответствии со степенью почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина

Время лечения:

Период лечения пленочными таблетками Крутит зависит от клинического состояния пациента и должен следовать указаниям врача.

Имелись сообщения о послепродажных данных о взаимодействии препаратов и влиянии на центральную нервную систему (ЦНС) (например, ожирение и спутанность сознания) при использовании кларитромицина и триазолама. Рекомендуется мониторинг усиления фармакологического воздействия на центральную нервную систему у пациентов.

маленькие дети

Клинические испытания кларитромицина хаоса для детей проводились на детях от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому детям до 12 лет следует применять кларитромицин детский.

Частота, тип и тяжесть нежелательных эффектов у детей раннего возраста аналогичны таковым у взрослых.

Пациенты с иммунодефицитом

У больных СПИДом и других пациентов с иммунодефицитом при применении кларитромицина в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальной инфекции трудно отличить нежелательные эффекты, вызванные кларитромицином, с имеющимися признаками синдрома иммунодефицита у человека (ВИЧ) или других заболеваний, от имеющегося заболевания.

Инструкции по обращению с нежелательными реакциями:

Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.

Противопоказано применение Кларитромицина пациентам, имеющим в анамнезе период QT (врожденный или зафиксированный в периоде QT) или желудочковую аритмию, в том числе вершинную.

Не следует одновременно применять Кларитромицин с Ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые сильно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска развития мышечных болей, в том числе мышечного рисунка.

Противопоказаны препараты пациентам с гипокалиемией (из-за риска удлинения интервала QT).

Не следует принимать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью.

Как и другие мощные ингибиторы CYP3A4, препарат не следует принимать пациентам, получающим лечение Колхицином.

Будьте осторожны при применении

Необходимо быть очень осторожными при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Врачи не должны назначать Кларитромицин беременным женщинам без тщательного рассмотрения пользы и риска применения препарата, особенно в первые 3 месяца беременности.

Соблюдайте осторожность при приеме препарата пациентами с тяжелыми нарушениями функции почек.

Кларитромицин выводится преимущественно через печень, поэтому следует соблюдать осторожность при приеме препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. Также будьте осторожны при применении кларитромицина пациентам со средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Были сообщения о том, что у пациентов наблюдается опасная для жизни печеночная недостаточность, возможно, потому, что некоторые из этих пациентов ранее имели заболевания печени или использовали другие токсичные для печени препараты. Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или мягкий живот.

Имелись сообщения о том, что у пациентов с ложным колитом, принимавших почти все антибиотики, включая макролиды, тяжесть заболевания была от легкой до опасной для жизни. Имелись сообщения о пациентах с диареей, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при применении почти всех антибиотиков, включая кларитромицин, и различной степени тяжести от легкой диареи до опасного для жизни колита. Лечение антибиотиками изменяет бактериальную систему кишечного тракта, что может привести к чрезмерному росту C. Difficile. CDAD необходимо учитывать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Необходимо тщательно изучить историю приема лекарств, поскольку у пациента наблюдается CDAD более чем через 2 месяца после приема антибиотиков. Поэтому необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения кларитромицином при любых показаниях. Пациентам необходимо пройти бактериальные тесты и пройти полное лечение. Избегайте использования ингибиторов перистальтики.

Поступали данные послепродажного обслуживания об отравлении колхицином при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых людей, некоторые возникают также у пациентов с почечной недостаточностью. Среди этих пациентов были случаи летального исхода.

Противопоставить одновременное применение кларитромицина и колхицина.

Соблюдайте осторожность при одновременном приеме препарата с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам, мидазолам.

Будьте осторожны при одновременном применении Кларитромицина с другими токсичными для других ушей препаратами, особенно с аминогликозидами. Контролируйте слуховую и вестибулярную функцию во время и после лечения.

расширяет диапазон qt

Не следует применять Кларитромицин в дозе более 1 г/сут одновременно с ритонавиром.

Рассмотрите возможность корректировки той же дозы у пациентов, получающих ритонавир, для улучшения фармакокинетики при одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие препараты

Взаимодействие CYP3A

Известно, что одновременное применение кларитромицина ингибирует CYP3A, а препараты, метаболизирующиеся преимущественно посредством CYP3A, могут приводить к повышению концентрации и, таким образом, повышать или продлевать как эффективность лечения, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при применении Кларитромицина пациентам, получающим одновременное лечение с препаратами, являющимися субстратом фермента CYP3A, особенно если этот субстрат имеет узкий диапазон безопасности (например, карбамазепин) и/или вещества, сильно метаболизирующиеся этим ферментом.

Если возможно, можно рассмотреть возможность корректировки дозы. Необходимо тщательно контролировать сывороточную концентрацию препаратов, преимущественно конвертируемых CYP3A при одновременном применении с кларитромицином.

Известно, что следующие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изозимом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды, вызывающие шпору, ловастатин, метилпреднизолон, мидазол, омепразол, противолекарственные препараты. Пероральная коагуляция (например, варфарин), не -типичные седативные средства (например, Кветиапин), Пимозид, Хинидин, Рифабутин, Силденафил, Симвастатин, Сиролимус, Такролимус, Терфенадин, Триазолам и Винбластин. Но этот список еще неполон. Интерактивные препараты, действующие по схожему механизму через другие ферменты системы цитохрома P450, включают фенитоин, теофилин и вальпроот.

Противоаритмические средства

Были сообщения о послепродажных данных о пациентах, которые искажались при использовании кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Необходимо контролировать удлинение расстояния QT на электрокардиограмме при одновременном применении Кларитромицина с этими препаратами. Во время лечения кларитромицином необходимо контролировать концентрацию хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

Имелись сообщения о послепродажных данных пациентов с гипогликемией при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида необходимо контролировать концентрацию сахара в крови.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин

При одновременном применении некоторых гипогликемических препаратов, таких как натеганид и репаглинид, кларитромицин может влиять на ингибирование фермента CYP3A и вызывать гипогликемию.

Рекомендуется контролировать уровень сахара в крови.

омепразол

Кларитромицин (500 мг каждые 8 ​​часов) при одновременном применении с омепразолом (40 мг в сутки) у здоровых взрослых повышал концентрацию омепразола в стабильном состоянии (CMAX увеличивалась на 30%, AUC0-24 увеличивалась на 89%, а T1/2 - на 34%). Среднее значение pH через 24 часа при раздельном применении Омепразола составляет 5,2, а при одновременном применении с кларитромицином - 5,7.

Силденафил, Тадалафил и Варденафил

Эти ингибиторы фосфодиэстеразы метаболизируются, по крайней мере частично, с помощью CYP3A, и CYP3A может ингибироваться при одновременном применении с кларитромицином. Одновременное применение Кларитромицина с Силденафилом, Тадалафилом или Варденафилом, скорее всего, увеличит воздействие ингибиторов фосфодиэстеразы. Рассмотрите возможность снижения дозы Силденафила, Тадалафила и Варденафила при одновременном применении Кларитромицина.

Теофилин, карбамазепин

По результатам клинических исследований показано, что при одновременном приеме теофилина или карбамазепина с кларитромицином будет повышаться периодическая концентрация этих препаратов, хотя увеличение небольшое, но все же имеет статистические соображения (р

Толтеродин

Толтеродин метаболизируется преимущественно через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у субъектов без CYP2D6 метаболизм осуществляется через CYP3A. У этих людей ингибиторы CYP3A значительно повышают концентрацию толтеродина в сыворотке. Может потребоваться снижение дозы толтеродина при наличии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, у людей с плохим обменом веществ через CYP2D6.

триазолобензодиазепин (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении симазолама с таблетками кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама AUC увеличивается в 2,7 раза после внутривенного применения мидазолама и в 7 раз после перорального применения. Необходимо использовать Мидазолам и Кларитромицин. При одновременном применении мидазолама внутривенно с кларитромицином необходимо тщательное наблюдение за пациентом для корректировки дозы. Аналогичным образом будьте осторожны при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются через CYP3A, включая триазолам и алпразолам.

Выведение бензодиазепинов не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинические взаимодействия с кларитромицином возникают с трудом.

Поступали данные послепродажного обслуживания о лекарственном взаимодействии и нежелательных эффектах на центральную нервную систему (ЦНС) (например, сбивчивые и запутанные) при применении кларитромицина и триазолама. Предложения по мониторингу усиления фармакологического воздействия на ЦНС у больных.

Другие лекарственные взаимодействия

аминогликозиды

Будьте осторожны при применении кларитромицина с токсичными лекарственными средствами, особенно с аминогликозидами.

колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для транспортных белков, p-гликопротеина (PGP).

Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и PGP. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибиторы PGP и/или CYP3A кларитромицина могут увеличивать воздействие колхицина.

дигоксин

Дигоксин считается субстратом транспортных белков, p-гликопротеина (PGP).

Кларитромицин известен как ингибирование PGP. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибиторы PGP кларитромицина могут увеличивать воздействие дигоксина. Имелись сообщения о послепродажном лечении пациентов с повышением концентрации дигоксина в сыворотке крови при одновременном применении кларитромицина и дигоксина. У некоторых пациентов при применении дигоксина были зарегистрированы клинические симптомы, которые могут включать опасную для жизни аритмию.

Тщательно контролируйте концентрацию дигоксина в сыворотке крови, когда пациенты применяют дигоксин с кларитромицином.

зидовудин

Одновременное применение Кларитромицина и таблеток Зидовудина взрослым, инфицированным ВИЧ, может снизить концентрацию зидовудина в стабильном состоянии. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при одновременном пероральном приеме, этого взаимодействия с препаратами можно избежать, принимая эти два препарата с интервалом в 4 часа. Такое взаимодействие, по-видимому, не проявляется у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно применяющих кларитромицин с зидовудином или дидезоксиинозином. Такое взаимодействие реже возникает при внутривенном введении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имелись отдельные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с препаратами, которые считаются не метаболизирующимися CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определять концентрацию этих препаратов в сыворотке крови при одновременном применении с кларитромицином. Были сообщения об увеличении уровня сыворотки.

Двустороннее взаимодействие лекарств

Атазанавир

И Кларитромицин, и Атазанавир являются субстратом, а также ингибитором CYP3A. Имеются доказательства двустороннего взаимодействия лекарств. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки) увеличивает в 2 раза экспозицию кларитромицина и снижает на 70% экспозицию 14-о-кларитромицина, а также увеличивает на 28% AUC атазанавира. Поскольку диапазон применения кларитромицина широк, нет необходимости снижать дозу у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов со средней функцией почек (клиренс креатинина от 30-60 мл/мин) следует уменьшить 50% скидку на кларитромицин. Пациентам с клиренсом креатинина

Не следует одновременно применять кларитромицин в дозе более 1000 мг в день с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Следует соблюдать осторожность при применении Кларитромицина с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, Верапамил, Амлодипин, Дилтиазем) из-за риска снижения артериального давления. Это взаимодействие может вызвать повышение концентрации кларитромицина в плазме, а также блокаторов кальциевых каналов. При одновременном применении кларитромицина и верапамила были зарегистрированы случаи артериальной гипотензии, замедления сердечного ритма и лактоацидоза.

Траконазол

И Кларитромицин, и Итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двустороннему лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать концентрацию отраконазола в плазме, тогда как итраконазол также может повышать концентрацию кларитромицина. Внимательно следите за признаками или симптомами усиления или продления фармакологического воздействия на пациентов при одновременном применении итраконазола и кларитромицина.

саквинавир

И Кларитромицин, и Саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двустороннему лекарственному взаимодействию. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев привело к увеличению значения AUC на 177% и значения CMAX на 187% в равновесном состоянии по сравнению с теми, кто применял только саквинавир. Значения AUC и CMAX кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом только кларитромицина. Нет необходимости корректировать дозу этих двух препаратов при одновременном применении в течение короткого времени в изученных дозах/формулах. Результаты, полученные в ходе исследований взаимодействия с лекарственными средствами с использованием мягких желатиновых капсул, могут быть недостаточными для представления эффектов, полученных при использовании твердых желатиновых капсул Саквинавира. Результаты, полученные в ходе исследования взаимодействия с лекарственными средствами при использовании саквинавира, могут быть недостаточными для представления эффектов, полученных при использовании комбинированной формы саквинавира/ритонавира. При одновременном применении саквинавира с ритонавиром необходимо учитывать возможное влияние ритонавира на кларитромицин.

Тестирование: