シクロプロギノバ バイエル薬によるエストロゲン欠乏症治療薬（1ブリスター×21錠）

薬理学的

シクロ - プロギノバのエストロゲンは、人体に自然に存在する 17 - ベータ - エストラジオールの前駆体である吉草酸エストラジオールです。ノルゲストレルの構造はプロゲストゲン複合体です。シクロ - プロギノバの定期使用の成分と方法には、エストロゲンを 1 段階で 11 日間使用し、エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせて 10 日間、その後 7 日間投薬を中止することが含まれます。定期的に使用すると、子宮が無傷であれば正常な月経周期が起こります。

シクロプロギノバの使用中は通常、排卵は抑制されませんが、内因性ホルモンの産生は深刻な影響を受けます。この製剤は、若い女性が月経を起こし、調節したり、閉経期の子宮からの異常出血を治療したりするために使用できます。

閉経期には、卵巣のエストラジオール生成プロセスの低下と喪失により、体温の変化、不眠症や発汗を伴うハーク、膣乾燥症候群を伴う泌尿器器官の萎縮が起こる可能性があります。性交時の痛みと排尿の制御不能

特徴的なものではありませんが、更年期障害の症状と同様に、狭心症、頻脈、過敏症、神経衰弱、能力と集中力の低下、物忘れ、性的能力の低下、筋肉痛などの症状がよく言われます。

ホルモン補充療法 (HRT) は、閉経期の女性のエストラジオール不足に起因する上記の症候群を軽減します。シクロプロギノバの平衡用量のエストロゲンによるホルモン補充療法は、骨粗鬆症のリスクを軽減し、閉経前における骨量の減少を遅らせます。

この療法による治療を中止すると、骨の質量は閉経後の初期段階と同等になります。ホルモン補充療法が閉経前段階のような骨量を維持するという証拠はありません。ホルモン補充療法は、皮膚のしわの進行を遅らせながら、皮膚と皮膚の厚みにプラスの効果をもたらします。

薬物動態

吉草酸エストラジオール

吸収

吉草酸エストラジオールは迅速かつ完全に吸収されます。このステロイドエステルは、最初の吸収と肝臓への吸収過程でエストラジオールと吉草酸に分離されます。同時に、後の多くの代謝プロセス、たとえばエストロゲン、エストリオール、硫酸エストロンへのエストラジオールの量。飲酒後に生物学的利用能の形態となるエストラジオールはわずか約 3% です。食物はエストラジオールの生物学的利用能に影響を与えません。

配布

血漿中のエストラジオールの最大濃度は 30pg/ml で、飲酒後 4 ～ 9 時間以内に到達します。飲酒後24時間でエストラジオール濃度は15pg/mlに低下します。エストラジオールは、アルブミンおよび性ホルモン関連グロブリン (SHBG) に関連しています。ただし、エストラジオールの SHBG の凝集率は、レボノルゲストレルの SHBG に対する凝集率よりも低くなります。

代謝

追放されたエストラジオールがエステルから分離された後、薬物は内因性エストラジオールの生物学的変換経路を通じて代謝されます。エストラジオールは肝臓で代謝されますが、腸、腎臓、筋骨格系、その他の標的臓器など、肝臓以外の臓器でも代謝されます。

これらのプロセスは、エストロン、エストリオール、カテコレストロゲン、硫酸塩の形成と、エストロゲン性または非エストロゲン性の小さな成分のグルクロニド結合に関与しています。

排除

静脈から単回投与した後のエストラジオールの総血清クリアランスは、10 ～ 30 ml/分/kg とは大きく異なります。エストラジオールの代謝産物の一定量は胆汁中に排出され、肝臓と腸の循環に関与します。

最終段階でのエストラジオールの代謝は主に尿中に硫酸塩とグルクロニドとして排泄されます。

ノルゲストレル

吸収

ノルゲストレルは、飲酒後すぐに完全に吸収されます。ノルゲストレルの有効成分はレボノルゲストレルであり、ノルゲストレルの用量の約半分に相当する活性活性を持つ物質です。

分布

血清中のレボノルゲストレルの最大濃度は 7 ～ 8 ng/ml で、Cyclo - Progynova を 1 回服用後 1 ～ 1.5 時間以内に達成されます。その後、レボノルゲストレルの濃度は 2 段階に減り、平均販売時間は 27 時間以内となり、最低濃度は服用後 24 時間以内に約 1ng/mL に達します。

レボノルゲストレルは、血漿中のアルブミンおよび SHBG と結合しています。血漿中のレボノルゲストレルの総量のうち、タンパク質と結合していないのはわずか約 1 ～ 1.5% です。アルブミンに関連する遊離薬物比と SHBG との凝集性との関係は、血漿中の SHBG 濃度に大きく依存します。

タンパク質に結合した後、SHBG に結合する部分が増加し、アルブミンに結合する薬物部分とフリーランスの形で薬物が減少します。 Cyclo - Progynova の使用時にエストロゲンを単独で使用した場合、SHBG の濃度は血清中の最高濃度に達し、その後、併用薬物使用期間の終了時に最低濃度まで減少します。

したがって、自由レノボゲストレルの量は、薬剤使用の開始時に 1% であり、薬物併用期間の終了時には 1.5% に達します。上記 2 回で達成されたレノボゲストレルの量は 70% と 65% です。

代謝

ノルゲストレルは完全に代謝されます。レボノルゲストレルの生分解プロセスはステロイドの代謝に続きます。代謝産物の薬理学的特性は不明です。

排除

総血清クリアランスは 1ml/分/kg です。平均販売期間は約 1 日で、ほぼ同量のノルゲストレルの代謝物が尿および胆汁中に排泄されます。

使用上の注意

シクロ - プロギノバは避妊目的には使用されません。薬を服用するときは、ホルモン以外の方法で避妊薬を適用する必要があります（例外：周期計算および体温モニタリングの方法は使用しないでください）。妊娠の可能性がある場合は、この能力が解除されるまで直ちに薬の服用を中止してください。

静脈血栓症

ホルモン補充療法 (HRT) は、深部静脈や肺塞栓症などの血栓症 (VTE) による静脈塞栓症を発症するリスクの増加と関連している可能性があります。薬物使用のリスクと利点を慎重に考慮し、危険因子を持つ女性の代わりにホルモン使用のリスクについて患者にアドバイスします。一般に、静脈血栓症の危険因子には、個人歴、家族歴（若い年齢で直接の血縁関係のある人の静脈血栓症は遺伝的傾向による可能性があります）、重度の肥満などが含まれます。静脈血栓症のリスクは年齢とともに増加します。静脈血栓症のリスクは、長時間動かない場合、手術後またはプログラム手術後、または大きな怪我をした場合に一時的に増加する可能性があります。

それぞれのケースの性質と不動の時間に応じて、HRT の使用を一時的に中止することを検討する必要があります。多くの危険因子を持つ女性、または重度の危険因子を持つ女性の血栓症のリスクを高める可能性を考慮する必要があります。これは単に危険因子の合計ではなく、より深刻なものとなるでしょう。リスクが高い場合にはホルモン補充療法 (HRT) を適用しないでください。

動脈血栓症

結合型馬エストロゲン (CEE) と酢酸メドロキシ プロゲストゲン (MPA) を組み合わせた 2 つの主要な臨床試験が実施されました。MPA は、使用開始 1 年目にわずかに増加する冠動脈疾患 (CHD) のリスクの代わりにホルモン療法で使用されるホルモンです。

CEE を用いた臨床試験では、50 ～ 59 歳の女性の CHD 率を低下させる能力が示されているだけで、実験の総数にはまったくメリットがありません。このホルモンを使用したこれら 2 つの臨床試験では、脳卒中のリスクが 30% から 40% に増加しました。

胆嚢の病気

エストロゲンは胆石のリスクを高めると考えられています。一部の女性は、エストロゲン療法の使用中に胆嚢疾患に苦しむ可能性があります。

イノベーション

cee 含有製剤を用いた臨床実験では、65 歳以上の女性がこのホルモンを使用し始めても、認知症のリスクが増加する可能性はほとんどないことが示されています。閉経の初期段階で治療を開始すると、このリスクが軽減される可能性があります。

腫瘍

乳がん

臨床観察および臨床研究研究では、ホルモン補充療法を数年間受けた女性では乳がんと診断されるリスクが増加していることが記録されています。この所見は、早期診断、利用可能な腫瘍の発生、あるいはその両方によるものである可能性があります。リスクは治療期間の経過とともに相対的に増加しますが、エストロゲンのみを含む製品による治療の場合はリスクが低くなるか、増加しない可能性があります。

また、ゆっくりと起こる自然閉経、飲酒、肥満などの場合でも、乳がんのリスクが同様に増加することが観察されています。この増加は、ホルモン補充療法の使用を中止すると数年で消失します。補充ホルモン療法により、X 線画像の密度が増加します。場合によっては、これが X 線画像からの乳がんの検出に影響を与える可能性があります。

卵巣がん

乳がんよりも頻度が低い。

子宮内膜がん

肝臓

まれに、ホルモン補充療法で使用される薬剤に類似したホルモンを含むホルモンを使用した後に肝臓に良性腫瘍が発生するケースがあり、さらにまれに肝臓の悪性腫瘍が発生します。場合によっては、腹部に重度の出血が発生し、患者の命が脅かされることがあります。上腹部の痛み、大きな肝臓、または腹腔内の出血の徴候の場合は、鑑別診断により肝腫瘍の可能性を考えることをお勧めします。

HRT と臨床的高血圧の使用との関係はまだ解明されていません。 HRT を使用する女性の軽度の高血圧も報告されています。臨床症状が現れることはほとんどありません。ただし、場合によっては、HRT 使用中に臨床的高血圧の兆候が継続的に続く場合は、薬剤の使用を中止する必要がある場合があります。

デュビン症候群 - ジョンソン症候群やローター症候群など、血中の高ビリルビンを含む肝機能障害は深刻ではないため、定期的に肝機能を注意深く監視し、チェックする必要があります。肝不全の兆候がある場合は、HRT を中止する必要があります。

中性脂肪のある女性の場合、中程度のレベルの上昇が見られるため、特別なモニタリングが必要です。このような女性に HRT を使用すると、中性脂肪指数が上昇し、急性膵炎を引き起こす可能性があります。

HRT の使用は末梢のインスリン抵抗性や耐糖能に影響を与える可能性がありますが、通常、HRT 使用中に糖尿病治療薬の用量を調整する必要はありません。ただし、糖尿病の女性は HRT 使用中に注意深く監視する必要があります。

一部の特定のケースでは、異常な子宮出血など、HRT 使用中にエストロゲン系を刺激する兆候が現れることがあります。治療中の異常または持続的な性器出血は、子宮内膜の状態を評価する兆候である可能性があります。

異常月経の治療が効果がない場合は、適切な診断を適用して他の臓器の病気を取り除く必要があります。

子宮筋腫は、エストロゲンの影響によりサイズが増大することがあります。この兆候が現れた場合は、HRT を停止する必要があります。

治療中に子宮内膜症が再発した場合は、HRT を中止する必要があります。

プロラクチン分泌のある腫瘍患者では、厳密な医学的監視（定期的な濃度検査を含む）が必要です。

日焼け現象は多くの場合非常にまれで、妊娠中に日焼け歴のある患者によく見られます。日焼けしやすい女性は、HRT 使用中は日光や紫外線に直接触れないようにする必要があります。

HRT を使用すると、次の兆候が発生する可能性がある、または悪化する可能性があることも報告されています。ただし、これは HRT の使用と明確な関連性があることを示しているわけではありません。これらの女性は、HRT の使用中、てんかん、乳房の良性疾患、気管支喘息、片頭痛、ポルフィリン尿症、骨粗鬆症、全身性狼瘡系、軽度のダンスなどを注意深く監視する必要があります。

遺伝的血管造影を受けた女性の場合、外部エストロゲンにより血管浮腫の症状が生じたり、症状が悪化したりする可能性があります。

機械を運転および操作する能力

機械を運転および操作する能力に関する研究はありません。この薬の使用中に機械を運転したり操作したりする能力への影響は観察されていません。ただし、この薬は頭痛、うつ病、めまい、視覚障害を引き起こします。したがって、電車の運転や機械の操作には注意が必要です。

妊娠

妊娠中および授乳中の女性にはホルモン補充療法を使用しないでください。シクロプロギノバの使用中に妊娠した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。

授乳期間

ホルモン剤ステロイドの使用に関する大規模な流行調査では、妊娠前にホルモン剤を使用した女性から生まれた子供のリスク増加はなく、妊娠初期にホルモン剤を使用した母親に異常症状は見られないことが示されています。

少量の性ホルモンが母乳中に排出されます。

薬物相互作用

シクロに対する他の薬物の影響 - Progynova

薬物との相互作用には、性ホルモンのクリアランスの増加につながる可能性のある微細な酵素が含まれており、子宮出血の変化や治療効果の低下につながる可能性があります。

性ホルモンのクリアランスを増加させる薬剤 (酵素誘導により効果的に減少)

フェニトイン、バルビツレート、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシンのほか、オキサカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、グリセオフルビン、およびハーブ草セント ジョンを含む製品も含まれます。酵素接触は、治療の数日後にも観察された可能性があります。最大の酵素誘導はすべて 2 ～ 3 週間後に観察されます。上記の薬剤を中止した後、酵素誘導は約 4 週間維持できます。

性ホルモンのクリアランスにさまざまな影響を与える薬剤

性ホルモンと組み合わせて使用​​すると、多くのタンパク質加水分解酵素阻害剤 (HIV/HIV/HIV/HCV および阻害剤はまだ若返る - ヌクレオシド) は、エストロゲンまたはプロゲスチンの血漿中濃度を増減させる可能性があります。これらの変化は場合によっては臨床的に関連する可能性があります。

性ホルモンのクリアランスを低下させる薬（酵素阻害剤）

アゾール系抗真菌薬（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール）、ベラパミル、マクロライド（クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、ジルチアゼム、グレープフルーツ ジュースなどの平均的で強力な CYP3A4 阻害剤は、エストロゲンまたはプロゲスチン 2 の血漿濃度を上昇させる可能性があります。

有効成分は共役反応（パラセタモールなど）を受け、吸収中に結合システムの競合を阻害することでエストラジオールの生物多様性を高める可能性があります。

アルコールとの相互作用

ホルモン補充療法による治療中にアルコールを使用すると、エストラジオール レベルが上昇する可能性があります。

他のタイプのインタラクション

性的ステロイドを使用した無症候性検査の結果は、肝臓、甲状腺、副腎、腎機能の生化学的指標、血漿中のタンパク質（輸送）含有量（コルチコステロイドに関連するグロブリンや脂質/リポタンパク質など）、カルー代謝指標の数、出血など、特定の無症候性検査結果に影響を与える可能性があります。多くの場合、これらの変更は通常の範囲内に維持されます。