أدوية Cyclo-Progynova Bayer تعالج متلازمة نقص هرمون الاستروجين (1 نفطة × 21 قرصًا)

الدوائية

الاستروجين الموجود في Cyclo - Progynova هو استراديول فاليرات، وهو مقدمة لـ 17 - بيتا - استراديول بشكل طبيعي في جسم الإنسان. هيكل نورجيستريل هو مركب البروجستيرون. تتضمن مكونات وطريقة الاستخدام المنتظم لـ Cyclo-Progynova استخدام هرمون الاستروجين على مرحلة واحدة لمدة 11 يومًا والجمع بين هرمون الاستروجين - البروجستيرون لمدة 10 أيام، يليها 7 أيام من إيقاف الدواء، إذا تم استخدامه بانتظام، فستكون هناك دورات شهرية طبيعية في حالة الرحم السليم.

عادة لا يتم تثبيط الإباضة أثناء استخدام سيكلو - بروجينوفا ويتأثر إنتاج الهرمونات الداخلية بشكل خطير. يمكن استخدام هذا المستحضر للشابات لتحفيز وتنظيم الدورة الشهرية وكذلك علاج نزيف الرحم غير الطبيعي أثناء انقطاع الطمث.

أثناء انقطاع الطمث، يمكن أن يؤدي انخفاض وفقدان عملية إنتاج الاستراديول من المبيضين إلى تغيرات في درجة حرارة الجسم، مصحوبة بالأرق والتعرق، وضمور الأعضاء البولية مع متلازمة جفاف المهبل. ألم أثناء الجماع والتبول غير المنضبط.

ليست من الأعراض المميزة ولكن غالبًا ما يتم ذكرها مشابهة للأعراض أثناء انقطاع الطمث، وهي علامات الذبحة الصدرية، وعدم انتظام دقات القلب، والتهيج، والوهن العصبي، وانخفاض القدرة والتركيز، والنسيان، وانخفاض القدرة الجنسية، وآلام في العضلات.

العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) سوف يقلل من المتلازمة المذكورة أعلاه بسبب نقص هرمون الاستراديول لدى النساء أثناء انقطاع الطمث. العلاج بالهرمونات البديلة مع جرعة متوازنة من هرمون الاستروجين في سيكلو - بروجينوفا يقلل من خطر هشاشة العظام ويبطئ فقدان العظام خلال فترة ما قبل انقطاع الطمث.

عند التوقف عن العلاج بهذا العلاج، فإن كتلة العظام تعادل المراحل المبكرة من فترة ما بعد انقطاع الطمث. لا يوجد دليل على أن العلاج بالهرمونات البديلة يحافظ على كتلة العظام كما هو الحال في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. العلاج بالهرمونات البديلة له تأثير إيجابي على الجلد ومكونات سمك الجلد مع إبطاء عملية تجاعيد الجلد.

الحرائك الدوائية

استراديول فاليت

الامتصاص

يتم امتصاص استراديول فاليرات بسرعة وبشكل كامل. يتم فصل هذا الإستر الستيرويدي إلى استراديول وحمض فاليريك أثناء عملية الامتصاص الأولى وامتصاص الكبد. وفي الوقت نفسه، تتحول كمية الاستراديول تحت العديد من العمليات الأيضية اللاحقة، على سبيل المثال إلى هرمون الاستروجين والإستريول وكبريتات الإسترون. فقط حوالي 3% من استراديول يصبح شكلاً من أشكال التوافر البيولوجي بعد الشرب. لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي للإستراديول.

التوزيع

الحد الأقصى لتركيز الاستراديول في البلازما هو 30 بيكوغرام/مل، ويتم الوصول إليه خلال 4 - 9 ساعات بعد الشرب. بعد 24 ساعة من الشرب، ينخفض ​​تركيز الاستراديول إلى 15 بيكوغرام/مل. يرتبط استراديول بالزلال والجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG). ومع ذلك، فإن نسبة تماسك SHBG للإستراديول أقل من نسبة التماسك إلى SHBG للليفونورجستريل.

التمثيل الغذائي

بعد فصل الاستراديول المنفى عن الإستر، يتم استقلاب الدواء من خلال مسار التحول البيولوجي للإستراديول الداخلي. يتم استقلاب الاستراديول في الكبد، ولكن يتم استقلابه أيضًا في أعضاء أخرى غير الكبد مثل الأمعاء والكلى والجهاز العضلي الهيكلي والأعضاء المستهدفة الأخرى.

وتشارك هذه العمليات في تكوين الاسترون والإستريول والكاتيكولستروجين والكبريتات وروابط الجلوكورونيدات للمكونات الصغيرة من هرمون الاستروجين أو غير الاستروجين.

القضاء

يختلف إجمالي تصفية الاستراديول في المصل بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الوريد اختلافًا كبيرًا عن 10 - 30 مل / دقيقة / كجم. يتم تصدير كمية معينة من مستقلبات استراديول إلى السائل الصفراوي وتشارك في الدورة الدموية للكبد - الأمعاء.

يتم إفراز استقلاب الاستراديول في المرحلة النهائية بشكل رئيسي في شكل كبريتات وجلوكورونيد في البول.

نورجيستريل

الامتصاص

يتم امتصاص نورجيستريل بسرعة وبشكل كامل بعد شربه. العنصر النشط في نورجيستريل هو ليفونوجيستريل، وهي مادة ذات نشاط نشط يعادل حوالي نصف جرعة نورجيستريل.

التوزيع

الحد الأقصى لتركيز الليفونورجستريل في المصل هو 7 - 8 نانوجرام/مل ويتم الوصول إليه خلال 1 - 1.5 ساعة بعد تناول جرعة واحدة من سيكلو - بروجينوفا. سيتم بعد ذلك تقليل تركيز الليفونوجيستريل إلى مرحلتين بمتوسط ​​وقت بيع خلال 27 ساعة ويصل الحد الأدنى للتركيز إلى حوالي 1 نانوجرام/مل خلال 24 ساعة بعد تناول الدواء.

يرتبط الليفونوجيستريل بالألبومين وSHBG في البلازما. فقط حوالي 1 - 1.5٪ من إجمالي كمية الليفونوجيستريل في البلازما لا يرتبط بالبروتين. العلاقة بين نسبة الدواء الحر المرتبطة بالألبومين والتماسك مع SHBG تعتمد بشكل كبير على تركيز SHBG في البلازما.

بعد التماسك مع البروتين، يزداد الجزء المتصل بـ SHBG بينما تقل أجزاء الدواء المرتبطة بالألبومين والدواء على شكل مستقل. في نهاية فترة استخدام الاستروجين وحده عند استخدام Cyclo-Progynova، يصل تركيز SHBG إلى أعلى تركيز في المصل ثم سينخفض ​​لاحقًا إلى أقل تركيز في نهاية فترة الاستخدام المشترك للدواء.

وعليه فإن كمية لينوفوجستريل الحرة تكون 1% في بداية البداية وتصل إلى 1.5% في نهاية فترة الجمع بين تعاطي المخدرات. كمية لينوفوجستريل المتحققة في المرتين المذكورتين أعلاه هي 70 و 65%.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب نورجيستريل بشكل كامل. تتبع عملية التحلل الحيوي للليفونوجيستريل استقلاب الستيرويد. الخصائص الدوائية للأيضات غير معروفة.

القضاء

إجمالي تصفية المصل هو 1 مل/دقيقة/كجم. بمتوسط ​​وقت بيع يبلغ حوالي يوم واحد، يتم التخلص تقريبًا من كمية مكافئة من مستقلبات نورجيستريل في البول وفي السائل الصفراوي.

الحذر عند استخدام

cyclo - لا يستخدم progynova لأغراض تحديد النسل. عند تناول الدواء، يجب استخدام وسائل منع الحمل بطرق غير هرمونية (استثناء: لا تستخدم طريقة الحساب الدوري ومراقبة درجة حرارة الجسم). إذا كان هناك احتمال لحدوث الحمل، توقف فوراً عن تناول الدواء حتى يتم إزالة هذه القدرة.

الخثار الوريدي

قد يرتبط العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) بزيادة خطر الإصابة بالانسداد الوريدي بسبب تجلط الدم (VTE)، على سبيل المثال، الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. دراسة متأنية بين مخاطر وفوائد تعاطي المخدرات وتقديم المشورة للمرضى بشأن مخاطر استخدام الهرمونات بدلاً من النساء اللاتي لديهن عوامل خطر. بشكل عام، يمكن التعرف على عوامل خطر الإصابة بتجلط الدم الوريدي بما في ذلك التاريخ الشخصي والتاريخ العائلي (قد يكون تجلط الدم الوريدي لدى الأشخاص الذين لديهم علاقات دم مباشرة في سن مبكرة بسبب الاتجاهات الوراثية) والسمنة الخطيرة. يزداد خطر الإصابة بتجلط الدم الوريدي مع تقدم العمر. يمكن أن يزيد خطر الإصابة بتجلط الدم الوريدي مؤقتًا عند عدم الحركة لفترة طويلة، أو الجراحة بعد العملية الجراحية أو برنامج الجراحة، أو الإصابة الكبيرة.

ويعتمد ذلك على طبيعة كل حالة ومدة عدم الحركة، ومن الضروري مراعاة التوقف مؤقتًا عن استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات. من الضروري النظر في القدرة على زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم لدى النساء اللواتي لديهن العديد من عوامل الخطر أو لديهن عامل خطر شديد. وسيكون هذا أكثر خطورة بكثير، وليس مجرد مجموع عوامل الخطر. لا تستخدم العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) في حالات المخاطر العالية.

تجلط الدم الشرياني

تم إجراء تجربتين سريريتين رئيسيتين بالاشتراك مع هرمون الاستروجين الخيلي المترافق (CEE) مع ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA)، وهي الهرمونات المستخدمة في العلاج الهرموني بدلاً من خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي (CHD) الذي يمكن أن يزيد قليلاً في السنة الأولى من الاستخدام.

تُظهر التجارب السريرية مع CEE ببساطة القدرة على تقليل معدل أمراض القلب التاجية لدى النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و59 عامًا ولا توجد أي فوائد على الإطلاق بالنسبة لإجمالي عدد التجارب. وفي هاتين التجربتين السريريتين مع هذا الهرمون، ارتفع خطر الإصابة بالسكتة الدماغية من 30% إلى 40%.

أمراض المرارة

يُعتقد أن هرمون الاستروجين يزيد من خطر الإصابة بحصوات المرارة. من المحتمل أن تعاني بعض النساء من أمراض المرارة أثناء استخدام العلاج بالإستروجين.

الابتكار

أظهرت التجارب السريرية للمستحضرات المحتوية على هذا الهرمون أنه من غير المرجح أن يزيد خطر الإصابة بالخرف إذا بدأ استخدام هذا الهرمون لدى النساء فوق سن 65 عامًا. وقد يقل هذا الخطر إذا بدأ العلاج في المراحل المبكرة من انقطاع الطمث.

الأورام

سرطان الثدي

سجلت المراقبة السريرية والدراسات البحثية السريرية زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللاتي استخدمن العلاج بالهرمونات البديلة لعدة سنوات. قد تكون هذه النتيجة بسبب التشخيص المبكر، أو بسبب تطور الأورام المتاحة، أو كليهما. يتزايد الخطر نسبيًا مع مرور وقت العلاج وقد يقل أو لا يزيد إذا كان العلاج بالمنتجات يحتوي على هرمون الاستروجين فقط.

ويلاحظ أيضًا أن خطر الإصابة بسرطان الثدي يرتفع بشكل مماثل في بعض الحالات مثل انقطاع الطمث الطبيعي الذي يحدث ببطء أو شرب الكحول أو السمنة. يتم فقدان هذه الزيادة في غضون سنوات قليلة بعد التوقف عن استخدام العلاج بالهرمونات البديلة. العلاج الهرموني البديل يزيد من كثافة صور الأشعة السينية. وفي بعض الحالات، قد يؤثر ذلك على اكتشاف سرطان الثدي من خلال صور الأشعة السينية.

سرطان المبيض

أقل شيوعاً من سرطان الثدي.

سرطان بطانة الرحم

الكبد

في عدد نادر من الحالات التي تكون حميدة في الكبد والأكثر ندرة هو ورم الكبد الخبيث بعد استخدام هرمونات تحتوي على هرمونات مشابهة للأدوية المستخدمة في العلاج بالهرمونات البديلة. وفي بعض الحالات قد يحدث نزيف حاد في البطن مما يهدد حياة المرضى. وينصح بالتفكير في إمكانية الإصابة بأورام الكبد عن طريق التشخيص المميز في حالة وجود أعراض مثل آلام أعلى البطن أو تضخم الكبد أو علامات النزيف في تجويف البطن.

لم يتم تحديد العلاقة بين العلاج التعويضي بالهرمونات واستخدام ارتفاع ضغط الدم السريري. كما تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم الخفيف لدى النساء اللاتي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات. في كثير من الأحيان نادرا ما يكون لها مظاهر سريرية. ومع ذلك، إذا استمرت علامات ارتفاع ضغط الدم السريري في بعض الحالات بشكل مستمر أثناء استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات، فقد يلزم التوقف عن استخدام الدواء.

إن اختلالات الكبد ليست خطيرة، بما في ذلك فرط البيليروبين في الدم مثل متلازمة دوبين – جونسون أو متلازمة روتور، ويجب مراقبة وظائف الكبد عن كثب وفحصها بشكل دوري. في حالة ظهور علامات فشل الكبد يجب إيقاف العلاج التعويضي بالهرمونات.

بالنسبة للنساء اللاتي يعانين من زيادة الدهون الثلاثية في المستويات المعتدلة التي تحتاج إلى مراقبة خاصة. يمكن أن يؤدي استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات لهؤلاء النساء إلى زيادة مؤشر الدهون الثلاثية، مما قد يسبب التهاب البنكرياس الحاد.

على الرغم من أن استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات يمكن أن يؤثر على مقاومة الأنسولين في الأجهزة الطرفية وتحمل الجلوكوز، إلا أنه لا توجد حاجة عمومًا لضبط جرعة أدوية علاج مرض السكري أثناء استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات. ومع ذلك، يجب مراقبة النساء المصابات بداء السكري بعناية أثناء استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات.

في بعض الحالات قد تظهر علامات تحفيز جهاز الاستروجين أثناء استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات مثل نزيف الرحم غير الطبيعي. قد يكون النزيف المهبلي غير الطبيعي أو المستمر أثناء العلاج علامة لتقييم حالة بطانة الرحم.

إذا لم يكن علاج الدورة الشهرية غير فعال، فمن الضروري تطبيق التشخيص المناسب للقضاء على أمراض الأعضاء الأخرى.

قد يزيد حجم الأورام الليفية الرحمية بسبب تأثير هرمون الاستروجين. إذا ظهرت هذه العلامة يجب إيقاف العلاج التعويضي بالهرمونات.

إذا ظهر التهاب بطانة الرحم مرة أخرى أثناء العلاج، فيجب إيقاف العلاج التعويضي بالهرمونات.

الحاجة إلى مراقبة طبية صارمة (بما في ذلك اختبار التركيز الدوري) لدى المرضى الذين يعانون من أورام مع إفراز البرولاكتين.

غالبًا ما تكون ظاهرة الاسمرار نادرة جدًا، وهي شائعة لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الاسمرار أثناء الحمل. يجب على النساء اللاتي يميلن إلى التسمير تجنب الاتصال المباشر بأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية أثناء استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات.

تم أيضًا الإبلاغ عن العلامات التالية على أنها محتملة أو أسوأ عند استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات. ومع ذلك، فإن هذا لا يظهر أن هناك علاقة واضحة لاستخدام العلاج التعويضي بالهرمونات، حيث تحتاج هؤلاء النساء إلى مراقبة دقيقة أثناء استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات: الصرع، والأمراض الحميدة في الثدي، والربو القصبي، والصداع النصفي، وبيلة ​​البورفيرين، وهشاشة العظام، والذئبة الجهازية، والرقص الخفيف.

في النساء اللاتي خضعن لتصوير الأوعية الدموية الجينية، يمكن أن يؤدي هرمون الاستروجين الخارجي إلى إنتاج أو زيادة أعراض الوذمة الوعائية.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي بحث حول القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. لم يلاحظ أي تأثير على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات أثناء استخدام الدواء. ومع ذلك، فإن الدواء يسبب الصداع، والاكتئاب، والدوخة، واضطرابات الرؤية. لذلك يجب توخي الحذر عند قيادة القطار وتشغيل الآلات.

الحمل

لا تستخدم العلاج بالهرمونات البديلة للنساء الحوامل والمرضعات. في حالة الحمل أثناء استخدام سيكلو - بروجينوفا، يجب التوقف عن العلاج فورًا.

فترة الرضاعة الطبيعية

تُظهر الأبحاث الوبائية واسعة النطاق حول استخدام الهرمونات الستيرويدية عدم وجود خطر متزايد على الأطفال المولودين لنساء يستخدمن الهرمونات قبل الحمل ولا تظهر أي مظاهر وحشية للأمهات اللاتي يستخدمن الهرمونات خلال المرة الأولى من الحمل.

يتم تصدير كمية صغيرة من الهرمونات الجنسية إلى حليب الثدي.

التفاعل الدوائي

تأثير الأدوية الأخرى على سيكلو - بروجينوفا

تشمل التفاعلات التي يمكن أن تحدث مع الأدوية الإنزيمات المجهرية التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة تصفية الهرمونات الجنسية ويمكن أن تؤدي إلى تغيرات في نزيف الرحم أو تقليل تأثير العلاج.

الأدوية التي تزيد من تصفية الهرمونات الجنسية (يتم تقليلها بشكل فعال عن طريق تحريض الإنزيم)

الفينيتوين، الباربيتورات، بريميدون، كاربامازيبين، ريفامبيسين ويمكن أيضًا أوكساكاربازيبين، توبيرامات، فلبامات، جريزوفولفين والمنتجات التي تحتوي على عشبة سانت جون. ربما تمت ملاحظة اللمس الإنزيمي أيضًا بعد بضعة أيام من العلاج. يتم ملاحظة الحد الأقصى لتحريض الإنزيم بعد 2-3 أسابيع. بعد التوقف عن تناول الأدوية المذكورة أعلاه، يمكن الاستمرار في تحفيز الإنزيم لمدة 4 أسابيع تقريبًا.

أدوية ذات تأثيرات مختلفة على تصفية الهرمونات الجنسية

عند استخدامها مع الهرمونات الجنسية، فإن العديد من مثبطات الإنزيمات المحللة للبروتين (HIV/HIV/HIV/HCV والمثبطات تظل شابة - يمكن للنيوكليوزيد أن يقلل أو يزيد من تركيز البلازما من هرمون الاستروجين أو البروجستين. قد تكون هذه التغييرات ذات صلة سريريًا في بعض الحالات.

الأدوية التي تقلل من تصفية الهرمونات الجنسية (مثبطات الإنزيم)

مثبطات CYP3A4 المتوسطة والقوية مثل مضادات الفطريات أزول (فلوكونازول، آيتراكونازول، كيتوكونازول، فوريكونازول)، فيراباميل، ماكرولايد (كلاريثروميسين، إريثروميسين)، ديلتيازيم وعصير الجريب فروت يمكن أن تزيد من تركيزات البلازما من هرمون الاستروجين أو البروجستين 2.

قد تؤدي المكونات النشطة التي تخضع لتفاعل مترافق (مثل الباراسيتامول) إلى زيادة التنوع البيولوجي للإستراديول عن طريق تثبيط منافسة النظام المدمج أثناء الامتصاص.

التفاعل مع الكحول

يمكن أن يؤدي استخدام الكحول أثناء العلاج بالهرمونات البديلة إلى زيادة مستوى الاستراديول.

أنواع أخرى من التفاعلات

نتائج الاختبارات دون السريرية، يمكن أن يؤثر استخدام المنشطات الجنسية على بعض نتائج الاختبارات دون السريرية، بما في ذلك المؤشرات البيوكيميائية للكبد والغدة الدرقية والغدد الكظرية ووظائف الكلى، ومحتوى البروتينات (النقل) في البلازما، على سبيل المثال، الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويدات والدهون/البروتين الدهني، وعدد مؤشرات استقلاب الكارو والنزيف. غالبًا ما يتم الحفاظ على هذه التغييرات ضمن النطاق المعتاد.