Препараты Цикло-Прогинова Байер для лечения синдрома дефицита эстрогенов (1 блистер х 21 таблетка)

Фармакокологический

Эстроген в составе Цикло-Прогинова представляет собой эстрадиола валерат, предшественник 17-бета-эстрадиола, естественным образом присутствующего в организме человека. По структуре Норгестрел представляет собой прогестагенный комплекс. Состав и режим регулярного применения Цикло - Прогинова включают однофазное применение эстрогена в течение 11 дней и сочетание эстроген - прогестаген в течение 10 дней с последующей 7-дневной отменой приема препарата. При регулярном применении будут нормальные менструальные циклы в случае интактной матки.

Во время применения циклопрогиновой овуляция обычно не подавляется и серьезно страдает выработка эндогенных гормонов. Этот препарат можно применять молодым женщинам для создания и регуляции менструации, а также лечения аномальных маточных кровотечений в период менопаузы.

В период менопаузы упадок и прекращение процесса выработки эстрадиола яичниками может привести к изменению температуры тела, сопровождаться бессонницей и потливостью, атрофией мочеполовых органов с синдромом вагинальной сухости. Боль во время полового акта и неконтролируемое мочеиспускание.

Не характерны, но часто упоминаются сходные с симптомами в период менопаузы признаки стенокардии, тахикардии, раздражительности, неврастении, снижения работоспособности и концентрации внимания, забывчивости, снижения сексуальной способности, мышечных болей.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) позволит уменьшить вышеупомянутый синдром недостатка эстрадиола у женщин в период менопаузы. Заместительная гормональная терапия с равновесной дозой эстрогена в цикло-прогиновой снижает риск развития остеопороза и замедляет потерю костной массы в пременопаузе.

При прекращении лечения этой терапией масса костной ткани эквивалентна ранним стадиям постменопаузального периода. Нет никаких доказательств того, что заместительная гормональная терапия сохраняет массу костей, как в пременопаузальном периоде. Заместительная гормональная терапия оказывает положительное влияние на кожу и ее толщину, замедляя процесс образования морщин.

фармакокинетика

валеат эстрадиола

поглощение

Эстрадиола Валерат усваивается быстро и полностью. Этот стероидный эфир разделяется на эстрадиол и валериановую кислоту во время первого процесса всасывания и всасывания в печени. В то же время количество эстрадиола при многих метаболических процессах позже превращается, например, в эстроген, эстриол и сульфат эстрона. Только около 3% эстрадиола становится биодоступной формой после употребления алкоголя. Еда не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распространение

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме составляет 30 пг/мл, достигается через 4 – 9 часов после употребления. Через 24 часа после употребления концентрация эстрадиола падает до 15 пг/мл. Эстрадиол связан с альбумином и глобулином, связанным с половыми гормонами (ГСПГ). Однако коэффициент слипчивости ГСПГ эстрадиола ниже, чем коэффициент слипчивости ГСПГ с ГСПГ левоноргестрела.

Метаболизм

После изгнания эстрадиола отделяется сложный эфир, препарат метаболизируется по пути биологической трансформации эндогенного эстрадиола. Эстрадиол метаболизируется в печени, но он также метаболизируется и в других органах, помимо печени, таких как кишечник, почки, опорно-двигательная система и другие органы-мишени.

Эти процессы участвуют в образовании эстрона, эстриола, катехолэстрогена и сульфата, а также глюкуронидных связей небольших эстрогенных или неэстрогенных компонентов.

Устранение

Общий сывороточный клиренс эстрадиола после однократного приема внутривенно сильно отличается от 10 - 30мл/мин/кг. Некоторое количество метаболитов эстрадиола экспортируется в желчную жидкость и участвует в круге кровообращения печень — кишечник.

Метаболизм эстрадиола на конечной стадии выводится в основном в сульфатную форму и глюкуронид с мочой.

Норгестрел

поглощение

Норгестрел быстро и полностью всасывается после употребления. Действующим веществом Норгестрела является левоногестрел, вещество, активная активность которого эквивалентна примерно половине дозы Норгестрела.

Распространение

Максимальная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови 7 - 8 нг/мл достигается через 1 - 1,5 часа после приема однократной дозы Цикло - Прогинова. Затем концентрация левоногестрела будет снижена до 2 этапов со средним временем реализации в течение 27 часов, а минимальная концентрация достигнет около 1 нг/мл в течение 24 часов после приема препарата.

Левоногестрел связан с альбумином и ГСПГ в плазме. Лишь около 1–1,5% общего количества левоногестрела в плазме не связывается с белком. Взаимосвязь между соотношением свободного лекарственного средства, связанного с альбумином, и связью с ГСПГ сильно зависит от концентрации ГСПГ в плазме.

После сцепления с белком часть, связанная с ГСПГ, увеличивается, тогда как части лекарственного средства, связанные с альбумином и лекарственным средством в форме фриланса, уменьшаются. В конце срока применения моноэстрогена при применении Цикло - Прогинова концентрация ГСПГ достигает наибольшей концентрации в сыворотке крови и в дальнейшем снизится до наименьшей концентрации в конце периода комбинированного применения препарата.

Соответственно, количество свободно лененогестрела находится на уровне 1% в начале и достигает 1,5% в конце периода комбинированного применения препарата. Количество Lenovogestrel, достигнутое в два раза, упомянутых выше, составляет 70 и 65%.

Метаболизм

Норгестрел полностью метаболизируется. Процесс биодеградации левоногестрела повторяет метаболизм стероидов. Фармакологические характеристики метаболитов не известны.

Устранение

Общий клиренс из сыворотки составляет 1 мл/мин/кг. При среднем времени реализации около 1 дня примерно эквивалентное количество метаболитов норгестрела выводится с мочой и желчной жидкостью.

Будьте осторожны при использовании

цикло-прогинова не используется в целях контроля над рождаемостью. При приеме препарата контрацептив следует применять негормональными методами (исключение: не использовать метод циклического расчета и контроля температуры тела). Если возможность беременности может возникнуть, немедленно прекратите прием препарата до устранения этой способности.

венозный тромбоз

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может быть связана с увеличением риска развития венозной эмболии вследствие тромбоза (ВТЭ), например, глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Тщательное рассмотрение риска и пользы от употребления наркотиков и консультирование пациентов о риске использования гормонов вместо женщин с факторами риска. В целом факторы риска венозного тромбоза можно распознать, включая личный анамнез, семейный анамнез (венозный тромбоз у людей с прямым кровным родством в молодом возрасте может быть обусловлен генетическими тенденциями) и серьезное ожирение. Риск венозного тромбоза увеличивается с возрастом. Риск венозного тромбоза может временно увеличиться при длительной неподвижности, послеоперационном или программном хирургическом вмешательстве, а также при серьезной травме.

В зависимости от характера каждого случая и времени неподвижности необходимо рассмотреть возможность временного прекращения применения ЗГТ. Необходимо учитывать способность повышать риск тромбообразования у женщин со многими факторами риска или имеющих тяжелый фактор риска. Это будет гораздо серьезнее, а не просто сумма факторов риска. Не применяйте заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в случаях повышенного риска.

артериальный тромбоз

Два крупных клинических исследования были проведены в сочетании с конъюгированным лошадиным эстрогеном (CEE) с медрокси прогестагена ацетатом (MPA), гормонами, используемыми в гормональной терапии вместо риска ишемической болезни сердца (ИБС), который может немного увеличиться в первый год использования.

Клинические испытания CEE просто показывают способность снижать частоту ИБС у женщин в возрасте 50–59 лет и не дают абсолютно никакой пользы для общего числа экспериментов. В этих двух клинических исследованиях этого гормона риск инсульта увеличился с 30% до 40%.

Заболевания желчного пузыря

Считается, что эстроген увеличивает риск образования камней в желчном пузыре. Некоторые женщины могут страдать от заболеваний желчного пузыря во время применения эстрогеновой терапии.

Инновации

Клинические эксперименты с препаратами, содержащими цеэ, показывают, что вероятность увеличения риска деменции при начале применения этого гормона у женщин старше 65 лет очень мала. Этот риск можно снизить, если начать лечение на ранних стадиях менопаузы.

опухоли

Рак молочной железы

Клинические наблюдения и клинические исследования зафиксировали увеличение риска диагностирования рака молочной железы у женщин, которые использовали заместительную гормональную терапию в течение нескольких лет. Этот результат может быть обусловлен ранней диагностикой, развитием имеющихся опухолей или тем и другим. Риск относительно увеличивается с течением времени лечения и может быть ниже или не увеличиваться, если лечение продуктами, содержащими только эстроген.

Также замечено, что риск рака молочной железы увеличивается аналогичным образом в некоторых случаях, таких как естественная менопауза, которая протекает медленно, употребление алкоголя или ожирение. Это увеличение теряется через несколько лет после прекращения применения заместительной гормональной терапии. Заместительная гормональная терапия увеличивает плотность рентгеновских изображений. В некоторых случаях это может повлиять на выявление рака молочной железы на рентгеновских снимках.

Рак яичников

менее распространен, чем рак молочной железы.

Рак эндометрия

печень

В редком числе случаев возникают доброкачественные опухоли печени и еще реже возникает злокачественная опухоль печени после применения гормонов, содержащих гормоны, аналогичные препаратам, применяемым в заместительной гормональной терапии. В ряде случаев тяжелые кровотечения могут возникать в брюшной полости с угрозой для жизни больных. О возможности опухоли печени при дифференцированном диагнозе целесообразно задуматься в случае появления симптомов боли в верхней части живота, увеличения печени или признаков кровотечения в брюшной полости.

Взаимосвязь между ЗГТ и применением клинической гипертонии не определена. Также сообщалось о легкой гипертензии у женщин, использующих ЗГТ. Часто редко имеют клинические проявления. Однако если в некоторых случаях признаки клинической гипертензии сохраняются постоянно во время применения ЗГТ, может потребоваться прекращение применения препарата.

При нарушениях функции печени несерьезные, включая гипербилирубин в крови, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо тщательно контролировать и периодически проверять функцию печени. При появлении признаков печеночной недостаточности ЗГТ следует прекратить.

У женщин с повышением триглицеридов умеренный уровень требует специального наблюдения. Применение ЗГТ у этих женщин может увеличить индекс триглицеридов, что может вызвать острый панкреатит.

Хотя применение ЗГТ может влиять на резистентность к инсулину периферических устройств и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корректировать дозу препаратов для лечения диабета во время применения ЗГТ. Однако женщины с диабетом должны находиться под тщательным наблюдением во время применения ЗГТ.

В некоторых случаях во время применения ЗГТ могут появиться признаки стимуляции эстрогенной системы, такие как аномальное маточное кровотечение. Аномальное или постоянное вагинальное кровотечение во время лечения может быть признаком оценки состояния эндометрия.

Если лечение нарушений менструального цикла неэффективно, необходимо применить соответствующую диагностику для исключения заболеваний других органов.

Миома матки может увеличиваться в размерах из-за воздействия эстрогена. При появлении этого знака ЗГТ следует прекратить.

Если во время лечения эндометриоз возникнет вновь, ЗГТ следует прекратить.

Необходим строгий медицинский контроль (в том числе периодический анализ концентрации) у пациентов с опухолями с секрецией пролактина.

Феномен загара часто встречается очень редко и часто встречается у пациенток, принимавших загар во время беременности. Женщинам, склонным к загару, следует избегать прямого контакта с солнечными или ультрафиолетовыми лучами во время использования ЗГТ.

Следующие признаки также были описаны как возможные или ухудшающиеся при использовании ЗГТ. Однако это не свидетельствует о наличии явных связанных с применением ЗГТ данных женщин, которые нуждаются в тщательном наблюдении во время применения ЗГТ: эпилепсия, доброкачественные заболевания молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфиринурия, остеопороз, системная волчанка, легкая танцевальная болезнь.

У женщин с генетической ангиографией внешний эстроген может вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследований способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами во время применения препарата не наблюдалось. Однако препарат вызывает головные боли, депрессию, головокружение, нарушения зрения. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении поездом и работе с механизмами.

Беременность

Не используйте заместительную гормональную терапию беременным и кормящим женщинам. При беременности во время применения цикло-прогинова следует немедленно прекратить лечение.

Период грудного вскармливания

Широкомасштабные эпидемические исследования по использованию гормонов стероидов не показывают повышенного риска для детей, рожденных у женщин, принимавших гормоны до беременности, и никаких проявлений монстров у матерей, применяющих гормоны в первый период беременности.

Небольшое количество половых гормонов попадает в грудное молоко.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на цикло-Прогинову

Взаимодействия, которые могут возникнуть с лекарствами, включают микроскопические ферменты, которые могут привести к увеличению клиренса половых гормонов и могут привести к изменению маточного кровотечения или снижению эффекта лечения.

Лекарства, повышающие клиренс половых гормонов (эффективно снижаются за счет индукции ферментов)

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также оксакарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие траву зверобоя. Ферментное прикосновение также могло наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов наблюдается всего через 2-3 недели. После прекращения приема вышеуказанных препаратов индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Препараты с разным влиянием на клиренс половых гормонов

При использовании в сочетании с половыми гормонами многие белковые ингибиторы гидролитических ферментов (ВИЧ/ВИЧ/ВИЧ/ВГС и ингибиторы) все еще молодеют - нуклеозиды могут снижать или повышать концентрацию эстрогена или прогестина в плазме. Эти изменения могут быть клинически связаны в некоторых случаях.

Лекарственные средства, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)

Средние и мощные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые азолы (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина два в плазме.

Активные ингредиенты, подвергающиеся конъюгированной реакции (например, парацетамол), могут увеличить биоразнообразие эстрадиола, подавляя конкуренцию объединенной системы во время абсорбции.

Взаимодействие с алкоголем

Употребление алкоголя во время лечения заместительной гормональной терапией может привести к повышению уровня эстрадиола.

Другие типы взаимодействия

Результаты субклинических исследований с применением половых стероидов могут влиять на некоторые результаты субклинических исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание белков (транспортных) в плазме, например, глобулинов, связанных с кортикостероидами и липидами/липопротеинами, количество показателей метаболизма каротина и кровотечений. Эти изменения часто сохраняются в обычных пределах.