Cyklo-Progynova Bayer léky na léčbu syndromu nedostatku estrogenu (1 blistr x 21 tablet)

Farmakologické

estrogen v Cyclo - Progynova je Estradiol Valerate, prekurzor 17 - Beta - Estradiolu přirozeně v lidském těle. Struktura přípravku Norgestrel je gestagenový komplex. Mezi složky a režim pravidelného užívání Cyclo - Progynova patří užívání estrogenu v jedné fázi po dobu 11 dnů a kombinace estrogen - gestagen po dobu 10 dnů, po kterých následuje 7 dnů vysazení léku, při pravidelném užívání budou normální menstruační cykly v případě neporušené dělohy.

Při užívání cykloprogynova obvykle nedochází k inhibici ovulace a je vážně ovlivněna tvorba endogenních hormonů. Tento přípravek lze použít u mladých žen k vytvoření a regulaci menstruace a také k léčbě abnormálního děložního krvácení během menopauzy.

Během menopauzy může pokles a ztráta procesu tvorby estradiolu ve vaječnících vést ke změnám tělesné teploty, chvění doprovázenému nespavostí a pocením, atrofii močových orgánů se syndromem suchosti pochvy. Bolest při pohlavním styku a nekontrolované močení.

Necharakteristické, ale často zmiňované podobné symptomům během menopauzy jsou příznaky anginy pectoris, tachykardie, podrážděnost, neurastenie, snížená kapacita a koncentrace, zapomínání, snížená sexuální schopnost, bolesti svalů.

Hormonální substituční terapie (HRT) sníží výše zmíněný syndrom v důsledku nedostatku estradiolu u žen během menopauzy. Hormonální substituční terapie s rovnovážnou dávkou estrogenu u cykloprogynova snižuje riziko osteoporózy a zpomaluje úbytek kostní hmoty během premenopauzy.

Při ukončení léčby touto terapií je kostní hmota ekvivalentní časným stadiím postmenopauzálního období. Neexistuje žádný důkaz, že by hormonální substituční terapie zadržovala kostní hmotu jako v premenopauzálním stadiu. Hormonální substituční terapie má pozitivní vliv na pokožku a složky tloušťky kůže a zároveň zpomaluje proces tvorby vrásek.

farmakokinetika

estradiol valeát

absorpce

Estradiol Valerate se rychle a úplně vstřebává. Tento steroidní ester se během první absorpce a jaterní absorpce rozdělí na estradiol a kyselinu valerovou. Současně se množství estradiolu pod mnoha metabolickými procesy později, například na estrogen, estriol a estron sulfát. Pouze asi 3 % estradiolu se po vypití stávají formou biologické dostupnosti. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost estradiolu.

Distribuce

Maximální koncentrace estradiolu v plazmě je 30 pg/ml, dosažená během 4 - 9 hodin po vypití. 24 hodin po vypití klesne koncentrace estradiolu na 15 pg/ml. Estradiol je spojen s albuminem a globulinem spojeným s pohlavními hormony (SHBG). Kohezní poměr SHBG Estradiolu je však nižší než poměr koheze k SHBG Levonorgestrelu.

Metabolismus

Po oddělení exilového estradiolu od esteru je lék metabolizován cestou biologické transformace endogenního estradiolu. Estradiol je metabolizován v játrech, ale je také metabolizován v jiných orgánech než játra, jako jsou střeva, ledviny, muskuloskeletální systémy a další cílové orgány.

Tyto procesy se podílejí na tvorbě estronu, estriolu, katecholestrogenu a sulfátu a glukuronidových vazeb malých složek estrogenních nebo nestrogenních látek.

Eliminace

Celková sérová clearance estradiolu po podání jedné dávky žilou, velmi odlišná od 10 - 30 ml/min/kg. Určité množství metabolitů estradiolu je exportováno do žlučové tekutiny a účastní se oběhového oběhu jater - střev.

Metabolismus estradiolu je v konečné fázi převážně vylučován na sulfátovou formu a glukuronid v moči.

Norgestrel

absorpce

Norgestrel se po vypití rychle a úplně vstřebá. Účinnou složkou přípravku Norgestrel je levonogestrel, látka s účinnou aktivitou ekvivalentní přibližně polovině dávky přípravku Norgestrel.

Distribuce

Maximální koncentrace levonorgestrelu v séru 7 - 8 ng/ml a dosažená během 1 - 1,5 hodiny po užití jedné dávky Cyclo - Progynova. Koncentrace levonogestrelu se poté sníží na 2 stupně s průměrnou dobou prodeje do 27 hodin a minimální koncentrace dosáhne přibližně 1 ng/ml během 24 hodin po užití léku.

levonogestrel je spojen s albuminem a SHBG v plazmě. Pouze asi 1 - 1,5 % z celkového množství levonogestrelu v plazmě není spojeno s proteinem. Vztah mezi poměrem volného léčiva, spojeným s albuminem a kohezí s SHBG, do značné míry závisí na koncentraci SHBG v plazmě.

Po kohezi k proteinu se zvyšuje část, která je spojena s SHBG, zatímco části léčiva spojené s albuminem a léčivem ve formě na volné noze se snižují. Na konci doby při užívání samotného estrogenu při užívání Cyclo - Progynova dosáhne koncentrace SHBG nejvyšší koncentrace v séru a později klesne na nejnižší koncentraci na konci období kombinovaného užívání léků.

Množství volně užívaného Lenovogestrelu je tedy 1 % na začátku začátku a dosahuje 1,5 % na konci období kombinovaného užívání drog. Množství Lenovogestrel dosažené ve dvou výše uvedených časech je 70 a 65 %.

Metabolismus

Norgestrel je zcela metabolizován. Biodegradační proces levonogestrelu sleduje metabolismus steroidů. Farmakologické charakteristiky metabolitů nejsou známy.

Eliminace

Celková sérová clearance je 1 ml/min/kg. Při průměrné době prodeje asi 1 den je přibližně ekvivalentní množství metabolitů norgestrelu eliminováno močí a žlučovými tekutinami.

Pozor při používání

cyclo - progynova se nepoužívá pro účely kontroly porodnosti. Při užívání léku by měla být antikoncepce aplikována nehormonálními metodami (výjimka: nepoužívejte metodu cyklického výpočtu a sledování tělesné teploty). Pokud může nastat možnost otěhotnění, okamžitě přestaňte lék užívat, dokud tato schopnost tuto schopnost neodstraní.

žilní trombóza

Hormonální substituční léčba (HRT) může být spojena se zvýšeným rizikem rozvoje žilní embolie v důsledku trombózy (VTE), například hlubokých žil nebo plicní embolie. Pečlivé zvážení mezi rizikem a přínosem užívání drog a doporučení pacientům ohledně rizika užívání hormonů místo žen s rizikovými faktory. Obecně lze rizikové faktory pro žilní trombózu rozpoznat včetně osobní anamnézy, rodinné anamnézy (žilní trombóza u osob s přímým pokrevním příbuzenstvím v mladém věku může být způsobena genetickými trendy) a závažné obezity. Riziko žilní trombózy se zvyšuje s věkem. Riziko žilní trombózy se může dočasně zvýšit při dlouhodobé imobilitě, pooperačním nebo programovém chirurgickém zákroku nebo při velkém zranění.

závisí na povaze každého případu a době imobility, je nutné zvážit dočasné vysazení HRT. Je nutné zvážit schopnost zvýšit riziko trombózy u žen s mnoha rizikovými faktory nebo mající závažný rizikový faktor. To bude mnohem závažnější, nejen součet rizikových faktorů. Neaplikujte hormonální substituční terapii (HRT) v případech vyššího rizika.

arteriální trombóza

Byly provedeny dvě velké klinické studie v kombinaci s konjugovaným koňským estrogenem (CEE) s Medroxy Progestogen Acetate (MPA), což jsou hormony používané v hormonální terapii namísto rizika onemocnění koronárních tepen (CHD), které se může mírně zvýšit v prvním roce užívání.

Klinické studie s CEE jednoduše prokázaly schopnost snížit četnost ICHS u žen ve věku 50 - 59 let a absolutně žádný přínos pro celkový počet experimentů. V těchto dvou klinických studiích s tímto hormonem se riziko mrtvice zvýšilo z 30 % na 40 %.

Onemocnění žlučníku

Předpokládá se, že estrogen zvyšuje riziko žlučových kamenů. Některé ženy pravděpodobně budou trpět onemocněním žlučníku během užívání estrogenové terapie.

Inovace

Klinické experimenty s přípravky obsahujícími cee ukazují, že je velmi malá pravděpodobnost zvýšení rizika demence, pokud začnou užívat tento hormon u žen starších 65 let. Toto riziko může být sníženo, pokud je léčba zahájena v časných fázích menopauzy.

nádory

Rakovina prsu

Klinická pozorování a klinické výzkumné studie zaznamenaly zvýšené riziko diagnostikované rakoviny prsu u žen, které užívaly hormonální substituční terapii několik let. Tento nález může být způsoben včasnou diagnózou nebo vývojem dostupných nádorů nebo obojím. Riziko se v průběhu léčby relativně zvyšuje a může být nižší nebo se nezvýší, pokud léčba přípravky obsahuje pouze estrogen.

Bylo také pozorováno, že riziko rakoviny prsu se v některých případech podobně zvyšuje, jako je přirozená menopauza, která probíhá pomalu, pití alkoholu nebo obezita. Toto zvýšení se ztrácí během několika let po ukončení užívání hormonální substituční terapie. Substituční hormonální terapie zvyšuje hustotu rentgenových snímků. V některých případech to může ovlivnit detekci rakoviny prsu z rentgenových snímků.

Rakovina vaječníků

méně časté než rakovina prsu.

Rakovina endometria

játra

Ve vzácném počtu případů, které byly benigní v játrech a vzácnější je maligní nádor jater po použití hormonů obsahujících hormony, které jsou podobné lékům používaným při hormonální substituční terapii. V některých případech může dojít k těžkému krvácení při ohrožení života pacientů v břiše. Při příznacích bolestí v horní části břicha, velkých jater nebo příznaků krvácení v dutině břišní je vhodné myslet na možnost jaterních nádorů rozlišenou diagnózou.

Vztah mezi užíváním HRT a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Byla také hlášena mírná hypertenze u žen užívajících HRT. Často vzácně mají klinické projevy. Pokud však v některých případech příznaky klinické hypertenze přetrvávají během užívání HRT nepřetržitě, může být nutné užívání léku přerušit.

Jaterní dysfunkce nejsou závažné, včetně hyperbilirubinu v krvi, jako je Dubinův syndrom - Johnsonův nebo rotorový syndrom, je třeba pečlivě sledovat a pravidelně kontrolovat funkci jater. V případě známek jaterního selhání by měla být HRT ukončena.

U žen s triglyceridy zvýšení středních hladin, které vyžadují zvláštní sledování. Užívání HRT u těchto žen může zvýšit triglyceridový index, což může způsobit akutní pankreatitidu.

Přestože užívání HRT může ovlivnit inzulinovou rezistenci v periferních zařízeních a glukózovou toleranci, obecně není potřeba upravovat dávku léků na léčbu diabetu během užívání HRT. Ženy s diabetem by však měly být během užívání HRT pečlivě sledovány.

V některých případech se mohou objevit známky stimulace estrogenního systému během užívání HRT, jako je abnormální děložní krvácení. Abnormální nebo přetrvávající vaginální krvácení během léčby může být známkou pro posouzení stavu endometria.

Pokud léčba abnormální menstruace není účinná, je nutné provést vhodnou diagnostiku k odstranění onemocnění jiných orgánů.

Děložní myomy se mohou zvětšit v důsledku účinku estrogenu. Pokud se objeví tento příznak, HRT by měla být ukončena.

Pokud se endometrióza během léčby znovu objeví, HRT by měla být ukončena.

U pacientů s nádory se sekrecí prolaktinu je nutné přísné lékařské sledování (včetně pravidelných testů koncentrace).

Fenomén opalování je často velmi vzácný, častý u pacientek s anamnézou opalování během těhotenství. Ženy, které mají tendenci se opalovat, by se měly během užívání HRT vyhýbat přímému kontaktu se slunečním zářením nebo ultrafialovými paprsky.

Následující příznaky byly také hlášeny jako možné nebo horší při užívání HRT. To však neukazuje, že existuje jasná souvislost s užíváním HRT, tyto ženy je třeba během užívání HRT pečlivě sledovat: epilepsie, benigní onemocnění prsu, bronchiální astma, migréna, porfyrinurie, osteoporóza, systémový lupus, mírný tanec.

U žen s genetickou angiografií může externí estrogen vyvolat nebo zvýšit příznaky angioedému.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyl proveden žádný výzkum schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Během užívání léku nebyl pozorován žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Droga však způsobuje bolesti hlavy, deprese, závratě, poruchy zraku. Proto je nutné být při řízení vlaku a obsluze strojů obezřetný.

Těhotenství

Nepoužívejte hormonální substituční terapii u těhotných a kojících žen. Pokud jste těhotná během užívání cykloprogynova, měla by léčba okamžitě ukončit.

Období kojení

Rozsáhlý epidemický výzkum užívání hormonů steroidů neukazuje žádné zvýšené riziko pro děti narozené ženám, které užívaly hormony před těhotenstvím, a žádné monstrózní projevy u matek, které užívaly hormony během prvního těhotenství.

Malé množství pohlavních hormonů je exportováno do mateřského mléka.

Léková interakce

Účinek jiných léků na cyklo - Progynova

Interakce, které mohou nastat s léky, zahrnují mikroskopické enzymy, které mohou vést ke zvýšené clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke změnám děložního krvácení nebo snížení účinku léčby.

Léky, které zvyšují clearance pohlavních hormonů (účinně snížené indukcí enzymů)

Fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a mohou také oxakarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahující bylinnou trávu sv. Enzymový dotyk mohl být také pozorován po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je pozorována po 2-3 týdnech. Po vysazení výše uvedených léků lze indukci enzymů udržet po dobu přibližně 4 týdnů.

Léky s různými účinky na clearance pohlavních hormonů

Při použití v kombinaci s pohlavními hormony je mnoho inhibitorů proteinových hydrolytických enzymů (HIV/HIV/HIV/HCV a inhibitory stále mladší – nukleosid může snížit nebo zvýšit plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu. Tyto změny mohou v některých případech klinicky souviset.

Léky, které snižují clearance pohlavních hormonů (inhibitory enzymů)

Průměrné a silné inhibitory CYP3A4, jako je azolová antimykotika (flukonazol, iTrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolid (klaritromycin, erythromycin), diltiazem a grapefruitová šťáva mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu nebo ProGestin dva.

Aktivní složky podléhají konjugované reakci (např. Paracetamol) může zvýšit biologickou rozmanitost estradiolu inhibicí konkurence kombinovaného systému během vstřebávání.

Interakce s alkoholem

Užívání alkoholu během léčby hormonální substituční terapií může vést ke zvýšení hladiny estradiolu.

Jiné typy interakcí

Výsledky subklinických testů s použitím sexuálních steroidů mohou ovlivnit některé výsledky subklinických testů, včetně biochemických ukazatelů funkce jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, obsahu bílkovin (transport) v plazmě, například globulinu spojeného s kortikosteroidy a lipidů/lipoproteinů, počtu karoo metabolických ukazatelů a krvácení. Tyto změny jsou často udržovány v obvyklém rozsahu.