Farmaci Cyclo-Progynova Bayer trattati per la sindrome da carenza estrogenica (1 blister x 21 compresse)

farmacologico

in Cyclo - Progynova è l'estradiolo valerato, un precursore del 17 - beta - estradiolo naturalmente nel corpo umano. La struttura di Norgestrel è un complesso progestinico. Con gli ingredienti e la modalità di uso regolare di Cyclo - Progynova includono l'uso di estrogeni in una fase per 11 giorni e la combinazione di estrogeni - progestinici per 10 giorni, seguiti da 7 giorni di sospensione del farmaco. Se usato regolarmente, ci saranno cicli mestruali normali nel caso dell'utero intatto.

L'ovulazione solitamente non viene inibita durante l'uso di cyclo-progynova e la produzione di ormoni endogeni è gravemente compromessa. Questo preparato può essere utilizzato dalle giovani donne per creare e regolare le mestruazioni e per trattare il sanguinamento uterino anomalo durante la menopausa.

Durante la menopausa, il declino e la perdita del processo di produzione di estradiolo da parte delle ovaie può portare a cambiamenti della temperatura corporea, accompagnati da insonnia e sudorazione, atrofia degli organi urinari con sindrome da secchezza vaginale. Dolore durante i rapporti e minzione incontrollata.

Non caratteristici ma spesso menzionati come sintomi della menopausa sono segni di angina, tachicardia, irritabilità, nevrastenia, ridotta capacità e concentrazione, dimenticanza, diminuzione della capacità sessuale, dolori muscolari.

La terapia ormonale sostitutiva (HRT) ridurrà la sindrome sopra menzionata dovuta alla mancanza di estradiolo nelle donne durante la menopausa. La terapia ormonale sostitutiva con una dose equilibrata di estrogeni in cyclo-progynova riduce il rischio di osteoporosi e rallenta la perdita ossea durante la premenopausa.

Quando si interrompe il trattamento con questa terapia, la massa ossea è equivalente alle prime fasi del periodo postmenopausale. Non ci sono prove che la terapia ormonale sostitutiva mantenga la massa ossea come nella fase premenopausale. La terapia ormonale sostitutiva ha un effetto positivo sulla pelle e sugli ingredienti per lo spessore della pelle, rallentando il processo di formazione delle rughe.

farmacocinetica

estradiolo valeato

assorbimento

L'estradiolo valerato viene assorbito rapidamente e completamente. Questo estere steroideo viene separato in estradiolo e acido valerico durante il primo processo di assorbimento e assorbimento epatico. Allo stesso tempo, la quantità di estradiolo viene successivamente trasformata in molti processi metabolici, ad esempio in estrogeni, estriolo ed estrone solfato. Solo circa il 3% dell'estradiolo diventa una forma di biodisponibilità dopo aver bevuto. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità dell'estradiolo.

Distribuzione

La concentrazione massima di estradiolo nel plasma è 30 pg/ml, raggiunta entro 4 - 9 ore dopo l'assunzione. 24 ore dopo l'assunzione, la concentrazione di estradiolo scende a 15 pg/ml. L'estradiolo è collegato all'albumina e alla globulina associata agli ormoni sessuali (SHBG). Tuttavia, il rapporto di coesione dell'SHBG dell'estradiolo è inferiore al rapporto tra la coesione e l'SHBG del levonorgestrel.

Metabolismo

Dopo che l'estradiolo esiliato è stato separato dall'estere, il farmaco viene metabolizzato attraverso il percorso di trasformazione biologica dell'estradiolo endogeno. L'estradiolo viene metabolizzato nel fegato, ma viene metabolizzato anche in altri organi diversi dal fegato come l'intestino, i reni, il sistema muscolo-scheletrico e altri organi bersaglio.

Questi processi sono coinvolti nella formazione di estrone, estriolo, catecolestrogeno e solfato e nei collegamenti glucuronidici dei piccoli componenti estrogenici o non estrogenici.

Eliminazione

La clearance sierica totale dell'estradiolo dopo l'assunzione di una singola dose per vena, è molto diversa da 10 - 30 ml/minuto/kg. Una certa quantità di metaboliti dell'estradiolo viene esportata nel liquido biliare e partecipa al ciclo circolatorio del fegato-intestino.

Il metabolismo dell'estradiolo nella fase finale viene principalmente escreto sotto forma di solfato e glucuronide nelle urine.

Norgestrel

assorbimento

Norgestrel viene assorbito rapidamente e completamente dopo aver bevuto. Il principio attivo di Norgestrel è il Levonogestrel, una sostanza con attività attiva equivalente a circa la metà della dose di Norgestrel.

Distribuzione

La concentrazione massima di levonorgestrel nel siero è di 7 - 8 ng/ml e viene raggiunta entro 1 - 1,5 ore dopo l'assunzione di una singola dose di Cyclo - Progynova. La concentrazione di levonogestrel verrà quindi ridotta a 2 stadi con il tempo medio di vendita entro 27 ore e la concentrazione minima raggiunta circa 1 ng/mL entro 24 ore dall'assunzione del farmaco.

il levonogestrel è collegato all'albumina e all'SHBG nel plasma. Solo circa l’1-1,5% della quantità totale di levonogestrel nel plasma non è associato alle proteine. Il rapporto tra il rapporto del farmaco libero, associato all'albumina e la coesione con SHBG dipende fortemente dalla concentrazione di SHBG nel plasma.

Dopo la coesione alle proteine, la parte collegata all'SHBG aumenta mentre diminuiscono le parti del farmaco legate all'albumina e al farmaco sotto forma di freelance. Alla fine del periodo di utilizzo degli estrogeni da soli quando si utilizza Cyclo - Progynova, la concentrazione di SHBG raggiunge la concentrazione più alta nel siero e successivamente diminuirà alla concentrazione più bassa alla fine del periodo di uso combinato del farmaco.

Di conseguenza, la quantità di Lenovogestrel gratuita è pari all'1% all'inizio e raggiunge l'1,5% alla fine del periodo di utilizzo combinato del farmaco. La quantità di Lenovogestrel raggiunta nei due tempi sopra menzionati è del 70 e del 65%.

Metabolismo

Norgestrel è completamente metabolizzato. Il processo di biodegradazione del levonogestrel segue il metabolismo degli steroidi. Le caratteristiche farmacologiche dei metaboliti non sono note.

Eliminazione

La clearance sierica totale è 1 ml/min/kg. Con un tempo di vendita medio di circa 1 giorno, circa una quantità equivalente di metaboliti di Norgestrel viene eliminata nelle urine e nel liquido biliare.

Attenzione quando si utilizza

cyclo - progynova non viene utilizzato per scopi contraccettivi. Durante l'assunzione del farmaco, il contraccettivo deve essere applicato con metodi non ormonali (eccezione: non utilizzare il metodo del calcolo ciclico e del monitoraggio della temperatura corporea). Se può verificarsi la possibilità di una gravidanza, interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco fino a quando questa capacità non viene rimossa.

trombosi venosa

La terapia ormonale sostitutiva (HRT) può essere associata ad un aumento del rischio di sviluppare embolia venosa dovuta a trombosi (TEV), ad esempio vene profonde o embolia polmonare. Considerare attentamente i rischi e i benefici dell'uso di farmaci e avvisare i pazienti sul rischio dell'uso di ormoni invece che delle donne con fattori di rischio. In generale, i fattori di rischio per la trombosi venosa possono essere riconosciuti tra cui la storia personale, la storia familiare (la trombosi venosa nelle persone con parenti diretti in giovane età può essere dovuta a tendenze genetiche) e l'obesità grave. Il rischio di trombosi venosa aumenta con l’età. Il rischio di trombosi venosa può aumentare temporaneamente in caso di immobilità prolungata, intervento chirurgico postoperatorio o intervento chirurgico programmato o lesioni gravi.

Dipende dalla natura di ciascun caso e dal tempo di immobilità, è necessario considerare la sospensione temporanea dell'uso della TOS. È necessario considerare la capacità di aumentare il rischio di trombosi nelle donne con molti fattori di rischio o che presentano un fattore di rischio grave. Questo sarà molto più grave e non sarà semplicemente la somma dei fattori di rischio. Non applicare la terapia ormonale sostitutiva (HRT) per i casi di rischio superiore.

trombosi arteriosa

Sono stati condotti due importanti studi clinici in combinazione con estrogeni equini coniugati (CEE) con Medroxy Progestogen Acetate (MPA), ormoni utilizzati nella terapia ormonale al posto del rischio di malattia coronarica (CHD) che può aumentare leggermente nel primo anno di utilizzo.

Gli studi clinici con CEE mostrano semplicemente la capacità di ridurre il tasso di malattia coronarica nelle donne di età compresa tra 50 e 59 anni e non presentano assolutamente alcun beneficio per il numero totale di esperimenti. In questi due studi clinici con questo ormone, il rischio di ictus è aumentato dal 30% al 40%.

Malattie della cistifellea

Si ritiene che gli estrogeni aumentino il rischio di calcoli biliari. Alcune donne possono soffrire di malattie della colecisti durante l'uso della terapia con estrogeni.

Innovazione

Esperimenti clinici con preparati contenenti cee mostrano che è molto poco probabile che aumenti il ​​rischio di demenza se si inizia a usare questo ormone in donne di età superiore ai 65 anni. Questo rischio può essere ridotto se il trattamento viene iniziato nelle prime fasi della menopausa.

tumori

Cancro al seno

L'osservazione clinica e gli studi di ricerca clinica hanno registrato un aumento del rischio di cancro al seno diagnosticato nelle donne che hanno utilizzato la terapia ormonale sostitutiva per diversi anni. Questo risultato può essere dovuto alla diagnosi precoce, o allo sviluppo di tumori disponibili, o ad entrambi. Il rischio aumenta relativamente nel corso del trattamento e può essere inferiore o non aumentare se il trattamento con prodotti contiene solo estrogeni.

Si osserva inoltre che il rischio di cancro al seno aumenta in modo simile in alcuni casi come la menopausa naturale che avviene lentamente, il consumo di alcol o l'obesità. Questo aumento si perde nel giro di pochi anni dopo l'interruzione dell'uso della terapia ormonale sostitutiva. La terapia ormonale sostitutiva aumenta la densità delle immagini radiografiche. In alcuni casi, ciò potrebbe influire sul rilevamento del cancro al seno dalle immagini a raggi X.

Cancro ovarico

meno comune del cancro al seno.

Cancro dell'endometrio

fegato

In un raro numero di casi si è verificato un tumore benigno al fegato e più raro è il tumore maligno del fegato dopo l'uso di ormoni contenenti ormoni simili ai farmaci utilizzati nella terapia ormonale sostitutiva. In alcuni casi, può verificarsi una grave emorragia addominale che rappresenta una minaccia per la vita dei pazienti. È consigliabile considerare la possibilità di tumori al fegato mediante una diagnosi distinta in caso di sintomi di dolore addominale superiore, fegato ingrossato o segni di sanguinamento nella cavità addominale.

La relazione tra TOS e utilizzo di ipertensione clinica non è stata determinata. È stata segnalata anche lieve ipertensione nelle donne che usano la TOS. Spesso raramente hanno manifestazioni cliniche. Tuttavia, se in alcuni casi i segni dell'ipertensione clinica persistono ininterrottamente durante l'uso della TOS, potrebbe essere necessario interrompere l'uso del farmaco.

Le disfunzioni epatiche non sono gravi, inclusa l'iperbilirubina nel sangue come la sindrome di Dubin-Johnson o la sindrome di rotore, necessitano di monitorare attentamente e controllare periodicamente la funzionalità epatica. In caso di segni di insufficienza epatica, la TOS deve essere interrotta.

Nelle donne con livelli moderati di trigliceridi che necessitano di un monitoraggio speciale. L'uso della TOS per queste donne può aumentare l'indice dei trigliceridi, che può causare pancreatite acuta.

Sebbene l'uso della TOS possa influenzare la resistenza all'insulina a livello periferico e la tolleranza al glucosio, generalmente non è necessario aggiustare la dose dei farmaci per il trattamento del diabete durante l'uso della TOS. Tuttavia, le donne con diabete devono essere attentamente monitorate durante l'uso della TOS.

In alcuni casi possono manifestarsi segni di stimolazione del sistema estrogenico durante l'uso della TOS, come sanguinamento uterino anomalo. Il sanguinamento vaginale anormale o persistente durante il trattamento può essere un segno per valutare le condizioni dell'endometrio.

Se il trattamento mestruale anomalo non è efficace, è necessario applicare una diagnosi appropriata per eliminare le malattie di altri organi.

I fibromi uterini possono aumentare di dimensioni a causa dell'effetto degli estrogeni. Se appare questo segnale, la TOS deve essere interrotta.

Se l'endometriosi ricompare durante il trattamento, la TOS deve essere interrotta.

Necessità di un rigoroso monitoraggio medico (incluso test periodico di concentrazione) nei pazienti con tumori con secrezione di prolattina.

Il fenomeno dell'abbronzatura è spesso molto raro, comune nei pazienti con una storia di abbronzatura durante la gravidanza. Le donne che tendono ad abbronzarsi dovrebbero evitare il contatto diretto con la luce solare o i raggi ultravioletti durante l'uso della terapia ormonale sostitutiva.

Durante l'uso della TOS sono stati segnalati anche i seguenti segni come possibili o peggiori. Tuttavia, ciò non dimostra che esista una chiara correlazione con l'uso della TOS, queste donne devono essere attentamente monitorate durante l'uso della TOS: epilessia, malattie benigne del seno, asma bronchiale, emicrania, porfirinuria, osteoporosi, lupus sistemico, danza lieve.

Nelle donne sottoposte ad angiografia genetica, gli estrogeni esterni possono produrre o aumentare i sintomi dell'angioedema.

Capacità di guidare e di utilizzare macchinari

Non sono state condotte ricerche sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari. Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare e di usare macchinari durante l'uso del farmaco. Tuttavia, il farmaco provoca mal di testa, depressione, vertigini, disturbi visivi. Pertanto, è necessario essere prudenti quando si guida un treno e si utilizzano macchinari.

Gravidanza

Non utilizzare la terapia ormonale sostitutiva per le donne in gravidanza e in allattamento. Se incinta durante l'uso di cyclo-progynova, deve interrompere immediatamente il trattamento.

Periodo dell'allattamento al seno

La ricerca epidemica su larga scala sull'uso degli ormoni steroidi non mostra alcun aumento del rischio per i bambini nati da donne che usano ormoni prima della gravidanza e nessuna manifestazione mostruosa per le madri che usano ormoni durante la prima gravidanza.

Piccole quantità di ormoni sessuali vengono esportate nel latte materno.

Interazione farmacologica

L'effetto di altri farmaci su cyclo-Progynova

Le interazioni che possono verificarsi con i farmaci includono enzimi microscopici che possono portare ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali e possono portare a cambiamenti nel sanguinamento uterino o alla riduzione dell'effetto del trattamento.

Farmaci che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (efficacemente ridotti dall'induzione enzimatica)

Fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina e possono anche oxacarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti contenenti erba di San Giovanni. Il tocco enzimatico potrebbe essere stato osservato anche dopo alcuni giorni di trattamento. La massima induzione enzimatica si osserva dopo 2-3 settimane. Dopo la sospensione dei farmaci sopra menzionati, l'induzione enzimatica può essere mantenuta per circa 4 settimane.

Farmaci con effetti diversi sulla clearance degli ormoni sessuali

Se usati in combinazione con ormoni sessuali, molti inibitori degli enzimi idrolitici proteici (HIV/HIV/HIV/HCV e gli inibitori diventano ancora giovani - i nucleosidi possono ridurre o aumentare la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. Questi cambiamenti possono essere clinicamente correlati in alcuni casi.

Farmaci che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori degli enzimi)

Inibitori medi e potenti del CYP3A4 come gli antifungini azolici (fluconazolo, iTraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo), verapamil, macrolide (claritromicina, eritromicina), diltiazem e succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o ProGestin due.

I principi attivi sottoposti a una reazione coniugata (es. Paracetamolo) possono aumentare la biodiversità dell'Estradiolo inibendo la competizione del sistema combinato durante l'assorbimento.

Interazione con l'alcol

L'uso di alcol durante il trattamento con terapia ormonale sostitutiva può portare ad un aumento del livello di estradiolo.

Altri tipi di interazioni

I risultati dei test subclinici che utilizzano steroidi sessuali possono influenzare alcuni risultati dei test subclinici, inclusi gli indicatori biochimici del fegato, della tiroide, delle ghiandole surrenali e della funzionalità renale, il contenuto di proteine ​​(trasporto) nel plasma, ad esempio la globulina associata ai corticosteroidi e i lipidi/lipoproteine, il numero di indicatori metabolici caroo e il sanguinamento. Queste modifiche vengono spesso mantenute entro l'intervallo consueto.