Os medicamentos Cyclo-Progynova Bayer trataram a síndrome de deficiência de estrogênio (1 blister x 21 comprimidos)

Farmacocológico

O estrogênio no Cyclo - Progynova é o Valerato de Estradiol, um precursor do 17 - Beta - Estradiol naturalmente no corpo humano. A estrutura do Norgestrel é um complexo de progestágenos. Com os ingredientes e o modo de uso regular de Cyclo - Progynova incluem o uso de estrogênio monofásico por 11 dias e a combinação de estrogênio - progestagênio por 10 dias, seguido de 7 dias de interrupção da medicação, se usado regularmente, haverá ciclos menstruais normais no caso do útero intacto.

A ovulação geralmente não é inibida durante o uso da cicloproginova e a produção de hormônios endógenos é seriamente afetada. Esta preparação pode ser usada por mulheres jovens para criar e regular a menstruação, bem como tratar sangramento uterino anormal durante a menopausa. Durante a menopausa, o declínio e a perda do processo de produção de estradiol dos ovários podem levar a alterações na temperatura corporal, sintomas acompanhados de insônia e sudorese, atrofia dos órgãos urinários com síndrome de secura vaginal. Dor durante a relação sexual e micção descontrolada.

Não característicos, mas frequentemente mencionados como semelhantes aos sintomas da menopausa, são sinais de angina, taquicardia, irritabilidade, neurastenia, capacidade e concentração reduzidas, esquecimento, diminuição da capacidade sexual, dores musculares.

A terapia de reposição hormonal (TRH) reduzirá a síndrome mencionada acima devido à falta de estradiol em mulheres durante a menopausa. A terapia de reposição hormonal com dose de equilíbrio de estrogênio em cicloproginova reduz o risco de osteoporose e retarda a perda óssea durante a pré-menopausa.

Ao interromper o tratamento com esta terapia, a massa óssea é equivalente aos estágios iniciais do período pós-menopausa. Não há evidências de que a terapia de reposição hormonal retenha a massa óssea como na fase pré-menopausa. A terapia de reposição hormonal tem um efeito positivo na pele e nos ingredientes da espessura da pele, ao mesmo tempo que retarda o processo de rugas da pele.

farmacocinética

valeato de estradiol

absorção

O Valerato de Estradiol é absorvido rápida e completamente. Este éster esteróide é separado em estradiol e ácido valérico durante a primeira absorção e processo de absorção hepática. Ao mesmo tempo, a quantidade de estradiol sob muitos processos metabólicos posteriormente, por exemplo, em estrogênio, estriol e sulfato de estrona. Apenas cerca de 3% do Estradiol se torna uma forma de biodisponibilidade após beber. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade do Estradiol.

Distribuição

A concentração máxima de estradiol no plasma é de 30pg/ml, alcançada dentro de 4 a 9 horas após a ingestão. 24 horas após a ingestão, a concentração de estradiol cai para 15pg/ml. O estradiol está ligado à albumina e à globulina associada aos hormônios sexuais (SHBG). No entanto, a taxa de coesão do SHBG do Estradiol é inferior à taxa de coesão do SHBG do Levonorgestrel.

Metabolismo

Depois que o estradiol exilado é separado do éster, a droga é metabolizada através da via de transformação biológica do estradiol endógeno. O estradiol é metabolizado no fígado, mas também é metabolizado em outros órgãos além do fígado, como intestinos, rins, sistemas músculo-esqueléticos e outros órgãos-alvo.

Esses processos estão envolvidos na formação de estrogênio, estriol, catecolestrogênio e sulfato e nas ligações glicuronídicas dos pequenos componentes estrogênicos ou não estrogênicos.

Eliminação

A depuração sérica total do estradiol após administração de dose única por via intravenosa é muito diferente de 10 - 30ml/minuto/kg. Uma certa quantidade de metabólitos do estradiol é exportada para o líquido biliar e participa do ciclo circulatório do fígado - intestinos.

O metabolismo do estradiol no estágio final é excretado principalmente na forma de sulfato e glicuronídeo na urina.

Norgestrel

absorção

Norgestrel é absorvido rápida e completamente após beber. O princípio ativo do Norgestrel é o Levonogestrel, substância com atividade ativa equivalente a cerca de metade da dose de Norgestrel.

Distribuição

A concentração máxima de levonorgestrel no soro é de 7 a 8 ng/ml e é alcançada dentro de 1 a 1,5 horas após tomar uma dose única de Cyclo-Progynova. A concentração de levonogestrel será então reduzida para 2 estágios com o tempo médio de venda em 27 horas e a concentração mínima atingindo cerca de 1ng/mL em 24 horas após a ingestão do medicamento.

levonogestrel está ligado à albumina e SHBG no plasma. Apenas cerca de 1 a 1,5% da quantidade total de levonogestrel no plasma não está associada a proteínas. A relação entre a proporção de fármaco livre, associada à albumina e a coesão com SHBG depende fortemente da concentração de SHBG no plasma.

Após a coesão à proteína, a parte que está ligada ao SHBG aumenta enquanto as partes do medicamento associadas à albumina e ao medicamento na forma de freelance diminuem. Ao final do tempo de uso isolado de estrogênio no uso de Cyclo - Progynova, a concentração de SHBG atinge a concentração mais alta no soro e posteriormente diminuirá para a concentração mais baixa ao final do período de uso do medicamento combinado.

Assim, a quantidade de Lenovogestrel livremente é de 1% no início do início e chega a 1,5% no final do período de combinação do uso do medicamento. A quantidade de Lenovogestrel alcançada nos dois momentos mencionados acima é de 70 e 65%.

Metabolismo

Norgestrel é completamente metabolizado. O processo de biodegradação do levonogestrel segue o metabolismo dos esteróides. As características farmacológicas dos metabólitos não são conhecidas.

Eliminação

A depuração sérica total é de 1ml/min/kg. Com um tempo médio de venda de cerca de 1 dia, aproximadamente uma quantidade equivalente de metabólitos do Norgestrel é eliminada na urina e no fluido biliar.

Cuidado ao usar

ciclo - progynova não é usado para fins anticoncepcionais. Ao tomar o medicamento, o anticoncepcional deve ser aplicado por métodos não hormonais (exceção: não utilizar o método de cálculo cíclico e monitoramento da temperatura corporal). Se ocorrer a possibilidade de gravidez, pare imediatamente de tomar o medicamento até que essa capacidade seja eliminada.

trombose venosa

A terapia de reposição hormonal (TRH) pode estar associada a um aumento no risco de desenvolver embolia venosa devido a trombose (TEV), por exemplo, veias profundas ou embolia pulmonar. Consideração cuidadosa entre os riscos e benefícios do uso de medicamentos e aconselhar os pacientes sobre o risco do uso de hormônios em vez de mulheres com fatores de risco. Em geral, os fatores de risco para trombose venosa podem ser reconhecidos, incluindo história pessoal, história familiar (a trombose venosa em pessoas com relações sanguíneas diretas em uma idade jovem pode ser devida a tendências genéticas) e obesidade grave. O risco de trombose venosa aumenta com a idade. O risco de trombose venosa pode aumentar temporariamente com imobilidade prolongada, pós-operatório de cirurgia ou cirurgia programada ou lesão grave.

depende da natureza de cada caso e do tempo de imobilidade, é necessário considerar a interrupção temporária do uso da TRH. É necessário considerar a capacidade de aumentar o risco de trombose em mulheres com muitos fatores de risco ou com fator de risco grave. Isto será muito mais grave e não apenas a soma dos factores de risco. Não aplicar terapia de reposição hormonal (TRH) para casos de riscos superiores.

trombose arterial

Dois grandes ensaios clínicos foram conduzidos em combinação com estrogênio equino conjugado (CEE) com acetato de medroxi progestagênio (MPA), hormônios usados ​​na terapia hormonal em vez do risco de doença arterial coronariana (DCC), que pode aumentar ligeiramente no primeiro ano de uso.

Os ensaios clínicos com CEE mostram simplesmente a capacidade de reduzir a taxa de doença coronariana em mulheres com idade entre 50 e 59 anos e absolutamente nenhum benefício para o número total de experimentos. Nestes dois ensaios clínicos com esta hormona, o risco de acidente vascular cerebral aumentou de 30% para 40%.

Doenças da vesícula biliar

Acredita-se que o estrogênio aumenta o risco de cálculos biliares. Algumas mulheres têm probabilidade de sofrer de doenças da vesícula biliar durante o uso da terapia com estrogênio.

Inovação

Experimentos clínicos com preparações contendo cee mostram que é muito pouco provável que aumente o risco de demência se começar a usar esse hormônio em mulheres com mais de 65 anos de idade. Este risco pode ser reduzido se o tratamento for iniciado nas fases iniciais da menopausa.

tumores

Câncer de mama

Observação clínica e estudos de pesquisa clínica registraram que o risco de câncer de mama diagnosticado aumentou em mulheres que usaram terapia de reposição hormonal por vários anos. Esse achado pode ser devido ao diagnóstico precoce, ou ao desenvolvimento de tumores disponíveis, ou por ambos. O risco aumenta relativamente ao longo do tratamento e pode ser menor ou não aumentado se o tratamento com produtos contiver apenas estrogênio.

Observa-se também que o risco de câncer de mama aumenta de forma semelhante em alguns casos, como na menopausa natural que ocorre lentamente, no consumo de álcool ou na obesidade. Esse aumento é perdido alguns anos após a interrupção do uso da terapia de reposição hormonal. A terapia de reposição hormonal aumenta a densidade das imagens radiográficas. Em alguns casos, isso pode afetar a detecção do câncer de mama a partir de imagens de raios X.

Câncer de ovário

menos comum que o câncer de mama.

Câncer de endométrio

fígado

Em um raro número de casos que foram benignos no fígado e mais raro é o tumor maligno do fígado após o uso de hormônios contendo hormônios semelhantes aos medicamentos usados ​​na terapia de reposição hormonal. Em alguns casos, hemorragia grave pode ocorrer com ameaça abdominal à vida dos pacientes. É aconselhável pensar na possibilidade de tumores hepáticos por meio de diagnóstico diferenciado no caso de sintomas de dor abdominal superior, fígado volumoso ou sinais de sangramento na cavidade abdominal.

A relação entre TRH e uso clínico de hipertensão não foi determinada. A hipertensão leve em mulheres que utilizam TRH também foi relatada. Muitas vezes raramente apresentam manifestações clínicas. No entanto, se em alguns casos os sinais de hipertensão clínica persistirem continuamente durante o uso da TRH, pode ser necessário interromper o uso do medicamento.

As disfunções hepáticas não são graves, incluindo hiperbilirrubina no sangue, como a síndrome de Dubin - Johnson ou síndrome do rotor, é necessário monitorar de perto e verificar periodicamente a função hepática. Em caso de sinais de insuficiência hepática, a TRH deve ser interrompida.

Para mulheres com triglicerídeos um aumento nos níveis moderados que necessitam de monitoramento especial. O uso de TRH para essas mulheres pode aumentar o índice de triglicerídeos, o que pode causar pancreatite aguda. Embora o uso de TRH possa afetar a resistência à insulina em periféricos e a tolerância à glicose, geralmente não há necessidade de ajuste de dose dos medicamentos para tratamento do diabetes durante o uso da TRH. No entanto, as mulheres com diabetes devem ser cuidadosamente monitorizadas durante o uso da TRH.

Em alguns casos podem aparecer sinais de estimulação do sistema estrogênico durante o uso da TRH, como sangramento uterino anormal. Sangramento vaginal anormal ou persistente durante o tratamento pode ser um sinal para avaliar a condição endometrial.

Se o tratamento menstrual anormal não for eficaz, é necessário aplicar um diagnóstico adequado para eliminar doenças de outros órgãos.

Os miomas uterinos podem aumentar de tamanho devido ao efeito do estrogênio. Se este sinal aparecer, a TRH deve ser interrompida.

Se a endometriose reaparecer durante o tratamento, a TRH deve ser interrompida.

Necessidade de monitoramento médico rigoroso (incluindo teste de concentração periódico) em pacientes com tumores com secreção de prolactina.

O fenômeno do bronzeamento costuma ser muito raro, comum em pacientes com histórico de bronzeamento durante a gravidez. Mulheres que tendem a se bronzear devem evitar o contato direto com a luz solar ou raios ultravioleta durante o uso da TRH.

Os seguintes sinais também foram relatados como possíveis ou piores durante o uso de TRH. Porém, isso não demonstra que haja uma clara relação com o uso da TRH, essas mulheres precisam ser acompanhadas de perto durante o uso da TRH: epilepsia, doenças benignas na mama, asma brônquica, enxaqueca, porfirinúria, osteoporose, lúpus sistêmico, dança leve.

Em mulheres com angiografia genética, o estrogênio externo pode produzir ou aumentar os sintomas de angioedema.

A capacidade de dirigir e operar máquinas

Não houve pesquisas sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. Nenhum efeito foi observado na capacidade de dirigir e operar máquinas durante o uso do medicamento. No entanto, o medicamento causa dores de cabeça, depressão, tonturas e distúrbios visuais. Portanto, é necessário ter cautela ao dirigir um trem e operar máquinas.

Gravidez

Não use terapia de reposição hormonal em mulheres grávidas e lactantes. Se estiver grávida durante o uso de cicloproginova, deve interromper o tratamento imediatamente.

Período de amamentação

Pesquisas epidêmicas em larga escala sobre o uso de hormônios esteróides não mostram nenhum risco aumentado para crianças nascidas de mulheres que usam hormônios antes da gravidez e nenhuma manifestação monstruosa para mães que usam hormônios durante a primeira gravidez.

Pequenas quantidades de hormônios sexuais são exportadas para o leite materno.

Interação medicamentosa

O efeito de outras drogas no ciclo - Progynova

As interações que podem ocorrer com medicamentos incluem enzimas microscópicas que podem levar ao aumento da depuração dos hormônios sexuais e podem levar a alterações no sangramento uterino ou à redução do efeito do tratamento.

Medicamentos que aumentam a depuração dos hormônios sexuais (efetivamente reduzidos pela indução enzimática)

Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e também oxacarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e produtos contendo erva de São João. O toque enzimático também pode ter sido observado após alguns dias de tratamento. A indução enzimática máxima é observada após 2-3 semanas. Após a interrupção dos medicamentos mencionados acima, a indução enzimática pode ser mantida por cerca de 4 semanas.

Medicamentos com diferentes efeitos na depuração dos hormônios sexuais

Quando usados ​​em combinação com hormônios sexuais, muitos inibidores de enzimas hidrolíticas proteicas (HIV/HIV/HIV/HCV e inibidores ainda ficam jovens - o nucleosídeo pode reduzir ou aumentar a concentração plasmática de estrogênio ou progesterona. Essas alterações podem estar clinicamente relacionadas em alguns casos.

Medicamentos que reduzem a depuração dos hormônios sexuais (inibidores enzimáticos)

Inibidores médios e poderosos do CYP3A4, como o antifúngico azol (fluconazol, iTraconazol, cetoconazol, voriconazol), verapamil, macrolídeo (claritromicina, eritromicina), diltiazem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou ProGestin dois.

Os ingredientes ativos que sofrem uma reação conjugada (por exemplo, Paracetamol) podem aumentar a biodiversidade do Estradiol ao inibir a competição do sistema combinado durante a absorção.

Interação com álcool

O uso de álcool durante o tratamento com terapia de reposição hormonal pode levar ao aumento do nível de estradiol.

Outros tipos de interações

Os resultados dos testes subclínicos, usando esteróides sexuais podem afetar certos resultados dos testes subclínicos, incluindo indicadores bioquímicos do fígado, tireóide, glândulas supra-renais e função renal, o conteúdo de proteínas (transporte) no plasma, por exemplo, globulina associada a corticosteróides e lipídios/lipoproteínas, o número de indicadores metabólicos caroo e sangramento. Essas alterações geralmente são mantidas dentro da faixa normal.