DAFIDI 25 サウスイースト神経疾患治療薬 (10 ブリスター x 10 錠)

剤形ブリスター10箱×10錠
仕様クロザピン
成分東南医薬品生産 - 貿易合資会社

成分

成分情報	コンテンツ
クロザピン	25mg

用途

適応症

統合失調症の抗治療薬

は、抗治療中の統合失調症患者および重度の統合失調症患者、非定型抗精神病薬を含む他の精神ディーラーを治療できない神経学的副作用に適応されます。

治療の定義は、非定型抗精神病薬を含む少なくとも 2 種類の抗精神病薬を適切な期間にわたって全量投与したにもかかわらず、臨床的改善が十分に得られないことと定義されます。

パーキンソン病の全過程にわたる精神障害

標準治療が失敗した場合に

クロザピンはパーキンソン病の進行中に発生する精神障害にも適応となります。

薬理学

薬理学的グループ: 抗精神病薬。

ATC コード: n05Ah02。

クロザピンは、第 2 世代初の非定型抗精神病薬であり、ジベンゾジアゼピンの物質です。この薬は、フェノチアジンやブチロフェネンなどの古典的な神経溶解薬とは多くの異なる薬理学的特性を持っています。たとえば、手術症候群の薄毛やプロラクチン分泌の減少などです。

クロザピンの抗精神病作用は完全には解明されていません。このメカニズムには、中枢神経系におけるセロトニン作動性、アドレナリン作動性、およびコリン作動性神経伝達物質系の関与が含まれており、境界領域におけるドーパミン作動性システムに対する選択的効果に関連しています。クロザピンは、円のパターンおよび後部のドーパミンの受容体（D1、D2、D3、D5）に関連する親和性が弱いですが、D4受容体に対しては中程度または強い親和性を持っています。これが、クロザピンと他の古典的な抗障害薬との違いを生み出します（外来タワーの影響が少なく、プロラクチン分泌が少ない）。

α コメン作動性受容体拮抗作用は、クロザピンの心血管系に対する鎮静効果、筋弛緩、その他の効果の一部を説明しています。クロザピンには抗コリン作用もあるため、一部の患者では口渇やせん妄を引き起こす可能性があります。中枢神経系における5HT-2受容体拮抗作用、中枢神経系および末梢における5HT-3受容体は、深い鎮静効果、統合失調症の陰性証拠への影響、およびクロザピンによる治療中の体重増加に部分的に関連する。クロザピンは、ドーパミン作動性ニューロンを阻害する物質である Y-アミノ酪酸 (GABA) に対して明確な活性を示します。古典的な抗障害の効果とは対照的に、クロザピンはパターンと側坐筋の形で Gaba の回転を増加させます。パターンの形で GABA の回転と放出を増やすと非タワー反応を軽減できますが、Accubens コアでは抗精神病効果に関連している可能性があります。

この薬は中枢神経系のヒパミン受容体に対して拮抗作用もあり、鎮静作用、血圧降下、体重増加を引き起こします。脳では、クロザピンはデルタ波とシータ波の活動を増加させ、支配的なアルファ波の周波数を遅くします。一部の患者では、クロザピンにより潜在的な時間が短縮され、目の中で眠る時間が長くなります。

クロザピンは骨髄を強力に阻害し、穀物の白血球を引き起こし、場合によっては致命的となる可能性があります。穀物白血病は患者の特徴とは明確に関連しておらず、投与量や治療時間から予測することはできません。ただし、50歳以上の患者では、クロザピン治療の最初の6か月で発生率が最も高くなるのが一般的です。

薬物動態

吸収:

飲酒後、クロザピンは消化管 (主に結腸下) を介してほぼ完全に迅速に吸収されましたが、肝臓での 1 段階の代謝により、経口バイオアベイラビリティは 50 ～ 60% に達するにとどまりました。食べ物は薬の吸収に影響を与えません。薬の血中濃度は服用後2.5時間で最大に達します。血漿薬物濃度は、用量を思い出させて7〜10日後に安定状態に達し、100 mgを1日2回投与した後に平均ピーク濃度319ナノガム/mlに達します。薬理効果は服用後約15分で現れ、その後4～12時間持続します。統合失調症患者では、最初の投与後数時間以内に鎮静効果が現れ、最大の効果は7日以内に達成されます。ただし、クロザピンによる治療を開始した後、抗精神病効果は遅くなり、数週間以内に現れることが多く、最大の効果を得るには数か月の治療が必要になる場合があります。

分布:

クロザピンと代謝産物は、中枢神経を含む組織に急速に分布し、豊富に存在します。薬剤の分布は約 4.65 リットル/kg です。統合失調症患者では、積分値は平均 1.6 リットル/kg の状態で分布しました。他の精神病薬よりも分布が小さいため、クロザピンは組織内にあまり蓄積されません。血漿タンパク質との結合率は約 97% です。

代謝:

クロザピンは肝臓で代謝され、主に CYP1A2 を介して n-脱メチル化反応、n-酸化、水酸化、3'-炭素-酸素、エポキシ化学物質によって除去され、その後グルクロン酸で終了します。脱メチル代謝物 (ノルクロザピン) も、クロザピンの活性の一部を保持しています。

時代:

75 mg の単回投与後、血漿中のクロザピンの半減期は約 8 時間 (4 時間から 12 時間の範囲) で消滅します。半減期は、安定状態で 100 mg を 1 日 2 回繰り返した後、約 12 時間 (4 ～ 66 時間の範囲) で消去されます。クロザピンは主に代謝産物の形で排出されますが、一部 (2～5%) はそのままの形で尿や糞便を通じて排出されます。

服用する前に DAFIDI 25 サウスイースト神経疾患治療薬 (10 ブリスター x 10 錠)

使用方法

クロザピンは経口的に使用され、食事中または食事とは別に服用できます。

用量

クロザピンの用量は患者ごとに慎重に修正し、最低用量を効果的に使用する必要があります。 ADR を最小限に抑えるために、投与量は徐々に増加し、治療の開始時に 1 日の投与量に分割する必要があります。

投与量は個別に調整する必要があります。患者ごとに、最低用量を効果的に使用する必要があります。慎重に行うことができない用量や分割スケジュールについては、低血圧、けいれん、鎮静のリスクを最小限に抑えるためにすべて必要です。

クロザピンによる治療の開始は、白血病≧ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) および ANC ≧ 2000 / mm3 (2.0x109 / l) が治療計画の正常限度内の患者に限定されなければなりません。選択的再吸収を有するベンゾジアゼピンやセロトニン阻害剤など、薬物動態を伴う薬物およびクロザピンを伴う薬物動態も投与されている患者における処方用量の調整。

まず抗精神病薬療法からクロザピンの治療に移行する

クロザピンは他の抗精神病薬と併用してはなりません。抗精神病薬治療を受けている患者にクロザピンの治療を開始する場合、用量を減らすときに他の抗精神病薬を初めて中止することが推奨されます。

以下の用量が推奨されます。

16 歳以上の成人の投与量:

反抗治療精神療法の治療:

治療開始: 初日は 12.5 mg (25 mg の半分)、1 日あたり 1 回または 2 回 (高齢者は 12.5 mg、1 日 1 回)、2 日目: 25 ～ 50 mg、1 日あたり 1 ～ 2 回 (高齢者は 25 ～ 37.5 mg、1 日 1 回)、その後徐々に用量を増やします (増加するたびに 25 ～ 50 mg/日を追加します。 300 mg/日を数回に分けて投与します（就寝前に多めに使用し、最大200 mg）。必要に応じて、250～400 mg/日（最大900 mg/日）の範囲で追加投与を続けてください（最大900 mg/日）。効果的に最小維持量まで慎重に減量してください。

最大用量: 治療効果を最大限に得るために、一部の患者にはより大量の用量が必要な場合があり、場合によっては 1 日あたり最大 900 mg が必要になる場合があります。 450 mg/日を超える用量では、副作用（発作中）が増加する可能性があることに注意する必要があります。

維持用量: 治療が達成されたら、最低用量で効果的に治療を続ける必要があります。治療は少なくとも6か月間継続する必要があります。 1 日の用量が 200 mg を超えない場合は、薬を 1 日 1 回夕方に使用する必要があります。

治療の終了: クロザピン治療を終了する計画の場合は、1 ～ 2 週間かけて徐々に用量を減らしてから中止する必要があります。薬剤の突然の中止が必要な場合（白血球減少症など）、発汗、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢など、コリン作動性の回復に関連する症状が再発しないように患者を注意深く観察する必要があります。

注: 以前にクロザピンを中止した後の治療の場合は、12.5 mg の用量、1 日 1 ～ 2 回のクロザピンの投与から始めて、2 回の治療の間に少なくとも 2 週間の間隔を置く必要があります。初日、急速な用量増加段階は前の治療期間よりも速い場合があります。ただし、開始用量を使用する前に心停止や呼吸があった場合には、十分に注意する必要があります。

統合失調症患者やその他の精神病患者における自殺行動の再発リスクを軽減します。

開始: 12.5 mg、1 日 1 ～ 2 回、その後、患者の反応に応じて徐々に用量を増やして (増加ごとに 25 ～ 50 mg/日増量)、2 週間後に 300 ～ 450 mg/日の用量まで増やします。

中程度の用量は約 300 mg/日 (12.5 mg ～ 900 mg/日の範囲) です。病気が悪化していないか、薬の重篤な毒性がない場合、治療期間は少なくとも 2 年間延長する必要があります。

パーキンソン病に現れる精神病、興奮の治療:

就寝前に 1 日あたり 12.5 mg から開始し、患者の反応に応じて徐々に増量し、12.5 mg ずつ増量し、週に 2 回増やします。通常の用量は 25 mg ～ 37.5 mg/日で、就寝前に使用されます（1 日あたり最大 50 mg）。例外として、追加用量は 1 ～ 2 回に分けて、最大用量 100 mg/日まで継続することができます (1 週間あたり 12.5 mg 追加)。

次の特別なグループの人々に使用されます:

肝不全患者:

肝不全患者は、定期的に肝機能検査を受けながらクロザピンを飲むように注意する必要があります。

子供:

子供に関する未調査の研究。 16 歳未満の小児および青少年に対するクロザピンの安全性と有効性はまだ確認されていません。小児はこの薬を使用しないでください。

60 歳以上の患者:

治療の開始は特に低用量 (初日は 12.5 mg) で行うことが推奨され、次の用量は 25 mg/日までに制限されます。

腎不全:

重度の腎不全患者にはクロザピンを使用しないでください。

過剰摂取した場合、

はどうなりますか?小児では、50～200mgを使用した場合の過剰摂取により、中程度から重度の中毒（気分の変化、筋緊張の増加、外国の塔の症状）が引き起こされました。

症状: 意識消失、中枢神経抑制、頻脈、低血圧、呼吸不全、肺炎、唾液分泌の増加、場合によっては発作が記録されています。

過剰摂取した場合は、直ちに医師、薬剤師、または最寄りの病院の緊急治療室に連絡し、可能であれば残りの錠剤と箱を持参する必要があります。

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分は飛ばして、次の通常の服用量に戻してください。用量を2倍にしないでください。

副作用

コモン、ADR> 1/100:

心血管: 頻脈、胸痛、高血圧、低血圧、意識消失。化学症状: 便秘、体重増加、吐き気、嘔吐、唾液分泌の増加、上腹部の不快感や火傷感、食欲不振、下痢。シード。

不整脈 (心室および心房)、遅いリズム、肝炎、黄疸、間質性腎炎、筋力低下症候群、狭隅角緑内障、悪性神経眼症候群、熱低下、発作状態。

レア、10 000

貧血、高血糖。

非常にまれです、ADR

難治性昏睡、浸透圧上昇性昏睡、中性脂肪、コレステロール過剰症、晩期性異形成、心臓病、筋肉疾患、血小板減少症、スティーブンスジョンソン症候群、皮膚の多様化。

薬を使用する際は、望ましくない影響があることを医師に知らせてください。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

てんかんの設計。重度（心筋炎など）。肝臓。

使用時の注意

顆粒球の損失:

顆粒球のリスク (白血病の数

白血球が 3500/mm2 (3.5 x 109/l) を超え、中性白血球が 2000/mm2 (2.0 x 109/l) 以上の患者ではクロザピンの使用を制限し、治療開始から最初の 18 週間は毎週、その後少なくとも 4 週間は白血球と中性白血球の数をモニタリングします。

クロザピンによる治療を開始する前に、患者は以下の検査を受ける必要があります。血液（「中性白血球」を参照）と健康チェック。心臓病の病歴や心臓の異常な症状のある患者は、専門医の診察を受ける必要があります。

白血球貧血または中性白血病のためにクロザピンの使用を中止した患者は、ホザピンの使用を継続してはなりません。

好酸球増加症:

エオシン白血病の場合、好酸球増加数が 3000 mm3 (3.0 x 109/l) を超え、好酸球増加数が 1000/mm3 (1.0x109/l) を下回った場合でも治療を継続する場合は、クロザピンを中止する必要があります。

血小板の減少:

患者の血小板減少症の場合、血小板数が 50,000/mm3 (50 × 109/l) を下回った場合は、Dafidi 25 の使用を中止してください。

心血管障害:

失神の有無に関わらず、クロザピン治療の初期段階で低血圧姿勢が現れることがあります。したがって、この段階では患者を注意深く監視してください。

クロザピンを使用すると、心筋炎や心筋炎のリスクが生命を脅かす可能性があることが報告されています。心筋炎のリスクは通常、治療後最初の 2 か月以内に発生します。したがって、クロザピン治療を開始する前に、徹底的に検査し、心電図を作成して心血管の異常を検出する必要があります。心血管異常または心血管疾患の病歴がある患者の場合は、リスクと利益を慎重に考慮した上でのみクロザピンを使用してください。特に治療後 2 か月以内に、胸鼓動、不整脈、胸痛、その他の心不全の兆候 (特発性疲労、息切れ、呼吸が速い) を伴う、または伴わない、急速に心臓の持続時間が長くなったように見える場合は、心筋炎または心筋疾患を疑う必要があります。心筋炎または心筋炎の疑いがある場合は、直ちにクロザピンを中止し、患者を循環器専門医の治療に移してください。

QT 範囲を拡張します:

他の抗精神障害と同様、心血管疾患の患者や QT 延長の病歴のある家族がこの薬を服用する場合は注意が必要です。薬剤と同時に使用する場合の注意事項は、QT を延長します。

心筋梗塞: クロザピンの使用時に発生する可能性があります。

脳血管への影響: 脳卒中のリスクがある患者にはクロザピンを慎重に使用する必要があります。

抗コリン作用:

便秘、腸閉塞のリスクのある患者（結腸または結腸の手術歴、他の抗キオリン薬で治療中の患者）、前立腺肥大症の患者、クロザピンの抗コリン作用により狭隅角緑内障の患者にクロザピンを使用する場合は、これらの疾患を悪化させる可能性があるので注意してください。

てんかん:

てんかん、頭部外傷の病歴がある患者、またはクロザピンによる治療中に現れる可能性のある用量に応じて、けいれんによるてんかん閾値を低下させる可能性のある薬剤で治療を受けている患者にクロザピンを使用する場合は注意してください。

血中脂質障害:

クロザピンなどの典型的な抗精神病薬で治療されている患者では、望ましくない脂質変化が観察されています。

体重増加:

クロザピンなどの非定型抗精神病薬を使用すると体重増加が記録されています。臨床モニタリングが推奨されます。

糖尿病または糖代謝障害のある糖尿病患者にクロザピンを使用する場合は注意が必要です。クロザピンには血糖を上昇させる作用があるため、血糖濃度を厳密に監視し、セトンアシドーシスを伴う場合があり、昏睡による浸透圧の上昇が報告されています。

他の神経弛緩薬と同時に使用しないでください。

血栓症のリスク:

抗精神病薬による静脈血栓塞栓症 (VTE) の症例が報告されています。 VTE 因子はクロザピンによる治療前および治療中に決定する必要があり、予防措置を講じる必要があります。

Dafidi 25 の治療中、患者の体温が一時的に 38 °C を超えることがありますが、これは治療開始から最初の 3 週間で最も発生率が高くなります。この発熱は一般に良性です。場合によっては、白血球数の増加または減少に関連している可能性があります。発熱のある患者は、感染症や顆粒球の増殖の可能性を排除するために注意深く監視する必要があります。高熱がある場合は、悪性神経斑症候群（NMS）を考慮する必要があります。診断が NMS である場合、Dafidi 25 は直ちに中止し、適切な医療措置を講じる必要があります。

心血管疾患や脳血管疾患のリスクを高める可能性のある代謝変化を伴う、Dafidi 25 などの典型的な抗精神病薬ではありません。代謝変化には、高血糖、血中脂質異常、体重増加などが含まれます。

クロザピンを急に中止した後、突然の停止反応が報告されているため、ゆっくりと用量を減らす必要があります。薬を突然中止した場合（白血球減少症など）、ニューロンの症状や、発汗、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢などのコリン作動性回復に関連する症状が再発しないように、腎臓で患者を監視する必要があります。

乳糖不耐症:

Dafidi 25 錠剤には乳糖が含まれているため、Galact 患者には使用しないでください。

特別な対象:

肝疾患の既往歴のある患者にクロザピンを使用する場合は注意が必要で、クロザピンの使用に関連して報告されている肝炎などの肝機能障害による進行性肝疾患や肝不全のある患者は避けてください。患者の吐き気、嘔吐、倦怠感がクロザピンで治療されている場合には、肝機能評価をテストする必要があります。

子供にクロザピンを使用する場合は注意してください: 16 歳未満の子供に対するクロザピンの安全性と有効性は確立されていません。ただし、この薬は統合失調症の治療に使用されていますが、他の薬には反応しません。血液学への望ましくない影響のリスクが高く、てんかんの既往歴のない小児では発作のリスクが高いため注意してください。好中球の減少、クロザピンに関連するてんかんのリスクは、この年齢よりも高くなります。

高齢者にクロザピンを使用する場合は注意してください。60 歳以上の患者は、最低用量で治療を開始する必要があります。クロザピンで治療すると、低血圧および頻脈が発生する可能性があります。 60 歳以上の患者、特に心血管機能のある患者は影響を受けやすい可能性があります。

認知症高齢者の死亡率が増加します。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

クロザピンは、めまい、めまい、頭痛を引き起こす可能性があります。したがって、運転中や機械の操作中に薬剤を使用しないでください。

妊娠中および授乳中の女性には薬を使用してください

クロザピンは、本当に必要で、潜在的な利益がリスクよりも大きい場合にのみ使用してください。

クロザピンを使用している女性は授乳を中止する必要があります。

薬物相互作用

調整は避けるべきです: クロザピンは、骨髄を阻害する薬剤 (カルバマゼピン、コトリモキサゾール、クロラムフェニコール、ペニシラミン、抗菌性スルファミド、抗がん剤、アザプロパゾン、フェニブタゾンなどのピラゾロン系伝導性鎮痛剤、神経科の注射または皮下インプラントの長期使用) と併用しないでください。骨髄阻害のリスクの増加;ドロペリドールを使用すると、心臓に対する毒性のリスクが増加するため（QT範囲の延長、捻転、心停止）、外国タワー症候群の保険業者のリスク増加のため、メトクロプラミドを使用。

クロザピンの効果と毒性が増加します: クロザピンとベンゾジアゼピン系薬剤を併用すると、心停止や呼吸につながる循環阻害のリスクが増加する可能性があります。アルコール、酵素阻害剤 (IMAO)、その他の中枢神経系阻害剤 (オピオイド鎮痛薬やベンゾジアゼピン誘導体を含む) をクロザピンと併用すると、中枢神経阻害剤が増加します。 Lithi をクロザピンと併用すると、悪性神経弛緩症候群の可能性が高まる可能性があります。 CYP450 阻害剤 (カフェイン、シメチジン、エリスロマイシン、キニジン、フルボキサミン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、フェノチアジン誘導体などの一部の抗うつ薬、プロパフェノン、フレカイニド、エンカイニド、シプロフロキサシン、リトナビルなどの IC 抗不整脈薬) したがって、効果を高めることができ、クロザピンの毒性。

クロザピンの影響を軽減する: CYP450 誘導薬 (フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、オメプラゾール、ニコチン) は血中濃度を下げるため、クロザピンの影響を軽減できます。

他のいくつかの薬の効果と毒性を高める: クロザピンは、抗コリン薬の効果 (便秘、口渇、尿閉、鎮静、視覚障害) を高め、抗高血圧薬の降下効果を高めます。

保管

温度が 30 °C 以下の乾燥した場所で、光を避けてください。

その他の薬

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