Препарати Cyclo-Progynova Bayer для лікування синдрому дефіциту естрогену (1 блістер х 21 таблетка)

Фармакологічний

естроген у Cyclo-Progynova є естрадіолу валератом, попередником 17-бета-естрадіолу, який є природним в організмі людини. За структурою Норгестрел є Гестагенний комплекс. Інгредієнти та режим регулярного використання Cyclo - Progynova включають використання естрогену в одну фазу протягом 11 днів і комбінування естрогену з прогестагеном протягом 10 днів, після чого 7 днів припинення лікування, якщо використовувати регулярно, будуть нормальні менструальні цикли у випадку неушкодженої матки.

Зазвичай овуляція не пригнічується під час застосування циклопрогінової, а вироблення ендогенних гормонів зазнає серйозного впливу. Цей препарат можна використовувати молодим жінкам для створення та регулювання менструації, а також для лікування аномальних маткових кровотеч під час менопаузи.

Під час менопаузи зниження та втрата процесу вироблення естрадіолу яєчниками може призвести до змін температури тіла, що супроводжується безсонням та пітливістю, атрофією сечовивідних органів із синдромом сухості піхви. Біль під час статевого акту та неконтрольоване сечовипускання.

Нехарактерними, але часто згадуваними, подібними до симптомів під час менопаузи, є ознаки стенокардії, тахікардія, дратівливість, неврастенія, зниження працездатності та концентрації, забування, зниження сексуальної здатності, болі в м’язах.

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) зменшить вищезгаданий синдром через нестачу естрадіолу у жінок під час менопаузи. Замісна гормональна терапія з рівноважною дозою естрогену в циклопрогінова знижує ризик остеопорозу та уповільнює втрату кісткової маси під час пременопаузи.

При припиненні лікування цією терапією маса кістки еквівалентна раннім стадіям постменопаузального періоду. Немає доказів того, що замісна гормональна терапія зберігає масу кісток, як на стадії пременопаузи. Замісна гормональна терапія позитивно впливає на шкіру та компоненти її товщини, уповільнюючи процес утворення зморшок на шкірі.

фармакокінетика

естрадіолу валеат

поглинання

Естрадіолу валерат всмоктується швидко і повністю. Цей стероїдний ефір розділяється на естрадіол і валеріанову кислоту під час першого поглинання та процесу поглинання печінкою. У той же час, кількість естрадіолу під час багатьох метаболічних процесів пізніше, наприклад, в естроген, естріол і естрону сульфат. Лише близько 3% естрадіолу стає формою біодоступності після вживання. Їжа не впливає на біодоступність естрадіолу.

Розповсюдження

Максимальна концентрація естрадіолу в плазмі становить 30 пг/мл і досягається протягом 4-9 годин після вживання. Через 24 години після вживання алкоголю концентрація естрадіолу падає до 15 пг/мл. Естрадіол пов'язаний з альбуміном і глобуліном, пов'язаними зі статевими гормонами (SHBG). Однак коефіцієнт когезії ГСПГ естрадіолу нижчий, ніж коефіцієнт когезії до ГСПГ левоноргестрелу.

Обмін речовин

Після вигнання естрадіолу відокремлюється складний ефір, препарат метаболізується шляхом біологічної трансформації ендогенного естрадіолу. Естрадіол метаболізується в печінці, але він також метаболізується в інших органах, окрім печінки, таких як кишечник, нирки, опорно-руховий апарат та інші цільові органи.

Ці процеси беруть участь в утворенні естрону, естріолу, катехолестрогену та сульфату та глюкуронідних зв’язків малих естрогенних або неестрогенних компонентів.

Усунення

Загальний сироватковий кліренс естрадіолу після прийому одноразової дози внутрішньовенно сильно відрізняється від 10 - 30 мл/хв/кг. Певна кількість метаболітів естрадіолу експортується в жовчну рідину і бере участь в кровообігу печінка - кишечник.

Метаболізм естрадіолу на кінцевій стадії в основному виводиться з сечею в сульфатну форму і глюкуронід.

Норгестрел

поглинання

Норгестрел швидко і повністю всмоктується після вживання. Діючою речовиною норгестрелу є левоногестрел, речовина з активністю, еквівалентною приблизно половині дози норгестрелу.

Розподіл

Максимальна концентрація левоноргестрелу в сироватці крові становить 7 - 8 нг/мл і досягається протягом 1 - 1,5 годин після прийому одноразової дози Цикло - Прогінова. Потім концентрація левоногестрелу буде знижена до 2 ступенів із середнім часом продажу протягом 27 годин, а мінімальна концентрація досягне приблизно 1 нг/мл протягом 24 годин після прийому препарату.

левоногестрел пов'язаний з альбуміном і SHBG в плазмі. Лише приблизно 1 - 1,5 % загальної кількості левоногестрелу в плазмі не зв'язується з білком. Взаємозв’язок між співвідношенням вільного препарату, пов’язаного з альбуміном, і когезією з SHBG значною мірою залежить від концентрації SHBG у плазмі.

Після зчеплення з білком частина, яка пов'язана з SHBG, збільшується, тоді як частини препарату, пов'язані з альбуміном і препаратом у формі позаштатного препарату, зменшуються. Наприкінці часу при застосуванні одного естрогену при застосуванні Цикло-Прогінова концентрація SHBG досягає найвищої концентрації в сироватці крові та пізніше знизиться до найнижчої концентрації в кінці періоду комбінованого застосування препарату.

Відповідно, кількість вільного Леновогестрела становить 1% на початку початку і досягає 1,5% в кінці періоду сумісного застосування препарату. Кількість Леновогестрелу, досягнута за два згадані вище періоди, становить 70 і 65%.

Обмін речовин

Норгестрел повністю метаболізується. Процес біодеградації левоногестрелу відбувається за метаболізмом стероїдів. Фармакологічні характеристики метаболітів невідомі.

Усунення

Загальний кліренс сироватки становить 1 мл/хв/кг. Із середнім часом продажу приблизно 1 день приблизно еквівалентна кількість метаболітів норгестрелу виводиться із сечею та жовчною рідиною.

Обережно під час використання

cyclo-progynova не використовується з метою контролю народжуваності. Під час прийому препарату контрацептив слід застосовувати негормональними методами (виняток: не застосовувати метод циклічного розрахунку та моніторинг температури тіла). Якщо ймовірність вагітності може виникнути, негайно припиніть прийом препарату, поки ця здатність не прибере цю здатність.

венозний тромбоз

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) може бути пов’язана зі збільшенням ризику розвитку венозної емболії внаслідок тромбозу (ВТЕ), наприклад глибоких вен або емболії легеневої артерії. Ретельно оцініть ризик і користь від вживання наркотиків і порадьте пацієнтів щодо ризику використання гормонів замість жінок із факторами ризику. Загалом можна розпізнати фактори ризику венозного тромбозу, включаючи особистий анамнез, сімейний анамнез (венозний тромбоз у людей, які мають пряму кровну спорідненість у молодому віці, може бути наслідком генетичних тенденцій) та серйозне ожиріння. Ризик венозного тромбозу зростає з віком. Ризик венозного тромбозу може тимчасово зрости у разі тривалої нерухомості, післяопераційної чи програмної хірургії чи серйозної травми.

залежить від характеру кожного випадку та часу нерухомості, необхідно розглянути питання про тимчасове припинення застосування ЗГТ. Необхідно враховувати можливість підвищення ризику тромбозу у жінок з багатьма факторами ризику або мають серйозний фактор ризику. Це буде набагато серйозніше, а не просто сума факторів ризику. Не застосовуйте замісну гормональну терапію (ЗГТ) у випадках підвищеного ризику.

артеріальний тромбоз

Було проведено два основні клінічні випробування в поєднанні кон’югованого кінського естрогену (CEE) з медроксі прогестаген ацетатом (MPA), гормонами, які використовуються в гормональній терапії замість ризику ішемічної хвороби серця (ІХС), який може трохи підвищитися в перший рік використання.

Клінічні випробування CEE просто демонструють здатність зменшувати частоту ІХС у жінок віком 50–59 років і абсолютно ніяких переваг для загальної кількості експериментів. У цих двох клінічних дослідженнях із цим гормоном ризик інсульту зріс з 30% до 40%.

Захворювання жовчного міхура

Вважається, що естроген підвищує ризик утворення жовчних каменів. Деякі жінки, ймовірно, страждають від захворювань жовчного міхура під час застосування естрогенної терапії.

Інновації

Клінічні експерименти з препаратами, що містять цее, показують, що ймовірність збільшення ризику деменції, якщо почати використовувати цей гормон у жінок старше 65 років, дуже мала. Цей ризик можна зменшити, якщо лікування розпочати на ранніх стадіях менопаузи.

пухлини

Рак молочної залози

Клінічні спостереження та дослідження клінічних досліджень зафіксували підвищення ризику діагностованого раку молочної залози у жінок, які застосовували замісну гормональну терапію протягом кількох років. Це може бути результатом ранньої діагностики, або розвитку наявних пухлин, або обох причин. Ризик відносно зростає з часом лікування та може бути нижчим або не збільшуватися, якщо лікування продуктами містить лише естроген.

Також спостерігається, що ризик раку молочної залози зростає подібним чином у деяких випадках, таких як повільна природна менопауза, вживання алкоголю або ожиріння. Це підвищення втрачається через кілька років після припинення використання замісної гормональної терапії. Замісна гормональна терапія збільшує щільність рентгенівського зображення. У деяких випадках це може вплинути на виявлення раку молочної залози на рентгенівських знімках.

Рак яєчників

рідше, ніж рак молочної залози.

Рак ендометрія

печінка

У рідкісній кількості випадків, які були доброякісними в печінці та більш рідкісними є злоякісні пухлини печінки після застосування гормонів, що містять гормони, подібні до препаратів, що використовуються в замісній гормональній терапії. У деяких випадках може виникнути сильна кровотеча в черевній порожнині з загрозою для життя пацієнтів. Про можливість пухлини печінки доцільно думати при діагностиці у разі появи симптомів болю у верхній частині живота, збільшення печінки або ознак кровотечі в черевній порожнині.

Зв'язок між ЗГТ і клінічним використанням гіпертонії не визначено. Також повідомлялося про легку гіпертензію у жінок, які застосовують ЗГТ. Часто рідко мають клінічні прояви. Однак, якщо в деяких випадках ознаки клінічної гіпертензії тривають безперервно під час застосування ЗГТ, може знадобитися припинити застосування препарату.

Порушення функції печінки несерйозні, включаючи гіпербілірубін у крові, як-от синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, потребують ретельного моніторингу та періодичної перевірки функції печінки. У разі появи ознак печінкової недостатності ЗГТ слід припинити.

Для жінок із помірним підвищенням рівня тригліцеридів, що потребує спеціального моніторингу. Застосування ЗГТ у цих жінок може підвищити індекс тригліцеридів, що може спричинити гострий панкреатит.

Хоча застосування ЗГТ може вплинути на резистентність периферичних органів до інсуліну та толерантність до глюкози, зазвичай немає необхідності коригувати дозу препаратів для лікування діабету під час застосування ЗГТ. Проте жінки з діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом під час застосування ЗГТ.

У деяких випадках можуть з’явитися ознаки стимуляції естрогенної системи під час застосування ЗГТ, наприклад аномальна маткова кровотеча. Аномальна або постійна вагінальна кровотеча під час лікування може бути ознакою для оцінки стану ендометрія.

Якщо лікування порушення менструального циклу не є ефективним, необхідно провести відповідну діагностику для усунення захворювань інших органів.

Міома матки може збільшуватися в розмірах через вплив естрогену. Якщо з’являється цей знак, ЗГТ слід припинити.

Якщо під час лікування ендометріоз знову виникне, ЗГТ слід припинити.

Потрібне суворе медичне спостереження (включаючи періодичну концентрацію) у пацієнтів з пухлинами з секрецією пролактину.

Явище засмаги часто є дуже рідкісним, поширеним у пацієнтів, які в анамнезі засмагали під час вагітності. Жінкам, які прагнуть засмагати, слід уникати прямого контакту з сонячним світлом або ультрафіолетовими променями під час ЗГТ.

Нижченаведені ознаки також були можливими або гіршими при застосуванні ЗГТ. Однак це не вказує на те, що існує чіткий зв’язок із застосуванням ЗГТ, ці жінки потребують ретельного спостереження під час застосування ЗГТ: епілепсія, доброякісні захворювання молочної залози, бронхіальна астма, мігрень, порфіринурія, остеопороз, системний вовчак, легкі танці.

У жінок із генетичною ангіографією зовнішній естроген може викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Досліджень здатності керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводилося. Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами під час застосування препарату не спостерігався. Однак препарат викликає головний біль, депресію, запаморочення, порушення зору. Тому необхідно бути обережними під час керування поїздом та роботи з механізмами.

Вагітність

Не використовуйте замісну гормональну терапію вагітним і годуючим жінкам. У разі вагітності під час застосування цикло-прогінова лікування слід негайно припинити.

Період грудного вигодовування

Широкомасштабні епідемічні дослідження використання стероїдних гормонів не показують підвищеного ризику для дітей, народжених жінками, які застосовували гормони до вагітності, і не демонструють чудових проявів для матерів, які використовують гормони під час першої вагітності.

Невелика кількість статевих гормонів виділяється в грудне молоко.

Лікарська взаємодія

Вплив інших препаратів на цикло - Прогінова

Взаємодії, які можуть виникнути з ліками, включають мікроскопічні ферменти, які можуть призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів і можуть призвести до змін у матковій кровотечі або зниження ефекту лікування.

Ліки, що підвищують кліренс статевих гормонів (ефективно знижується шляхом індукції ферментів)

Фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, а також оксакарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін і продукти, що містять траву звіробою. Ферментний дотик також міг спостерігатися після кількох днів лікування. Максимальна індукція ферменту спостерігається всього через 2-3 тижні. Після припинення прийому вищезазначених препаратів індукція ферментів може підтримуватися протягом приблизно 4 тижнів.

Препарати з різним впливом на кліренс статевих гормонів

При застосуванні в поєднанні зі статевими гормонами, багатьма інгібіторами гідролітичних ферментів протеїну (ВІЛ/ВІЛ/ВІЛ/ВГС та інгібітори все ще стають молодими - нуклеозиди можуть знижувати або підвищувати концентрацію естрогену або прогестину в плазмі. У деяких випадках ці зміни можуть бути клінічно пов’язані.

Ліки, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів)

Середні та потужні інгібітори CYP3A4, такі як азолові протигрибкові засоби (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапаміл, макроліди (кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем і грейпфрутовий сік, можуть підвищити концентрацію естрогену або прогестину в плазмі крові.

Активні інгредієнти піддаються кон’югованій реакції (наприклад, парацетамол) можуть збільшити біорізноманіття естрадіолу, пригнічуючи конкуренцію комбінованої системи під час абсорбції.

Взаємодія з алкоголем

Вживання алкоголю під час лікування замісною гормональною терапією може призвести до підвищення рівня естрадіолу.

Інші типи взаємодії

Результати субклінічних тестів із застосуванням статевих стероїдів можуть впливати на певні результати субклінічних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, вміст білків (транспортування) у плазмі, наприклад, глобуліну, пов’язаного з кортикостероїдами та ліпідів/ліпопротеїнів, кількість метаболічних показників і кровотечі. Ці зміни часто залишаються в межах звичайного діапазону.