Ubat Cyclo-Progynova Bayer merawat sindrom kekurangan estrogen (1 blister x 21 tablet)

Farmakokologi

estrogen dalam Cyclo - Progynova ialah Estradiol Valerate, prekursor 17 - Beta - Estradiol secara semula jadi dalam tubuh manusia. Struktur Norgestrel adalah kompleks Progestogen. Dengan ramuan dan cara penggunaan biasa Cyclo - Progynova termasuk menggunakan estrogen satu fasa selama 11 hari dan menggabungkan estrogen - progestogen selama 10 hari, diikuti dengan 7 hari menghentikan ubat, jika digunakan secara teratur, akan ada kitaran haid yang normal dalam kes rahim utuh.

Ovulasi biasanya tidak dihalang semasa penggunaan cyclo - progynova dan pengeluaran hormon endogen terjejas dengan serius. Persediaan ini boleh digunakan untuk wanita muda untuk mencipta dan mengawal haid serta merawat pendarahan rahim yang tidak normal semasa menopaus.

Semasa menopaus, penurunan dan kehilangan proses pengeluaran estradiol ovari boleh menyebabkan perubahan suhu badan, hark disertai dengan insomnia dan berpeluh, atrofi organ kencing dengan sindrom kekeringan faraj. Sakit semasa persetubuhan dan kencing tidak terkawal.

Tidak ciri tetapi sering disebut sama dengan simptom semasa menopaus ialah tanda-tanda angina, takikardia, kerengsaan, neurasthenia, kapasiti dan penumpuan berkurangan, lupa, penurunan keupayaan seksual, sakit otot.

Terapi penggantian hormon (HRT) akan mengurangkan sindrom yang disebutkan di atas kerana kekurangan estradiol untuk wanita semasa menopaus. Terapi penggantian hormon dengan dos keseimbangan estrogen dalam siklo - progynova mengurangkan risiko osteoporosis dan melambatkan kehilangan tulang semasa pramenopaus.

Apabila menghentikan rawatan dengan terapi ini, jisim tulang adalah bersamaan dengan peringkat awal tempoh menopaus. Tiada bukti bahawa terapi penggantian hormon mengekalkan jisim tulang seperti pada peringkat pramenopaus. Terapi penggantian hormon memberi kesan positif pada kulit dan bahan ketebalan kulit di samping melambatkan proses kedutan kulit.

farmakokinetik

estradiol valeate

penyerapan

Estradiol Valerate diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Ester steroid ini dipisahkan kepada estradiol dan asid valerik semasa penyerapan pertama dan proses penyerapan hati. Pada masa yang sama, jumlah estradiol di bawah banyak proses metabolik kemudiannya, contohnya menjadi estrogen, estriol dan estrone sulfat. Hanya kira-kira 3% daripada Estradiol menjadi satu bentuk bioavailabiliti selepas diminum. Makanan tidak menjejaskan bioavailabiliti Estradiol.

Pengagihan

Kepekatan maksimum estradiol dalam plasma ialah 30pg/ml, dicapai dalam masa 4 - 9 jam selepas diminum. 24 jam selepas minum, kepekatan estradiol turun kepada 15pg/ml. Estradiol disambungkan kepada albumin dan globulin yang dikaitkan dengan hormon seks (SHBG). Walau bagaimanapun, nisbah kohesi SHBG Estradiol adalah lebih rendah daripada nisbah kohesi kepada SHBG Levonorgestrel.

Metabolisme

Selepas estradiol buangan diasingkan ester, ubat dimetabolismekan melalui laluan transformasi biologi estradiol endogen. Estradiol dimetabolismekan dalam hati, tetapi ia juga dimetabolismekan dalam organ lain selain daripada hati seperti usus, buah pinggang, sistem muskuloskeletal dan organ sasaran lain.

Proses ini terlibat dalam pembentukan Estron, Estriol, Catecholestrogen dan Sulfate serta pautan glukuronida bagi komponen kecil estrogenik atau tanpa komponen estrogenik.

Penghapusan

Jumlah pelepasan serum estradiol selepas mengambil satu dos melalui vena, sangat berbeza daripada 10 - 30ml/minit/kg. Sejumlah metabolit Estradiol dieksport ke dalam cecair hempedu dan mengambil bahagian dalam pusingan peredaran hati - usus.

Metabolisme estradiol pada peringkat akhir terutamanya dikumuhkan ke dalam bentuk sulfat dan glukuronida dalam air kencing.

Norgestrel

penyerapan

Norgestrel diserap dengan cepat dan sepenuhnya selepas diminum. Bahan aktif Norgestrel ialah Levonogestrel, bahan dengan aktiviti aktif bersamaan dengan kira-kira separuh daripada dos Norgestrel.

Pengagihan

Kepekatan maksimum levonorgestrel dalam serum 7 - 8ng/ml dan dicapai dalam masa 1 - 1.5 jam selepas mengambil satu dos Cyclo - Progynova. Kepekatan levonogestrel kemudiannya akan dikurangkan kepada 2 peringkat dengan purata masa jualan dalam masa 27 jam dan kepekatan minimum mencapai kira-kira 1ng/mL dalam masa 24 jam selepas mengambil ubat.

levonogestrel disambungkan kepada albumin dan SHBG dalam plasma. Hanya kira-kira 1 - 1.5% daripada jumlah keseluruhan levonogestrel dalam plasma tidak dikaitkan dengan protein. Hubungan antara nisbah ubat bebas, dikaitkan dengan albumin dan kohesi dengan SHBG sangat bergantung pada kepekatan SHBG dalam plasma.

Selepas kohesi kepada protein, bahagian yang disambungkan kepada SHBG meningkat manakala bahagian ubat yang dikaitkan dengan albumin dan ubat dalam bentuk bebas berkurangan. Pada akhir masa apabila menggunakan estrogen sahaja apabila menggunakan Cyclo - Progynova, kepekatan SHBG mencapai kepekatan tertinggi dalam serum dan kemudiannya akan berkurangan ke kepekatan terendah pada akhir tempoh penggunaan ubat gabungan.

Oleh itu, jumlah Lenovogestrel secara bebas adalah pada 1% pada permulaan permulaan dan mencapai 1.5% pada penghujung tempoh gabungan penggunaan dadah. Jumlah Lenovogestrel yang dicapai pada dua masa yang dinyatakan di atas ialah 70 dan 65%.

Metabolisme

Norgestrel dimetabolismekan sepenuhnya. Proses biodegrad Levonogestrel mengikuti metabolisme steroid. Ciri farmakologi metabolit tidak diketahui.

Penghapusan

Jumlah pelepasan serum ialah 1ml/min/kg. Dengan purata masa jualan kira-kira 1 hari, lebih kurang jumlah metabolit Norgestrel yang setara disingkirkan ke dalam air kencing dan dalam cecair hempedu.

Berhati-hati apabila menggunakan

cyclo - progynova tidak digunakan untuk tujuan kawalan kelahiran. Apabila mengambil ubat, kontraseptif harus digunakan dengan kaedah bukan hormon (pengecualian: jangan gunakan kaedah pengiraan kitaran dan pemantauan suhu badan). Jika kemungkinan kehamilan boleh berlaku, segera hentikan pengambilan ubat sehingga keupayaan ini untuk membuang keupayaan ini.

trombosis vena

Terapi penggantian hormon (HRT) mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko mengalami embolisme vena akibat trombosis (VTE), contohnya, vena dalam atau embolisme pulmonari. Pertimbangan teliti antara risiko dan faedah penggunaan dadah dan menasihati pesakit tentang risiko penggunaan hormon dan bukannya wanita yang mempunyai faktor risiko.Secara amnya, faktor risiko untuk trombosis vena boleh diiktiraf termasuk sejarah peribadi, sejarah keluarga (trombosis vena pada orang yang mempunyai hubungan darah langsung pada usia muda mungkin disebabkan oleh trend genetik) dan obesiti yang serius. Risiko trombosis vena meningkat dengan usia. Risiko trombosis vena boleh meningkat buat sementara waktu apabila imobilitas berpanjangan, pembedahan selepas pembedahan atau pembedahan program, atau kecederaan besar.

bergantung pada sifat setiap kes dan masa imobilitas, adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk berhenti menggunakan HRT buat sementara waktu. Adalah perlu untuk mempertimbangkan keupayaan untuk meningkatkan risiko trombosis pada wanita dengan banyak faktor risiko atau mempunyai faktor risiko yang teruk. Ini akan menjadi lebih serius, bukan sekadar jumlah faktor risiko. Jangan gunakan terapi penggantian hormon (HRT) untuk kes risiko yang lebih tinggi.

trombosis arteri

Dua ujian klinikal utama telah dijalankan dalam kombinasi dengan conjugated Equine estrogen (CEE) dengan Medroxy Progestogen Acetate (MPA), hormon yang digunakan dalam terapi hormon dan bukannya risiko penyakit arteri koronari (CHD) yang boleh meningkat sedikit pada tahun pertama penggunaan.

Percubaan klinikal dengan CEE hanya menunjukkan keupayaan untuk mengurangkan kadar CHD pada wanita berumur 50 - 59 dan langsung tiada faedah untuk jumlah percubaan. Dalam dua ujian klinikal dengan hormon ini, risiko strok meningkat daripada 30% kepada 40%.

Penyakit pundi hempedu

estrogen dianggap meningkatkan risiko batu karang. Sesetengah wanita mungkin mengalami penyakit pundi hempedu semasa penggunaan terapi estrogen.

Inovasi

Eksperimen klinikal dengan persediaan yang mengandungi cee menunjukkan bahawa kemungkinan kecil untuk meningkatkan risiko demensia jika mula menggunakan hormon ini pada wanita berumur lebih 65 tahun. Risiko ini mungkin dapat dikurangkan jika rawatan dimulakan pada peringkat awal menopaus.

tumor

Kanser payudara

Pemerhatian klinikal dan kajian penyelidikan klinikal telah merekodkan risiko kanser payudara yang didiagnosis meningkat dengan wanita yang telah menggunakan terapi penggantian hormon selama beberapa tahun. Penemuan ini mungkin disebabkan oleh diagnosis awal, atau disebabkan oleh perkembangan tumor yang ada, atau oleh kedua-duanya. Risiko secara relatifnya meningkat sepanjang masa rawatan dan mungkin lebih rendah atau tidak meningkat jika rawatan dengan produk hanya mengandungi estrogen.

Juga diperhatikan bahawa risiko kanser payudara meningkat sama dalam beberapa kes seperti menopaus semula jadi yang berlaku secara perlahan, minum alkohol atau obesiti. Peningkatan ini hilang dalam beberapa tahun selepas menghentikan penggunaan terapi penggantian hormon. Terapi hormon penggantian meningkatkan ketumpatan imej X-ray. Dalam sesetengah kes, ini mungkin menjejaskan pengesanan kanser payudara daripada imej X-ray.

Kanser ovari

kurang biasa berbanding kanser payudara.

Kanser endometrium

hati

Dalam beberapa kes yang jarang berlaku yang telah benigna di hati dan lebih jarang adalah tumor ganas hati selepas menggunakan hormon yang mengandungi hormon yang serupa dengan ubat yang digunakan dalam terapi penggantian hormon. Dalam sesetengah kes, pendarahan teruk mungkin berlaku dalam ancaman perut nyawa pesakit. Adalah dinasihatkan untuk memikirkan kemungkinan tumor hati dengan diagnosis yang berbeza dalam kes gejala sakit perut bahagian atas, hati besar atau tanda-tanda pendarahan dalam rongga perut.

Hubungan antara HRT dan penggunaan hipertensi klinikal belum ditentukan. Hipertensi ringan pada wanita yang menggunakan HRT juga telah dilaporkan. Selalunya jarang mempunyai manifestasi klinikal. Walau bagaimanapun, jika dalam beberapa kes tanda-tanda hipertensi klinikal berlanjutan semasa penggunaan HRT, mungkin perlu berhenti menggunakan ubat.

Disfungsi hati tidak serius, termasuk hiperbilirubin dalam darah seperti sindrom Dubin - Johnson atau sindrom rotor, perlu memantau dengan teliti dan memeriksa fungsi hati secara berkala. Sekiranya terdapat tanda-tanda kegagalan hati, HRT harus dihentikan.

Bagi wanita dengan trigliserida peningkatan tahap sederhana yang memerlukan pemantauan khas. Penggunaan HRT untuk wanita ini boleh meningkatkan indeks trigliserida, yang boleh menyebabkan pankreatitis akut.

Walaupun menggunakan HRT boleh menjejaskan rintangan insulin dalam periferal dan toleransi glukosa, secara amnya tidak perlu melaraskan dos ubat rawatan diabetes semasa penggunaan HRT. Walau bagaimanapun, wanita yang menghidap diabetes perlu dipantau dengan teliti semasa penggunaan HRT.

Sesetengah kes tertentu mungkin menunjukkan tanda-tanda merangsang sistem estrogen semasa penggunaan HRT seperti pendarahan rahim yang tidak normal. Pendarahan faraj yang tidak normal atau berterusan semasa rawatan mungkin merupakan tanda untuk menilai keadaan endometrium.

Jika rawatan haid yang tidak normal tidak berkesan, adalah perlu untuk menggunakan diagnosis yang sesuai untuk menghapuskan penyakit organ lain.

Fibroid rahim boleh membesar kerana kesan estrogen. Jika tanda ini muncul, HRT harus dihentikan.

Jika endometriosis muncul semula semasa rawatan, HRT harus dihentikan.

Perlu memantau perubatan yang ketat (termasuk ujian kepekatan berkala) pada pesakit dengan tumor dengan rembesan prolaktin.

Fenomena penyamakan sering sangat jarang berlaku, biasa berlaku pada pesakit yang mempunyai sejarah penyamakan semasa kehamilan. Wanita yang cenderung menyamak harus mengelakkan sentuhan langsung dengan cahaya matahari atau sinaran ultraungu semasa penggunaan HRT.

Tanda-tanda berikut juga telah dilaporkan mungkin atau lebih teruk apabila menggunakan HRT. Walau bagaimanapun, itu tidak menunjukkan bahawa terdapat kaitan yang jelas dengan penggunaan HRT, wanita ini perlu dipantau dengan teliti semasa penggunaan HRT: epilepsi, penyakit jinak pada payudara, asma bronkial, migrain, porphyrinuria, osteoporosis, sistem lupus sistemik, tarian ringan.

Pada wanita dengan angiografi genetik, estrogen luaran boleh menghasilkan atau meningkatkan gejala angioedema.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Tiada kajian tentang keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera. Tiada kesan telah diperhatikan pada keupayaan untuk memandu dan mengendalikan mesin semasa penggunaan dadah. Walau bagaimanapun, ubat itu menyebabkan sakit kepala, kemurungan, pening, gangguan penglihatan. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati semasa memandu kereta api dan mengendalikan jentera.

Kehamilan

Jangan gunakan terapi penggantian hormon untuk wanita hamil dan menyusu. Jika hamil semasa penggunaan cyclo - progynova, perlu menghentikan rawatan serta-merta.

Tempoh penyusuan

Penyelidikan epidemik berskala luas mengenai penggunaan hormon steroid tidak menunjukkan peningkatan risiko untuk kanak-kanak yang dilahirkan pada wanita yang menggunakan hormon sebelum hamil dan tiada manifestasi raksasa bagi ibu yang menggunakan hormon pada kali pertama kehamilan.

Sebilangan kecil hormon seks dieksport ke dalam susu ibu.

Interaksi ubat

Kesan ubat lain pada siklo - Progynova

Interaksi yang boleh berlaku dengan ubat termasuk enzim mikroskopik yang boleh menyebabkan peningkatan pelepasan hormon seks dan boleh menyebabkan perubahan dalam pendarahan rahim atau mengurangkan kesan rawatan.

Ubat-ubatan yang meningkatkan pelepasan hormon seks (dikurangkan dengan berkesan oleh induksi enzim)

Phenytoin, barbiturat, primidone, carbamazepine, rifampicin dan boleh juga oxacarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin dan produk yang mengandungi rumput herba St. John. Sentuhan enzim mungkin juga telah diperhatikan selepas beberapa hari rawatan. Induksi enzim maksimum diperhatikan selepas 2-3 minggu. Selepas menghentikan ubat-ubatan yang disebutkan di atas, induksi enzim boleh dikekalkan selama kira-kira 4 minggu.

Dadah dengan kesan yang berbeza terhadap pembersihan hormon seks

Apabila digunakan dalam kombinasi dengan hormon seks, banyak perencat enzim hidrolitik protein (HIV/HIV/HIV/HCV dan perencat masih menjadi muda - nukleosida boleh mengurangkan atau meningkatkan kepekatan plasma estrogen atau progestin. Perubahan ini mungkin berkaitan secara klinikal dalam beberapa kes.

Ubat-ubatan yang mengurangkan pelepasan hormon seks (inhibitor enzim)

Perencat CYP3A4 yang sederhana dan berkuasa seperti Azole antikulat (fluconazole, iTraconazole, ketoconazole, voriconazole), verapamil, macrolide (Clarithromycin, erythromycin), Diltiazem dan jus limau gedang boleh meningkatkan kepekatan plasma estrogen atau ProGestin dua.

Bahan aktif mengalami tindak balas terkonjugasi (cth Paracetamol) boleh meningkatkan biodiversiti Estradiol dengan menghalang persaingan sistem gabungan semasa penyerapan.

Interaksi dengan alkohol

Menggunakan alkohol semasa rawatan dengan terapi penggantian hormon boleh menyebabkan paras estradiol meningkat.

Jenis interaksi lain

Keputusan ujian subklinikal, menggunakan steroid seksual boleh menjejaskan keputusan ujian subklinikal tertentu, termasuk penunjuk biokimia hati, tiroid, kelenjar adrenal dan fungsi buah pinggang, kandungan protein (pengangkutan) dalam plasma, contohnya, globulin yang dikaitkan dengan kortikosteroid dan lipid/lipoprotein, bilangan penunjuk metabolik karoo dan pendarahan. Perubahan ini selalunya dikekalkan dalam julat biasa.