Obat Cyclo-Progynova Bayer mengobati sindrom defisiensi estrogen (1 lepuh x 21 tablet)

Farmakologis

estrogen dalam Cyclo - Progynova adalah Estradiol Valerate, prekursor 17 - Beta - Estradiol secara alami dalam tubuh manusia. Struktur Norgestrel adalah kompleks Progestogen. Dengan ramuan dan cara penggunaan Cyclo - Progynova secara teratur antara lain menggunakan estrogen satu fase selama 11 hari dan menggabungkan estrogen - progestogen selama 10 hari, dilanjutkan dengan penghentian pengobatan selama 7 hari, jika digunakan secara teratur maka akan terjadi siklus menstruasi yang normal jika rahim utuh.

Ovulasi biasanya tidak terhambat selama penggunaan cyclo - progynova dan produksi hormon endogen sangat terpengaruh. Sediaan ini dapat digunakan bagi remaja putri untuk melancarkan dan mengatur menstruasi serta mengobati pendarahan rahim yang tidak normal pada masa menopause.

Pada masa menopause, penurunan dan hilangnya proses produksi estradiol di ovarium dapat menyebabkan perubahan suhu tubuh, disertai insomnia dan berkeringat, atrofi organ kemih dengan sindrom kekeringan vagina. Nyeri saat berhubungan intim dan buang air kecil tidak terkontrol.

Tidak khas namun sering disebutkan mirip dengan gejala saat menopause adalah tanda angina, takikardia, mudah tersinggung, neurasthenia, penurunan kapasitas dan konsentrasi, lupa, penurunan kemampuan seksual, nyeri otot.

Terapi penggantian hormon (HRT) akan mengurangi sindrom yang disebutkan di atas akibat kekurangan estradiol pada wanita selama menopause. Terapi penggantian hormon dengan dosis estrogen seimbang dalam siklo - progynova mengurangi risiko osteoporosis dan memperlambat pengeroposan tulang selama pramenopause.

Ketika pengobatan dengan terapi ini dihentikan, massa tulang setara dengan tahap awal periode pascamenopause. Tidak ada bukti bahwa terapi penggantian hormonal mempertahankan massa tulang seperti pada tahap pramenopause. Terapi penggantian hormon memberikan efek positif pada kulit dan bahan ketebalan kulit sekaligus memperlambat proses kerutan kulit.

farmakokinetik

estradiol valat

penyerapan

Estradiol Valerate diserap dengan cepat dan sempurna. Ester steroid ini dipisahkan menjadi estradiol dan asam valerat pada proses penyerapan pertama dan penyerapan hati. Pada saat yang sama, jumlah estradiol mengalami banyak proses metabolisme kemudian, misalnya menjadi estrogen, estriol dan estron sulfat. Hanya sekitar 3% Estradiol yang menjadi bentuk bioavailabilitas setelah diminum. Makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati Estradiol.

Distribusi

Konsentrasi maksimum estradiol dalam plasma adalah 30pg/ml, dicapai dalam waktu 4 - 9 jam setelah diminum. 24 jam setelah minum, konsentrasi estradiol turun menjadi 15pg/ml. Estradiol terhubung dengan albumin dan globulin yang berhubungan dengan hormon seks (SHBG). Namun rasio kohesi SHBG Estradiol lebih rendah dibandingkan rasio kohesi SHBG Levonorgestrel.

Metabolisme

Setelah estradiol pengasingan dipisahkan esternya, obat dimetabolisme melalui jalur transformasi biologis estradiol endogen. Estradiol dimetabolisme di hati, tetapi juga dimetabolisme di organ lain selain hati seperti usus, ginjal, sistem muskuloskeletal, dan organ target lainnya.

Proses ini terlibat dalam pembentukan Estron, Estriol, Katekolestrogen, dan Sulfat serta ikatan glukuronida dari komponen kecil estrogenik atau nonestrogenik.

Eliminasi

Total pembersihan estradiol serum setelah pemberian dosis tunggal melalui vena, sangat berbeda dari 10 - 30ml/menit/kg. Sejumlah metabolit Estradiol diekspor ke cairan empedu dan berpartisipasi dalam sirkulasi hati - usus.

Metabolisme estradiol pada tahap akhir terutama diekskresikan dalam bentuk sulfat dan glukuronida dalam urin.

Norgestrel

penyerapan

Norgestrel diserap dengan cepat dan sempurna setelah diminum. Bahan aktif Norgestrel adalah Levonogestrel, suatu zat dengan aktivitas aktif setara dengan sekitar setengah dosis Norgestrel.

Distribusi

Konsentrasi maksimum levonorgestrel dalam serum 7 - 8ng/ml dan dicapai dalam waktu 1 - 1,5 jam setelah mengonsumsi dosis tunggal Cyclo - Progynova. Konsentrasi levonogestrel kemudian akan diturunkan menjadi 2 tahap dengan waktu penjualan rata-rata dalam waktu 27 jam dan konsentrasi minimum mencapai sekitar 1ng/mL dalam waktu 24 jam setelah minum obat.

levonogestrel terhubung ke albumin dan SHBG dalam plasma. Hanya sekitar 1 - 1,5% dari jumlah total levonogestrel dalam plasma yang tidak terikat dengan protein. Hubungan antara rasio obat bebas, terkait dengan albumin dan kohesi dengan SHBG sangat bergantung pada konsentrasi SHBG dalam plasma.

Setelah kohesi dengan protein, bagian yang berhubungan dengan SHBG meningkat sedangkan bagian obat yang berhubungan dengan albumin dan obat yang berbentuk lepas menurun. Pada akhir masa penggunaan estrogen saja dengan penggunaan Cyclo - Progynova, konsentrasi SHBG mencapai konsentrasi tertinggi dalam serum dan selanjutnya akan menurun hingga konsentrasi terendah pada akhir masa penggunaan obat kombinasi.

Oleh karena itu, jumlah Lenovogestrel bebas berada pada 1% pada awal awal dan mencapai 1,5% pada akhir periode penggunaan narkoba kombinasi. Jumlah Lenovogestrel yang dicapai pada dua waktu tersebut di atas adalah 70 dan 65%.

Metabolisme

Norgestrel sepenuhnya dimetabolisme. Proses biodegradasi Levonogestrel mengikuti metabolisme steroid. Karakteristik farmakologi metabolit tidak diketahui.

Eliminasi

Total pembersihan serum adalah 1ml/menit/kg. Dengan waktu penjualan rata-rata sekitar 1 hari, kira-kira jumlah metabolit Norgestrel yang setara dieliminasi melalui urin dan cairan empedu.

Perhatian saat menggunakan

cyclo - progynova tidak digunakan untuk tujuan pengendalian kelahiran. Saat mengonsumsi obat, kontrasepsi sebaiknya digunakan dengan metode non hormonal (pengecualian: jangan menggunakan metode perhitungan siklik dan pemantauan suhu tubuh). Jika kemungkinan hamil dapat terjadi, segera hentikan konsumsi obat sampai kemampuan tersebut hilang.

trombosis vena

Terapi penggantian hormon (HRT) mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko terjadinya emboli vena akibat trombosis (VTE), misalnya vena dalam atau emboli paru. Pertimbangan yang cermat antara risiko dan manfaat penggunaan narkoba dan memberi nasihat kepada pasien tentang risiko penggunaan hormon dibandingkan wanita dengan faktor risiko. Secara umum, faktor risiko trombosis vena dapat dikenali antara lain riwayat pribadi, riwayat keluarga (trombosis vena pada orang yang memiliki hubungan darah langsung di usia muda mungkin disebabkan oleh kecenderungan genetik) dan obesitas yang serius. Risiko trombosis vena meningkat seiring bertambahnya usia. Risiko trombosis vena untuk sementara dapat meningkat ketika imobilitas berkepanjangan, operasi pasca operasi atau program operasi, atau cedera besar.

tergantung pada sifat masing-masing kasus dan waktu imobilitas, maka perlu dipertimbangkan penghentian sementara penggunaan HRT. Perlu dipertimbangkan kemampuan peningkatan risiko trombosis pada wanita dengan banyak faktor risiko atau memiliki faktor risiko berat. Hal ini akan menjadi masalah yang lebih serius, bukan sekedar jumlah faktor risikonya. Jangan menerapkan terapi penggantian hormon (HRT) untuk kasus dengan risiko lebih tinggi.

trombosis arteri

Dua uji klinis besar telah dilakukan dalam kombinasi antara estrogen Equine terkonjugasi (CEE) dengan Medroxy Progestogen Acetate (MPA), hormon yang digunakan dalam terapi hormon alih-alih risiko penyakit arteri koroner (PJK) yang dapat sedikit meningkat pada tahun pertama penggunaan.

Uji klinis dengan CEE hanya menunjukkan kemampuan untuk menurunkan angka PJK pada wanita berusia 50 - 59 tahun dan sama sekali tidak ada manfaatnya untuk jumlah total percobaan. Dalam dua uji klinis dengan hormon ini, risiko stroke meningkat dari 30% menjadi 40%.

Penyakit kandung empedu

estrogen diduga meningkatkan risiko batu empedu. Beberapa wanita mungkin menderita penyakit kandung empedu selama penggunaan terapi estrogen.

Inovasi

Eksperimen klinis dengan sediaan yang mengandung cee menunjukkan bahwa sangat kecil kemungkinannya untuk meningkatkan risiko demensia jika mulai menggunakan hormon ini pada wanita berusia di atas 65 tahun. Risiko ini dapat dikurangi jika pengobatan dimulai pada tahap awal menopause.

tumor

Kanker payudara

Pengamatan klinis dan studi penelitian klinis telah mencatat risiko diagnosis kanker payudara meningkat pada wanita yang telah menggunakan terapi penggantian hormon selama beberapa tahun. Temuan ini mungkin disebabkan oleh diagnosis dini, atau karena perkembangan tumor yang ada, atau keduanya. Risikonya relatif meningkat seiring waktu pengobatan dan mungkin lebih rendah atau tidak meningkat jika pengobatan dengan produk hanya mengandung estrogen.

Juga diamati bahwa risiko kanker payudara meningkat serupa dalam beberapa kasus seperti menopause alami yang terjadi secara perlahan, minum alkohol atau obesitas. Peningkatan ini hilang dalam beberapa tahun setelah penghentian penggunaan terapi penggantian hormon. Terapi penggantian hormon meningkatkan kepadatan gambar sinar-X. Dalam beberapa kasus, hal ini dapat memengaruhi deteksi kanker payudara dari gambar sinar-X.

Kanker ovarium

lebih jarang terjadi dibandingkan kanker payudara.

Kanker endometrium

hati

Dalam beberapa kasus yang jarang terjadi yang bersifat jinak pada hati dan yang lebih jarang lagi adalah tumor ganas pada hati setelah menggunakan hormon yang mengandung hormon yang mirip dengan obat yang digunakan dalam terapi penggantian hormon. Dalam beberapa kasus, pendarahan hebat di perut dapat terjadi dan mengancam nyawa pasien. Disarankan untuk memikirkan kemungkinan tumor hati dengan membedakan diagnosis pada kasus gejala sakit perut bagian atas, hati besar atau tanda-tanda perdarahan di rongga perut.

Hubungan antara HRT dan penggunaan hipertensi klinis belum ditentukan. Hipertensi ringan pada wanita yang menggunakan HRT juga telah dilaporkan. Seringkali jarang mempunyai manifestasi klinis. Namun, jika pada beberapa kasus tanda-tanda klinis hipertensi berlangsung terus menerus selama penggunaan HRT, mungkin perlu menghentikan penggunaan obat tersebut.

Gangguan fungsi hati yang tidak serius, termasuk hiperbilirubin dalam darah seperti sindrom Dubin - Johnson atau sindrom rotor, perlu memantau dan memeriksa fungsi hati secara berkala. Jika terjadi tanda-tanda gagal hati, HRT harus dihentikan.

Bagi wanita dengan trigliserida peningkatan kadar sedang sehingga memerlukan pemantauan khusus. Penggunaan HRT pada wanita tersebut dapat meningkatkan indeks trigliserida yang dapat menyebabkan pankreatitis akut.

Meskipun penggunaan HRT dapat mempengaruhi resistensi insulin pada perifer dan toleransi glukosa, umumnya tidak perlu dilakukan penyesuaian dosis obat pengobatan diabetes selama penggunaan HRT. Namun, wanita penderita diabetes harus dipantau secara hati-hati selama penggunaan HRT.

Beberapa kasus tertentu mungkin muncul tanda-tanda stimulasi sistem estrogenik selama penggunaan HRT seperti perdarahan uterus yang tidak normal. Perdarahan vagina yang tidak normal atau terus-menerus selama pengobatan mungkin menjadi tanda untuk menilai kondisi endometrium.

Jika pengobatan menstruasi tidak normal tidak efektif, perlu dilakukan diagnosis yang tepat untuk menghilangkan penyakit pada organ lain.

Fibroid rahim dapat bertambah besar karena efek estrogen. Jika tanda ini muncul, HRT harus dihentikan.

Jika endometriosis muncul kembali selama pengobatan, HRT harus dihentikan.

Perlu dilakukan pemantauan medis yang ketat (termasuk tes konsentrasi berkala) pada pasien tumor dengan sekresi prolaktin.

Fenomena penyamakan kulit seringkali sangat jarang terjadi, umum terjadi pada pasien dengan riwayat penyamakan kulit selama kehamilan. Wanita yang cenderung melakukan penyamakan kulit sebaiknya menghindari kontak langsung dengan sinar matahari atau sinar ultraviolet selama penggunaan HRT.

Tanda-tanda berikut juga telah dilaporkan mungkin atau lebih buruk bila menggunakan HRT. Namun hal itu tidak menunjukkan adanya hubungan yang jelas dengan penggunaan HRT, wanita-wanita ini perlu diawasi secara ketat selama penggunaan HRT: epilepsi, penyakit jinak pada payudara, asma bronkial, migrain, porfirinuria, osteoporosis, sistem lupus sistemik, menari ringan.

Pada wanita dengan angiografi genetik, estrogen eksternal dapat menghasilkan atau meningkatkan gejala angioedema.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian mengenai kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Tidak ada efek yang diamati pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin selama penggunaan obat. Namun obat tersebut menyebabkan sakit kepala, depresi, pusing, gangguan penglihatan. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat mengemudikan kereta api dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Jangan gunakan terapi penggantian hormon untuk wanita hamil dan menyusui. Jika hamil selama penggunaan cyclo - progynova, sebaiknya segera hentikan pengobatan.

Masa menyusui

Penelitian epidemik berskala luas mengenai penggunaan hormon steroid menunjukkan tidak ada peningkatan risiko pada anak yang lahir dari wanita yang menggunakan hormon sebelum kehamilan dan tidak ada manifestasi monster pada ibu yang menggunakan hormon pada saat pertama kehamilan.

Sejumlah kecil hormon seks diekspor ke ASI.

Interaksi obat

Efek obat lain pada cyclo - Progynova

Interaksi yang dapat terjadi dengan obat termasuk enzim mikroskopis yang dapat menyebabkan peningkatan pembersihan hormon seks dan dapat menyebabkan perubahan perdarahan uterus atau mengurangi efek pengobatan.

Pengobatan yang meningkatkan pembersihan hormon seks (secara efektif dikurangi dengan induksi enzim)

Fenitoin, barbiturat, primidon, karbamazepin, rifampisin dan bisa juga oksakarbazepin, topiramate, felbamate, griseofulvin dan produk yang mengandung rumput herbal St. John. Sentuhan enzim mungkin juga terlihat setelah beberapa hari pengobatan. Induksi enzim maksimum diamati setelah 2-3 minggu. Setelah menghentikan obat-obatan tersebut di atas, induksi enzim dapat dipertahankan selama kurang lebih 4 minggu.

Obat-obatan dengan efek berbeda terhadap pembersihan hormon seks

Bila digunakan dalam kombinasi dengan hormon seks, banyak inhibitor enzim hidrolitik protein (HIV/HIV/HIV/HCV dan inhibitor masih awet muda - nukleosida dapat mengurangi atau meningkatkan konsentrasi estrogen atau progestin dalam plasma. Perubahan ini mungkin terkait secara klinis dalam beberapa kasus.

Pengobatan yang mengurangi pembersihan hormon seks (penghambat enzim)

Inhibitor CYP3A4 yang rata-rata dan kuat seperti antijamur Azole (flukonazol, iTraconazole, ketoconazole, vorikonazol), verapamil, makrolida (Klaritromisin, eritromisin), Diltiazem, dan jus jeruk bali dapat meningkatkan konsentrasi plasma estrogen atau ProGestin dua.

Bahan aktif yang mengalami reaksi terkonjugasi (misalnya Parasetamol) dapat meningkatkan keanekaragaman hayati Estradiol dengan menghambat persaingan sistem gabungan selama penyerapan.

Interaksi dengan alkohol

Menggunakan alkohol selama pengobatan dengan terapi penggantian hormon dapat menyebabkan peningkatan kadar estradiol.

Jenis interaksi lainnya

Hasil tes subklinis, penggunaan steroid seksual dapat mempengaruhi hasil tes subklinis tertentu, termasuk indikator biokimia hati, tiroid, kelenjar adrenal dan fungsi ginjal, kandungan protein (transportasi) dalam plasma, misalnya globulin terkait dengan kortikosteroid dan lipid/lipoprotein, jumlah indikator metabolisme caroo dan perdarahan. Perubahan ini sering kali dipertahankan dalam rentang biasanya.