Дифлюкан 150 мг Pfizer лікує грибкову інфекцію (1 блістер х 1 таблетка)

Лікарська форма Коробка 1 блістер х 1 таблетка
Характеристики Флуконазол
Склад Pfizer

Склад

Інформація про склад	Зміст
Флуконазол	150 мг

Використання

Показання

Дифлюкан показаний при таких грибкових інфекціях:

Дифлюкан призначають для лікування дорослих

Криптококовий менінгіт.

Кокцидіоїдна інфекція.

Інвазивна інфекція Candida.

Інфекції слизу включають забруднення порожнини рота – глотки, стравоходу, сечоводу та інфекції Candida в шкірі – хронічні слизові оболонки.

Інфекція Candida викликає хронічну атрофію порожнини рота (зубний біль), якщо гігієна зубів або місцеве лікування недостатньо ефективні.

Вагінальний, гострий або хронічний кандидоз; При недоцільності місцевого лікування.

Candida крайньої плоті, коли місцева терапія є недоцільною.

Грибкові грибкові інфекції включають мікози, ніжкові гриби, пахові гриби, стрижневий лишай і кандидозні інфекції шкіри, якщо призначено системне лікування.

Гриби, коли інші препарати вважаються недоречними.

дифлюкан використовується у дорослих як резервний засіб

Рецидив Cryptococcus менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву.

Інфекція ротової порожнини Candida - Mate або Esalmagds у ВІЛ-інфікованих пацієнтів має високий ризик рецидиву.

Зменшити рівень хронічного негативного кандидозу (від 4 разів і більше на рік).

Профілактика зараження Candida інфекцією у пацієнтів із тривалою нейтропенією (таких як пацієнти зі злоякісними пухлинами крові або пацієнти з трансплантацією стовбурових клітин).

дифлюкан призначають новонародженим, новонародженим, новонародженим, дітям і підліткам віком від 0 до 17 років

Дифлюкан застосовують для лікування кандидозу слизових оболонок (рота - глотки, стравоходу), інвазивної кандидозної інфекції, криптококового менінгіту та контамінаційного кандидозу у хворих з імунодефіцитом. Дифлюкан можна використовувати для лікування рецидиву Cryptococcus менінгіту у дітей із високим ризиком рецидиву.

може бути проведено до отримання результатів культури та інших результатів тестування; Однак, коли є результати, слід відповідно скоригувати антибактеріальне лікування.

Необхідно ознайомитися з офіційними інструкціями щодо використання відповідних протигрибкових препаратів.

Фармакоактивність

цукру флуконазолу, що вводиться як перорально, так і внутрішньовенно, впливає на багатьох моделях інфікування тварин. Було доведено, що ефект бореться з опортуністичними грибковими інфекціями, такими як інфекція Candida spp, включаючи інфекцію системного кандидозу у тварин з імунодефіцитом; Інфекція Cryptococcus NEOFOFERMans, включаючи грибкову інфекцію черепа, інфекцію microsporum spp та інфекцію Trichophyton spp.

Було також показано, що флуконазол працює на моделі інфікування тварин місцевими епідеміологічними грибками, включаючи blastomyces dermatitidis та Coccidioides immitis, включаючи грибкові інфекції черепа та інфекцію Histoplasma capsulatum у нормі. тварин з імуносупресією та тварин з імунодефіцитом.

Були повідомлення про випадки суперінфекції проти не-C. albicans, які часто не чутливі до флуконазолу (наприклад, Candida Krusei). У таких випадках часто потрібне замінне лікування іншими протигрибковими препаратами.

Флуконазол має високу селективну дію щодо ферментів, що залежать від цитохрому Р450 гриба. Було показано, що флуконазол у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону в плазмі у чоловіків і концентрацію стероїдів у жінок дітородного віку.

Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не має суттєвого впливу на клінічні показники ендогенних стероїдів або на відповідь, стимульовану АКТГ, у здорових добровольців чоловічої статі. Дослідження взаємодії з антипіпіном показують, що застосування одноразової або багаторазової дози флуконазолу 50 мг не впливає на метаболізм цієї речовини.

Фармакокінетика фармакокінетики

Фармакокінетичні властивості флуконазолу однакові після внутрішньовенного або перорального застосування. Після належного прийому флуконазолу плазмова (і системна) концентрація становить понад 90 % від концентрації, досягнутої після внутрішньовенного введення. Вживання з їжею не впливає на абсорбцію при пероральному прийомі.

Концентрація у плазмі крові при голоді з’являється через 0,5–1,5 години після вживання алкоголю, а період напіврозпаду плазми становить приблизно 30 годин. Концентрації в плазмі пропорційні дозі. 90% концентрації в стані плазми досягається в середу або четвер у режимі багатодозового застосування.

Використання дози нападу (в 1 день 1) вдвічі перевищує звичайну добову дозу, щоб концентрація в плазмі досягала приблизно 90% концентрації в стані 2-го дня. Здатність приєднуватися до білків плазми низька (11 - 12%).

Флуконазол має здатність добре всмоктуватися в усі досліджені рідини. Концентрація флуконазолу в слині та мокроті еквівалентна його концентрації в плазмі, у хворих на грибковий менінгіт концентрація флуконазолу в мозку досягає приблизно 80% від його відповідної концентрації в плазмі.

Концентрація флуконазолу на шкірі висока, перевищує його концентрацію в плазмі, досягається в роговому шарі, епідермісі - стопах і поті. Флуконазол накопичується в ороговілому шарі шкіри. У дозі 50 мг один раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів становить 73 мг/г, а через 7 днів після припинення прийому концентрація флуконазолу все ще становить 5,8 мг/г.

При дозі 150 мг, використаній в односторонньому ряду, концентрація флуконазолу в роговому шарі в суботу становить 23,4 мг/г, а через 7 днів після застосування другої дози концентрація в роговому шарі все ще становить 7,1 мг/г.

Концентрація флуконазолу в основі після чотирьох місяців застосування в дозі 150 мг, що використовується підряд, становить 4,05 мг/г при здоровому нігті та 1,8 мг/г при хворому; А флуконазол все ще можна знайти через 6 місяців у малюнку нігтів після закінчення лікування.

Основне виведення флуконазолу відбувається нирками, при цьому 80% використаних доз виявляється у незміненому вигляді з сечею. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Немає доказів того, що під час циркуляції є його метаболіти.

Напівподовжений час напіввивільнення є основою для одноразової схеми лікування вагінального кандидозу, яка використовується один раз на день і один раз на тиждень за іншими показаннями.

Дослідження порівнює концентрацію в слині та плазмі одноразової дози флуконазолу 100 мг, яка використовується у формі капсул або пероральної рідини, використовується шляхом полоскання та утримання в роті протягом 2 хвилин, а потім проковтнути.

Максимальна концентрація флуконазолу в слині після використання форми поцілунку з'являється через 5 хвилин після випивання і в 182 рази перевищує максимальну концентрацію в слині після використання капсули, що з'являється через 4 години після вживання. Приблизно через 4 години концентрація флуконазолу в слині подібна. Площа під середньою кривою AUC (0,%) у слині значно вища після використання змішаної форми порівняно з використанням капсульної форми.

Немає суттєвої різниці в швидкості виведення зі слини або параметрах фармакокінетики в плазмі для обох формул.

Фармакокінетика у літніх людей

Провести фармакокінетичні дослідження на 22 особах, вік> = 65, які прийняли разову дозу 50 мг флуконазолу. З них 10 пацієнтів приймають більше діуретиків. CMAX становить 1,54 мкг/мл і досягається через 1,3 години. Середня AUC становить 76,4 ± 20,3 мкг/год/мл, а середній час продажу становить 46,2 години. Ці значення фармакокінетики вищі, ніж значення виміряних параметрів на здорових добровольцях чоловічої статі.

Координація з діуретиками не має чіткого впливу на AUC або CMAX флуконазолу. Крім того, кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток препарату (не метаболізованого), виявленого в сечі (0–24 години, 22 %) та очищення флуконазолу через нирки (0,124 мл/хв/кг) у літніх людей зазвичай нижчі, ніж ці параметри у молодих добровольців. Таким чином, зміна фармакокінетики флуконазолу у людей похилого віку може бути зумовлена порушенням функції нирок у цьому віці.

Останній час продажу часу продажу - кліренс креатиніну в кожної людини, який можна порівняти з кінцем часу напівмарної втрати - кліренс креатиніну у нормальних людей і людей з різним рівнем ниркової недостатності показує, що ми потрапляємо в 21 з 22 пацієнтів, з 95% надійної межі кінцевого часу продажу вихлопу - кліренсу креатиніну.

Ці результати узгоджуються з теорія про те, що значення вищі за динамічні параметри у людей похилого віку порівняно зі здоровими волонтерами грибів через порушення функції нирок у літньому віці.

Клінічні дані безпеки

Здатність до раку:

флуконазол не демонструє доказів ймовірності раку у мишей і білих мишей, які отримували пероральний прийом протягом 24 місяців 2,5 дозами; 5 або 10 мг/кг/день (приблизно в 2-7 разів перевищує рекомендовану дозу для людини). Самці миші лікуються в дозі 5-10 мг/кг/день із збільшенням випадків пухлин клітин печінки.

Здатність викликати мутації:

флуконазол, незалежно від активації метаболізму чи ні, негативний результат тестів на можливість появи мутантів у чотирьох штамів Salmonella Typhimurium і в лімфатичній пухлинній системі миші L5178Y. Дослідження клітинної генетики Vivo (клітина кісткового мозку миші після прийому флуконазолу) та in vitro (лімфатичні клітини людини, яка контактувала з флуконазолом у дозі 1000 мг/мл) не показали ознак хромосомних мутацій.

Ідеальна плодючість:

Флуконазол не впливає на фертильність мишей-самців або самок мишей, які отримували перорально добову дозу 5,10 або 20 мг/ІЦН або ін’єкції верби 5,25 або 75 мг/кг, хоча пологи тривають трохи при дозі 20 мг/кг перорально.

У дослідженні з використанням внутрішньовенного введення мишам у дозах 5,20 та 40 мг/кг у деяких матерів у дозі 20 мг/кг (приблизно в 5-15 разів перевищує рекомендовану дозу для людей) і 40 мг/кг спостерігалися важкі пологи та подовження пологів, але цей ефект не спостерігався при дозі 5 мг/кг. Розлади під час пологів відображаються незначним збільшенням кількості втрат плоду та зниженням виживаності новонароджених при цих дозах.

Ефект пологів щурів обумовлений специфікою видообумовлених видів, викликаних високими дозами флуконазолу. У жінок, які застосовують флуконазол, таких гормональних змін не спостерігається.

Перед прийомом Дифлюкан 150 мг Pfizer лікує грибкову інфекцію (1 блістер х 1 таблетка)

Спосіб використання

Прийміть таблетку, запиваючи повною склянкою води.

Дозування

Добова доза флуконазолу повинна визначатися залежно від характеру та ступеня грибкової інфекції. Більшість випадків вагінального кандидозу реагують на одноразову схему лікування.

Для випадків грибкових інфекцій, які потребують багатодозового лікування, можна продовжувати лікування, доки клінічні параметри або тести не покажуть, що активна грибкова інфекція покращилася.

Введене лікування може призвести до рецидиву активних грибкових інфекцій. Пацієнтам зі СНІДом і менінгітом, спричиненим криптококом, або кандидозом порожнини рота - рецидив глотки часто необхідно підтримувати, щоб запобігти рецидиву.

Дорослі

Щоб запобігти повторному зараженню ротової порожнини у хворих на СНІД, після того, як пацієнт пройшов повний курс основного лікування, можна застосовувати флуконазол у дозі 150 мг 1 раз на тиждень.

Лікування вагінального кандидозу флуконазолом 150 мг одноразово.

Щоб зменшити частоту рецидивів вагінального кандидозу, можна застосовувати флуконазол у дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість лікування залежить від кожної риби, але становить від 4 до 12 місяців, деяким пацієнтам може знадобитися використовувати дозу частіше.

Подвійна доза дифлюкану 150 мг для лікування крайньої плоті, викликаної Candida, з використанням флуконазолу 150 мг перорально лише 1 доза.

Рекомендована доза флуконазолу для профілактики грибкової інфекції Candida становить від 150 до 300 мг на добу залежно від ризику розвитку грибка у пацієнта. Починати застосування флуконазолу необхідно за кілька днів до появи прогнозованої нейтропенії та підтримувати її через 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів до 1000 клітин на мм3.

Різні дози 150 мг для лікування грибкових інфекцій шкіри, включаючи грибок стопи, стебла, пахові гриби та інфекції шкіри, рекомендовані дози 150 мг один раз на тиждень. Звичайний час лікування становить від 2 до 4 тижнів, але ніжний гриб може потребувати лікування до 6 тижнів.

Дозування дифлюкану 150 мг для лікування лишаю, рекомендована доза становить 300 мг один раз на тиждень протягом 2 тижнів; Деякі пацієнти можуть приймати дозу 300 мг протягом третього тижня, тоді як іншим пацієнтам може бути достатньо одноразової дози від 300 до 400 мг.

Дозування дифлюкану 150 мг грибів основи, рекомендована доза 150 мг 1 раз на тиждень, необхідно продовжувати лікування, поки інфекція нігтя не буде замінена (нова основа замість цього не розроблена). Відновлення нігтів і нігтів на ногах зазвичай має відбуватися відповідно від 3 до 6 місяців і від 6 до 12 місяців. Однак швидкість росту може сильно відрізнятися залежно від особи та віку. При хронічних грибкових інфекціях протягом тривалого часу після успішного лікування іноді деформується фундамент.

Використовується у літніх пацієнтів

Пацієнтам без ознак ниркової недостатності рекомендується дотримуватися звичайної дози. Пацієнтам із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Пацієнти з нирковою недостатністю

Флуконазол виводиться переважно із сечею у незміненому вигляді. Пацієнтам (включаючи дітей) з порушенням функції нирок у режимі однодозового лікування немає необхідності коригувати дозу, але необхідно застосовувати багатодозову схему флуконазолу, початкова доза становить 150–300 мг. Тоді добова доза (залежно від показань) повинна базуватися на наступній інформації:

Кліренс креатиніну (мл/хв)> 50: без коригування дози.

Регулярна кровотеча: немає необхідності коригувати дозу після кожної кровотечі. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Щоб підібрати відповідну дозу, необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні?

У разі передозування може бути достатнім симптоматичне лікування (реанімація та промивання шлунка, якщо необхідно).

Дифлюкан 150 мг виводиться із сечею, тому обов'язковий діуретик може збільшити швидкість виведення флуконазолу. Діаліз через 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 50%.
Що робити, якщо забули прийняти дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Дифлюкан 150 мг зазвичай добре переноситься. У деяких пацієнтів, особливо у пацієнтів із такими захворюваннями, як СНІД і рак, при лікуванні флуконазолом і препаратами порівняння спостерігаються зміни в результатах гематології та функції нирок, а також аномалії печінки, але клінічне значення та зв’язок із терапією невизначені.

Під час лікування флуконазолом спостерігалися та повідомлялося про небажані ефекти з такою частотою:

поширені побічні ефекти (> 1/100 -

Нервові розлади: головний біль.

Шлунково-кишкові розлади: біль у животі, діарея, нудота, блювання.

Гіперплазія ферменту аміногідролізу аланіну, підвищення ферментів аміногідролізу аспартату, підвищення фосфатної гематурії.

З боку шкіри та підшкірних покривів: висип.

Побічні ефекти менш поширені (> 1/1000 -

Психічні розлади: безсоння, сонливість.

З боку нервової системи: судоми, запаморочення, парестезії, зміна смаку.

Розлади слуху та внутрішнього слуху: запаморочення.

Шлунково-кишкові розлади: розлад травлення, метеоризм, сухість у роті.

Розлади печінки: холестаз, жовтяниця, підвищення білірубіну.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, кропив'янка, підвищене потовиділення, медикаментозний висип.

Розлади м'язів та сполучних м'язів: біль у м'язах.

Системні розлади та стан на місці застосування: втомлюваність, важкість, слабкість, підвищення температури.

Рідкісні побічні ефекти (> 1/10 000 -

Розлади крові та лімфатичної системи: гранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

розлади імунної системи: анафілаксія, ангіоневротичний набряк.

Порушення обміну речовин і харчування: гіперемінемія, гіперхолестеринемія, гіпокарія крові.

Нервові розлади: Біг.

Серцево-судинні розлади: звивистий феномен, розширення діапазону QT.

Розлади печінки: токсичність печінки, включаючи рідкісні випадки смерті, печінкова недостатність, некроз печінки, гепатит, пошкодження клітин печінки.

Розлади шкіри та підшкірної тканини: отруєний епідермальний некроз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий бодібургес, лущиться дерматит, набряк обличчя, випадання волосся.

При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Попередження

Перед використанням Дифлюкану 150 мг необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з інформацією, наведеною нижче.

Протипоказаний

Дифлюкан 150 мг протипоказаний препарат у таких випадках:

Пацієнти з гіперчутливістю до препарату або одного з інгредієнтів препарату або до сполук, пов’язаних із групою азолів, в анамнезі.

Згідно з результатами інтерактивного дослідження при застосуванні багаторазових доз протипоказане одночасне застосування терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол у режимі багаторазових доз 400 мг на день або вище.

Не використовуйте препарати, які подовжують інтервал QT і метаболізуються ферментами CYP3A4, такі як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид і хінідин пацієнтам, які приймають флуконазол.

Запобіжні заходи при застосуванні

слід дотримуватися обережності при призначенні Дифлюкану 150 мг пацієнтам із порушенням функції печінки.

Дифлюкан 150 мг пов’язаний із кількома випадками серйозної токсичності печінки, включаючи смерть, головним чином у пацієнтів із тяжкою патологією. Однак у випадках печінкової токсичності, пов’язаної з Дифлюканом 150 мг, немає чіткого спостереження щодо зв’язку між загальною добовою дозою, тривалістю лікування, статтю або віком пацієнта. Токсичність Дифлюкану 150 мг зазвичай відновлюється після припинення лікування. Пацієнти з порушеннями показників функції печінки під час лікування Дифлюканом 150 мг повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб запобігти серйозному пошкодженню печінки. Необхідно припинити прийом дифлюкану 150 мг, якщо є ознаки та клінічні симптоми, є прогресуюче захворювання печінки, яке може бути спричинене прийомом дифлюкану 150 мг.

у пацієнтів під час лікування Дифлюканом 150 мг з’явилися (рідкісні) реакції лущення шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз. Хворі на СНІД чутливі до серйозних шкірних реакцій на багато ліків. Якщо висипання на шкірі викликані дифлюканом 150 мг у пацієнтів, які лікуються поверхневими грибковими інфекціями, необхідно припинити лікування цим препаратом. Якщо шкірний висип з’являється у пацієнтів із системними грибковими інфекціями або інвазивними грибковими інфекціями, уважно спостерігайте за станом здоров’я та припиніть прийом дифлюкану 150 мг у разі різноманітних уражень водою або еритемою.

Необхідно ретельно спостерігати при одночасному застосуванні дифлюкану 150 мг у менших дозах, ніж 400 мг на добу з терфенадином.

Як і інші азоли, були повідомлення про анафілаксію, але рідко.

Деякі азоли, зокрема флуконазол, спричиняють тривалий qt на електрокардіограмі. Звіт після розповсюдження показує, що є дуже рідкісні випадки QT і Torsade de Pointes (Torsade de Pointes) у пацієнтів, які приймають Дифлюкан 150 мг. Ці звіти включають пацієнтів, які настільки хворі, що існує багато незрозумілих факторів ризику, таких як структурна серцева недостатність, електролітні аномалії та координація з іншими препаратами, які можуть викликати плутанину щодо шкідливих ефектів.

Тому будьте обережні, використовуючи Дифлюкан 150 мг пацієнтам із ризиком виникнення аритмії, як зазначено вище.

Необхідно обережно застосовувати Дифлюкан 150 мг пацієнтам із порушенням функції нирок.

флуконазол є сильним інгібітором CYP2C9 і CYP2C19 і середнім інгібітором CYP3A4. Необхідно контролювати застосування Дифлюкану 150 мг пацієнтам, які отримують одночасне лікування препаратами з вузькими інтервалами лікування, які метаболізуються за допомогою CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4.

Капсули Дифлюкан містять лактозу, не показані пацієнтам із генетичними проблемами толерантності до галактози, дефіцитом лактази або неправильною поставкою - галактоза.

Здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.

Будьте обережні, використовуючи Дифлюкан 150 мг під час керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами, оскільки це може спричинити запаморочення або судоми.

Вагітність і лактація

Вагітність

Дані кількох сотень вагітних жінок, які отримували флуконазол у дозах

Були повідомлення про вроджені множинні вади розвитку у новонароджених, матері яких протягом більше 3 місяців отримували високі дози (400–800 мг/добу) флуконазолу з приводу кокцидіоїдної інфекції. Зв'язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками неясний, несприятливий вплив на ембріон мандарина на тварин при застосуванні дуже високих доз, що супроводжується токсичністю для тварини-матері.

Немає впливу на ембріон у дозі 5 або 10 мг/кг; Збільшує співвідношення анатомії ембріональної хірургії (надлишок ребер, розширення тазу та уповільнення кісткового процесу спостерігаються при дозах 25 і 50 мг/кг або вище. З дозами в діапазоні від 80 мг/кг (приблизно в 20–60 разів перевищує рекомендовану дозу для людей) до 320 мг/кг збільшується швидкість загибелі ембріона у білих мишей і спричиняє деформації ембріона, зокрема: слабкі ребра, аномальний розвиток поверхні.

Ці ефекти пов’язані з пригніченням синтезу естрогену у мишей і можуть бути відомим ефектом зниження рівня естрогену до вагітності через процес створення органів і пологів.

Опубліковано кілька звітів про особливу та рідкісну вибірку інвалідності при народженні дітей, матері яких застосовували високі дози флуконазолу (400–800 мг) протягом більшості або всіх перших 3 місяців вагітності. Характеристики при прийомі у дітей включають: коротку голову, ненормальне обличчя, ненормальний розвиток черепа, розщеплення піднебіння, викривлені стегна, довгі кістки та тонкі ребра, синдром викривлених суглобів (артрогрипоз), вроджені вади серця.

Тому необхідно уникати застосування Дифлюкану 150 мг вагітним жінкам, за винятком випадків важких грибкових інфекцій або небезпечних для життя, у цих пацієнтів вони можуть використовувати Дифлюкан. 150 мг, якщо користь поширюється на ембріон.

Період грудного вигодовування

Дифлюкан 150 мг міститься в грудному молоці в такій самій концентрації, як і плазма, тому його не рекомендується застосовувати матерям, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

Протипоказаний Дифлюкан 150 мг з такими препаратами:

цизаприд

Були повідомлення про серцево-судинні явища, включаючи torsade de pointes) у пацієнтів при одночасному застосуванні цизаприду та дифлюкану 150 мг. Контрольовані дослідження показують, що концентрація цизаприду в плазмі значно підвищується та подовжує період QT при одночасному призначенні флуконазолу по 200 мг за раз та цизаприду по 20 мг 4 рази на добу.

Заборонено використовувати цизаприд пацієнтам, які отримують Дифлюкан 150 мг.

терфенадин

Дослідження взаємодії терфенадину проводилися через появу серйозних аритмій після феномену подовження інтервалу QT у пацієнтів, які отримували протигрибкові препарати в комбінації з терфенадином. Дослідження з дозуванням флуконазолу 200 мг на добу не виявляють розширення інтервалу QT.

Інше дослідження з добовою дозою флуконазолу становить 400 мг і 800 мг на добу, яке показало, що флуконазол у дозах 400 мг на добу або більше значно підвищує концентрацію терфенадину в плазмі при одночасному застосуванні флуконазолу та терфенадину.

Протипоказане застосування флуконазолу до 400 мг або вище з терфенадином. Ретельно контролюйте, суворо контролюйте, якщо показано в комбінації флуконазолу в менших дозах понад 400 мг на добу з терфенадином.

астемізол

Одночасне застосування Дифлюкану 150 мг з астемізолом може знижувати кліренс астемізолу, таким чином знижуючи концентрацію астемізолу в плазмі, що може призвести до подовження інтервалу QT і рідко з’являється звивистий.

Протипоказано одночасне застосування флуконазолу та астемізолу.

пімозид

Незважаючи на відсутність досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу з пімозидом може пригнічувати трансформацію пімозиду. Підвищення концентрації пімозиду в плазмі крові може подовжувати інтервал QT і іноді з’являється феномен кручення.

Протипоказано одночасне застосування флуконазолу та пімозиду.

хінідин

Хоча досліджень in vitro або in vivo немає, одночасне застосування флуконазолу та хінідину може пригнічувати метаболізм хінідину. Застосування хінідину може подовжувати інтервал QT і іноді виникає феномен торсіону.

Протипоказано одночасне застосування флуконазолу та хінідину.

еритроміцин

Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину може підвищувати ризик серцевої токсичності (розширення інтервалу QT, спричиняючи феномен перекручування) і, таким чином, спричиняти раптову серцеву смерть.

Протипоказано одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину.

одночасно вказує на застосування флуконазолу з іншими препаратами, наведеними нижче, і слід дотримуватися обережності та коригувати дозу:

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол

гідрохлоротіазид: у дослідженні фармакокінетичної взаємодії здоровим добровольцям, які застосовували флуконазол, показане одночасне багаторазове застосування гідрохлоротіазиду для підвищення концентрації флуконазолу в плазмі на 40%. Цей ефект вимагає зміни режиму дозування флуконазолу у тих, хто одночасно з флуконазолом приймає діуретики.

Рифампіцин: одночасно вказує на те, що флуконазол і рифампіцин зменшують на 25% площі під кривою (AUC) флуконазолу та на 20% скорочують час виведення флуконазолу. У пацієнтів при одночасному застосуванні рифампіцину з флуконазолом необхідно розглянути можливість підвищення дози флуконазолу.

Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби

Флуконазол є сильним інгібітором ізензиму 2C9 і 2C19 цитохрому P450 (CYP) і є інгібітором CYP3A4 середньої потужності. На додаток до спостережень і згаданих нижче взаємодій, існує ризик підвищення концентрації інших лікарських засобів, які метаболізуються CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, якщо вони показані одночасно з флуконазолом. Тому необхідно бути обережними при застосуванні вищезазначених препаратів разом із флуконазолом, і пацієнти потребують суворого контролю. Ферментний інгібіторний ефект флуконазолу триває 4-5 днів після припинення лікування флуконазолом через тривалий час реалізації флуконазолу.

Альфентаніл: дослідження показало, що кліренс і розподіл альфентанілу, а також T1/2 альфентанілу тривали при застосуванні в комбінації з альфентанілом і флуконазолом. Механізм впливу може бути спричинений інгібуванням флуконазолом CYP3A4. Дозу альфентанілу можна коригувати.

амітриптилін, нортриптилін: флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. 5 - нортриптилін та/або S - амітриптилін можна виміряти під час комбінованого лікування та через 1 тиждень. За необхідності дозу амітриптиліну/нортриптиліну слід скоригувати.

амфотерицин B: одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину B для мишей із звичайними інфекціями та імуносупресивними інгібіторами демонструє такі результати: дещо посилений протигрибковий ефект C.Albicans при системних інфекціях, відсутність взаємодії з внутрішньочерепними інфекціями, спричиненими cryptococcus neoformans, антагонізм між флуконазолом та амфототицином Aspergillus обкурює. Клінічне значення результатів, отриманих у цих дослідженнях, невідоме.

антикоагулянти:

В інтерактивному дослідженні флуконазол збільшує протромбіновий час (12%) після застосування варфарину на здорових добровольцях чоловічої статі. Дані після виходу препарату на ринок показали, що, як і з іншими протигрибковими препаратами, повідомлялося про проблеми з кровотечею (синці, носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, гематурія та чорний кал) у пацієнтів, які застосовували флуконазол одночасно з варфарином, що супроводжувалося підвищенням протромбіну.

Необхідно ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які застосовують антикоагулянти КОМАРИН. Може знадобитися доза варфарину.

азитроміцин: відкрите, випадкове дослідження тривимірної етикетки на 18 здорових добровольцях, оцінка одноразової дози 1200 мг азитроміцину щодо фармакокінетики одноразової дози 800 мг флуконазолу, одночасно оцінюючи вплив флуконазолу на фармакокінетику азитроміцину. Результати показали відсутність істотної взаємодії щодо фармакокінетики між флуконазолом та азитроміцином.

Бензодіазепіни (короткочасна дія): після одночасного застосування мідазоламу перорально флуконазол значно підвищує концентрацію мідазоламу та впливає на психіку. Цей вплив мідазоламу виявився сильнішим після перорального застосування флуконазолу порівняно з внутрішньовенним.

Якщо необхідно одночасно лікувати бензодіазепінами пацієнтів, які лікуються флуконазолом, необхідно розглянути можливість зниження дози бензодіазепіну та належним чином спостерігати за пацієнтами.

Флуконазол підвищує AUC триазоламу (разова доза) приблизно на 50%, CMAX на 20-32% і T1/2 на 25-50% завдяки інгібіторам метаболізму триазоламу. Може знадобитися доза триазоламу.

карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та підвищує рівень карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик посилення токсичності карбамазепіну. Залежно від ефективної швидкості вимірювання може знадобитися коригування дози карбамазепіну.

Блокатори кальцієвих каналів: деякі блокатори кальцієвих каналів (ніфедипін, ісрадіпін, амлодипін, верапаміл і фелодипін) метаболізуються CYP3A4. Флуконазол може підвищувати концентрацію блокаторів автомобільних каналів у сироватці крові. Рекомендації регулярно контролюють шкідливі наслідки.

Целекоксиб: при одночасному лікуванні флуконазолом (200 мг на день) і целекоксибом (200 мг) CMAX целекоксибу збільшилася на 68%, а AUC целекоксибу збільшилася на 134%. У комбінації з флуконазолом може знадобитися половинна доза целекоксибу.

циклоспорин: флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. Циклоспорин можна застосовувати разом із флуконазолом шляхом зменшення дози циклоспорину залежно від концентрації циклоспорину.

Циклофосфамід: одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу підвищує рівень білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Розгляньте можливість застосування комбінації цидофосфаміду та флуконазолу через ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.

фентаніл: смерть може бути спричинена взаємодією між фентанілом і флуконазолом. Влада заявила, що пацієнт помер від отруєння фентанілом. Крім того, у випадковому тесті інтерференції на 12 здорових добровольцях флуконазол значно уповільнив виведення фентанілу. Висока концентрація фентанілу може призвести до пригнічення дихання.

галофантрин: флуконазол може підвищувати концентрацію галофантрину в плазмі через інгібітори CYP3A4.

Інгібітори HMG - Коа-редуктази:

Ризик захворювання м’язів і структури м’язів зростає при одночасному застосуванні флуконазолу з HMG – інгібітори ферменту, що знижує КоА, метаболізуються через CYP3A4, наприклад аторвастатин і симвастатин, або через CYP2C9, як флувастатин. При необхідності скоординованої терапії пацієнти повинні бути перевірені на наявність симптомів захворювання м'язів і м'язового малюнка, що вимагає концентрації креатинкінази.

Необхідно припинити використання інгібіторів HMG - COA, якщо спостереження підвищення креатинкінази або сумніви або діагноз захворювання м'язів/м'язів.

Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану в активність лозартану (E-3174). E-3174 відіграє основну роль, яка створює антагоністичну активність рецепторів ангіотензину II при лікуванні лозартаном. Пацієнти потребують постійного обстеження.

метадон: флуконазол може підвищувати концентрацію метадону в сироватці крові. Може знадобитися коригування дози метадону.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ): CMAX флурбіпрофену збільшується на 23%, а AUC флурбіпрофену збільшується на 81% при застосуванні флурбіпрофену з флуконазолом порівняно з використанням флурбіпрофену окремо. Подібним чином, Cmax ізомеру з фармакологічною активністю [s-(+)-ібупрофену] збільшується на 15%, а AUC ізомерів з фармакологічною активністю [S-(+)-ібупрофену] збільшується на 82% при одночасному призначенні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) порівняно з ібупрофеном рацемічним. Незважаючи на відсутність специфічного У дослідженнях флуконазол має здатність підвищувати концентрацію НПЗЗ, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендації щодо регулярної перевірки шкідливих ефектів і токсичності НПЗП. Може коригувати дози НПЗП.

Оральні контрацептиви:

Проведено 2 фармакокінетичні дослідження комбінованих протизаплідних таблеток при застосуванні багаторазових доз флуконазолу. У дослідженні з дозою флуконазолу 50 мг не було виявлено гормональних ефектів. У дослідженні добова доза флуконазолу на добу під кривою етинілестрадіолу та левоноргестрелу зросла на 40% та 24% відповідно.

Тому використання кількох доз флуконазолу з дозами на кривій, наприклад, не впливає на ефективність оральних контрацептивів.

Фенітоїн: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Плануючи застосування флуконазолу з фенітоїном, суворо контролюйте температуру фенітоїнової сироватки, щоб уникнути токсичності фенітоїну.

Преднізон: Є повідомлення про трансплантацію печінки під час лікування Преднізоном, гостра недостатність надниркових залоз виникає після припинення прийому флуконазолу на 3 місяці. Припинення прийому флуконазолу передбачає, що він може підвищити активність CYP3A4, що призведе до посилення метаболізму преднізону. При тривалому лікуванні флуконазолом і преднізоном пацієнти повинні перебувати під суворим контролем щодо надниркової недостатності при припиненні флуконазолу.

Рифабутин: були повідомлення про взаємодію, яка виникала при одночасному застосуванні флуконазолу з рифабутином, що призводило до підвищення рівня рифабутину до 80% у сироватці крові. Були повідомлення про випадки запалення дрібних судин у пацієнтів, які застосовували комбіноване лікування флуконазолом і рифабутином. Тому слід уважно стежити за пацієнтами, які приймають рифабутин одночасно з флуконазолом.

Саквінавір: флуконазол збільшує площу під кривою саквінавіру приблизно на 50%, збільшує CMAX приблизно на 55% і знижує кліренс самінавіру приблизно на 50% через пригнічення метаболізму сакінавіру в печінці CYP3A4 та інгібування P-глікопруїну. Може знадобитися коригування дози саквінавіру.

Сиролімус: флуконазол підвищує теплоту сиролімусу в плазмі, ця сигарета припускається, що флуконазол пригнічує метаболізм сиролімусу через CYP3A4 і P-глікопротеїн. Флуконазол можна застосовувати з сиролімусом, коли коригування дози сиролімусу залежить від співвідношення/концентрації сиролімусу.

сульфоніл: флуконазол збільшує час продажу сироватки в сироватці сульфоніл використовує нерівну лінію (наприклад: хлорпропамід, глібендамід, гліпізид, толбутамід) у здорових добровольців. Рекомендація щодо регулярного контролю рівня глюкози в крові та відповідного зниження дози сульфонілсечовини, якщо є показання для завершення прийому флуконазолу з сульфонілсечовиною.

такролімус: флуконазол може підвищувати концентрацію такролімусу, що визначає загальну лінію в сироватці крові, у 5 разів через пригнічення метаболізму такролімусу Cyp3a4 у кишечнику без змін у фармакокінетиці, що спостерігається при показаннях до такролімусу внутрішньовенно, концентрація такролімусу підвищується у зв’язку з токсичністю для нирок. Зменшення пероральної дози такролімусу залежить від концентрації такролімусу.

Теофілін: у плацебо-контрольованому дослідженні застосування 200 мг флуконазолу протягом 14 днів знижує на 18% середню швидкість кліренсу теофіліну в плазмі. Таким чином, пацієнтів, які отримують високі дози теофіліну, або пацієнтів з високим ризиком отруєння теофіліном, слід спостерігати за ознаками отруєння теофіліном під час лікування флуконазолом, який слід скоригувати у відповідній схемі лікування, якщо з’являються ознаки токсичності.

Тофацитиніб: Рівень експозиції тофацитинібу збільшиться, якщо його використовувати для закриття тофацитинібу з препаратами, які викликають як середній інгібітор CYP3A4, так і сильні інгібітори CYP2C19 (наприклад, флуконазол). Тофацитиніб можна коригувати.

алкалоїд кокосового горіха: хоча це не досліджено, флуконазол може підвищувати концентрацію дрібних алкалоїдів кокосового горіха (таких як вінкристин і вінбластин) у плазмі крові та призводити до нейротоксичної токсичності. Це можна пояснити інгібуванням CYP3 A4 флуконазолу.

Вітамін А: виходячи зі звіту про дослідження за участю пацієнтів, яким одночасно призначали флуконазол і транс-ізомери ретиноїдної кислоти (кислотна структура вітаміну А), небажаними ефектами, пов’язаними з центральною нервовою системою, є розвиток фальшивих пухлин головного мозку. Феномен фальшивої пухлини головного мозку зникає після припинення лікування флуконазолом. Флуконазол можна застосовувати з вітаміном А, але слід враховувати вплив на центральний нерв, пов’язаний із небажаними ефектами.

Вориконазол (інгібітори CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4):

Одночасне застосування перорального вориконазолу (400 мг 2 рази на день, потім 200 мг 2 рази через 2,5 дня) та перорального флуконазолу (400 мг у перший день, потім 200 мг/день протягом наступних 4 днів) у 6 здорових чоловіків-добровольців продемонструвало збільшення CMAX і AUC концентрації вориконазолу в середньому на 57% (90% CL: 20%, 10%) і 79% CL: CL: CL: CL: CL: CL: 40%, 128%).

У клінічному дослідженні за участю восьми здорових добровольців чоловічої статі зменшення дози та/або частоти застосування вориконазолу та флуконазолу не зменшує та не втрачає цей ефект. Неможливо одночасно застосовувати вориконазол і флуконазол у будь-яких дозах.

Зидовудин: флуконазол підвищує CMAX і AUC зидовудину відповідно на 84% і 74%, оскільки флуконазол знижує кліренс зидовудину при пероральному прийомі на 45%. Подібний час втрати половини -зидовудину також збільшувався приблизно на 128% при поєднанні терапії з флуконазолом. Пацієнти, які застосовують цю комбіновану терапію, повинні контролювати появу небажаних ефектів (TDKMM), пов’язаних із зидовудином. Може знадобитися розглянути можливість зменшення дози зидовудину.

Інтерактивні дослідження показали, що при пероральному застосуванні флуконазолу з їжею, циметидином, антацидами або після променевої терапії організму у разі трансплантації кісткового мозку суттєво не знижується абсорбційна здатність флуконазолу.

Лікарі повинні знати, що, незважаючи на те, що інтерактивні дослідження між ліками та іншими препаратами не проводилися, така взаємодія може виникнути.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Бути в недоступному для дітей місці.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.