Дифлюкан 150 мг Pfizer лечит грибковую инфекцию (1 блистер х 1 таблетка)

Лекарственная форма Коробка: 1 блистер по 1 таблетке.
Характеристики Флуконазол
Состав Пфайзер

Состав

Информация о составе	Содержание
Флуконазол	150мг

Использование

Показания

Дифлюкан показан при следующих грибковых инфекциях:

дифлюкан назначен для применения у взрослых для лечения

Криптококковый менингит.

Кокцидиоидная инфекция.

Инвазивная кандидозная инфекция.

К инфекциям слизистой оболочки относятся инфекции ротовой полости - глотки, пищевода, мочеточников и кандидозная инфекция кожи - хроническая инфекция слизистой оболочки.

Кандидозная инфекция вызывает хроническую атрофию полости рта (зубную боль), если гигиена полости рта или местное лечение не дают достаточного эффекта.

Вагинальный, острый или хронический кандидоз; При нецелесообразности местного лечения.

Кандидоз крайней плоти, когда местное лечение нецелесообразно.

Грибковые грибковые инфекции включают грибковые, стеблевые, паховые грибы, отрубевидный лишай и кандидозные поражения кожи при назначении системной терапии.

Грибы, когда другие препараты считаются неподходящими.

дифлюкан применяется у взрослых в качестве резервной терапии

Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива.

Оральная инфекция Candida-Mate или Esalmagds у ВИЧ-инфицированных пациентов имеет высокий риск рецидива.

Снизить частоту хронического негативного кандидоза (с 4 и более раз в год).

Профилактическое заражение кандидозной инфекцией у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов со злокачественными опухолями крови или у пациентов с трансплантацией стволовых клеток).

дифлюкан назначают новорожденным, новорождённым, новорождённым, детям и подросткам в возрасте от 0 до 17 лет

Дифлюкан применяют для лечения кандидоза слизистых оболочек (рот – глотка, пищевод), инвазивной кандидозной инфекции, криптококкового менингита и контаминирующего кандидоза у больных с иммунодефицитом. Дифлюкан можно применять для лечения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

может быть проведено до того, как будут известны результаты посева и другие результаты тестов; Однако, когда есть результаты, следует соответствующим образом скорректировать антибактериальное лечение.

Следует обратиться к официальным инструкциям по использованию соответствующих противогрибковых препаратов.

Фармакокинетика

как перорального, так и внутривенного введения сахара флуконазола оказывает влияние на многие модели инфекций у животных. Доказано, что этот эффект позволяет бороться с оппортунистическими грибковыми инфекциями, такими как инфекция Candida spp, включая системную кандидозную инфекцию у животных с иммунодефицитом; Инфекция Cryptococcus NEOFOFERMans, включая грибковую инфекцию черепа, инфекцию Microsporum spp и инфекцию Trichophyton spp.

Также было показано, что флуконазол действует на моделях инфекций у животных, вызванных местными эпидемиологическими грибками, включая blastomyces dermatitidis и Coccidioides immitis, включая грибковые инфекции черепа и инфекцию Histoplasma capsulatum у животных с нормальной иммуносупрессией и иммунодефицитом. животных.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции не-C. albicans, которые зачастую не чувствительны к флуконазолу (например, Candida Krusei). В таких случаях часто требуется заместительное лечение другими противогрибковыми препаратами.

Флуконазол обладает высоким избирательным действием в отношении ферментов, зависящих от цитохрома Р450 гриба. Было показано, что флуконазол в дозе 50 мг ежедневно при применении в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Флуконазол в дозе 200–400 мг в день не оказывает существенного влияния на клинические проявления эндогенных стероидов или на реакцию, стимулируемую АКТГ, у здоровых мужчин-добровольцев. Исследования взаимодействия с антипипином показывают, что применение однократной или многократной дозы флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм этого вещества.

Фармакокинетика, фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола одинаковы после внутривенного или перорального введения. После полноценного приема флуконазола плазменная (и системная) концентрация составляет более 90% от концентрации, достигаемой после применения внутривенных капельниц. Прием вместе с пищей не влияет на пероральную абсорбцию.

Концентрация в плазме при голоде появляется через 0,5–1,5 часа после употребления алкоголя, а период полураспада отходов плазмы составляет примерно 30 часов. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. 90% концентрации в состоянии плазмы достигается в среду или четверг при режиме многодозового применения.

При использовании атакующей дозы (в 1-й день 1) в два раза больше обычной суточной дозы концентрация в плазме достигает примерно 90% концентрации в состоянии 2-го дня. Способность присоединяться к белкам плазмы низкая (11 - 12%).

Флуконазол обладает способностью хорошо впитываться во все исследованные жидкости. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте эквивалентна его концентрации в плазме, у больных грибковым менингитом концентрация флуконазола в головном мозге достигает примерно 80% соответствующей концентрации в плазме.

Концентрация флуконазола на коже высокая, превышает его концентрацию в плазме, достигается в роговом слое, эпидермисе - стоп и поту. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При дозе 50 мг один раз в день концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мг/г, а через 7 дней после прекращения приема концентрация флуконазола все еще составляет 5,8 мг/г.

При применении дозы 150мг в одностороннем ряду концентрация флуконазола в роговом слое в субботу составляет 23,4мг/г, а через 7 дней после применения второй дозы концентрация в роговом слое все еще составляет 7,1мг/г.

Концентрация флуконазола в основе после четырех месяцев применения в дозе 150мг при последовательном применении составляет 4,05мг/г при здоровом ногте и 1,8мг/г при заболевании; А флуконазол еще можно обнаружить через 6 месяцев в ногтевом рисунке после окончания лечения.

Основное выведение флуконазола происходит почками, при этом стек 80% принятых доз выводится в виде неизмененной мочи. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Нет никаких доказательств того, что его метаболиты присутствуют в кровообращении.

Полупродленное время полувыписки является основой схемы лечения однократной дозой вагинального кандидоза, используемой один раз в день и один раз в неделю при других показаниях.

В исследовании сравнивались концентрации в слюне и плазме однократной дозы флуконазола 100 мг, используемой в форме капсул или жидкости для перорального применения, которую следует прополоскать и подержать во рту в течение 2 минут, а затем проглотить.

Максимальная концентрация флуконазола в слюне после использования формы «Поцелуй» появляется через 5 минут после выпивания и в 182 раза превышает максимальную концентрацию в слюне после использования капсулы, появляющуюся через 4 часа после употребления. Примерно через 4 часа концентрация флуконазола в слюне аналогична. Площадь под средней кривой AUC (0,%) в слюне значительно выше после использования смешанной формы по сравнению с при использовании капсульной формы.

Для обеих формул нет существенной разницы в скорости выведения из слюны или параметрах фармакокинетики в плазме.

Фармакокинетика у пожилых людей

Провести фармакокинетические исследования на 22 людях, возраст>=65, принявших однократно дозу 50 мг флуконазола. Из них 10 пациентов принимают больше диуретиков. CMAX составляет 1,54 мкг/мл и достигается через 1,3 часа. Средняя AUC составляет 76,4 ± 20,3 мкг/час/мл, а среднее время продажи — 46,2 часа. Эти значения фармакокинетики превышают значения измеряемых показателей на здоровых добровольцах мужского пола.

Координация с диуретиками не оказывает явного влияния на AUC или CMAX флуконазола. При этом клиренс креатинина (74мл/мин), процент препарата (не метаболизировавшегося), обнаруживаемого в моче (0 - 24 часа, 22%) и выведение флуконазола через почки (0,124мл/мин/кг) у пожилых людей обычно ниже этих показателей у молодых добровольцев. Следовательно, фармакокинетические изменения флуконазола у пожилых людей могут быть обусловлены нарушением функции почек в этом возрасте.

Последнее время продажи - клиренс креатинина у каждого индивидуума, сравнимое с концом полуотходного времени - клиренс креатинина у нормальных людей и людей с разной степенью почечной недостаточности показывает, что мы попадаем в 21 из 22 пациентов, с 95% достоверного предела конечного времени истощения - клиренса креатинина.

Эти результаты согласуются с теорией о том, что значения выше динамических параметров у пожилых людей по сравнению со здоровым грибом. добровольцев из-за нарушения функции почек в пожилом возрасте.

Данные о клинической безопасности

Способность рака:

флуконазол не демонстрирует доказательств вероятности развития рака у мышей и белых мышей, получавших пероральный прием в течение 24 месяцев с помощью 2,5 доз; 5 или 10 мг/кг/день (примерно в 2–7 раз больше рекомендуемой дозы для человека). Мышей-самцов лечат в дозе 5–10 мг/кг/день с увеличением случаев опухолей печеночно-клеточных желез.

Способность вызывать мутации:

Флуконазол, активирует или нет метаболизм, дает отрицательные результаты в тестах на возможность мутантности в четырех штаммах Salmonella Typhimurium и в лимфатической опухолевой системе у мышей L5178Y. Исследования клеточной генетики, на Vivo (клетки костного мозга мыши после приема флуконазола) и на in vitro (в лимфатических клетках человека, контактировавшего с флуконазолом в дозе 1000мг/мл) не выявили признаков хромосомных мутаций.

Идеальная фертильность:

Флуконазол не влияет на фертильность у мышей-самцов и самок мышей, получавших пероральную суточную дозу 5,10 или 20 мг/ВЧД или инъекцию ивы 5,25 или 75 мг/кг, хотя при пероральной дозе 20 мг/кг роды продлились немного.

В исследовании с использованием внутривенных капельниц мышам в дозах 5,20 и 40 мг/кг затрудненные роды и пролонгация родов наблюдались у некоторых матерей при дозах 20 мг/кг (приблизительно в 5-15 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека) и 40 мг/кг, но этот эффект не проявлялся при дозе 5 мг/кг. Нарушения во время родов отражаются незначительным увеличением количества потерь плода и снижением выживаемости новорожденных при этих дозах.

Эффект родов у крыс обусловлен специфическими свойствами видовозбудителей, вызываемых высокими дозами флуконазола. Подобные гормональные изменения не наблюдаются у женщин, применяющих флуконазол.

Прежде чем принимать Дифлюкан 150 мг Pfizer лечит грибковую инфекцию (1 блистер х 1 таблетка)

Как использовать

Запейте таблетку полным стаканом воды.

Дозировка

Суточная доза флуконазола должна подбираться с учетом характера и степени грибковой инфекции. В большинстве случаев вагинального кандидоза эффект вызывает однократная схема лечения.

В случаях грибковых инфекций, требующих применения многодозового режима лечения, можно продолжать лечение до тех пор, пока клинические параметры или тесты не покажут улучшение состояния активной грибковой инфекции.

Введенное лечение может привести к рецидиву активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и менингитом, вызванным криптококком или кандидозом полости рта, часто необходимо поддерживать рецидивы глотки, чтобы предотвратить рецидив.

Взрослые

Для предотвращения повторного заражения полости рта у больных СПИДом после того, как больной прошел полный курс основного лечения, можно применять Флуконазол в дозе 150 мг один раз в неделю.

Лечение вагинального кандидоза с использованием флуконазола 150 мг однократно.

Чтобы снизить частоту рецидивов вагинального кандидоза, можно применять флуконазол в дозе 150 мг один раз в месяц. Время лечения зависит от каждой рыбы, но составляет от 4 до 12 месяцев, некоторым пациентам может потребоваться более частое применение дозы.

Двойная доза дифлюкана 150 мг для лечения крайней плоти, вызванной Candida, с использованием только флуконазола 150 мг перорально 1 дозой.

Рекомендуемая доза флуконазола для предотвращения грибковой инфекции Candida составляет 150–300 мг в день, в зависимости от риска развития грибов у пациента. Начинать применение флуконазола необходимо за несколько дней до появления прогнозируемой нейтропении и поддерживать ее через 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до 1000 клеток в мм3.

Разные дозы по 150 мг для лечения грибковых инфекций кожи, включая грибок стопы, стеблевой гриб, паховые грибы и кожные инфекции, рекомендуемые дозы 150 мг один раз в неделю. Обычное время лечения составляет от 2 до 4 недель, но гриб на ножке может нуждаться в лечении до 6 недель.

Дозировка дифлюкана 150 мг при лечении разноцветного лишая, рекомендуемая доза — 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; Дозу 300 мг можно принимать в течение третьей недели у некоторых пациентов, тогда как у некоторых других пациентов может быть достаточно однократной дозы от 300 до 400 мг.

Дозировка дифлюкана 150мг фундазола грибов, рекомендуемая доза 150мг 1 раз в неделю, лечение необходимо продолжать до тех пор, пока инфекция ногтя не будет заменена (взамен новой фундазола не разработано). Повторное развитие ногтей и ногтей на ногах обычно занимает от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев. Однако скорость роста может сильно различаться в зависимости от человека и возраста. При хронических грибковых инфекциях в течение длительного времени после успешного лечения иногда происходит деформация фундамента.

Применяется у пожилых пациентов

Пациентам без признаков почечной недостаточности рекомендуется соблюдать обычную дозу. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациенты с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Коррекции дозы при монодозовой схеме лечения у пациентов (в том числе детей) с нарушением функции почек нет, но необходимо применять многодозовый режим Флуконазола, стартовая доза составляет 150мг - 300мг. Тогда суточную дозу (в зависимости от показаний) следует основывать на следующей информации:

Клиренс креатинина (мл/мин)> 50: Коррекция дозы не требуется.

Регулярные кровотечения: Нет необходимости корректировать дозу после каждого кровотечения. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке?

В случае передозировки может быть достаточно симптоматического лечения (реанимационных мероприятий и промывания желудка при необходимости).

Дифлюкан 150 мг выводится с мочой, поэтому обязательное применение диуретиков может увеличить скорость выведения флуконазола. Диализ диализа в течение 3 часов снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Что делать, если вы забыли принять дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

Дифлюкан 150 мг обычно хорошо переносится. У некоторых пациентов, особенно у пациентов с такими заболеваниями, как СПИД и рак, при лечении флуконазолом и препаратами сравнения наблюдаются изменения результатов гематологии и функции почек (аномалии функции печени), но клиническое значение и взаимосвязь с терапией неясны.

Нежелательные эффекты наблюдались и сообщалось во время лечения флуконазолом со следующей частотой:

частые побочные эффекты (>1/100 –

Нервные расстройства: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства: боли в животе, диарея, тошнота, рвота.

Гиперплазия фермента аминогидролиза аланина, повышение активности ферментов аминогидролиза аспартата, усиление фосфатной гематурии.

Со стороны кожи и подкожных органов: сыпь.

Побочные эффекты встречаются реже (> 1/1000 –

Психические расстройства: Бессонница, Сон.

Расстройства нервной системы: судороги, головокружение, парестезии, изменение вкуса.

Нарушения слуха и внутреннего уха: головокружение.

Желудочно-кишечные расстройства: расстройство желудка, метеоризм, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени: холестаз, желтуха, повышение билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.

Заболевания мышц и соединительных мышц: мышечная боль.

Системные нарушения и состояние в месте применения: утомляемость, затруднение жизнедеятельности, слабость, повышение температуры тела.

Редкие побочные эффекты (> 1/10 000 –

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек.

Нарушения обмена веществ и питания: гипереминемия, гиперхолестеринемия, гипокариоз крови.

Нервные расстройства: Бегите.

Сердечно-сосудистые нарушения: явление искривления, расширение диапазона QT.

Нарушения со стороны печени: токсичность для печени, включая редкие случаи смерти, печеночная недостаточность, некроз печени, гепатит, повреждение клеток печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: отравленный эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, острые бодибурги, шелушащийся дерматит, отек лица, выпадение волос.

При возникновении побочных эффектов препарата необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

Предупреждения

Перед применением Дифлюкана 150мг необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказан

Дифлюкан 150мг противопоказан в следующих случаях:

Пациенты с гиперчувствительностью в анамнезе к препарату или одному из ингредиентов препарата или к соединениям, относящимся к азоловой группе.

На основании результатов интерактивного исследования при применении нескольких доз противопоказано одновременное применение терфенадина у пациентов, которые принимают флуконазол по схеме многократного приема 400 мг в день или выше.

Противопоставить пациентам, принимающим флуконазол, препараты, удлиняющие интервал QT и метаболизирующиеся ферментами CYP3A4, такие как Цизаприд, Астемизол, Эритромицин, Пимозид и Хинидин.

Меры предосторожности при применении

Следует соблюдать осторожность при назначении Дифлюкана 150 мг пациентам с нарушением функции печени.

Дифлюкан 150 мг был связан с несколькими случаями серьезной печеночной токсичности, включая смерть, главным образом у пациентов с тяжелой патологией. Однако в случаях токсичности для печени, связанной с применением дифлюкана 150 мг, четкой взаимосвязи общей суточной дозы, времени лечения, пола или возраста пациента не наблюдается. Токсичность дифлюкана 150 мг обычно восстанавливается после прекращения лечения. Пациенты с отклонениями показателей функции печени во время лечения Дифлюканом 150 мг должны находиться под тщательным наблюдением во избежание серьезного повреждения печени. Необходимо прекратить прием дифлюкана 150 мг, если есть признаки и клинические симптомы, а также прогрессирующее заболевание печени, которое может быть связано с приемом дифлюкана 150 мг.

у пациентов во время лечения Дифлюканом 150 мг появлялись (редко) шелушащиеся кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз. Больные СПИДом подвержены тяжелым кожным реакциям на многие лекарства. Если кожная сыпь вызвана приемом Дифлюкана 150 мг у пациентов, получавших лечение поверхностными грибковыми инфекциями, необходимо прекратить лечение этим препаратом. Если кожная сыпь появляется у пациентов с системными грибковыми инфекциями или инвазивными грибковыми инфекциями, необходимо внимательно следить и прекратить прием дифлюкана 150 мг в случае появления разноплановых водянистых или эритематозных высыпаний.

Необходимо тщательно контролировать применение дифлюкана 150 мг в более низких дозах, чем 400 мг в день, с терфенадином.

Как и в случае с другими азолами, сообщения об анафилаксии поступали редко.

Некоторые азолы, в том числе флуконазол, вызывают длительное отсутствие QT на электрокардиограмме. Отчет после обращения показывает, что наблюдаются очень редкие случаи QT и Torsade De Pointes (Torsade de Pointes) у пациентов, принимавших Дифлюкан 150 мг. В эти отчеты включены пациенты, которые слишком больны, и существует множество запутанных факторов риска, таких как структурная сердечная недостаточность, нарушения электролитного баланса и координация с другими лекарствами, которые могут вызвать путаницу в отношении вредных эффектов.

Поэтому будьте осторожны при применении Дифлюкана 150 мг у пациентов с риском возникновения аритмии, как указано выше.

Необходимо осторожно применять Дифлюкан 150мг пациентам с нарушением функции почек.

Флуконазол является сильным ингибитором CYP2C9 и CYP2C19 и средним ингибитором CYP3A4. Необходим контроль при применении Дифлюкана 150 мг у пациентов, получающих одновременное лечение препаратами с узкими интервалами лечения, которые метаболизируются посредством CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Капсулы Дифлюкана, содержащие лактозу, не показаны пациентам с генетическими проблемами при толерантности к галактозе, дефиците лактазы или неправильном положении - галактозы.

Умение управлять автомобилем и работать с механизмами

Будьте осторожны при применении Дифлюкана 150 мг при вождении автомобиля или работе с механизмами, поскольку может возникнуть головокружение или судороги.

Беременность и лактация

Беременность

Данные нескольких сотен беременных женщин, принимавших флуконазол в дозах

Имелись сообщения о врожденных множественных пороках развития у новорожденных, матери которых в течение более 3 месяцев лечились высокими дозами (400–800 мг/день) флуконазола от кокцидиоидной инфекции. Связь между применением флуконазола и этими случаями неясна, неблагоприятное воздействие на эмбрион мандарина у животных при очень высоких дозах сопровождается токсическим для материнского животного.

Влияние на эмбрион не наблюдается при дозах 5 или 10мг/кг; Увеличивает соотношение анатомии эмбриональной хирургии (избыточные ребра, расширение таза и замедление костного процесса наблюдаются при дозах 25 и 50мг/кг или выше. При дозах в диапазоне от 80мг/кг (примерно в 20-60 раз рекомендуемая доза для человека) до 320мг/кг увеличивается скорость гибели эмбрионов у белых мышей и вызывают деформации эмбрионов, включая: слабые ребра, аномальную поверхность развитие.

Эти эффекты обусловлены ингибированием синтеза эстрогена у мышей и могут быть известным эффектом снижения уровня эстрогена во время беременности в процессе создания органов и родов.

Опубликовано несколько отчетов об особых и редких случаях инвалидности при рождении у детей, матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400–800 мг) в течение большей части или всех первых 3 месяцев беременности. Характеристики при приеме у детей включают: короткую голову, аномальное лицо, аномальное развитие черепа, расщелину неба, искривленные бедра, длинные кости и тонкие ребра, синдром искривленных суставов (артрогрипоз), врожденный порок сердца.

Следовательно, необходимо избегать применения Дифлюкана 150 мг у беременных женщин, за исключением случаев тяжелых грибковых инфекций или опасных для жизни случаев; у этих пациентов они могут использовать Дифлюкан 150 мг, если польза сказывается на эмбрионе.

Период грудного вскармливания

Дифлюкан 150 мг обнаруживается в грудном молоке в той же концентрации, что и в плазме, поэтому его не рекомендуется применять кормящим матерям.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан Дифлюкан 150 мг со следующими препаратами:

цизаприд

Были сообщения о сердечно-сосудистых явлениях, включая Torsade de Pointes) у пациентов при одновременном применении Цизаприда и Дифлюкана 150 мг. Контролируемые исследования показывают, что концентрация цизаприда в плазме значительно увеличивается и удлиняет период QT при одновременном назначении флуконазола 200 мг за раз и цизаприда 20 мг х 4 раза/день.

Противопоставить Цизаприд пациентам, получающим дифлюкан 150 мг.

терфенадин

Исследования взаимодействия терфенадина проводились в связи с появлением серьезных аритмий после явления удлинения интервала QT у пациентов, получавших противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином. Исследования с дозировкой флуконазола 200 мг в день не выявили расширения диапазона QT.

Другое исследование с суточной дозой флуконазола 400 и 800 мг в день показало, что флуконазол в дозах 400 мг в день или более значительно увеличивает концентрацию терфенадина в плазме при одновременном назначении флуконазола и терфенадина.

Противопоказано применение флуконазола в дозе 400 мг и выше с терфенадином. Тщательно контролируйте строго контроль при назначении комбинации флуконазола в более низких дозах (более 400 мг в день) с терфенадином.

астемизол

Одновременные показания Дифлюкана 150 мг с астемизолом могут снижать клиренс астемизола, тем самым снижая концентрацию астемизола в плазме, что может приводить к удлинению интервала QT и редко появляется искривление.

Противопоказано одновременное применение флуконазола и астемизола.

пимозид

Несмотря на отсутствие исследований in vitro или in vivo, одновременное назначение флуконазола с пимозидом может ингибировать трансформацию пимозида. Увеличение концентрации пимозида в плазме может удлинять интервал QT, иногда появляется феномен перекрута.

Противопоказано одновременно флуконазол и пимозид.

хинидин

Несмотря на отсутствие исследований in vitro или in vivo, одновременно назначаемые флуконазол и хинидин могут ингибировать метаболизм хинидина. Использование хинидина может удлинить интервал QT и иногда появляется феномен перекрута.

Противопоказано одновременное применение флуконазола и хинидина.

эритромицин

Одновременное назначение флуконазола и эритромицина способно повысить риск сердечной токсичности (удлинение диапазона QT, вызывая феномен перекрута) и, таким образом, вызвать внезапную смерть от сердца.

Противопоказано одновременное применение флуконазола и эритромицина.

одновременно указывает на флуконазол с другими препаратами, указанными ниже, следует соблюдать осторожность и корректировать дозу:

Влияние других препаратов на флуконазол

Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременно показано многодозовое введение гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, применяющим флуконазол, для увеличения концентрации флуконазола в плазме на 40%. Данный эффект требует изменения режима дозирования флуконазола у тех, кто одновременно с флуконазолом принимает диуретики.

Рифампицин: одновременно указывает на флуконазол. Рифампицин уменьшает на 25 % площадь под кривой (AUC) флуконазола и сокращает на 20 % время истечения флуконазола. У пациентов при одновременном применении рифампицина с флуконазолом необходимо рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие препараты

Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов 2C9 и 2C19 цитохрома P450 (CYP) и средним ингибитором CYP3A4. Помимо наблюдаемых взаимодействий, упомянутых ниже, существует риск повышения концентрации других препаратов, метаболизируемых CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном назначении с флуконазолом. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении вышеуказанных препаратов в сочетании с флуконазолом и осуществлять строгий контроль за состоянием пациентов. Ферментингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после прекращения лечения флуконазолом из-за длительного срока годности флуконазола.

Альфентанил: Исследование показало, что клиренс и распределение альфентанила, а также T1/2 альфентанила сохранялись при использовании в сочетании с альфентанилом и флуконазолом. Механизм воздействия может быть обусловлен ингибированием CYP3A4 флуконазолом. Доза альфентанила может быть скорректирована.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает эффекты амитриптилина и нортриптилина. 5-Нортриптилин и/или S-Амитриптилин можно измерить во время комбинированного лечения и через 1 неделю. При необходимости дозу амитриптилина/нортриптилина следует корректировать.

Амфотерицин B: Одновременное назначение флуконазола и амфотерицина B мышам с нормальными инфекциями и иммуносупрессивными ингибиторами показывает следующие результаты: слегка повышенный противогрибковый эффект C.Albicans при системных инфекциях, отсутствие взаимодействия с внутричерепными инфекциями, вызванными Cryptococcus neoformans, антагонизм между флуконазолом и амфототицином, окуриваемым Aspergillus. Клиническая значимость результатов, полученных в этих исследованиях, не известна.

антикоагулянты:

В интерактивном исследовании флуконазол увеличивает протромбиновое время (12%) после применения варфарина на здоровых добровольцах мужского пола. Данные после вывода препарата на рынок показали, что, как и в случае с другими противогрибковыми препаратами, сообщалось о проблемах с кровотечением (гематомы, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и черный кал), сопровождавшихся увеличением протромбина у пациентов, применяющих флуконазол одновременно с варфарином.

Протромбиновое время у пациентов, применяющих антикоагулянты КОМАРИН, следует тщательно контролировать. Может потребоваться доза варфарина.

Азитромицин: открытое, случайное, трехмерное исследование с участием 18 здоровых добровольцев, оценивало фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола при приеме 1200 мг азитромицина, а также влияние флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Результаты не выявили значимого взаимодействия фармакокинетики между флуконазолом и азитромицином.

Бензодиазепины (короткие эффекты): После одновременного применения мидазолама перорально флуконазол значительно увеличивает концентрацию мидазолама и влияет на психическую психику. Это воздействие на мидазолам оказалось сильнее после перорального применения флуконазола по сравнению с внутривенным.

Если необходимо одновременное лечение бензодиазепинами у пациентов, получающих флуконазол, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепина и обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами.

Флуконазол увеличивает AUC триазолама (однократная доза) примерно на 50%, CMAX на 20–32% и T1/2 на 25–50% за счет ингибиторов метаболизма триазолама. Может потребоваться доза триазолама.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает уровень карбамазепина в сыворотке на 30%. Существует риск повышения токсичности карбамазепина. В зависимости от эффективной скорости измерения может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол может повышать концентрацию блокаторов автомобильных каналов в сыворотке. Рекомендации регулярно контролируют вредное воздействие.

Целекоксиб: при одновременном лечении флуконазолом (200 мг в день) и целекоксибом (200 мг) CMAX целекоксиба увеличилась на 68%, а AUC целекоксиба увеличилась на 134%. При применении в сочетании с флуконазолом может потребоваться половинная доза целекоксиба.

Циклоспорин: флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. Циклоспорин можно применять с флуконазолом, уменьшив дозу циклоспорина в зависимости от концентрации циклоспорина.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола повышает уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови. Следует учитывать возможность применения комбинации цидофосфамида и флуконазола из-за риска повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: Смерть может наступить в результате взаимодействия фентанила и флуконазола. Власти заявили, что пациент умер от отравления фентанилом. Более того, в ходе случайного интерференционного теста на 12 здоровых добровольцах флуконазол значительно замедлил выведение фентанила. Высокая концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания.

Галофантрин: флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибиторов CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ – Коа-редуктаза:

Риск заболеваний мышц и изменения структуры мышц увеличивается при одновременном назначении флуконазола с ГМГ. Ингибиторы восстанавливающего фермента КоА метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, как флувастатин. При необходимости скоординированной терапии пациентов необходимо обследовать на наличие симптомов мышечного заболевания и мышечного рисунка, требующего концентрации креатинкиназы.

Необходимо прекратить применение ингибиторов ГМГ - КоА, если наблюдения за креатинкиназой увеличиваются или возникают сомнения или диагноз мышечно-мышечного пилотного заболевания.

Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана в активность лозартана (Е-3174). Е-3174 играет главную роль, которая создает антагонистическую активность рецептора ангиотензина II при лечении лозартаном. Пациентам необходимо постоянно проходить тестирование.

метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке. Может потребоваться корректировка дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП): CMAX флурбипрофена увеличивается на 23%, а AUC флурбипрофена увеличивается на 81% при использовании флурбипрофена с флуконазолом по сравнению с применением только флурбипрофена. Аналогичным образом, Cmax изомера, обладающего фармакологической активностью [s-(+)-ибупрофен] увеличивается на 15%, а AUC изомеров с фармакологической активностью [S-(+)-ибупрофен] увеличивается на 82% при одновременном назначении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) по сравнению с рацемическим ибупрофеном. Несмотря на отсутствие специальных исследований, флуконазол обладает способностью повышать концентрации НПВП, метаболизирующиеся CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендации по регулярной проверке вредного воздействия и токсичности НПВП. Возможна корректировка дозы НПВП.

Пероральные противозачаточные таблетки:

Проведено 2 фармакокинетических исследования комбинированных противозачаточных таблеток при многократном применении флуконазола. В исследовании с дозой флуконазола 50 мг не наблюдалось эффектов, связанных с гормонами. В исследовании суточная дозировка флуконазола под кривой этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличилась на 40% и 24% соответственно.

Поэтому применение многократных доз флуконазола с дозами, указанными на кривой, не оказывает влияния на эффективность пероральных контрацептивов.

Фенитоин: Флуконазол подавляет метаболизм фенитоина через печень. При планировании применения флуконазола с фенитоином строго контролируйте температуру фенитоиновой сыворотки, чтобы избежать токсичности фенитоина.

Преднизон: имеется сообщение о трансплантации печени, обработанной преднизоном, при прекращении приема флуконазола в течение 3 месяцев возникает острая недостаточность надпочечников. Прекращение приема флуконазола предполагает, что он может повысить активность CYP3A4, что приведет к усилению метаболизма преднизона. Пациентов, длительно получающих флуконазол и преднизон, следует строго контролировать на предмет надпочечниковой недостаточности при прекращении приема флуконазола.

Рифабутин: Имелись сообщения о взаимодействии флуконазола при одновременном применении с рифабутином, приводящем к повышению уровня рифабутина до 80% в сыворотке крови. Сообщалось о случаях воспаления небольших сосудов у пациентов, комбинировавших флуконазол и рифабутин. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентами, принимающими рифабутин одновременно с флуконазолом.

Саквинавир: флуконазол увеличивает площадь под кривой саквинавира примерно на 50%, увеличивает CMAX примерно на 55% и снижает клиренс саминавира примерно на 50% за счет ингибирования метаболизма саквинавира через печень CYP3A4 и ингибирования P-гликопруеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: Флуконазол увеличивает теплоту сиролимуса в плазме, предполагается, что флуконазол ингибирует метаболизм сиролимуса посредством CYP3A4 и P-гликопротеина. Флуконазол можно использовать с сиролимусом, если коррекция дозы сиролимуса зависит от соотношения/концентрации сиролимуса.

Сульфонилмочевина: флуконазол увеличивает время реализации сыворотки, в сыворотке сульфонилмочевины используется неровная линия (например: хлорпропамид, глибендамид, глипизид, толбутамид) у здоровых добровольцев. Рекомендации по регулярному контролю уровня глюкозы в крови и соответствующему снижению дозы сульфонилмочевины при наличии показаний для закрытия флуконазола сульфонилмочевиной.

такролимус: Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса, что указывает на общую линию в сыворотке крови, в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса Cyp3a4 в кишечнике без изменений фармакокинетики, что наблюдается при назначении такролимуса внутривенно. Концентрация такролимуса увеличивается, что связано с почечной токсичностью. Уменьшение пероральной дозы такролимуса зависит от концентрации такролимуса.

Теофилин: В плацебо-контролируемом исследовании применение 200 мг флуконазола в течение 14 дней снижает средний уровень клиренса теофилина из плазмы на 18%. Поэтому за пациентами, получающими лечение высокими дозами теофиллина, или за пациентами с высоким риском отравления теофиллином, следует наблюдать за признаками отравления теофиллином при лечении флуконазолом, которые следует корректировать в соответствующей схеме лечения при появлении признаков токсичности.

Тофацитиниб: уровень воздействия тофацитиниба увеличится при его использовании в сочетании с препаратами, которые вызывают как средний ингибитор CYP3A4, так и сильные ингибиторы CYP2C19 (например, флуконазол). Тофацитиниб можно корректировать.

Алкалоид кокоса: флуконазол, хотя и не изучен, может увеличивать концентрацию в плазме мелких алкалоидов кокосового ореха (таких как винкристин и винбластин) и приводить к нейротоксической токсичности. Это можно объяснить ингибированием CYP3 A4 флуконазола.

Витамин А: Согласно отчету исследования у пациентов, которым одновременно назначали флуконазол с транс-изомерами ретиноидной кислоты (кислотная структура витамина А), нежелательные эффекты, связанные с центральной нервной системой, приводят к развитию ложных опухолей головного мозга. Явление ложной опухоли головного мозга исчезает при прекращении лечения флуконазолом. Флуконазол можно использовать с витамином А, но необходимо учитывать влияние на центральный нерв, связанное с нежелательными эффектами.

Вориконазол: (ингибиторы CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4):

Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг 2 раза в день, затем 200 мг 2 раза в 2,5 дня) и перорального флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/день в течение следующих 4 дней) у 6 здоровых добровольцев мужского пола показало увеличение CMAX и концентрации AUC вориконазола в среднем на 57% (90% CL: 20%, 10%) и 79% КЛ: КЛ: КЛ: КЛ: КЛ: КЛ: 40%, 128%).

В клиническом исследовании, в котором участвовали восемь здоровых добровольцев мужского пола, снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не уменьшало и не утрачивало этот эффект. Невозможно одновременно применять вориконазол и флуконазол ни в одной дозе.

Зидовудин: флуконазол увеличивает CMAX и AUC зидовудина соответственно на 84% и 74%, поскольку флуконазол снижает клиренс зидовудина при пероральном приеме на 45%. Аналогичное время потери половины зидовудина также увеличилось примерно на 128% при сочетании терапии с флуконазолом. Пациентам, применяющим данную комбинированную терапию, следует контролировать появление нежелательных эффектов (ТДКММ), связанных с зидовудином. Возможно, потребуется рассмотреть возможность снижения дозировки зидовудина.

Интерактивные исследования показали, что при пероральном применении флуконазола с пищей, циметидином, антацидами или после лучевой терапии организма в случае трансплантации костного мозга существенно не снижается абсорбционная способность флуконазола.

Врачи должны знать, что, хотя исследования взаимодействия лекарств с другими препаратами не проводились, такие взаимодействия могут возникнуть.

Хранение

Покинуть прохладное место, избегать света, температуры ниже 30⁰C.

Находиться в недоступном для детей месте.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.