Lek Cyclo-Progynova Bayer leczony zespołem niedoboru estrogenów (1 blister x 21 tabletek)

Farmakologiczny

estrogen w Cyclo - Progynova to walerianian estradiolu, prekursor 17 - Beta - Estradiolu naturalnie występującego w organizmie człowieka. Struktura Norgestrelu to kompleks progestagenu. Skład i sposób regularnego stosowania Cyclo - Progynova obejmuje stosowanie estrogenu jednofazowego przez 11 dni oraz łączenie estrogenu z progestagenem przez 10 dni, po czym następuje 7 dni odstawienia leku, przy regularnym stosowaniu zapewnione zostaną normalne cykle miesiączkowe w przypadku nienaruszonej macicy.

Podczas stosowania cyclo-progynova zwykle nie dochodzi do zahamowania owulacji, a produkcja endogennych hormonów jest poważnie zakłócona. Preparat ten może być stosowany u młodych kobiet w celu wywołania i regulacji miesiączki, a także leczenia nieprawidłowych krwawień z macicy w okresie menopauzy.

W okresie menopauzy osłabienie i zanik procesu produkcji estradiolu w jajnikach może prowadzić do zmian temperatury ciała, towarzyszącej bezsenności i poceniu się, zaniku narządów moczowych z zespołem suchości pochwy. Ból podczas stosunku i niekontrolowane oddawanie moczu.

Niecharakterystyczne, ale często wymieniane, podobnie jak objawy menopauzy, to objawy dławicy piersiowej, tachykardia, drażliwość, neurastenia, zmniejszona wydajność i koncentracja, zapominanie, zmniejszona sprawność seksualna, bóle mięśni.

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) zmniejszy wyżej wymieniony zespół chorobowy wynikający z braku estradiolu u kobiet w okresie menopauzy. Hormonalna terapia zastępcza z równowagową dawką estrogenu w cyklo-progynowej zmniejsza ryzyko osteoporozy i spowalnia utratę masy kostnej w okresie przedmenopauzalnym.

Po zaprzestaniu leczenia tą terapią masa kości odpowiada początkowej fazie okresu pomenopauzalnego. Nie ma dowodów na to, że hormonalna terapia zastępcza pozwala zachować masę kości jak w okresie przedmenopauzalnym. Hormonalna terapia zastępcza ma pozytywny wpływ na skórę i składniki grubości skóry, jednocześnie spowalniając proces zmarszczek skóry.

farmakokinetyka

waleiniian estradiolu

absorpcja

Walerianian estradiolu wchłania się szybko i całkowicie. Ten ester steroidowy jest rozdzielany na estradiol i kwas walerianowy podczas pierwszego procesu wchłaniania i wchłaniania w wątrobie. Jednocześnie ilość estradiolu ulega później wielu procesom metabolicznym, np. do estrogenów, estriolu i siarczanu estronu. Tylko około 3% estradiolu staje się formą biodostępności po wypiciu. Pożywienie nie wpływa na biodostępność estradiolu.

Dystrybucja

Maksymalne stężenie estradiolu w osoczu wynosi 30 pg/ml i osiągane jest w ciągu 4–9 godzin po wypiciu. 24 godziny po wypiciu stężenie estradiolu spada do 15 pg/ml. Estradiol jest połączony z albuminą i globuliną związaną z hormonami płciowymi (SHBG). Jednakże współczynnik spójności SHBG estradiolu jest niższy niż stosunek spójności do SHBG lewonorgestrelu.

Metabolizm

Po oddzieleniu wygnanego estradiolu od estru, lek jest metabolizowany na drodze biologicznej transformacji endogennego estradiolu. Estradiol jest metabolizowany w wątrobie, ale jest również metabolizowany w innych narządach innych niż wątroba, takich jak jelita, nerki, układ mięśniowo-szkieletowy i inne narządy docelowe.

Procesy te biorą udział w tworzeniu estronu, estriolu, katecholestrogenu i siarczanu oraz połączeń glukuronidowych małych składników estrogennych lub nieestrogennych.

Eliminacja

Całkowity klirens estradiolu w surowicy po przyjęciu pojedynczej dawki dożylnie bardzo różni się od 10 - 30 ml/minutę/kg. Pewna ilość metabolitów estradiolu jest eksportowana do płynu żółciowego i bierze udział w krążeniu wątroby – jelitach.

Metabolizm estradiolu w końcowym etapie jest wydalany głównie z moczem do postaci siarczanu i glukuronidu.

Norgestrel

absorpcja

Norgestrel wchłania się szybko i całkowicie po wypiciu. Aktywnym składnikiem Norgestrelu jest Lewonogestrel, substancja o działaniu aktywnym odpowiadającym około połowie dawki Norgestrelu.

Dystrybucja

Maksymalne stężenie lewonorgestrelu w surowicy wynosi 7 - 8 ng/ml i osiągane jest w ciągu 1 - 1,5 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki Cyclo - Progynova. Stężenie lewonogestrelu zostanie następnie zmniejszone do 2 etapów, przy średnim czasie sprzedaży w ciągu 27 godzin i minimalnym stężeniu około 1 ng/ml w ciągu 24 godzin po zażyciu leku.

lewonogestrel wiąże się z albuminami i SHBG w osoczu. Tylko około 1–1,5% całkowitej ilości lewonogestrelu w osoczu nie jest związane z białkiem. Zależność pomiędzy stosunkiem wolnego leku związanym z albuminą a spójnością z SHBG zależy w dużym stopniu od stężenia SHBG w osoczu.

Po spójności z białkiem część związana z SHBG wzrasta, podczas gdy części leku związane z albuminą i lekiem w postaci niezależnej maleją. Pod koniec okresu stosowania samego estrogenu podczas stosowania Cyclo - Progynova stężenie SHBG osiąga najwyższe stężenie w surowicy, a później spada do najniższego stężenia pod koniec okresu łącznego zażywania narkotyków.

Odpowiednio ilość wolnego Lenovogestrelu wynosi 1% na początku i osiąga 1,5% na końcu okresu łączonego używania narkotyków. Ilość Lenovogestrelu osiągnięta w dwóch wyżej wymienionych momentach wynosi 70 i 65%.

Metabolizm

Norgestrel jest całkowicie metabolizowany. Proces biodegradacji lewonogestrelu następuje po metabolizmie steroidów. Właściwości farmakologiczne metabolitów nie są znane.

Eliminacja

Całkowity klirens w surowicy wynosi 1 ml/min/kg. Przy średnim czasie sprzedaży wynoszącym około 1 dzień, w przybliżeniu równoważna ilość metabolitów Norgestrelu jest wydalana z moczem i płynem żółciowym.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

cyclo-progynova nie jest stosowany w celach antykoncepcyjnych. Podczas przyjmowania leku należy stosować środek antykoncepcyjny metodami niehormonalnymi (wyjątek: nie stosować metody cyklicznego obliczania i monitorowania temperatury ciała). Jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku do czasu, aż zdolność ta zostanie usunięta.

zakrzepica żylna

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) może wiązać się ze zwiększeniem ryzyka zatorowości żylnej spowodowanej zakrzepicą (ŻChZZ), na przykład żył głębokich lub zatorowości płucnej. Należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści wynikające z zażywania narkotyków oraz poinformować pacjentki o ryzyku stosowania hormonów zamiast kobiet z czynnikami ryzyka. Ogólnie rzecz biorąc, czynniki ryzyka zakrzepicy żylnej można rozpoznać na podstawie wywiadu osobistego, wywiadu rodzinnego (zakrzepica żylna u osób mających bezpośrednie pokrewieństwo w młodym wieku może wynikać z tendencji genetycznych) i poważnej otyłości. Ryzyko zakrzepicy żylnej wzrasta wraz z wiekiem. Ryzyko zakrzepicy żylnej może chwilowo wzrosnąć w przypadku długotrwałego bezruchu, operacji pooperacyjnej lub operacji programowej albo w przypadku poważnych obrażeń.

zależy od charakteru każdego przypadku i czasu bezruchu, należy rozważyć tymczasowe zaprzestanie stosowania HTZ. Należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia ryzyka zakrzepicy u kobiet z wieloma czynnikami ryzyka lub z poważnym czynnikiem ryzyka. Będzie to znacznie poważniejsze, a nie tylko suma czynników ryzyka. Nie należy stosować hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w przypadkach większego ryzyka.

zakrzepica tętnicza

Przeprowadzono dwa duże badania kliniczne w połączeniu ze skoniugowanym estrogenem końskim (CEE) i octanem progestagenu Medroxy (MPA), hormonami stosowanymi w terapii hormonalnej zamiast ryzyka choroby wieńcowej (CHD), które może nieznacznie wzrosnąć w pierwszym roku stosowania.

Badania kliniczne z udziałem CEE po prostu wykazują możliwość zmniejszenia częstości występowania CHD u kobiet w wieku 50–59 lat i nie dają żadnych korzyści w stosunku do całkowitej liczby eksperymentów. W tych dwóch badaniach klinicznych z tym hormonem ryzyko udaru wzrosło z 30% do 40%.

Choroby pęcherzyka żółciowego

Uważa się, że estrogen zwiększa ryzyko wystąpienia kamieni żółciowych. Niektóre kobiety podczas stosowania terapii estrogenowej mogą cierpieć na choroby pęcherzyka żółciowego.

Innowacja

Eksperymenty kliniczne z preparatami zawierającymi cee pokazują, że prawdopodobieństwo zwiększenia ryzyka demencji w przypadku rozpoczęcia stosowania tego hormonu u kobiet w wieku powyżej 65 lat jest bardzo małe. Ryzyko to można zmniejszyć, jeśli leczenie rozpocznie się we wczesnych stadiach menopauzy.

nowotwory

Rak piersi

Obserwacje kliniczne i badania kliniczne wykazały, że ryzyko rozpoznania raka piersi wzrasta u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą przez kilka lat. Odkrycie to może wynikać z wczesnej diagnozy, rozwoju dostępnych nowotworów lub obu czynników. Ryzyko zwiększa się wraz z upływem czasu i może być niższe lub nie zwiększone, jeśli leczenie produktami zawierającymi wyłącznie estrogeny.

Obserwuje się również, że ryzyko raka piersi wzrasta podobnie w niektórych przypadkach, takich jak naturalna menopauza, która następuje powoli, spożycie alkoholu czy otyłość. Wzrost ten zanika w ciągu kilku lat po zaprzestaniu stosowania hormonalnej terapii zastępczej. Zastępcza terapia hormonalna zwiększa gęstość zdjęć rentgenowskich. W niektórych przypadkach może to mieć wpływ na wykrycie raka piersi na podstawie zdjęć rentgenowskich.

Rak jajnika

rzadziej niż rak piersi.

Rak endometrium

wątroba

W rzadkich przypadkach, które były łagodne w wątrobie, a rzadsze są nowotwory złośliwe wątroby po stosowaniu hormonów zawierających hormony podobne do leków stosowanych w hormonalnej terapii zastępczej. W niektórych przypadkach może wystąpić ciężki krwotok w jamie brzusznej zagrażający życiu pacjenta. Wskazane jest, aby rozważyć możliwość wystąpienia nowotworów wątroby, różnicując diagnostykę w przypadku objawów bólu w górnej części brzucha, dużej wątroby lub objawów krwawienia do jamy brzusznej.

Nie ustalono związku pomiędzy HTZ a stosowaniem klinicznego nadciśnienia tętniczego. Zgłaszano także występowanie łagodnego nadciśnienia tętniczego u kobiet stosujących HTZ. Często rzadko mają objawy kliniczne. Jeśli jednak w niektórych przypadkach objawy kliniczne nadciśnienia utrzymują się stale podczas stosowania HTZ, może być konieczne zaprzestanie stosowania leku.

Zaburzenia czynności wątroby nie są poważne, włączając hiperbilirubinę we krwi, np. zespół Dubina-Johnsona lub zespół rotora, należy ściśle monitorować i okresowo sprawdzać czynność wątroby. W przypadku wystąpienia objawów niewydolności wątroby należy przerwać stosowanie HTZ.

U kobiet z trójglicerydami występuje umiarkowany wzrost poziomu, który wymaga specjalnego monitorowania. Stosowanie HTZ u tych kobiet może zwiększać wskaźnik trójglicerydów, co może powodować ostre zapalenie trzustki.

Chociaż stosowanie HTZ może wpływać na insulinooporność urządzeń obwodowych i tolerancję glukozy, generalnie nie ma potrzeby dostosowywania dawki leków przeciwcukrzycowych podczas stosowania HTZ. Jednakże kobiety chore na cukrzycę powinny być uważnie monitorowane podczas stosowania HTZ.

W niektórych przypadkach podczas stosowania HTZ mogą pojawić się objawy stymulacji układu estrogenowego, takie jak nieprawidłowe krwawienie z macicy. Nieprawidłowe lub utrzymujące się krwawienie z pochwy podczas leczenia może być oznaką konieczności oceny stanu endometrium.

Jeżeli leczenie nieprawidłowych miesiączek jest nieskuteczne, należy zastosować odpowiednią diagnostykę, aby wyeliminować choroby innych narządów.

Mięśniaki macicy mogą zwiększać rozmiar ze względu na działanie estrogenów. Jeśli pojawi się ten znak, należy przerwać HTZ.

Jeśli w trakcie leczenia endometrioza pojawi się ponownie, należy przerwać HTZ.

Konieczność ścisłego monitorowania stanu zdrowia (w tym okresowego badania stężenia) u pacjentów z nowotworami wydzielającymi prolaktynę.

Zjawisko opalania jest często bardzo rzadkie i częste u pacjentek, które w przeszłości opalały się w czasie ciąży. Kobiety, które mają tendencję do opalania się, powinny unikać bezpośredniego kontaktu ze światłem słonecznym lub promieniami ultrafioletowymi podczas stosowania HTZ.

Zgłaszano także występowanie następujących objawów, które mogą wystąpić lub są bardziej nasilone podczas stosowania HTZ. Jednakże nie oznacza to, że istnieje wyraźny związek ze stosowaniem HTZ, kobiety te należy ściśle monitorować podczas stosowania HTZ: padaczka, łagodne choroby piersi, astma oskrzelowa, migrena, porfirynuria, osteoporoza, toczeń układowy, łagodny taniec.

U kobiet z angiografią genetyczną zewnętrzne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Nie zaobserwowano wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn podczas stosowania leku. Jednak lek powoduje bóle głowy, depresję, zawroty głowy, zaburzenia widzenia. Dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pociągu i obsługiwania maszyn.

Ciąża

Nie należy stosować hormonalnej terapii zastępczej u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Jeśli w czasie stosowania cyclo-progynova zajdzie w ciążę, powinna natychmiast przerwać leczenie.

Okres karmienia piersią

Szeroko zakrojone badania epidemiczne dotyczące stosowania hormonów steroidowych nie wykazują zwiększonego ryzyka dla dzieci urodzonych przez kobiety stosujące hormony przed ciążą ani żadnych potwornych objawów u matek stosujących hormony w pierwszym okresie ciąży.

Niewielka ilość hormonów płciowych przenika do mleka matki.

Interakcja leków

Wpływ innych leków na cykloprogynova

Interakcje, które mogą wystąpić z lekami, obejmują mikroskopijne enzymy, które mogą prowadzić do zwiększonego klirensu hormonów płciowych i mogą prowadzić do zmian w krwawieniu z macicy lub zmniejszenia skuteczności leczenia.

Leki zwiększające klirens hormonów płciowych (skutecznie zmniejszane przez indukcję enzymów)

Fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a także oksakarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego. Po kilku dniach leczenia można było także zaobserwować dotyk enzymów. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się po 2-3 tygodniach. Po odstawieniu powyższych leków indukcję enzymów można utrzymać przez około 4 tygodnie.

Leki o różnym działaniu na klirens hormonów płciowych

W przypadku stosowania w skojarzeniu z hormonami płciowymi, wiele inhibitorów enzymów hydrolitycznych białek (HIV/HIV/HIV/HCV i inhibitory wciąż młodo reagują – nukleozydy mogą zmniejszać lub zwiększać stężenie estrogenu lub progestyny ​​w osoczu. Zmiany te mogą w niektórych przypadkach mieć związek kliniczny).

Leki zmniejszające klirens hormonów płciowych (inhibitory enzymów)

Przeciętne i silne inhibitory CYP3A4, takie jak leki przeciwgrzybicze azolowe (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol), werapamil, makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna), diltiazem i sok grejpfrutowy mogą zwiększać stężenie estrogenów lub ProGestin dwa w osoczu.

Składniki aktywne ulegają reakcji sprzężonej (np. Paracetamol) mogą zwiększać różnorodność biologiczną estradiolu poprzez hamowanie konkurencji połączonego układu podczas wchłaniania.

Interakcja z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia hormonalną terapią zastępczą może prowadzić do zwiększenia poziomu estradiolu.

Inne typy interakcji

Wyniki badań subklinicznych podczas stosowania sterydów seksualnych mogą wpływać na niektóre wyniki badań subklinicznych, w tym na wskaźniki biochemiczne wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, zawartość białek (transportu) w osoczu, na przykład globuliny związanej z kortykosteroidami i lipidami/lipoproteinami, liczbę wskaźników metabolicznych karoo i krwawienie. Zmiany te często utrzymują się w zwykłym zakresie.